单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值、成纤维细胞生长因子21、C肽表达水平与2型糖尿病性骨质疏松症相关性分析

目的:分析单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、C肽表达水平与2型糖尿病(T2DM)性骨质疏松症患者的相关性。方法:选取收治的T2DM性骨质疏松症患者90例为研究组,选取同期治疗的单纯T2DM患者57例为对照组。比较两组一般资料、骨钙素(BGP)、25羟基维生素D3[25(OH)D3]、Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、MHR、FGF21、C肽水平差异;采用Spearman秩相关分析MHR、FGF21、C肽与患者骨代谢指标[BGP、25(OH)D3、PINP]的相关性;多元Logistic回归分析影响T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素;绘制ROC曲线评价MHR、FGF21、C肽及三者联合检测对T2DM患者发生骨质疏松症的诊断价值。结果:研究组女性占比率高于对照组(P<0.05);相较于对照组,研究组MHR水平更高,而BGP、25(OH)D3、PINP、FGF21及C肽水平更低(均P<0.05);Spearman相关性分析显示,MHR与BGP、25(OH)D3、PINP均呈负相关(均P<0.05),FGF21及C肽与BGP、25(OH)D3、PINP均呈正相关(均P<0.05);多元Logistc分析显示,MHR是T2DM患者发生骨质疏松症的危险因素(P<0.05);FGF21及C肽是T2DM患者发生骨质疏松症的保护因素(均P<0.05);ROC曲线显示,MHR、FGF21、C肽及三者联合检测预测T2DM患者发生骨质疏松的曲线下面积分别为0.894、0.759、0.810、0.969。结论:T2DM骨质疏松症患者MHR水平上升,FGF21、C肽水平下降,且上述指标与患者骨质疏松密切相关,通过联合检测MHR、FGF21、C肽三者水平对于预测T2DM患者发生骨质疏松具有较好的应用价值。

血清成纤维细胞生长因子-21、基质金属蛋白酶-9与儿童过敏性紫癜性肾炎的关系

目的探讨血清成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与儿童过敏性紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法选取2020年1月至2022年12月成都市妇女儿童中心医院收治的125例过敏性紫癜(HSP)患儿为研究对象,将37例由HSP继发为HSPN的患儿设为HSPN组,其余88例HSP患儿设为单纯HSP组。对比两组患儿临床症状及血清FGF-21、MMP-9水平变化,分析血清FGF-21、MMP-9水平与肾功能指标[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]的关系。结果单因素分析显示,HSPN组患儿血清FGF-21、MMP-9水平也明显高于单纯HSP组(P<0.05)。HSPN患儿血清FGF-21、MMP-9水平与Scr、BUN、UA水平均呈正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清FGF-21及MMP-9水平的升高为诱发HSPN的独立危险因素(P<0.05)。由于两项指标的特异度相对较低,故采用FGF-21与MMP-9串联的方式联合检测对HSPN进行诊断,其诊断敏感度为78.38%,特异度为81.82%,联合检测的特异度显著高于单一指标(P<0.05),同时灵敏度损失较小,并且诊断结果与实际结果具有中高度一致性(Kappa>0.4),具有临床应用价值。结论血清FGF-21及MMP-9与儿童过敏性紫癜性肾炎有关系,参与了HSPN病理过程;两项指标联合试验有助于提高HSPN的诊断效能。

成纤维细胞生长因子21与妊娠糖尿病关系的研究进展

妊娠糖尿病(GDM)是当下妇产科常见的妊娠期疾病,GDM与围产期不良结局及母婴长期预后相关。成纤维细胞生长因子(FGF)21是FGF家族中的一员,在人体的糖代谢及脂质代谢过程中发挥重要作用。FGF21可以提高胰岛素的敏感性,增加各组织器官对葡萄糖的摄取,起到降低血糖的作用,其作为新的血糖控制药物可行性的研究是近年来的热点。本文对FGF21的结构特点、生理功能,以及其在GDM患者中的研究现状和应用前景进行归纳总结。孕妇血清中高水平FGF21可作为GDM的预测因素,期望类似物在治疗GDM中也具有广阔的研究前景。

成纤维细胞生长因子21在代谢性疾病中的研究进展

成纤维细胞生长因子21(FGF21)属于成纤维细胞生长因子(FGF)家族成员,分泌到血液后结合到成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和受体辅助蛋白(KLB)激活下游FGFR1信号通路,从而作用于大脑、肝脏、脂肪、骨骼肌和胰岛等靶组织。FGF21具有降糖、降脂和减重的作用,以FGF21为靶点,针对代谢相关疾病非酒精性脂肪肝炎(NASH)进行了相关药物研发,在人体临床试验中效果显著,靶向激活FGF21/FGFR/KLB信号通路有望用于临床治疗代谢性疾病。FGF21类似物治疗NASH药物开发的临床效果和安全性还有待进一步验证。本文就FGF21在代谢性疾病方面的作用机制和研究现状以及相关临床药物的研究进展进行总结概述,为临床治疗提供参考。

重组人成纤维细胞生长因子21调节成牙骨质细胞矿化作用及其机制研究

目的探讨重组人成纤维细胞生长因子21(rhFGF21)对成牙骨质细胞增殖和矿化的作用及其机制。方法采用苏木精-伊红染色、免疫组织化学染色和免疫荧光法检测成纤维细胞生长因子21(FGF21)在大鼠牙周组织和成牙骨质细胞OCCM-30中的表达和分布;采用CCK-8法检测经不同浓度rhFGF21处理OCCM-30的增殖情况;采用碱性磷酸酶染色和茜素红染色分别检测OCCM-30矿化诱导3、7 d后的矿化状态;通过实时定量聚合酶链反应(PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测成骨相关基因Runx2和Osterix的转录及蛋白表达情况;通过PCR阵列分析评估OCCM-30内转化生长因子β(TGFβ)/骨形态发生蛋白(BMP)信号通路基因的表达变化。结果FGF21在大鼠牙周组织和OCCM-30中存在表达;rhFGF21对OCCM-30的增殖能力无明显影响,但50 ng/mL rhFGF21能促进OCCM-30矿化能力增强(P<0.001);实时定量PCR结果显示Runx2和Osterix的转录水平在50 ng/mL rhFGF21矿化诱导3 d时上升,5 d时下降;Western blot结果显示,Runx2及Osterix的蛋白表达水平在矿化诱导过程中增强,rhFGF21上调细胞内Bmpr1b的表达。结论rhFGF21能够促进OCCM-30矿化,这与TGFβ/BMP信号通路的激活有关。

成纤维细胞生长因子19联合成纤维细胞生长因子21检测在尿路上皮癌患者中的预测价值

目的探讨尿路上皮癌(UC)患者血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)联合成纤维细胞生长因子21(FGF21)检测在UC中的预测价值。方法选取2020年1月至2022年1月于河北北方学院附属第一医院接受UC手术的27例患者作为尿路上皮癌组,同时选取30名健康志愿者作为对照组。比较两组FGF19、FGF21水平,并进行受试者工作特征(ROC)曲线分析。结果UC组血清FGF19水平低于对照组,FGF21水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不同ESRD情况患者血清FGF19水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同CAD、ESRD、复发史情况患者血清FGF21水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在ROC曲线分析中,FGF19、FGF21的曲线下面积(AUC)分别为0.82和0.73,两者联合检测的AUC为0.88。结论FGF19和FGF21对UC患者具有一定预测价值,两者联合具有更高预测价值。

利用1型糖尿病小鼠模型分析犬成纤维生长因子21的长效降糖效果

本研究分别将Fc片段、穿膜肽R11和穿膜肽TAT与犬成纤维生长因子21(canine fibroblast growth factor 21,cFGF-21)相连构建了3种融合蛋白,旨在探讨cFGF-21对1型糖尿病的长效降糖作用。用链脲佐菌素(STZ)建立1型糖尿病小鼠模型,随后分别用cFGF-21、R11-cFGF-21、Fc-cFGF-21和TAT-cFGF-21治疗。治疗分为3个阶段:1)每天给药一次(第1~14天);2)每3 d给药一次(第15~29天);3)每5 d给药一次(第30~44天)。在治疗过程中,每隔3 d检测一次小鼠血糖,在每阶段结束时检测试验小鼠12 h内血糖波动。试验结束前,对所有小鼠进行口服葡萄糖耐量试验。通过ELISA法检测小鼠血清中炎症相关因子IL-10、IL-1β、IL-17A和抗炎因子IL-10表达水平。通过Real-time PCR检测肝、脂肪、肠和肾等组织中的糖代谢相关因子的转录水平。试验结束后,对所有小鼠进行糖基化血红蛋白(HbA1c)、血脂四项和肝功能、血清胰岛素和HbA1c检测并对小鼠胰腺组织进行病理分析。结果显示:在治疗的第一阶段,与cFGF-21组相比,TAT-cFGF-21降糖效果明显降低,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组没有显著差异;在治疗的第二、三阶段,与cFGF-21组相比,TAT-cFGF-21组血糖明显上升,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组可在给药3~5 d内能将血糖控制在更低的水平。治疗8周后,与cFGF-21组相比,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组口服葡萄糖耐量(OGTT)和血脂紊乱明显改善,糖化血红蛋白(HbA1c)接近正常水平,肝损伤明显修复,而TAT-cFGF-21组与cFGF-21组没有明显差距。此外,ELISA检测和HE染色结果显示,相较cFGF-21和TAT-cFGF-21组,R11-cFGF-21和Fc-cFGF-21组氧化应激和炎症反应得到显著改善且胰岛β细胞修复效果明显。经R11和Fc修饰的cFGF-21长效降糖能力的显著增加,而TAT-cFGF-21长期的降血糖能力较弱。此外,经R11和Fc修饰的cFGF21能显著改善氧化应激、胰腺炎症和脂质代谢,修复肝损伤和胰岛β细胞,治疗效果明显优于cFGF21。

成纤维细胞生长因子21与妊娠期代谢性疾病的研究进展

妊娠期代谢性疾病(gestational metabolic diseases,GMD)是影响孕产妇及新生儿结局最主要的原因,目前其作用机制仍不清楚。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)是由多种器官合成的多肽激素,其作用机制复杂,在体外和体内调节一系列代谢过程,主要以内分泌方式参与葡萄糖、脂质、能量调节及胆汁酸的肝肠循环等代谢活动,还在细胞增殖与分化、神经元发育、血管生成及伤口愈合过程中发挥关键作用。因此,FGF21的释放障碍、信号失调和功能异常与GMD如妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病和妊娠期肝内胆汁淤积症等密切相关。综述FGF21在GMD中作用机制的最新研究进展,以期及早、精确地发现GMD及其隐匿病情,达到早诊断、早干预的目的,最终改善母儿预后。

肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21和富亮氨酸α2糖蛋白1表达情况及临床意义

目的:探讨肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)表达情况及临床意义。方法:选择肝癌患者84例为肝癌组,选择同期肝硬化患者88例为肝硬化组,选择同期健康体检者86例为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FGF21、LRG1水平。采用生化分析仪检测肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)]水平。采用Pearson相关性分析肝癌患者血清FGF21、LRG1水平与肝功能指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF21、LRG1水平对肝癌的诊断价值。采用Cox回归分析影响肝癌预后的影响因素。结果:肝癌组血清FGF21、AST、GGT、ALT、TBA水平显著高于肝硬化组和对照组,LRG1水平显著低于肝硬化组和对照组(均P<0.05)。血清FGF21、LRG1水平及联合诊断肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.814、0.878,联合诊断AUC均高于单独诊断AUC(均P<0.05)。死亡组血清FGF21水平、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组,血清LRG1水平低于生存组(均P<0.05)。高水平FGF21是肝癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05),高水平LRG1是肝癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论:肝癌患者血清FGF21水平升高,LRG1水平降低,两者在肝癌诊断中具有重要价值,且与患者预后密切相关。

成纤维细胞生长因子21在冠心病中的研究进展

动脉粥样硬化引起的冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是心血管疾病患者死亡的主要原因之一。成纤维细胞生长因子(FGF)21是一种调节糖脂代谢的新型肽类激素,近年来被认为是早期诊断心血管疾病的新型生物标志物。文章归纳总结FGF21在冠心病发生、发展、治疗中的最新研究进展,旨在为冠心病未来诊疗及研究提供新思路。

非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、成纤维细胞生长因子21和核因子-κB水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者血清同型半胱氨酸(HCY)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)和核因子-κB(NF-κB)水平变化及其临床意义。方法 2020年5月~2022年3月我院诊治的192例NAFLD和106例NAFLD合并T2DM患者【单纯性脂肪肝(SFL)76例,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)21例,肝硬化9例】,采用ELISA法检测血清HCY、FGF21和NF-κB水平,使用FibroTouch行肝脏硬度检测(LSM)发现肝纤维化S0~S1期75例,S2~S4期31例。结果 NAFLD合并T2DM组血清低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平分别为(3.9±0.7)mmol/L、(8.6±1.3)mmol/L和(8.1±1.7)%,均显著高于NAFLD组【分别为(3.1±0.6)mmol/L、(5.2±1.1)mmol/L和(5.7±1.0)%,P<0.05】,而血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平为(1.0±0.2)mmol/L,显著低于NAFLD组【(1.4±0.2)mmol/L,P<0.05】;NAFLD合并T2DM组血清HCY、FGF21和NF-κB水平分别为(17.8±2.3)μmol/L、(315.2±32.5)pg/ml和(4.1±0.8)pg/mL,显著高于NAFLD组【分别为(14.1±1.9)μmol/L、(278.9±30.7)pg/ml和(2.8±0.5)pg/mL,P<0.05】;肝硬化患者血清HCY和NF-κB水平分别为(20.3±2.1)μmol/L和(5.0±1.0)pg/mL,显著高于NASH组【分别为(18.9±1.9)μmol/L和(4.5±0.7)pg/mL,P<0.05】或SFL组【分别为(16.2±1.6)μmol/L和(3.9±0.6)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平为(284.7±30.5)pg/ml,显著低于NASH组【(337.8±25.1)pg/ml,P<0.05】或SFL组【(312.5±28.3)pg/ml,P<0.05】;肝纤维化S2~S4期血清HCY和NF-κB水平分别为(20.9±1.8)μmol/L和(5.1±1.1)pg/mL,显著高于S0~S1期【(17.2±2.1)μmol/L和(3.9±0.8)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平为(291.1±26.7) pg/ml,显著低于S0~S1期【(319.8±28.3)pg/ml,P<0.05】。结论 NAFLD合并T2DM患者血清HCY、FGF21和NF-κB水平显著高于NAFLD患者,且这些指标与NAFLD临床分型和肝纤维化程度有关。

鼠源成纤维细胞生长因子-21对脂肪细胞糖代谢的作用

成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是FGF家族的成员之一.近年发现FGF-21是一种新的代谢调节因子.从小鼠肝脏克隆FGF-21cDNA,经测序正确后亚克隆至具有羟胺切割位点的小泛素相关修饰物表达载体上,转化宿主菌Rosetta,得到的转化子经IPTG诱导后获得稳定、高效、可溶的表达产物.表达产物经羟胺切割、透析、复性、柱层析纯化后,在每升宿主菌中可获得4mg纯度为95%的成熟鼠源FGF-21蛋白,利用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(POD-GOD)法在小鼠3T3-L1脂肪细胞中进行生物学活性检测.结果表明,鼠源FGF-21具有促进脂肪细胞吸收葡萄糖的作用,短期作用(1h)与胰岛素相似,长期作用(8和12h)明显优于胰岛素.这一结果为以鼠源FGF-21为模型进一步研究FGF-21的生物学活性及其在糖代谢方面的作用机理奠定了基础.

非酒精性脂肪肝患者血浆成纤维细胞生长因子21水平与肥胖、脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血浆成纤维细胞生长因子(FGF)21水平与肥胖、脂代谢及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选择2012年7月至2015年7月该院收治的NAFLD患者132例,根据患者是否合并2型糖尿病(T2DM)分为T2DM合并脂肪肝组(DFI组)与单纯脂肪肝组(FI组),另选择同期该院健康体检者60例为对照组,采用酶联免疫吸附法测定血浆FGF21水平,并检测其各项生理、生化指标,分析FGF21水平与肥胖、脂代谢及IR的相关性。结果 DFI组与FI组患者肥胖比例、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及游离脂肪酸(FFA)水平均显著高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组,DFI组患者BMI、WHR水平显著低于FI组,TG、空腹胰岛素(FINS)水平显著高于对照组(P<0.05);DFI组与FI组患者空腹血糖(FPG)、IR指数(HOMA-IR)、FGF21水平均显著高于对照组,DFI组FPG、FNS、HAMO-IR水平显著高于FI组,FPG显著高于对照组,DFI组与FI组胰岛素敏感指数(ISI)水平均显对于对照组,DFI组ISI水平显著低于FI组(P<0.05);研究对象血浆FGF21水平与BMI、HOMA-IR、WHR、FFA、TG呈正相关(r=0.261、0.322、0.341、0.310、0.301,P<0.05),与ISI、HDL呈负相关(r=-0.215、-0.281,P<0.05);多重线性回归分析显示,WHR、HOMA-IR及TG对机体血浆FGF21水平存在显著影响,且WHR对患者血浆FGF21水平的影响作用最大。结论 NAFLD患者血浆FGF21水平出现显著升高,机体FGF21水平与肥胖、脂代谢紊乱及IR相关,WHR、HOMA-IR及TG对机体血浆FGF21水平存在显著影响。

成纤维细胞生长因子21对1型糖尿病动物模型的肝糖代谢影响及机制研究

成纤维细胞生长因子(FGF)-21是FGF家族的成员之一.作为近年发现的一种新的糖代谢调节因子,大量研究表明,FGF-21是一种不依赖胰岛素,能够独立降糖的2型糖尿病治疗潜力型药物.但是,能否应用于1型糖尿病的治疗,国内外目前尚无报道.通过改良传统造模方法,诱导小鼠缓慢产生糖耐量异常,研究FGF-21对此类模型的糖代谢影响及肝糖代谢机制.通过检测FGF-21短期注射和长期注射后模型动物血糖的变化,研究FGF-21在模型动物上对血糖的调控效果.采用实时定量PCR检测FGF-21对模型动物肝脏中葡萄糖转运蛋白(GLUT)1、4 mRNA的表达影响.利用蒽酮法检测模型动物肝脏中糖原合成量.实验结果显示,FGF-21能够调节1型糖尿病动物的血糖水平,并呈剂量依赖性.同时,首次在1型糖尿病动物模型上证实了低剂量FGF-21(0.125 mg/kg)与胰岛素的协同作用效果优于相同剂量FGF-21和胰岛素单独注射的效果.治疗结果表明,FGF-21能够维持1型糖尿病动物模型血糖在正常范围,效果优于胰岛素.实时定量PCR结果发现,与胰岛素上调GLUT4 mRNA表达量不同的是,FGF-21作用动物模型8周后,GLUT1 mRNA表达量显著提高,长期的FGF-21与胰岛素协同注射使GLUT1、4 mRNA表达量同时显著提高.长期FGF-21与胰岛素协同注射组和高剂量FGF-21注射均可显著提高模型动物肝糖原的合成.结果表明,FGF-21促进动物模型糖代谢机制与增加GLUT1表达、增加糖原合成作用有关.为临床应用FGF-21治疗1型糖尿病,增加胰岛素敏感性提供了理论依据.

人成纤维细胞生长因子-21分泌型表达及鉴定

利用基因工程手段,将人成纤维细胞生长因子-21(hFGF21)与分泌信号肽相融合,构建得到能够分泌表达FGF21蛋白的表达载体。将该表达载体导入到Rosetta(blue)宿主细胞中,在分泌信号肽的引导下,在细胞周质中表达。经IPTG诱导表达可获得分子量为21 kD的蛋白,Western-Blotting证明该蛋白为FGF21蛋白。经SDS-PAGE证明获得了可溶性的FGF21蛋白。该方法简化了纯化工序,提高了成品率,使大规模生产重组人成纤维细胞生长因子-21(rhFGF21)成为可能。

2型糖尿病肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21水平及其临床价值研究

目的研究2型糖尿病(T2DM)肥胖或超重患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)的水平,并探讨其与体质指数(BMI)、稳态胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等因素的相关性。方法选取2014年1月—2016年7月安徽医科大学第一附属医院内分泌科住院治疗的T2DM患者213例,根据BMI分为T2DM肥胖超重组(BMI≥24.0 kg/m^2,127例)和T2DM非肥胖超重组(BMI<24.0 kg/m^2,86例),另选取同期本院体检健康者为健康对照组(114例)。记录受试者血压、BMI、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR及FGF21水平。结果各组舒张压、体质量、BMI、TG、HDL-C、LDL-C、Hb A1c、FBG、FINS、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。T2DM非肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组,T2DM肥胖超重组FGF21水平高于健康对照组、T2DM非肥胖超重组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,T2DM肥胖超重组FGF21水平与BMI、FINS、HOMA-IR呈正相关(rs=0.312、0.311、0.243,P<0.05)。多元线性回归分析显示,BMI[b=3.654,95%CI(1.543,5.764)]、FINS[b=1.310,95%CI(0.537,2.082)]是T2DM肥胖超重组FGF21水平的影响因素(P<0.05)。结论 T2DM肥胖或超重患者血清FGF21水平升高,且与BMI、胰岛素抵抗等因素有关;FGF21可能用于预测糖尿病、肥胖的发生,并成为治疗糖尿病、肥胖的新一代药物。

长期注射成纤维细胞生长因子21对二乙基亚硝胺诱发肝癌的预防作用

研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导肝癌模型的预防作用及机制。健康雄性wistar大鼠随机分3组:FGF21组,模型对照组及正常对照组。FGF21组大鼠每天注射一次FGF21,注射20周。2周后,FGF21组大鼠和模型组大鼠同时每3 d注射一次DEN,直至试验结束。给药结束后,取各组大鼠血清样本测定肝功,统计各组大鼠肝癌发生率,比较各组大鼠肝脏内氧化应激水平。结果表明,FGF21治疗组肝功显著低于模型对照组,接近正常水平。通过分析各组大鼠肝脏变化发现,FGF21治疗组大鼠肝癌发生率为18.1%,而注射生理盐水的模型对照组肝癌发生率为60.0%。FGF21治疗组肝脏内的活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量显著低于模型对照组,接近正常对照组;FGF21治疗组肝脏内超氧化物歧化酶(SOD)活性与正常对照组持平,显著高于模型对照组。Real-time PCR结果显示,FGF21治疗组肝脏的抗氧化酶基因(G6pdh,GCL-c,Gpx-1,Sod2)表达水平显著高于模型对照组。结果表明,长期注射FGF21可通过抑制肝脏内氧化应激水平预防DEN诱导的肝癌。

血清成纤维细胞生长因子21、尿微量白蛋白与2型糖尿病下肢大血管病变的关系

目的探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、尿微量白蛋白(mAlb)与2型糖尿病患者下肢大血管病变的关系。方法选取2型糖尿病患者189例,根据是否合并下肢大血管病变将其分为病变组77例和无病变组112例,并选取50例体检健康者为对照组。分别采用酶联免疫吸附法、免疫比浊法测定三组血清FGF-21水平及尿液mAlb水平。采用Pearson积矩相关分析FGF-21、mAlb与血糖、血脂等指标的关系,多因素Logistic回归分析2型糖尿病患者下肢大血管病变的影响因素。结果三组糖化血红蛋白(HbA_(1c))、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、同型半胱氨酸(Hey)、FGF-21、mAlb差异有统计学意义(P均<0.05)。与无病变组比较,病变组糖尿病病程长,HbA_(1c)、FPG、TC、LDL-C、Cr、BUN、Hey、FGF-21、mAlb水平高;与对照组比较,无病变组HbA_(1c)、FPG、Hey水平高;组间差异均有统计学意义(P均<0.05)。病变组血清FGF-21与糖尿病病程、HbA_(1c)、TC、Cr、Hey、mAlb呈正相关(P均<0.05);尿液mAlb与糖尿病病程、HbA_(1c)、TC、Cr、Hey、FGF-21呈正相关(P均<0.05)。糖尿病病程、FGF-21、mAlb是2型糖尿病患者下肢大血管病变的独立危险因素(P均<0.05)。结论 2型糖尿病患者血清FGF-21、尿液mAlb水平升高提示下肢大血管病变的发生风险增大。

成纤维细胞生长因子21基因在心脏中表达的研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor 21,FGF21)基因是否在心脏中表达及其表达水平,为进一步研究FGF21与动脉粥样硬化发生发展的关系提供理论基础。方法:对培养的乳鼠心肌细胞、大鼠心脏微血管内皮细胞进行RealTime-PCR定量检测,并与FGF21的主要来源肝脏进行比较,测定FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中的表达水平。结果:RealTime-PCR结果显示FGF21基因在心肌细胞与内皮细胞中均有表达,且ΔCt值肝脏显著低于心肌细胞与内皮细胞[(5.50592±0.18630)vs(11.26081±0.25024)vs(15.99978±0.17076),P<0.05]。结论:ΔCt值与样品中FGF21基因的表达成反比,即肝脏组织表达FGF21基因的水平高于心肌细胞与内皮细胞。此外本研究发现,心肌细胞与内皮细胞中均有FGF21基因表达,可能对心肌损伤起一定作用。

成纤维细胞生长因子21通过抑制肥胖小鼠肝脏氧化应激改善胰岛素抵抗

目的探索成纤维细胞生长因子21(FGF21)改善胰岛素抵抗的可能机制以及在氧化应激过程中的作用。方法构建高脂饮食小鼠模型后分组,干预组小鼠注射FGF21,进行糖耐量及胰岛素耐量实验测定,运用免疫印迹分析和免疫共沉淀检测肝脏组织氧化应激标志物(iNOS)和胰岛素信号通路分子的蛋白(IRS-1和Akt)表达情况,同时运用油红O染色评估肝脂肪变性水平。结果与模型组比较,FGF21干预组的体重、血糖及胰岛素水平降低,胰岛素敏感性提高。同时,在FGF21干预组小鼠肝脏组织的iNOS及TNF-α蛋白表达降低,IRS-1酪氨酸和Akt丝氨酸的磷酸化水平增高;FGF21组较对照组的肝脏脂质积聚明显减少,改善了肥胖小鼠的肝脂肪变性。结论 FGF21可作为一个重要的糖脂代谢调控子,通过抑制肝脏氧化应激,重建其受损的胰岛素信号通路,减少肝脏脂肪积聚,改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗,具有潜在的临床应用价值。