UPLC-MS/MS法测定利伐沙班中的基因毒性杂质

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。方法采用Thermo Hypersil Gold C18(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为0.1%甲酸(A)-0.1%甲酸乙腈(B),梯度洗脱;流速0.2 mL·min^(-1),柱温25℃;质谱采用电喷雾离子(ESI)源正离子扫描、多反应监测(MRM)模式对(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮同时进行定性、定量检测。结果(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮在1.50~29.96 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.9991);平均回收率在99.72%~101.51%,RSD均小于5%;检测限和定量限分别为0.45 ng·mL^(-1)和1.50 ng·mL^(-1),6批利伐沙班样品中均未检出杂质。结论该方法灵敏度高,专属性强,可用于测定利伐沙班中基因毒性杂质(S)-2-(2-羟基-氯丙基)-1H-异吲哚-1,3-二酮。

大家好，我是二（2）班的李沐阳

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利伐沙班中间体的合成工艺研究

在文献专利路线的基础上,改变反应温度,改变反应溶剂,改变操作步骤,改变反应时间,改变原料,摸索反应、筛选出最佳路线。以环氧氯丙烷和邻苯二甲酰亚胺为原料,让苄基三甲基氯化铵作催化剂,先在异丙醇溶剂中反应生成中间态,浓缩干再以二氯甲烷作溶剂,加入叔丁醇钠闭环得反-3-2-[(2S)-2-环氧乙烷基-甲基]-1-H-异吲哚-1,3(2H)-二酮。采用此条合成优化路线和后处理方法可以得到的产物收率和手性纯度分别为78%和99.4%。

气相色谱法测定基因毒性杂质S-环氧氯丙烷

目的:建立气相色谱法测定利伐沙班起始物料中卤代烷烃类潜在基因毒性杂质S-环氧氯丙烷。方法:色谱柱Agilent DB-624(30 m×0.53 mm,3μm);升温程序起始温度40℃,以每分钟5℃的速率升温至140℃,维持3 min;进样口温度200℃;进样量10μL;分流比5∶1;柱流量3.0 mL/min;检测器温度:250℃。结果:杂质S-环氧氯丙烷质量浓度在5-20μg/mL范围内线性关系良好(r=0.9989),检测限为0.68μg/mL,定量限为2.27μg/mL,平均回收率为92.60%(RSD=5.0%,n=9),重复性良好(RSD=4.1%,n=6)。3批利伐沙班起始物料中未检出S-环氧氯丙烷。结论:经方法学验证,本法适用于利伐沙班起始物料中S-环氧氯丙烷的测定。

阿加曲班联合阿司匹林治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死的临床研究

目的 观察阿加曲班联合阿司匹林治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死的临床疗效。方法 选取2018年1月-2020年12月天津市中医药研究院附属医院针灸病房收治的120例穿支动脉病变型进展性脑梗死患者,根据随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组各60例,剔除脱落病例(n=9)后剩余对照组56例,治疗组55例。对照组口服阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d。治疗组在对照组治疗基础上静脉滴注阿加曲班注射液,60 mg/d适当输液稀释,持续静脉滴注48 h;后减量至20mg/d,2次/d,静脉滴注12d。两组均治疗14 d。观察两组的临床疗效,比较两组美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、Barthel指数、血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)、D-二聚体(D-dimer)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。结果 治疗后,治疗组总有效率是81.82%,显著高于对照组的62.50%(P<0.05)。治疗后,两组NIHSS评分显著下降,Barthel指数较显著升高(P<0.05),其中治疗组NIHSS评分显著低于对照组,Barthel指数显著高于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组LP-PLA2、D-dimer显著降低,APTT显著延长(P<0.05),其中治疗组治疗后LP-PLA2、D-dimer显著低于对照组,APTT显著长于对照组(P<0.05)。结论 阿加曲班联合阿司匹林治疗穿支动脉病变型进展性脑梗死具有良好的疗效,可改善患者的神经功能和血液高凝状态,提高患者的生活能力,且安全性高。