血清微小RNA-499a-5p、成纤维细胞生长因子9、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤患者病情严重程度和预后的关系

目的探讨血清微小RNA-499a-5p(miR-499a-5p)、成纤维细胞生长因子9(FGF9)、炎性因子与脓毒症所致急性肺损伤(ALI)患者病情严重程度和预后的关系。方法选取接受诊治的151例脓毒症患者为研究对象,根据ALI的发生情况分为脓毒症并发ALI组(68例)和一般脓毒症组(83例)。根据氧合指数,将脓毒症并发ALI患者分为轻症组(23例)、中症组(26例)和重症组(19例)。以脓毒症并发ALI患者诊治28 d内的生存情况,分为预后良好组(43例)和预后不良组(25例)。另外,选取同期体检健康者151例为健康组。分析各组miR-499a-5p、FGF9及炎症因子间的差异和相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-499a-5p、FGF9对脓毒症患者并发ALI的预测效能。结果轻症组、中症组、重症组患者的miR-499a-5p和FGF9水平表现为依次降低,而炎症因子白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组的miR-499a-5p、FGF9低于预后良好组,IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症并发ALI患者的miR-499a-5p、FGF9与IL-1、IL-6、TNF-α、CRP呈负相关(P<0.05);miR-499a-5p可正向调节FGF9表达(P<0.05)。miR-93、miR-135a联合预测脓毒症并发ALI患者预后的诊断效能高于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-499a-5p、FGF9、炎性因子水平与脓毒症所致ALI患者的病情程度和预后相关。miR-499a-5p和FGF9可能作为潜在的生物标志物用于脓毒症并发ALI的预后评估。

成纤维细胞生长因子9的在骨骼系统中的功能

参与骨构建和重塑的细胞因子种类众多,其中成纤维细胞生长因子9属于成纤维细胞生长因子家族中的旁分泌亚家族,在骨组织中广泛分布,是骨构建和重塑中的重要负向调控因子。成纤维细胞生长因子9的异常突变会导致多种骨骼疾病的发生。本研究就成纤维细胞生长因子9在骨骼系统中的功能进行综述。

成纤维细胞生长因子9:治疗精神神经疾病药物新靶点

成纤维细胞生长因子9(FGF9)是一种能调节细胞增殖、分化和凋亡的生长因子,为成纤维细胞生长因子家族的重要一员。FGF9在人体的细胞和组织中广泛分布,在骨骼、胚胎的发育、血管形成、神经再生、肿瘤生长过程中发挥作用。近年来,随着其在抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默病、癫痫、焦虑症等精神神经疾病发病机制中的关键作用不断被认识,FGF9被认为是一个潜在的治疗精神神经疾病药物开发的新靶点。

成纤维细胞生长因子9在抑郁症及其运动干预调节中的作用

成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)是成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)家族成员之一,属于一种自分泌或旁分泌生长因子。在脑组织中,FGF9主要表达于海马和皮质区,具有促进细胞增殖和维持细胞存活的功能。研究发现,FGF家族在抑郁症患者的多个脑区出现表达紊乱,FGF9在抑郁行为中扮演着负调控角色,但其介导抑郁行为的分子机制尚不清楚。本文综述了FGF9及其家族成员在抑郁中的作用;围绕其受体(FGFR)信号在中枢神经系统中的功能特点,深入分析FGF9调节抑郁行为中的作用机制;结合运动抗抑郁的神经营养假说,提出经由FGFR/GSK3β/β-catenin通路的FGF信号,可能介导抑郁症的运动干预机制的假设。这些将为FGF9介导抑郁行为和运动抗抑郁的有关研究提供理论的基础和探索的思路。

成纤维细胞生长因子19(FGF19)与脂代谢的研究进展

成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)是在回肠末端特异性合成并分泌的细胞因子,属于FGFs的特殊成员之一。近年来自动物及细胞学的研究发现,FGF19不仅在胆汁酸代谢的调节中发挥重要作用,而且与多种心血管疾病危险因素密切相关。流行病学研究显示,2型糖尿病、代谢综合征及肥胖者FGF19水平降低。深入研究FGF19的生物学意义可能为肥胖及血脂紊乱的防治提供新的靶点。本文将介绍FGF19与脂代谢相关性的研究进展。

成纤维细胞生长因子9的研究进展

成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF 9)最初发现于人类神经胶质瘤细胞,是成纤维细胞生长因子家族的成员之一,广泛分布于人体各种组织中,是一个在胚胎发育过程中以及成年后许多生物学功能所需的有效促进有丝分裂和细胞生长的因子。本文综述了FGF 9的基因特点以及研究现状。

成纤维细胞生长因子9及其受体对骨骼的作用

成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)最初发现于人类神经胶质瘤细胞,具有三叶草核心结构,而且必须与肝素结合才能活化受体。FGF受体(FGFR)均为单链酪氨酸激酶受体,FGF-9主要与FGFR-2和FGFR-3结合。FGF-9分布广泛,具有多种生理功能。在骨组织,FGFR-2主要表达于成骨细胞系,FGFR-3主要表达于软骨细胞系,FGF-9可能通过活化FGFR-2促进膜内成骨,通过活化FGFR-3抑制软骨内成骨。

成纤维细胞生长因子9、神经肽Y与双相情感障碍的关系

目的 探讨血清成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)对双相情感障碍的临床诊断价值。方法 选择2019年2月至2022年2月于绍兴市第七人民医院治疗的94例双相情感障碍患者纳入观察组,其中抑郁发作26例(抑郁发作组),躁狂发作25例(躁狂发作组),混合发作43例(混合发作组);另选择同期健康体检者90例纳入对照组。收集研究对象的汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分、杨氏躁狂状态评定量表(Young mania rating scale,YMRS)评分等临床资料,采用酶联免疫吸附测定法检测血清FGF9、NPY水平;Pearson相关分析用于评估不同临床类型双相情感障碍患者的血清FGF9、NPY水平与HAMD评分、YMRS评分的相关性;绘制受试者操作特征曲线分析血清FGF9、NPY水平对双相情感障碍的诊断效能。结果 观察组患者的血清FGF9水平显著高于对照组,NPY水平显著低于对照组(P<0.05)。抑郁发作组、躁狂发作组和混合发作组患者的血清FGF9水平依次升高,NPY水平依次降低(P<0.05)。抑郁发作、躁狂发作、混合发作双相情感障碍患者的血清FGF9水平与HAMD评分、YMRS评分均呈正相关(P<0.05),NPY水平与HAMD评分、YMRS评分均呈负相关(P<0.05)。血清FGF9、NPY水平及二者联合诊断双相情感障碍的曲线下面积分别为0.846、0.811、0.920,敏感度分别为68.1%、76.6%、76.7%,特异性分别为90.0%、73.3%、93.3%。结论 双相情感障碍患者的血清FGF9水平升高,NPY水平降低,二者可作为诊断双相情感障碍的辅助指标。

青藤碱通过miR-23b-3p/FGF9诱导人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞凋亡

目的:研究青藤碱(SIN)对人类风湿关节炎(RA)成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)凋亡的影响及分子机制。方法:分离培养人RA FLS,用100 mg/L的脂多糖(LPS)处理记为LPS组;3.2 mmol/L SIN和100 mg/L LPS共同处理细胞,记为LPS+SIN组;不作任何处理的细胞作为空白(blank)组。将miR-con、miR-23b-3p、si-con和si-成纤维细胞生长因子9(FGF9)转染至RA FLS中再用100 mg/L LPS处理,分别记为LPS+miR-con组、LPS+miR-23b-3p组、LPS+si-con组和LPS+si-FGF9组;将anti-miR-con、anti-miR-23b-3p、pcDNA和pcDNA-FGF9转染至RA FLS中,再用3.2 mmol/L SIN和100 mg/L LPS共同处理,分别记为LPS+SIN+anti-miR-con组、LPS+SIN+anti-miR-23b-3p组、LPS+SIN+pcDNA组和LPS+SIN+pcDNA-FGF9组。CCK-8法检测细胞活力;集落形成实验检测细胞的集落形成数;West⁃ern blot法检测FGF9、cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白水平;流式细胞术检测细胞凋亡;RT-qPCR检测miR-23b-3p和FGF9 mRNA的表达水平;双萤光素酶报告基因实验验证miR-23b-3p和FGF9的靶向关系。结果:SIN促进LPS诱导的RA FLS凋亡,抑制细胞增殖,上调miR-23b-3p表达,下调FGF9表达。miR-23b-3p靶向调控FGF9,过表达miR-23b-3p或沉默FGF9抑制LPS诱导的RA FLS增殖并促进细胞凋亡。干扰miR-23b-3p或过表达FGF9逆转了SIN对LPS诱导的RA FLS增殖和凋亡的影响。结论:青藤碱可通过miR-23b-3p/FGF9轴诱导RA FLS凋亡,抑制细胞增殖。

非小细胞肺癌组织中FGF9、SMAD2表达与临床病理特征及预后的关系

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中成纤维细胞生长因子9(FGF9)、SMAD2表达与临床病理特征以及预后的相关性。方法 选取本院2018年1月-2020年12月收治的75例NSCLC患者作为研究对象,收集患者手术切除癌组织与癌旁组织,免疫组化法比较癌组织与癌旁组织FGF9、SMAD2蛋白表达情况,根据患者癌组织FGF9、SMAD2表达情况将患者分为FGF9阴性表达组、FGF9阳性表达组,SMAD2阴性表达组、SMAD2阳性表达组,比较组间临床病理特征差异;采用Spearman法分析FGF9与SMAD2表达相关性;构建KM曲线,分析患者FGF9、SMAD2表达与生存期的关联;通过COX法分析影响NSCLC患者预后不良的危险因素。结果 与癌旁组织相比,NSCLC组织中FGF9表达阳性率、SMAD2表达阳性率升高(P<0.05);是否发生淋巴结转移、TNM I+II期与TNM III期NSCLC患者FGF9阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);是否淋巴结转移、TNM I+II期与TNM III期、中高分化与低分化NSCLC患者SMAD2阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);NSCLC组织中蛋白FGF9、SMAD2表达呈正相关(P<0.05);随访期间FGF9阳性表达组患者累积生存率(20.8%)低于阴性表达组(77.3%),SMAD2阳性表达组患者累积生存率(25.9%)低于阴性表达组(76.5%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);FGF9阳性表达组患者无进展生存率(9.4%)低于阴性表达组(63.6%),SMAD2阳性表达组患者无进展生存率(15.5%)低于阴性表达组(58.8%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC组织FGF9、SMAD2阳性表达升高,均与患者临床病理特征及预后相关,FGF9、SMAD2可能共同参与NSCLC的癌进展。

成纤维细胞生长因子9(FGF9)的研究进展

成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)是成纤维细胞生长因子家族(FGFs)的成员之一。广泛分布于人体各种组织中,它参与骨骼发育、血管形成、胚胎发育、损伤修复、细胞凋亡、神经再生、肿瘤生长等多种生理和病理的过程,可有效促进有丝分裂和细胞生长。研究发现,FGF9不仅在骨骼发育和生长期对软骨形成和成骨生成起着重要的作用,而且对卵巢癌的发生、神经再生、性腺分化等方面也有重要的影响,对FGF9作为一个有用治疗靶点发挥作用的功能和机制仍有待进一步的发现及研究。现针对FGF9的特点,综述了其在表达及适应征机制方面的研究进展,为FGF9进一步的研究及合理开发利用提供参考。

成纤维细胞生长因子9抑制PDGF-BB诱导的肺血管平滑肌细胞表型转化

该研究探讨了成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,FGF9)在肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)及肺血管平滑肌细胞表型转化中的作用。建立野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压模型,Western blot检测大鼠肺组织中FGF9的表达情况。血小板衍生生长因子-BB(platelet-derived growth factor BB,PDGF-BB)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)表型转化,Western blot检测PASMCs中FGF9的表达情况。重组人成纤维细胞生长因子9(recombinant human fibroblast growth factor 9,rhFGF9)干预PASMCs,通过划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot检测细胞表型相关蛋白[α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)]、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及血小板衍生生长因子受体β(platelet-derived growth factor receptorβ,PDGFR-β)的表达水平。siRNA抑制FGF9后,Western blot检测PASMCs表型与PCNA蛋白水平。结果显示,大鼠肺组织及PASMCs中FGF9的表达显著降低(P<0.05);PDGFBB下调PDGFR-β与收缩表型标志物α-SMA的表达(P<0.05),同时上调PCNA与合成表型标志物OPN的表达(P<0.05),且细胞的迁移能力增加;rhFGF9抑制PDGF-BB诱导的细胞表型转化和细胞迁移,而不影响PCNA与PDGFR-β的表达;下调FGF9可降低α-SMA(P<0.05)的表达,而PCNA与OPN的表达无显著改变,即下调FGF9后,平滑肌细胞的收缩表型发生改变。总之,rhFGF9抑制PDGF-BB诱导的平滑肌细胞表型转化和迁移,下调FGF9能改变平滑肌细胞的收缩表型,提示FGF9可能参与肺动脉高压的病理过程。

FGF-9参与调控小鼠上颌突间充质细胞体外成骨分化的研究

目的:研究成纤维细胞生长因子9(FGF-9)对体外培养的小鼠上颌突间充质细胞成骨分化的调控作用。方法 :体外培养E12.5(胚胎第12.5天)的小鼠上颌突间充质细胞,取第1代细胞进行成骨诱导,实验组加入FGF-9人重组蛋白,诱导培养1周后通过q PCR、免疫荧光和茜素红染色检测其成骨能力。结果:体外培养的E12.5小鼠上颌突间充质细胞表达FGF9和FGFR3。成骨诱导可促进上颌突间充质细胞表达成骨标记物ALP、Runx2和OCN;加入FGF-9人重组蛋白可降低成骨标记物ALP、Runx2和OCN的表达,减少钙结节形成。结论:体外培养时,FGF9参与负调控上颌突间充质细胞的成骨分化。

成纤维细胞生长因子9在肝硬化患者血清中的表达及临床意义

目的探讨肝硬化患者血清成纤维细胞生长因子9(FGF-9)的表达及临床意义。方法采用ELISA法测定48例肝硬化患者(肝硬化组)、16例慢性乙型肝炎患者(慢乙肝组)和50例健康体检者(对照组)血清FGF-9表达。分析肝硬化组患者血清FGF-9表达与终末期肝病模型-血清钠(MELD-Na)评分及多种肝纤维化指标的相关性。结果慢乙肝组和肝硬化组患者血清FGF-9表达高于对照组[(220.98±64.14)pg/mL和(372.35±69.58)pg/mL vs.(132.28±39.12)pg/mL](P<0.01),且肝硬化组高于慢乙肝组(P<0.01)。Child-Pugh评级B级肝硬化患者血清FGF-9表达高于A级(P<0.05)。肝硬化患者血清FGF-9表达与MELD-Na评分、AST/Plt比值指数(APRI)、γ-谷氨酰转肽酶/Plt比值指数(GPRI)和基于4项因素的肝纤维化指数(FIB-4)均呈正相关(r=0.848、0.563、0.710和0.318,P<0.05)。结论肝硬化患者血清FGF-9的表达升高,有可能作为判断患者病情严重程度及预后的指标。

Fgf9在小鼠下颌骨发育软骨成骨及膜内成骨过程中的作用探讨

目的:观察成纤维细胞生长因子9(fibroblast growth factor 9,Fgf9)基因敲除小鼠模型中下颌骨发育的骨质变化,探讨Fgf9参与下颌骨发育中的软骨成骨和膜内成骨的过程。方法:建立Fgf9基因敲除小鼠模型(Fgf9^(^(-/-)))。利用显微CT技术检测Fgf9^(-/-)的下颌骨形态及骨参数,利用原位杂交对Fgf9在下颌骨的表达进行定位,应用H-E染色和番红固绿染色对胚胎的髁突、麦克尔软骨、膜内成骨区进行组织学分析。采用SPSS 25.0软件包对数据进行统计学处理。结果:显微CT显示,Fgf9^(-/-)髁突、喙突、下颌角区形态不佳,Tb.N降低、Tb.Sp增高、BMD下降。原位杂交显示,Fgf9广泛表达于软骨膜、软骨细胞、成骨细胞、血管内皮细胞及软骨及骨的周围间充质细胞。H-E染色与番红固绿染色显示,Fgf9^(-/-)髁突软骨形态畸形、软骨基质分泌不足、肥大软骨细胞比例下降、周围骨小梁纤细且分散。Fgf9^(-/-)麦克尔软骨前段软骨成骨及下颌骨体部的膜内成骨形成的骨小梁纤细、分散且矿化不良。结论:Fgf9在髁突软骨成骨过程中,促进软骨细胞分化成熟、分泌软骨基质,同时可能促进成骨细胞分泌骨基质,从而形成粗壮且健康的骨小梁。Fgf9参与膜内成骨,通过调控成骨细胞,促进骨小梁形成和矿化。

慢性乙型肝炎患者血清FGF-9、S100A9水平及其与病情严重程度的相关性

目的探究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清成纤维细胞生长因子-9(FGF-9)、S100A9水平与病情严重程度的相关性.方法选取2021年5月-2022年5月我院收治的118例CHB患者为CHB组,同期选择在我院体检的健康体检者118例即为对照组.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中FGF-9、S100A9表达水平;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HBV-DNA水平;采用Pearson法分析CHB患者血清FGF-9、S100A9水平与HBV-DNA水平的相关性;经过Spearman法分析CHB患者FGF-9、S100A9、HBV-DNA水平与炎症程度、肝纤维化分期的相关性;采用多因素Logistic分析中重度CHB发生的影响因素.结果与对照组相比,CHB患者血清中FGF-9、S100A9水平显著升高(P<0.05).与轻度组相比,中度组和重度组患者血清中FGF-9、S100A9水平依次显著升高(P<0.05).随着炎症程度的不断增加,CHB患者血清中FGF-9、S100A9水平呈逐渐上升的趋势(P<0.05).随着肝纤维化分期的逐渐增加,CHB患者血清中FGF-9、S100A9水平呈现逐渐增加的趋势(P<0.05).CHB患者血清中FGF-9、S100A9水平与HBV-DNA水平呈正相关关系(P<0.05).CHB患者FGF-9、S100A9、HBV-DNA水平与炎症程度、肝纤维化分期均呈正相关(P<0.05).FGF-9水平、S100A9水平均是发生中重度CHB的独立危险因素(P<0.05).结论CHB患者血清中FGF-9、S100A9与病情严重程度相关,能够作为评估CHB患者病情程度的参考指标.

miR-323通过FGF9调控缺氧诱导的心肌H9C2细胞凋亡

目的:探讨微小RNA-323(miR-323)对缺氧诱导大鼠心肌H9C2细胞凋亡的影响及其机制。方法:建立缺氧损伤的H9C2细胞模型,在H9C2细胞转染anti-miR-323、pcDNA-FGF9和si-FGF9,并缺氧处理48 h。采用qPCR检测miR-323的表达,Western blot检测成纤维细胞生长因子9(FGF9)、cleaved caspase-3、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p-JNK的蛋白水平,MTT比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。生物学信息预测miR-323的靶基因并用双萤光素酶报告基因进一步验证。结果:缺氧明显降低H9C2细胞12 h、24 h和48 h的细胞活力(P<0.05),显著提高细胞凋亡率和cleaved caspase-3的蛋白水平(P<0.05),效应均呈时间依赖性。缺氧处理的H9C2细胞中miR-323和p-JNK水平上调,FGF9蛋白表达下调(P<0.05)。下调miR-323表达或过表达FGF9显著提高缺氧处理的H9C2细胞活力,降低细胞凋亡率和cleaved caspase-3蛋白的水平(P<0.05)。FGF9是miR-323的靶基因。下调FGF9表达逆转下调miR-323表达对缺氧诱导H9C2细胞损伤的抑制作用。miR-323调控FGF9影响p-JNK水平。结论:miR-323通过靶向FGF9调节JNK信号通路,从而影响缺氧处理心肌H9C2细胞的活力和凋亡。

miR-9-5p靶向FGF9抑制胃癌细胞迁移侵袭的作用机制

目的:探讨miR-9-5p在胃癌组织中的表达及对胃癌细胞株SGC7901、AGS细胞迁移和侵袭影响的作用机制。方法:real-time PCR和Western blot检测癌旁组织、胃癌组织及其细胞系中miR-9-5p和FGF9的表达;Transwell小室检测过表达miR-9-5p或敲除FGF9对SGC7901和AGS细胞迁移和侵袭能力的影响;TargetScan在线分析、双荧光素酶报告基因和Western blot实验验证miR-9-5p和FGF9的靶向关系;将转染后的SGC7901细胞分为对照(NC)组和实验(miR-9-5p)组接种于裸鼠右侧腋窝皮下,观察记录裸鼠成瘤情况并绘制生长曲线。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织及其细胞系中miR-9-5p表达下调、FGF9表达上调(P<0.05);过表达miR-9-5p或敲除FGF9能抑制SGC7901、AGS细胞迁移和侵袭;TargetScan在线分析、双荧光素酶报告基因和Western blot实验表明miR-9-5p能调控FGF9表达;miR-9-5p组细胞成瘤速度较NC组慢(P<0.05),肿瘤体积及重量小(P<0.05)。结论:miR-9-5p在胃癌组织中表达下调,过表达miR-9-5p可抑制FGF9表达,从而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭,减缓肿瘤生长。

FGF9调节性腺分化研究进展

性别决定过程是双潜能胚胎发育成睾丸或卵巢的过程。通过小鼠基因敲除试验以及在遗传水平分析性反转病人证明该过程是由多个基因调控的。论文综述了睾丸发育通路中信号分子成纤维细胞生长因子9(FGF9)在性腺分化中的作用。FGF9基因参与调节早期睾丸发育的3个重要事件,为调节性腺体腔上皮细胞增殖,促进Sertoli前体细胞形成,调节中肾细胞迁移,影响睾丸索的形成,FGF9诱导FGFR2在核内定位,并维持Sox9的表达。

FGF-9、Elk-1在人卵巢肿瘤中的表达

目的探讨FGF-9及Elk-1在人卵巢肿瘤中的表达。方法 Western-blot方法检测3例正常卵巢组织,2例交界性卵巢肿瘤及7例上皮性卵巢癌(EOC)中FGF-9及Elk-1的表达。结果与正常卵巢组织及交界性卵巢肿瘤相比,EOC组织中可见FGF-9及Elk-1过表达。结论 FGF-9及Elk-1过表达可能在EOC的发展中起重要的作用。