黄芪总黄酮通过调节Notch-Wnt信号通路对强直性脊柱炎模型大鼠炎症反应和成纤维细胞成骨转化的影响

目的 探究黄芪总黄酮对强直性脊柱炎(AS)模型大鼠炎症反应和成纤维细胞成骨转化的影响及作用机制。方法 将72只大鼠随机分为6组,每组12只,分别为空白对照组、模型组、黄芪总黄酮低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)和阳性药物组(柳氮磺胺吡啶825 mg/kg)。除空白对照组外,其余各组大鼠建立AS大鼠模型,药物干预28 d后,ELISA分别检测血清和脊柱组织中炎症因子(IL-6、IL-1β、IL-8),显色法检测成纤维细胞成骨型表达标志物[碱性磷酸酶(ALP)活性、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)含量]的变化,Western blot检测成骨分化相关细胞因子[骨形态发生蛋白2(BMP-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)]和Notch-Wnt信号通路相关蛋白表达。结果 与空白对照组比较,模型组大鼠血清、脊柱组织中IL-6、IL-1β和IL-8水平升高(P<0.05),血清ALP活性、BGP含量升高(P<0.05),PINP含量降低(P<0.05),脊柱组织中BMP-2、TGF-β1蛋白表达水平降低(P<0.05),Notch1、Hes1、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪总黄酮中、高剂量组和阳性药物组血清、脊柱组织中IL-6、IL-1β和IL-8水平降低(P<0.05),血清ALP活性、BGP含量降低(P<0.05),PINP含量升高(P<0.05),脊柱组织中BMP-2、TGF-β1蛋白表达水平升高(P<0.05),Notch1、Hes1、Wnt1、β-catenin蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论 黄芪总黄酮可减轻AS模型大鼠炎症反应,改善成纤维细胞成骨转化,可能与抑制Notch-Wnt信号通路相关。