小于胎龄儿生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23水平变化及其与生长发育的关系

目的:探讨小于胎龄儿(SGA)生后血清Klotho和成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化,并阐明其与生长发育的关系。方法:选取35例SGA和53例适于胎龄儿(AGA)作为研究对象,分为SGA组(n=35)和AGA组(n=53),其中早产儿组51例,早产SGA组20例,早产AGA组31例;足月儿组37例,足月SGA组15例,足月AGA组22例。收集各组新生儿的临床资料,分别检测新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平及临床生化指标,分析新生儿生后第7和14天血清Klotho及FGF23水平与新生儿体质量、身长、头围、胸围和考普氏(Kapu)指数等各项生长发育指标及钙磷代谢的相关性。结果:与AGA组比较,SGA组新生儿出生体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数均明显降低(P<0.05)。生后第7和14天,与早产儿组比较,足月儿组新生儿血清Klotho和FGF23水平均明显升高(P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天早产儿组和足月儿组新生儿血清Klotho水平均明显升高(P<0.01),FGF23水平均明显降低(P<0.01)。与AGA组比较,SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01);与生后第7天比较,生后第14天AGA组和SGA组新生儿血清Klotho水平明显升高(P<0.01),FGF23水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。与早产AGA组比较,早产SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与足月AGA组比较,足月SGA组新生儿生后第7和14天血清Klotho和FGF23水平均明显降低(P<0.05或P<0.01)。SGA组新生儿生后第7天血清Klotho和FGF23水平与胎龄、体质量、身长、头围、胸围和Kapu指数等生长发育指标均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01),血清Klotho水平与FGF23水平呈正相关关系(P<0.05)。钙磷代谢方面,SGA组新生儿生后第7天血清Klotho水平与血清磷水平呈正相关关系(P<0.01);FGF23水平与血清钙和磷水平均呈正相关关系(P<0.05或P<0.01)。结论:Klotho和FGF23蛋白与新生儿生长发育及磷酸盐代谢有密切关联。SGA新生儿生后血清Klotho和FGF23水平较低,但随着各器官发育逐渐完善,Klotho分泌增加,而FGF23水平降低可能是机体的代偿性反应。

血清成纤维细胞生长因子23、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病的预测价值

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、S100A12对老年糖尿病患者动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的预测价值。方法选取133例老年糖尿病患者为研究对象,根据是否合并ASCVD,将其分为糖尿病组(n=59)和ASCVD组(n=74)。选取同期行体检的健康者为对照组(n=56)。检测并比较血清FGF23、S100A12表达水平。采用多因素Logistic回归分析法分析老年糖尿病患者发生ASCVD的影响因素。评估血清FGF23、S100A12水平对ASCVD发生的预测价值。结果ASCVD组高血压比例、空腹血糖、糖尿病病程高于或长于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。ASCVD组血清FGF23、S100A12表达水平高于糖尿病组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。高血压、血清FGF23、S100A12表达水平是影响老年糖尿病患者发生ASCVD的独立影响因素(P<0.05)。血清FGF23、S100A12单独预测老年糖尿病患者发生ASCVD的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.874,二者联合预测的AUC为0.934,灵敏度和特异度分别为82.43%、89.83%。血清FGF23、S100A12联合预测优于其单独预测(P<0.05)。结论老年糖尿病患者的血清FGF23、S100A12水平均升高。血清FGF23、S100A12联合预测老年糖尿病患者发生ASCVD的价值相较单独预测更高。

ACS病人成纤维细胞生长因子23与血脂和冠状动脉病变程度的相关性分析

目的:分析急性冠脉综合征(ACS)病人成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与血脂水平及冠状动脉病变程度的相关性。方法:选取2022年3月—10月佛山市中医院心血管内科住院及胸痛中心经冠状动脉造影(CAG)检查确诊的ACS病人120例。按照ACS类型分为不稳定型心绞痛(UA)组19例,急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组47例,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组54例。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定病人血清FGF-23水平。采用Gensini评分评价ACS病人冠状动脉病变严重程度。通过Pearson法分析血清FGF-23水平与血脂水平和Gensini评分的相关性,采用多因素Logistic回归分析ACS病人冠状动脉病变程度的危险因素。结果:3组糖尿病史、吸烟史、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、FGF-23水平比较差异有统计学意义(P<0.01);且STEMI组均高于NSTEMI组与UA组,NSTEMI组高于UA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,血清FGF-23水平与血清TC水平、血清LDL-C水平、血清Lp(a)水平呈正相关(P<0.05)。多支血管病变组血清FGF23水平高于单支血管病变组,血清FGF-23水平与Gensini评分呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高水平FGF-23是ACS病人冠状动脉病变严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论:血清FGF-23水平与ACS病人血脂水平有关,FGF-23水平可一定程度反映ACS病人冠状动脉病变严重程度,高水平FGF-23可能是ACS发生发展的独立危险因素。

维持性血液透析患者血清骨桥蛋白、成纤维细胞生长因子23与血管钙化的关系

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者骨桥蛋白(OPN)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)与血管钙化的关系。方法选取2018年1月—2022年6月海安市人民医院MHD患者147例。收集所有患者一般资料、实验室常规检测结果,并检测血清OPN和FGF23水平。使用腹部、骨盆和双手X线片对所有患者的血管钙化情况进行血管钙化评分,总分为10分。根据血管钙化评分总分将患者分为无血管钙化(总分0分)组(49例)、血管钙化1~5分组(74例)和血管钙化6~10分组(24例)。结果无血管钙化组、血管钙化1~5分组和血管钙化6~10分组透析时间和总钙、磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)、OPN、FGF23水平依次升高(P<0.05),血红蛋白(Hb)水平和Kt/V比值依次降低(P<0.05)。长透析时间[比值比(OR)=1.070]、高总钙(OR=2.540)、高磷(OR=4.170)、高OPN(OR=1.010)和高FGF23(OR=1.060)是MHD患者血管钙化的危险因素,而高Kt/V比值(OR=0.020)是血管钙化的保护因素。磷的一致性(真阳性率+真阴性率)最高,其与OPN的一致性比较差异无统计学意义(P=0.89),但显著高于FGF23(P=0.02)。结论MHD患者OPN和FGF23异常升高与血管钙化关系密切,是潜在的干预靶点。

血清血管生成素样蛋白4、成纤维细胞生长因子-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系

目的 探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系。方法 选取2018年7月—2020年7月120例糖尿病肾病患者作为研究对象(糖尿病肾病组),根据糖尿病肾病分期标准分为轻症组62例与重症组58例;根据3年内预后情况分为预后良好组94例与预后不良组26例。选取102例糖尿病患者为单纯糖尿病组,81例健康体检志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平。采用Logistic回归分析筛选患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析ANGPTL4、FGF-23及两者联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后评估价值。结果 糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与单纯糖尿病组相比,糖尿病肾病组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05);与轻症组相比,重症组的ANGPTL4、FGF-23水平增加,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线对病情严重程度的评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.149,P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886,P=0.004)单独诊断;预后良好组的ANGPTL4、FGF-23水平与预后不良组相比显著降低(P<0.05);不同预后糖尿病肾病患者的糖尿病病程、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平差异有统计学意义(P<0.05);Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P<0.05);ROC曲线对患者预后评估发现,ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874,联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.385,P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317,P=0.021)单独诊断。结论 糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著升高,二者对糖尿病肾病患者的临床诊断及预后评估具有一定的参考价值。

血清成纤维细胞生长因子23 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9与维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的关系

目的探究血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)与维持性血液透析患者血栓形成的关系。方法回顾性分析2021年8月至2022年8月临汾市中心医院收治的166例维持性血液透析患者资料,对其进行动静脉内瘘评价,其中54例血栓形成(血栓组),112例未形成血栓(非血栓组)。检测两组血清中FGF23、CTRP9的表达水平,分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值以及影响因素,决策曲线分析法(DCA)分析血清FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的临床实用性。结果与非血栓组相比,血栓组D-二聚体、血磷、纤维蛋白原(FIB)水平升高(P<0.05)。与非血栓组比,血栓组血清中FGF23水平升高,CTRP9水平降低(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,FGF23(OR=3.418,95%CI:1.110~10.529,P=0.032)、CTRP9(OR=0.245,95%CI:0.085~0.709,P=0.009)为维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的影响因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,FGF23、CTRP9对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成诊断的截断值分别为5.819 ng/mL和17.606 ng/mL,灵敏度分别为88.90%和83.30%,特异度分别为82.10%和84.80%,联合诊断的曲线下面积(AUC)为0.947高于FGF23、CTRP9单独诊断的AUC值(Z=3.272,P<0.001;Z=4.369,P<0.001),联合诊断的灵敏度、特异度分别为94.40%和67.00%。DCA曲线结果表明,在高风险阈值(0.03~0.92)时,血清FGF23、CTRP9联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成风险净获益率高于单独检测。结论维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成患者血清中FGF23呈高表达,CTRP9呈低表达,二者联合对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的诊断价值较高。

血清25羟维生素D3与成纤维细胞生长因子23在社区2型糖尿病合并高血压患者中的变化研究

目的分析社区2型糖尿病合并高血压与血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]与成纤维细胞生长因子23(FGF23)的相关性。方法检测和对比单纯糖尿病患者、单纯高血压患者、非糖尿病及非高血压体检者及糖尿病合并高血压患者25-(OH)D3及FGF23水平、血糖、血压及血脂水平并分析25-(OH)D3及FGF23与血糖、血压及血脂指标相关性。结果相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。与糖尿病合并高血压组相比,单纯糖尿病组及单纯高血压组25-(OH)D3水平均更高,FGF23水平均更低(P<0.05)。单纯糖尿病组25-(OH)D3水平低于单纯高血压组,FGF23水平高于单纯高血压组(P<0.05)。相比于对照组,单纯糖尿病组、单纯高血压组及糖尿病合并高血压组患者血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组及单纯高血压组相比,糖尿病合并高血压组血糖、血压及血脂指标水平均更高(P<0.05)。与单纯糖尿病组相比,单纯高血压组舒张压、收缩压、总胆固醇及甘油三酯水平均更高,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平均更低(P<0.05)。25-(OH)D3与血糖、血压及血脂指标水平呈负相关(P<0.05),FGF23与各项指标水平呈正相关(P<0.05)。结论社区2型糖尿病合并高血压与25-(OH)D3水平呈负相关,与FGF23水平呈正相关,临床可根据25-(OH)D3及FGF23水平采取干预措施以控制病情进展。

血清成纤维生长因子-23/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达及对医院感染的预测和预后的影响

目的观察血清成纤维生长因子-23(fibroblast growth factor 23,FGF23)/抗衰老基因Klotho、辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocytes,Th)1/Th2细胞因子在老年终末期肾病患者中的表达,并分析对医院感染的预测和预后的影响。方法选取2021年1月1日至2022年12月31日自贡市精神卫生中心(自贡市老年病医院)收治的106例老年终末期肾病患者,男65例,年龄范围60~84岁,年龄(67.21±3.07)岁,女41例,年龄范围60~84岁,年龄(67.65±2.98)岁,于入院第2天检测血清FGF23、抗衰老基因Klotho、Th1细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素2(interleukin-2,IL-2)]、Th2细胞因子(IL-4、IL-10)水平,进行急性生理功能及慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiology and chronic health status scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评估。根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),比较两组各项血清指标及APACHEⅡ评分水平,分析各项指标与APACHEⅡ评分的相关性。随访3个月统计患者生存预后[生存(71例)、死亡(35例)],比较不同预后患者血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,分析各项指标对医院感染及预后的预测价值及临床效用。结果106例老年终末期肾病患者根据住院期间是否发生医院感染分为感染组(28例)、未感染组(78例),随访3个月后生存71例、死亡35例。入院第2天感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分分别为(78.64±20.16)ng/mL、(20.14±1.48)μg/L、(22.47±2.56)μg/L、(26.38±6.51)分,未感染组分别为(60.17±16.83)ng/mL、(16.25±1.21)μg/L、(19.52±1.86)μg/L、(22.97±6.45)分,感染组血清FGF23、IL-4、IL-10水平及APACHEⅡ评分均高于未感染组(P<0.05);入院第2天感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(34.95±12.62)ng/mL、(22.19±1.69)μg/L、(28.73±2.95)μg/L,未感染组分别为(51.61±16.08)ng/mL、(25.31±1.74)μg/L、(33.95±1.52)μg/L,感染组血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平均低于未感染组(P<0.05);血清FGF23、IL-4、IL-10水平与APACHEⅡ评分呈正相关(相关系数r=0.629、0.597、0.612,P均<0.05),血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平与APACHEⅡ评分呈负相关(相关系数r=-0.632、-0.718、-0.701、0.597,P均<0.05);死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平分别为(77.49±21.85)ng/mL、(24.76±4.77)μg/L、(24.81±6.28)μg/L,生存患者分别为(58.92±16.94)ng/mL、(18.10±3.82)μg/L、(13.57±4.38)μg/L,死亡患者入组后1个月血清FGF23、IL-10、IL-4水平高于生存患者(P<0.05);死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平分别为(30.03±11.76)ng/mL、(20.33±2.63)μg/L、(27.19±4.91)μg/L,生存患者分别为(55.68±17.02)ng/mL、(26.54±4.79)μg/L、(35.22±5.64)μg/L,死亡患者入组后1个月血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平低于生存患者(P<0.05);血清FGF23、Klotho、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10预测终末期老年肾病患者发生医院感染、生存预后曲线下面积分别为0.904(OR:0.832~0.953)、0.911(OR:0.840~0.958),且具有良好临床效用(P<0.05)。结论老年终末期肾病患者血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子水平失衡,合并感染患者血清FGF23、IL-10、IL-4水平异常升高,血清Klotho、IFN-γ、IL-2水平表达降低,联合血清FGF23/Klotho、Th1/Th2细胞因子预测医院感染、评估预后的价值较高。

血清脂联素、成纤维生长因子-23在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值

目的探讨血清脂联素、成纤维生长因子-23(FGF23)水平在心脏瓣膜置换术患者预后中的评估价值。方法选取行心脏瓣膜置换术的患者98例为研究组。根据研究组患者的预后情况分为预后良好组(n=67)和预后不良组(n=31)。选取同期健康体检者90例为对照组。采用Spearman法分析血清脂联素、FGF23水平分别与血浆N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平和急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析法分析心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清脂联素、FGF23水平对心脏瓣膜置换术患者预后的预测价值。结果研究组血清FGF23、NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分高于对照组,血清脂联素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分高于预后良好组,血清脂联素水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者的血清FGF23水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。血清脂联素水平与NT-proBNP水平、APACHEⅡ评分呈负相关(P<0.05)。血清脂联素、FGF23、NT-proBNP水平和APACHEⅡ评分为心脏瓣膜置换术患者预后的影响因素(P<0.05)。血清脂联素、FGF23单独预测和联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.862、0.807、0.911。脂联素、FGF23联合预测的AUC大于单独预测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清脂联素、FGF23联合预测心脏瓣膜置换术患者预后的效果较好。血清脂联素、FGF23有望成为评估心脏瓣膜置换术患者预后效果的有效指标。

重组人生长激素治疗对特发性矮小症儿童血清Klotho和成纤维细胞生长因子23的影响

目的比较重组人生长激素(recombinant human growth hormone,rhGH)治疗前后特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)患儿血清Klotho、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor,FGF23)和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)-1水平变化,探讨Klotho和FGF23与ISS患儿生长激素(growth hormone,GH)/IGF-1生长轴的关系。方法前瞻性选择2021年3月10日—2022年12月1日在河北省人民医院儿科确诊为ISS的33例儿童为ISS组,选择同期于儿童保健科就诊,年龄、性别与ISS组匹配的29例健康儿童为健康对照组。ISS组给予rhGH治疗,比较治疗前及治疗3、6、9个月血清Klotho、FGF23、IGF-1水平,并进行相关性分析。结果ISS组与健康对照组的血清IGF-1、Klotho、FGF23水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。rhGH治疗3、6、9个月的ISS组血清Klotho、FGF23、IGF-1水平均较治疗前显著升高(均P<0.05)。ISS组治疗前Klotho、FGF23与磷酸盐水平均呈正相关(P<0.05);治疗前及治疗3、6、9个月的Klotho与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),FGF23与IGF-1水平均呈正相关(P<0.05),Klotho与FGF23水平均呈正相关(P<0.05),Klotho、FGF23水平与身高标准差积分无相关性(P>0.05)。结论rhGH治疗可上调Klotho、FGF23及IGF-1水平,实现ISS患儿的追赶生长。Klotho、FGF23可能并非直接促进ISS患儿线性生长,而是可能通过IGF-1及磷酸盐代谢等途径产生间接影响。Klotho、FGF23与IGF-1的一致变化表明三者在调节ISS线性生长中存在协同关系。

成纤维细胞因子23对急性肾损伤的诊断价值研究

目的探究成纤维细胞因子23(FGF23)对急性肾损伤(AKI)的诊断价值。方法选取2022年2—7月山西医科大学第一医院重症医学科收治的105例AKI病人(AKI组)和203例非AKI病人(非AKI组)为研究对象,检测两组病人的血浆FGF23水平,并将AKI组病人根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)标准分期进行亚组分析;采用Spearman相关性分析法分析FGF23浓度与各指标间的相关性;采用多因素logistic回归分析法分析AKI的危险因素;绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC),探究血浆FGF23水平对AKI的诊断效能。结果两组病人在年龄、身体质量指数(BMI)方面均差异无统计学意义(P>0.05);与非AKI组病人相比,AKI组的ICU住院时间、总住院时间较高(P<0.001);AKI组病人在急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)、血清肌酐、尿素、血浆FGF23水平[27(20,32)分、179(108.10,293.90)µmol/L、14.70(9.54,21.22)mmol/L、169.83(164.83,174.83)ng/L]等方面均高于非AKI组[16(12,21)分、61(48.10,77.80)µmol/L、5.53(4.03,8.05)mmol/L、139.83(124.83,156.50)ng/L](P<0.001);AKI组的肾小球滤过率、尿量均低于非AKI组(P<0.001);AKI不同分期血浆FGF23水平随分期的递增而逐渐升高(P<0.05),且1和3期、2和3期组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Scr浓度、FGF23水平是AKI的独立危险因素;FGF23用于诊断AKI的灵敏度(87.6%)高于Scr,其特异度(90.6%)与Scr相差不大。结论FGF23是AKI的独立危险因素,对AKI有较高的诊断价值。

血清血管生成抑制蛋白-1成纤维生长因子-23联合尿β2-微球蛋白对DN的诊断价值

目的探究血清血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、成纤维生长因子-23(FGF23)联合尿β2-微球蛋白(β2-MG)对糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法选取2022年1月至2023年5月在焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院进行治疗的115例DN患者作为DN组,选取同时期本院60例健康体检者为对照组。根据24 h尿清蛋白排泄率(URER),将DN组分为单纯糖尿病组(A组,35例)、微量清蛋白尿组(B组,41例)和大量清蛋白尿组(C组,39例);比较受试者血清VASH-1、FGF-23水平、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平;采用Pearson法对血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平进行相关性分析;采用多因素logistic回归分析DN发生的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清VASH-1、FGF-23联合尿β2-MG对DN的诊断价值。结果DN组血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于对照组(P<0.05);C组患者血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均高于B组和A组(P<0.05);DN患者血清VASH-1、FGF-23水平与尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均呈正相关(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿素、肌酐含量、尿β2-MG水平均为影响DN发生的危险因素(P<0.05);血清VASH-1、FGF-23、尿β2-M联合诊断DN价值高于单独诊断(Z_(三者联合-VASH-1)=4.389、P<0.001,Z_(三者联合-FGF-23)=3.117、P=0.002,Z_(三者联合-β2-MG)=4.556、P<0.001)。结论DN患者血清VASH-1、FGF-23、尿β2-MG水平与疾病的发生发展有关,且三者联合诊断效果较好,有望为DN的诊断提供一定的临床诊断价值。

血清成纤维细胞生长因子23对儿童低血磷性佝偻病的诊断价值研究

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(fibroblastgrowthfactor23,FGF23)在儿童低血磷性佝偻病中的诊断价值。方法选择2016年1月—2021年6月在南京医科大学附属儿童医院确诊为低血磷性佝偻病的28例儿童为佝偻病组,纳入2021年6—7月于该院儿童保健科就诊,性别、年龄与佝偻病组匹配的40例健康儿童为健康对照组。比较两组血清FGF23浓度差异,分析血清FGF23与低血磷性佝偻病临床特征、实验室检查结果的相关性,以及血清FGF23对低血磷性佝偻病的诊断价值。结果佝偻病组血清FGF23浓度高于健康对照组(P<0.05)。佝偻病组患儿血清FGF23与碱性磷酸酶呈正相关(rs=0.38,P<0.05),与肾小管最大磷吸收/肾小球滤过率呈负相关(rs=-0.64,P<0.05),与年龄、身高Z评分、性别、甲状旁腺素无相关性(P>0.05)。血清FGF23诊断儿童低血磷性佝偻病的灵敏度、特异度、最佳截断值、曲线下面积分别为0.821、0.925、55.77pg/mL、0.874(P<0.05)。结论血清FGF23对儿童低血磷性佝偻病有良好的应用价值,可为临床早期诊断提供理论依据及指导意义。

成纤维细胞生长因子23对肾性贫血的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是全球公共卫生问题,发病率逐年攀升。该疾病特点是起病隐匿,不易察觉,随着肾脏逐渐衰竭,多种急慢性并发症随之而来,包括电解质紊乱、心力衰竭、贫血、矿物质代谢紊乱等。近年来有研究表明成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor23,FGF23)不仅参与调节矿物质代谢,也与缺铁、炎症、红细胞生成素及低氧诱导因子有关,贫血是FGF23升高的强效驱动因素,FGF23升高与慢性肾脏病患者红细胞生成呈负相关。深入了解FGF23调控机制对治疗肾性贫血意义重大。

妊娠期糖尿病患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽、成纤维细胞生长因子-23水平与产后糖代谢异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽(GIP)、成纤维细胞生长因子-23(FGF23)水平与产后糖代谢异常的关系。方法 选取82例确诊GDM患者为研究对象,并采集静脉血检测血清GIP、FGF23水平。产后12周采用75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)评估患者糖代谢状态,并根据结果将GDM患者分为糖代谢正常组66例和糖代谢异常组16例。采用多因素Logistic回归模型分析影响GDM患者产后糖代谢异常的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清GIP、FGF23预测GDM患者产后糖代谢异常的价值。结果 糖代谢异常组血清GIP水平低于糖代谢正常组,FGF23水平高于糖代谢正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。孕前高体质量指数(BMI)、高FGF23是GDM患者产后糖代谢异常的危险因素(P<0.05),高GIP是保护因素(P<0.05)。GIP、FGF23、孕前BMI预测GDM患者产后糖代谢异常的曲线下面积(AUC)分别为0.717、0.625、0.699, GIP、FGF23、孕前BMI联合预测GDM患者产后糖代谢异常的AUC为0.890,高于GIP、FGF23、孕前BMI单独预测价值(P<0.05)。结论 GDM产后糖代谢紊乱患者血清GIP水平降低,FGF23水平增高,且与产后糖代谢异常有关。血清GIP和FGF23可预测GDM患者产后糖代谢异常风险。

血清成纤维细胞生长因子-23及可溶性α-Klotho水平对冠状动脉病变预后的相关性分析

目的:观察急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者血清成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23, FGF-23)和α-Klotho表达水平与冠状动脉病变及临床预后相关性。方法:入选200例我院行冠状动脉造影患者,根据病史、相关检查及冠状动脉造影结果分为:不稳定型心绞痛组(UAP组,共104例)、急性心肌梗死组(AMI组,69例)和造影正常组(对照组,27例)。检测患者血清FGF-23及α-Klotho水平并对所有患者进行平均1年的随访,评估两组患者主要心脏不良事件(major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE)的发生情况。结果:UAP组和AMI组中血清α-Klotho水平低于对照组(P <0.05);AMI组血清FGF-23水平高于对照组和UAP组(P <0.05)。多支病变组血清FGF-23高于单支和双支病变组(P <0.05);Pearson相关分析显示:血清FGF-23水平与Gensini评分呈线性正相关(r=0.029,P=0.002);随访平均1年后发现MACCE组患者的Gensini评分、SCr及血清FGF-23水平高于非MACCE组,二元Logstic回归分析显示,血清FGF-23、Gensini评分及SCr水平为ACS患者MACE事件的危险因素(P<0.05)。结论:血清FGF-23和α-Klotho与ACS病情和血管病变程度有相关性,血清FGF-23为ACS患者MACCE的危险因素。

血管性认知障碍伴骨质疏松症与Klotho/成纤维细胞生长因子23轴的关系研究进展

近年来众多研究提示血管性认知障碍(Vascular Cognitive Impairment,VCI)与骨质疏松症(Osteoporosis,OP)密切相关。VCI者并发OP的走失及跌倒风险高,骨折率高,护理费用高,死亡风险高。VIC伴OP在危害国民健康的同时,也引发广泛的关注。VIC伴OP是跌倒、骨折及死亡的重要危险因素,除积极对症对因治疗外,还需尽可能找到共同风险及靶向指标积极进行综合治疗及提前干预。成纤维细胞生长因子23(Fibroblast Growth Factor 23,FGF23)/Klotho轴不仅可以调节血磷代谢,还可调控1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的代谢和表达。海马区损伤是导致认知障碍的主要原因之一,氧化应激反应会抑制海马神经的传导及代谢,导致学习、记忆等功能受损。故抑制氧化应激反应减轻神经炎症即可改善行为缺陷。Klotho作为一种激素蛋白,可抑制氧化应激反应从而改善认知功能。分泌型Klotho蛋白可抑制促钙化信号通路,降低TSC2磷酸化,促进Rheb酶活化,最终激活雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,m TOR),调控锌离子和磷的代谢,还可调控自噬抑制血管钙化,从而改善衰老、防治认知障碍。慢性肾脏病患者,出现磷钙代谢紊乱,1α-羟化酶基因(CYP27B1)在近端肾小管的表达降低,血钙及1,25(OH)2D3下降,FGF23、血磷、甲状旁腺激素升高,出现继发性甲状旁腺功能亢进症,进而发生骨质疏松。FGF23与其受体FGFR及α-Klotho的结合激活FGF23信号转导,调节磷酸盐的肾脏排泄(磷酸尿效应)和维生素D代谢,改善骨代谢,从而缓解骨质疏松。故Klotho缺乏或FGF23增加极可能是VIC伴OP的致病机制之一。文章对VIC伴OP与Klotho/FGF23轴的关系的研究进展进行综述,希望能为VIC伴OP的研究带来新思路。

血清骨硬化蛋白、成纤维细胞因子-23、可溶性CD40配体联合检测对维持性血液透析并发心血管事件的预测价值

目的探讨血清骨硬化蛋白(SOST)、成纤维细胞因子-23(FGF-23)、可溶性CD40配体(sCD40L)联合检测对维持性血液透析(MHD)病人并发心血管事件的预测价值。方法选取2017年1月至2019年3月中国人民解放军第305医院收治的行MHD的149例病人作为研究对象,根据MHD病人有无心血管事件发生将其分为未发生组和发生组,另选取同期128例健康体检者设为对照组。比较各组SOST、FGF-23、sCD40L,找出影响MHD病人并发心血管事件的危险因素。结果MHD病人心血管事件发生率为33.56%,发生组年龄(59.11±10.74)岁、血肌酐(Scr)(849.07±156.81)μmol/L及血清SOST(119.83±22.78)pmol/L、FGF-23(569.07±92.84)ng/L、sCD40L(119.49±23.86)μg/L水平均高于未发生组和对照组,均差异有统计学意义(P<0.05),未发生组Scr(753.73±112.06)mol/L及血清SOST(86.23±16.05)pmol/L、FGF-23(439.14±78.02)ng/L、sCD40L(82.02±15.53)μg/L水平均高于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);MHD病人血清SOST水平与钙(Ca)呈正相关(P<0.05),血清FGF-23水平与磷(P)呈正相关(P<0.05);年龄大、收缩压高、透析时间长、高水平的尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(Cys-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、三酰甘油(TG)与高水平的SOST、FGF-23、sCD40L均为是影响MHD病人并发心血管事件的危险因素(P<0.05);血清SOST、FGF-23、sCD40L水平联合预测MHD病人并发心血管事件的灵敏度和曲线下面积(AUC)分别为98.00%和0.96,均高于单一指标评价(P<0.01)。结论血清SOST、FGF-23、sCD40L水平升高均是MHD病人并发心血管事件的危险因素,以上三项指标均对MHD病人并发心血管事件有较好的预测价值,但三者联合预测时的价值更高。

慢性肾衰竭患者血液净化治疗前后血清成纤维细胞生长因子23水平变化

目的观察慢性肾衰竭患者血液净化治疗前后血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平变化。方法选取维持性血液透析3个月以上的慢性肾衰竭患者80例(实验组),根据血液净化模式的不同将实验组患者分为三组:血液透析(HD)组,每周HD治疗3次;HD+血液透析滤过(HDF)组,每周HD 2次、HDF 1次;HD+血液灌流(HP)组,每周HD 2次、HD+HP 1次;血液净化治疗均8周,并于血液净化治疗开始(血液净化治疗前)及治疗8周结束时(血液净化治疗后)空腹抽取静脉血,测定血清FGF23、甲状旁腺激素(PTH)、1,25(OH)2D3及血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、钙(Ca)、磷(P)。以52例健康体检者作对照(对照组)。结果实验组血液净化治疗前血清FGF23、PTH、SCr、BUN、P水平较对照组升高,1,25(OH)2D3水平降低,两组相比,P均<0.05;实验组血清FGF23与PTH、BUN、SCr、P水平及透析龄呈正相关(r分别为0.544、0.379、0.318、0.408、0.300,P均<0.05),血清FGF23水平是PTH、P、BUN水平的独立影响因素,P均<0.05。HD+HDF组、HD+HP组治疗前后FGF23、PTH水平相比,P均<0.05。结论慢性肾衰竭患者体内FGF23水平明显升高,并与PTH、BUN、SCr、P水平及透析龄呈正相关关系,HD+HDF、HD+HP两种模式治疗后患者血清FGF23水平降低。

维持性血液透析患者血清成纤维细胞生长因子23与血管钙化和左心室肥厚的关系

目的：观察182例维持性血液透析（MHD）患者的血清成纤维细胞生长因子23（FGF23）水平、影响因素及与血管钙化和左心室肥厚（LVH）的关系. 方法：检测血清全段FGF23水平,钙、磷、全段甲状旁腺素（iPTH）、25羟维生素D及常规实验室指标,记录调节钙磷代谢的用药情况,螺旋CT检测冠脉钙化评分（CACS）,腹部侧位平片检测腹主动脉钙化评分（AACS）,心脏超声检测心脏指标. 结果：所有患者的血清FGF23水平显著升高,根据FGF23水平用四分位法将患者分为四组：组1 FGF23为77.7～1 260.8 pg/ml,组2 FGF23为1 290.9～5 934.6 pg/ml,组3 FGF23为6 969.8～27 219.7 pg/ml,组4 FGF23为27 487.3～234 869.2 pg/ml,随着组间FGF23水平升高,患者年龄更大,踝臂指数更低,血红蛋白更低,血磷更高（P＜0.05）,FGF23与血磷的相关系数为0.435（P＜0.01）.同时,血清25羟维生素D水平呈下降趋势,lgiPTH、活性维生素D的处方率、左心室质量指数（LVMI）、LVH的患病率均呈上升趋势,但无统计学差异.除了AACS≥5的患者随FGF23升高腹主动脉钙化的患病率增加外（P=0.048）,其余各组血管钙化患病率及严重程度有升高趋势,但无统计学差异. 结论：血清FGF23水平在MHD患者中明显升高,与血磷升高正相关.高FGF23水平的患者腹主动脉钙化（AACS≥5）的患病率增加,未发现血清FGF23与冠状动脉钙化、LVH患病率的相关性.