p53蛋白表达和基因突变在所谓肺硬化性血管瘤组织中的意义

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤(socalledpulmonarysclerosinghemangioma,PSH)是一种至今不能肯定其来源及性质的少见肺肿瘤。虽然目前普遍认为PSH是一种良性肿瘤,但却发现有少数PSH可发生浸润和转移。p53蛋白表达和基因突变是反映肿瘤生物学行为的有用指标。本研究的目的是检测PSH组织中p53基因突变及p53蛋白的表达情况及其意义。方法应用免疫组化SP法、激光捕获显微切割(lasercapturemicrodissection,LCM)技术、单链构象多态性(singlestrandedconformationpolymorphism,SSCP)及DNA测序分析方法(5～8外显子)检测19例PSH中多角形细胞和表面立方细胞的p53蛋白表达和基因突变情况。结果19例PSH组织中p53蛋白阳性表达率为21.1%(4/19),SSCP及测序分析检测p53基因突变率分别为26.3%(5/19)和42.1%(8/19)。p53蛋白阳性表达的4例PSH组织,测序分析显示3例标本有突变发生,2例为错义突变,1例同时发生错义突变和移码突变;而p53蛋白阴性表达的15例PSH组织中,5例标本经测序证实亦发生了突变,4例为移码突变,1例为错义突变。在有突变的8例PSH组织中,单一多角形细胞突变5例,单一立方细胞突变2例,多角形细胞和立方细胞同时突变1例。结论PSH组织p53蛋白阳性表达并不能完全反映p53基因突变的真实情况;p53基因突变或蛋白表达异常均可发生在PSH组织中的两种不同的细胞内;p53基因的高突变率提示PSH可能具有潜在的恶性生物学行为。

E-cadherin、β-catenin和p120^(ctn)在所谓肺硬化性血管瘤中的表达

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤(so-called pul monary sclerosing hemangioma,PSH)是一种迄今未能确定其组织来源及性质的少见肺部肿瘤,多年来一直是人们研究的热点。本研究通过检测E-cad-herin、β-catenin和p120ctn在PSH表面立方细胞和间质多角形细胞的免疫表型以探讨其组织来源。方法采用S-P免疫组化法检测25例手术切除PSH标本及8例肺炎性假瘤标本的E-cadherin、β-catenin和p120ctn表达情况。结果25例PSH的立方细胞中,三种上皮粘附分子E-cadherin、β-catenin和p120ctn均呈胞膜强阳性表达,β-catenin在胞膜强阳性表达的同时有胞质表达。而在多角形细胞中,E-cadherin表达缺失,β-catenin胞膜表达缺失伴部分胞质表达,p120ctn胞质表达为主伴少量胞膜表达;三种粘附分子在多角形细胞中的表达存在异质性。血管瘤样区的腔内衬细胞E-cadherin、β-catenin和p120ctn均呈胞质胞膜阳性表达。8例肺炎性假瘤中增生的Ⅱ型肺泡细胞E-cadherin、β-catenin和p120ctn表达与PSH中立方细胞的表达情况相同。结论PSH中的立方细胞可能是增生的Ⅱ型肺泡细胞,而多角形细胞为肿瘤的实质细胞且缺乏分化成熟的上皮细胞所具有的E-cadherin/catenin复合体。血管瘤样区的腔内衬细胞是与立方细胞相同的上皮细胞而非血管内皮细胞。

所谓肺硬化性血管瘤组织中两种主要细胞的基因表达差异及意义

背景与目的所谓肺硬化性血管瘤(so-called pulmonary scleraosing hemangioma,PSH)组织中两种形态不同的主要细胞--间质内多角形细胞和表面立方细胞的某些基因的表达是否相同尚不清楚。揭示他们的基因表达异同点,对于理解两种细胞的分化状态、组织发生以及对该肿瘤进行诊断和鉴别诊断具有重要的意义。方法应用激光捕获显微切割技术(laser capture microdissection,LCM)获取PSH组织中多角形细胞和表面立方细胞,分别提取总RNA,应用RT-PCR方法分别检测形态上完全不同的两种细胞的角蛋白(cytokeratin,CK)、上皮膜抗原(epitheliem membrane antigen,EMA)、波形蛋白(vi mentin,VT)、表面蛋白(surfactant protein B,SP-B)、甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、突触素(synaptophys-in,Syn)及嗜铬素(chromogranin A,ChA)的mRNA表达。结果表面立方细胞具有明确的CK、EMA和SP-B的基因表达,间质内多角形细胞则有明确的VT、Syn和弱的EMA表达,而TTF-1在两者中都有表达,ChA在二者中都无表达。结论PSH组织中的多角形细胞和表面立方细胞在形态表型上的差异可能是由于所处不同的分化状态所致,表面立方细胞趋向肺泡Ⅱ型细胞分化,而间质内的多角形细胞则具有多向分化的潜能。

6例肺所谓硬化性血管瘤的临床病理分析

目的：探讨肺所谓硬化性血管瘤的临床病理特点。方法：对6例肺所谓硬化性血管瘤进行回顾性分析及免疫组化研究。结果：所谓硬化性血管瘤由实性细胞区、乳头状增生区、血管瘤样区及硬化区组成。免疫组化：实性细胞区细胞表达NSE、VIM；乳头状增生区被覆上皮表达EMA、CK。结论：肺所谓硬化性血管瘤是神经内分泌细胞源性的肿瘤。