基于混合研究的成骨不全症患儿生存质量分析

目的:调查西南地区成骨不全症儿童的生存质量现状,分析影响因素,为拟定家庭疾病管理方案提供参考。方法:采用混合研究调查成骨不全症患儿的生存质量。质性研究采用现象学研究,对20名来自某三甲儿童医院的成骨不全症照顾者进行半结构式访谈,运用Colaizzi 7步分析法对访谈资料进行整理分析。量性研究采用儿童生存质量普适性量表评估西南地区34名成骨不全症患儿的生存质量,并将同龄健康儿童作为对照组;采用单因素及多元线性回归分析确定影响因素。结果:①生存质量主题,担心骨折,疼痛耐受性高,辅助行走器械缺乏,同伴交往减少,学校氛围良好。②成骨不全症患儿生存质量低于健康人群,总分(t=-6.732,P<0.001)、生理功能(P=0.000)和社交维度(P=0.000)差异有统计学意义;多元线性回归显示独立行走能力(t=3.490,P=0.001)和固定玩伴(t=3.164,P=0.003)进入回归方程(P<0.05),共解释生存质量得分变异的40.9%。结论:提升成骨不全症儿童的生存质量需建立家庭疾病管理能力。医务人员需从知识普及、就医指导、未来规划、规避潜在问题等方面建立其慢病管理能力。

Ⅰ型胶原编码基因突变致成骨不全症动物模型

成骨不全症(osteogenesis Imperfecta,OI)是一类以低骨量、骨脆性及骨骼畸形为特征的单基因遗传性骨病,研究其病理生理学机制和有效治疗方法的关键是动物模型的应用。绝大部分OI由编码Ⅰ型胶原相关基因突变引起,本文总结了COL1A1和COL1A2突变的主要动物模型,这些模型是研究致病机制、开发和测试新的治疗策略的宝贵工具。未来的研究将运用CRISPR/Cas9等新型基因编辑技术,结合多种生物类别,优化和拓展OI动物模型,更好地模拟人类疾病,有助于对OI及其治疗方法的深入探索。

基于胶原异三聚体的成骨不全症机理研究

胶原蛋白是细胞外基质的主要成分,由3条链缠绕构成三螺旋.在28种天然胶原中占比最大的是Ⅰ型胶原蛋白,它是由两条a1链与一条a2链构成的异三聚体,a1或a2链中甘氨酸单点突变会导致成骨不全症.基于更接近天然胶原的异三聚体模型(abc),3条链中分别引入Gly→Ala,构建7种突变体.差示扫描量热结果表明,单点突变体的熔融温度(Tm)值降低15℃,双点及三点突变体未形成三螺旋结构.利用梯阶模型分析分子动力学模拟轨迹,突变点附近梯阶参数值发生变化,表明三螺旋结构局部解折叠.引入弹性函数量化胶原结构变化程度,发现氢键能量与结构形变分数具有高关联性(R2=0.76),表明突变不仅破坏了氢键作用力,也导致了分子的弯曲与运动状态的变化.结合计算与实验,解析了甘氨酸突变对胶原整体结构与运动模式的影响,为进一步揭示甘氨酸突变的致病机理提供了理论基础.

成人成骨不全症33例临床特点

目的总结成骨不全症(osteogenesis imperfecta,OI)成人患者的临床症状、骨转换、骨密度特征。方法纳入2010年至2023年在北京积水潭医院内分泌科诊断的33例成人OI患者,回顾性分析不同临床分型OI患者的特点,包括骨转换生化指标血清Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(procollagen typeⅠN-prepeptide,P1NP)、N-端骨钙素(osteocalcin,OC)、25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD),以及临床表型评分、成年后骨折、体积和面积骨密度(bone mineral density,BMD)等。结果33例成人OI患者中,约3/4为Ⅰ型和Ⅳ型,94%有脆性骨折史,普遍存在骨痛、维生素D缺乏(64%)或维生素D不足(91%);83%绝经前女性和50岁以下男性OI患者的BMD Z值≤-2 SD,89%绝经后女性和50岁以上男性患者的BMD T值≤-2.5 SD。成人Ⅲ型OI患者的临床表型评分最高(Ⅰ型5.4±0.8、Ⅲ型12.3±1.6、Ⅳ型7.3±1.8,P<0.001)、身高Z值最低(Ⅰ型0.02±0.8、Ⅲ型-4.0±1.4、Ⅳ型-1.9±1.1,P<0.001)、体质量指数最高[Ⅰ型(22.4±3.1)kg/m^(2)、Ⅲ型(25.8±2.1)kg/m^(2)、Ⅳ型(22.6±3.8)kg/m^(2),P=0.049];更多出现骨骼畸形、活动受限和牙齿异常;股骨颈和全髋面积BMD Z值显著低于Ⅰ、Ⅳ型,但骨转换生化指标P1NP、OC、CTX及空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油、尿酸比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论成人OI患者普遍存在骨痛、超重、维生素D营养状况差、腰椎和髋部骨量低下,提示极高骨折风险;胶原代谢异常、活动减少、增龄和绝经相关骨量丢失在成人OI共同发挥作用。OI是导致成人继发性骨质疏松症的重要遗传性病因。

Plastin3基因变异致成骨不全症一例报告

成骨不全症(OI)是一类病因复杂的遗传性骨疾病,骨重建和骨矿化相关基因的变异可能引起成骨不全和骨质疏松的发生。本文报道一例罕见的plastin3(PLS3)基因变异导致成骨不全症病例,PLS3基因编码蛋白对调节肌动蛋白细胞骨架具有重要作用。该患者为20岁女性,因反复骨痛入院,临床表现为脊柱侧弯、骨质疏松,全外显子测序结果显示患者为PLS3基因c.1760+1G>T(exon15,NM_005032)杂合剪接突变。其父母均未发现该位点突变,提示为自发PLS3基因变异。本研究发现成骨不全症患者PLS3基因新突变位点c.1760+1G>T杂合剪接突变,丰富了中国人群成骨不全症PLS3基因致病突变谱。

Ⅲ、Ⅳ型成骨不全症患者种植治疗进展

成骨不全症患者缺牙概率接近正常人群2倍,成骨不全症患者缺牙后,寻找一种合适的修复方式是有必要的。此类患者多伴有骨质脆而疏松,且部分重型患者需长期使用双膦酸盐类药物,这对种植修复带来了挑战。目前各型成骨不全症患者接受种植治疗的案例逐渐增多,本文主要对现有的III、IV型两类重型成骨不全症患者种植案例的病史、手术步骤及随访预后进行回顾,结合相关文献研究,认为此类患者接受种植治疗是可行的,可为III、IV型成骨不全症患者进行种植修复的临床医师提供参考。

成骨不全症治疗新药研究进展

成骨不全症是以骨骼脆性增加、反复骨折为主要临床表现的遗传性骨病,属于诊断及治疗均面临挑战的罕见病,目前尚缺乏有效的针对病因的治疗策略。近年来研究显示双膦酸盐,甲状旁腺素氨基端片段,针对核因子κB受体活化因子配体、骨硬化素和转化生长因子-β等的单克隆抗体药物,有望增加骨密度、改善骨骼微结构且降低骨折风险。本文综述成骨不全症的治疗新药研究进展。

成骨不全症1例的报道

成骨不全症（osteogenesis imperfecta，0I）又称脆骨症，是一遗传性结缔组织疾病，绝大部分为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传，发病率为0．3／10000～1／10000^[1]。此病是因编码I型胶原的基因发生突变，

成骨不全症^(99)Tc^m-MDP骨显像一例

患儿女，4岁。外院确诊为“成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）。患儿自1岁起，反复发生四肢长骨骨折，至本院就诊时已达10多次。骨折多发生于轻微外力后，有时则无明显诱因，多次骨折导致四肢畸形。其母诉：患儿为第1胎，足月剖宫产，母孕史、出生史无异常，剖宫产原因为脐带绕颈，出生时体重3400g，身长50cm。1岁前与健康婴儿无明显差异，但下肢力量弱，不能爬行。1岁后不能独自站立及行走，且极易骨折。智力发育正常。体格检查：营养不良，体格矮小，皮肤白皙，不能独自站立。视力和听力正常。

口服二磷酸盐治疗儿童成骨不全症临床疗效的Meta分析

目的评价口服二磷酸盐治疗儿童成骨不全症(OI)的临床疗效。方法根据Cochrane系统评价方法,计算机检索PubMed、Embase、CENTRAL、中国生物医学文献数据库等,收集所有关于口服二磷酸盐治疗儿童OI的随机对照试验(RCTs)。按照Cochrane协作网的标准对纳入研究的文章进行质量评估,并提取有效数据进行Meta分析。结果纳入6篇文献,共396例患儿。6篇文献的研究结果显示,二磷酸盐治疗可以降低四肢骨折的发生率(P=0.010),并且可以增加腰椎骨密度的Z分(P=0.000 1)和百分比(P=0.010)。二磷酸盐还可以增加体质量的Z分(P=0.000 1)。在生活质量方面,二磷酸盐治疗后患儿的自我照顾能力得到提高(P=0.000 3)。但是二磷酸盐治疗后,患儿的身高无明显增长(P=0.42),疼痛也未能得到缓解(P=0.13)。2组在上消化道不良事件的发生率方面差异无统计学意义(P=0.82)。结论二磷酸盐治疗可以有效降低四肢骨折的发生率并提高腰椎的骨密度,可以促进生长,部分改善生活质量,并且不会引起上消化道不良事件。

成骨不全症Ⅳ型家系COL1A1基因突变

目的报告1个常染色体显性遗传的成骨不全症Ⅳ型家系COL1A1基因突变,探讨基因型与表型的关系。方法提取该家系所有患者及正常成员和50个健康人对照血样本的DNA。对先证者COL1A1基因的启动子、51个外显子和外显子/内含子剪接处进行PCR并对产物测序。对家系的另外4个患者和有血缘关系的健康者及50名健康对照者的第25外显子测序。结果先证者和所有患者COL1A1基因测序均显示第25外显子的7872位置碱基发生杂合突变(g.7872G>A,c.1678G>A,p.G560S),但家系中健康者和无血缘关系的50名健康对照者均无此改变,与临床诊断一致。先证者该基因的其他位置未见突变。结论COL1A1基因G560S突变产生的表型是成骨不全症Ⅳ型。50岁以后有听力减退,这是先前相同突变没有描述过的表型。

COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报告并表型基因型关联性文献复习

目的总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症（OI）的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据。方法对产检B超检查示OI可能的胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物。利用Sanger测序法对胎儿行COL1A1和COL1A2基因外显子及剪接区域的测序分析并行父母验证。依据人类基因突变数据库（HGMD）专业版,对COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习。结果胎儿的COL1A1和COL1A2基因均检测出变异位点。COL1A2基因检测到杂合突变（c.3142G〉T,p.Glu1048Cys）在寡核苷酸多态性数据库、HGMD及Ⅰ型胶原蛋白突变数据库均未见报道,结合胎儿父母验证为新发突变,对比公共数据库及在线预测软件预测该突变类型为致病突变。在HGMD专业版中搜索COL1A2,共检索到387个COL1A2致病突变,与21种疾病及其亚型相关。92%的突变引起OI或其亚型,还可引起Ehlers-Danlos综合征或其亚型。结合COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习,本文报告胎儿符合Ⅱ型OI。结论产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为COL1A2基因新发突变（c.3142G〉T,p.Glu1048Cys）所致Ⅱ型OI;COL1A2基因编码蛋白长链双螺旋的400~480氨基酸及MLBR 3区域中甘氨酸被天冬氨酸或谷氨酸替代,多导致严重表型的OI;本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据。

多段截骨矫形髓内固定治疗儿童成骨不全症致下肢畸形

成骨不全症(osteogenesis imperfecta)是一种基因异常而影响结缔组织合成的疾病。其中大多数类型是编码Ⅰ型胶原的基因突变所致,其临床特征包括:骨骼脆性增加、骨质疏松、牙齿发育异常、蓝巩膜、关节松弛和脊柱侧弯。成骨不全症患儿因多次骨折、肢体畸形,严重干扰其负重行走功能,临床矫正畸形时面临骨质疏松、内固定容易松动;接骨板固定后因应力改变致接骨板两端易再骨折等问题。2005年8月至2007年12月,23例成骨不全症儿童(33处肢体)接受多段截骨矫形髓内固定治疗。股骨27处、胫腓骨6处。患儿手术时平均年龄8岁3个月(2岁1个月～15岁7个月)。23例患儿均周期性静脉给予帕米膦酸二钠治疗。随访全部23例病例,平均随访时间2年2个月(1年1个月～3年4个月)。全部患儿的父母对手术结果及畸形矫正满意,生活自理能力、活动范围较术前有明显改善。接受帕米膦酸二钠治疗患儿截骨处未表现延迟愈合。

21例成骨不全症的诊治体会

目的总结和分析成骨不全症的诊治体会,以提高成骨不全症的诊治水平。方法对2005-05—2015-07间收治的21例成骨不全症患者的临床资料进行回顾分析。结果 21例患者均经影像学和病理学检查早期确诊。经帕米二磷酸盐治疗后,躯干中轴区疼痛和其他部位疼痛症状均明显缓解,肌力增加。11例四肢畸形、骨折成骨不全症患者,经髓内钉植入手术,畸形得到显著矫正,四肢骨折频率明显减少,辅助支具及拐杖可以下地行走,生活自理能力增强。结论成骨不全症特殊的影像学和病理学表现对诊断具有重要作用。根据病情采用药物或手术等个体化治疗方案,可获得良好治疗效果。

1例成骨不全症患儿的舒适护理

成骨不全症（osteogenesis imperfecta,OI）又称脆骨病、原发性骨脆症及骨膜发育不良,俗称玻璃娃娃,是-种临床罕见的先天性骨骼发育障碍性疾病,15%以上具有家族遗传史,遗传率为50%左右,但也有不少单发病例[1].本病发病率为0.0025%-0.0050%[2].主要累及骨骼、肌腱、牙本质和巩膜等部位,容易遭受轻微外力发生病理性骨折[3].