普伐他汀抑制肿瘤坏死因子α介导的人脐动脉血管平滑肌细胞成骨样钙化

目的研究普伐他汀干预对肿瘤坏死因子α（TNF-α）介导的人脐动脉血管平滑肌细胞（hUASMC）成骨样分化标志蛋白骨特异性碱性磷酸酶（BAP）、骨桥蛋白（OPN）和骨形成蛋白2（BMP-2）表达以及细胞外钙盐沉积的影响，并探讨普伐他汀在血管钙化防治中的潜在作用。方法植块贴壁法原代培养人hUASMC。予以TNF-α刺激和普伐他汀干预，甲O-酚酞络合酮方法测定细胞外基质钙盐沉积；实时定量PCR法观察血管平滑肌细胞BAP和OPNmRNA表达水平；免疫印迹法观察血管平滑肌细胞BAP、OPN和BMP-2蛋白表达水平。结果-定浓度范围的普伐他汀呈浓度依赖方式抑制TNF—α对hUASMC的促增殖作用（r=-0．946，P〈0．01）；一定浓度范围的普伐他汀呈浓度依赖方式下调TNF-仅介导上调的BAP、OPNmRNA表达（r=-0．972，P〈0．01）与蛋白的表达水平（BAP蛋白，r=-0．820，P〈0．01；OPN蛋白，r=-0．972，P〈0．01；BMP-2蛋白，r=-0．928，P〈0．01），抑制血管平滑肌细胞成骨样分化，减少细胞外基质钙盐的沉积（r=-0．973，P〈0．01）。结论普伐他汀可抑制TNF—α对hUASMC的促增殖作用，抑制细胞成骨样分化，减少细胞外基质钙盐的沉积。