多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α1受体的拮抗特性

目的分析α1肾上腺素受体阻断药多沙唑嗪手性对映体对兔胸主动脉和颈总动脉的选择性作用,以探讨作为良性前列腺增生症治疗药物的可能性.方法测定去甲肾上腺素(NE)诱发兔离体胸主动脉和颈总动脉收缩反应,并采用Schild作图法计算rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪的pA2值.结果在兔胸主动脉和颈总动脉,0.03, 0.1和0.3 μmol*L-1的rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪均使NE诱发的血管收缩反应量效曲线平行右移,Emax不变;由Schild作图法计算得到的多沙唑嗪及其手性对映体的斜率值,经统计学分析符合竞争性拮抗.3种拮抗剂pA2值的强度顺序为:R-多沙唑嗪>rac-多沙唑嗪>S-多沙唑嗪.结论与多沙唑嗪及其手性对映体对人前列腺组织作用的报道结果不同,S-多沙唑嗪对兔胸主动脉和颈总动脉α1肾上腺素受体拮抗作用的选择性显著低于rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪.

非甾体抗炎药酮洛芬及其手性对映体

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用。大多数NSAIDs都具有手性,它的两个对映体在体内的药理活性、代谢过程及毒性反应存在显著的差异,故以传统的消旋体给药方式带来的一些问题引起越来越广泛的关注。开发不良反应少、对环氧化酶有特异性选择作用的新一代NSAIDs已成为研究热点。该文对酮洛芬及其手性对映体在药物代谢动力学、药效学、临床应用及制剂开发的研究进行了介绍。

水液相环境下布洛芬分子手性对映体转变的机理

在SMD/MP2/6-311++g(3df,2pd)/WB97X-D/6-311++G(d,p)理论水平,对标题反应进行了研究.反应通道研究发现:质子直接迁移与2个水分子簇作质子迁移媒介时,布洛芬分子手性对映体转变都有2个反应通道a和b.a是α-氢只以羰基氧为桥迁移,b是羧基内质子迁移后α-氢再以新羰基氧为桥迁移.势能面计算表明:质子直接迁移,S-IBU在a和b通道实现手性对映体转变决速步骤的能垒分别是296.4和286.7kJ·mol-1,b通道具有优势.2个水分子簇作质子迁移媒介,S-IBU在a和b通道实现手性对映体转变决速步骤的能垒分别是163.2和160.5kJ·mol-1,b通道略微具有优势.结果表明:水液相环境下,水分子簇的催化可使布洛芬分子缓慢的实现手性对映体转变.

毛细管区带电泳法拆分氨甲蝶呤手性对映体

目的建立一种快速拆分氨甲蝶呤手性对映体的方法。方法用毛细管区带电泳技术,以中性环糊精作为氨甲蝶呤拆分选择剂,对环糊精浓度、缓冲液浓度、pH值、电泳温度和改性剂浓度等分离条件进行优化。结果用含25mmol/L的羟丙基-β-环糊精、10％的异丙醇、80mmol/L (pH7．4)的磷酸盐缓冲液,在18kV分离电压,毛细管温度25℃时,可使氨甲蝶呤对映体在25min内达到基线分离,分离度为1．51。结论高效毛细管区带电泳法拆分氨甲蝶呤手性对映体简单、快速、经济。

毛细管色谱分离扁桃酸手性对映体

扁桃酸(mandelic acid,MA)是一类重要的药物中间体,可用于合成血管扩张药环扁桃酯、眼科药物羟苄唑、中枢神经兴奋药匹莫林及苯并二呋喃酮染料.目前国际市场上扁桃酸需求量约以年均10%左右的速度增长,是精细化工中间体的研究热点.尤其是单构型扁桃酸的开发,具有良好的应用前景和巨大的发展空间.

安非他明类毒品的手性对映体气相色谱-质谱分析

采用手性衍生化试剂：（Ｓ）（－）Ｎ－三氟乙酰－１－脯胺酰氯（ＴＰＣ）和（Ｒ）（＋）－α－甲氧基－α－三氟甲基苯乙酸（ＭＴＰＡ）与安非他明类对映体反应生成非对映体衍生化产物，通过常规的ＧＣ／ＭＳ方法将其分离。本文较系统地考察了这两种手性试剂衍生化反应中溶剂、手性试剂用量、加热温度、反应时间等因素对安非他明类对映体衍生化结果的影响。实现了Ａｍ、ＭＡｍ、ＭＤＡ、ＭＤＭＡ、ＭＤＥＡ、ＭＢＤＢ等几种毒品对映体间的良好分离。

共振瑞利散射光谱法同时测定手性对映体的研究进展

自然界广泛存在具有手性的有机对映异构体,还有很多人工合成的手性化合物.这些手性化合物的物理化学性能相似相近,但其旋光性、生物活性和环境行为迥然各异.对这些有机对映体的手性识别和分离分析则是分析化学中很有吸引力的课题.人类对手性化合物的认识和手性识别经历了感性和理性的飞跃,尤其是对其手性识别从操作到理论分析,产生了许多手段和方法.但是适应不同要求的分离分析仍然在快速发展,尤其是不经分离而同时测定手性对映体的方法还在不断探索中.笔者拟用高灵敏度的共振瑞利散射光谱法为主的分子光谱分析方法进行深入研究,拟建立一种快速简捷高效的同时测定手性对映体的现代分析方法.

有机磷农药手性对映体生物活性、生态毒性及环境行为研究

有机磷农药是目前世界上应用最广泛的一类药剂,在中国农药生产和使用中占有特殊地位。在常见的50多种有机磷农药中,具有手性结构的有26种,约占总数的52%。手性农药进入生态环境后,其同对映体对靶标生物的生物活性、非靶标生物的生态毒性及环境行为存在着显著差异。传统的手性农药安全风险评估往往不区分手性对映体之间的差异,导致对手性农药的风险评估结果不可靠,给人类健康和环境带来安全隐患。本文在分析和归纳有机磷农药手性对映体研究的基础上,对有机磷农药手性对映体生物活性、生态毒性及环境行为进行综述,并对其应用前景进行展望,以期为该类农药的安全使用和科学管理提供科学依据。

水液相环境下α-丙氨酸两性离子的手性对映体转变机理

采用基于密度泛函理论色散校正的WB97X-D方法和多体微扰理论的MP2方法,结合自洽反应场理论的SMD模型方法,研究了水液相环境下 α- 丙氨酸两性离子的手性对映体转变及水分子(簇)的催化。反应通道研究发现:水溶剂环境下单体 α- 丙氨酸两性离子的手性对映体转变反应有1个通道,在水分子(簇)做质子转移媒介时有2个通道。势能面计算表明:单体 α- 丙氨酸两性离子手性对映体转变反应的活化能是281.6 kJ/mol,2个和3个水分子簇的催化使反应的活化能分别降到146.1和141.8 kJ/mol。结果表明:水液相环境下水分子簇的催化可使 α- 丙氨酸两性离子微量地实现手性对映体转变。

Asp分子手性对映体转变机理及水的催化作用

用色散校正密度泛函WB97X-D方法、微扰理论的MP2方法和自洽反应场的SMD模型方法,研究两种天冬氨酸(Asp)分子在优势反应通道的手性对映体转变、水分子催化及溶剂效应.结果表明:Asp分子经α-羧羟基、β-羧羟基、β-羧基和R-基旋转及质子从α-碳向氨基氮、质子从氨基氮向α-碳和羧基内质子迁移的一系列过渡态,实现了手性对映体转变,并得到几种不同构型的旋光异构产物;具有2条较强单氢键和2条中等强度单氢键的Asp分子在优势通道旋光异构的内禀能垒分别为258.5,253.8kJ/mol,均来自α-氢向氨基氮迁移的过渡态;2个水分子簇的催化使其能垒分别降至133.3,134.3kJ/mol,水溶剂环境下分别降至106.3,107.8kJ/mol.表明水分子簇的催化可使Asp分子缓慢实现手性对映体转变,水溶剂化效应可加快反应速度。

水液相环境下苯丙氨酸分子的手性对映体转变机理

在MP2/6-311++g(3df,2pd)/WB97X-D/6-311++G(d,p)双水平,结合自洽反应场理论的SMD模型方法,对标题反应进行了研究.反应通道研究发现:水液相环境下苯丙氨酸(Phe)分子手性对映体转变反应在质子直接迁移时有2个通道,水分子(簇)作质子迁移媒介时有3个通道.势能面计算表明:水液相环境与气相环境比较,质子从α-碳向羰基氧直接迁移的内禀能垒小幅升高,质子从α-碳向氨基氮直接迁移的内禀能垒小幅降低;2个水分子簇作媒介时,质子从α-碳向羰基氧迁移的内禀能垒小幅升高,质子从α-碳向氨基氮迁移的内禀能垒显著降低.水液相环境下Phe分子手性对映体转变反应的优势通道是α-氢以氨基氮为桥迁移,质子直接迁移时反应的活化能是260.36kJ·mol^-1,2个水分子簇作质子迁移媒介时反应的活化能是107.64kJ·mol^-1.结果表明,水液相环境下水分子(簇)的催化可以使Phe分子实现手性对映体转变.

水液相环境下氢氧根催化天冬氨酸手性对映体转变及质子的作用

采用色散校正密度泛函的ωB97X-D方法、微扰理论的MP2方法和自洽反应场的SMD模型方法,研究了Asp分子2种稳定构象(Asp_1和Asp_2)的标题反应。反应通道与势能面的研究发现:Asp分子经过氢氧根(水分子簇)和α-碳抽氢及α-羧羟基、β-羧羟基、β-羧基和R-基旋转的一系列过渡态,实现了手性对映体转变。氢氧根抽α-氢和α-碳抽水分子的氢致Asp_1和Asp_2旋光异构的决速步内禀能垒在27.0 kJ/mol左右;水分子辅助氢氧根离子抽α-氢和α-碳抽2个水分子簇的氢致Asp_1和Asp_2旋光异构的决速步内禀能垒分别是34.0和40.0 kJ/mol左右。质子攻击中间体碳负离子的α-碳会加快Asp手性转变的进程。

苯丙氨酸分子的手性对映体转变机理及水分子（簇）的催化作用

在MP2/6-311++G(3df,2pd)//WB97X-D/6-311++G(d,p)双水平研究苯丙氨酸(Phe)分子的手性对映体转变机理,并用分子中的原子理论(AIM)分析驻点的成键特征.结果表明:经过羧羟基旋转、质子迁移、碳-碳键旋转和氨基翻转的一系列过渡态,Phe分子在质子以氨基氮为桥梁迁移的通道a和以羰基氧与氨基氮顺次为桥梁迁移的通道b内,实现了手性对映体转变;当2个水分子簇作为质子迁移媒介时,在通道b中增加了质子仅以羰基氧为桥梁迁移的反应路径;通道a具有优势,速控步骤的内禀能垒为259.71kJ/mol,反应的表观能垒为270.26kJ/mol;2个水分子簇催化使速控步骤的内禀能垒降至126.47kJ/mol,反应的表观能垒降至80.80kJ/mol;考虑零点振动能后,质子从氨基氮向羰基氧迁移的能垒消失.即水分子(簇)催化可使Phe分子实现手性对映体转变.

液相色谱串联质谱法测定猪肉中克伦特罗手性对映体残留量

建立测定猪肉中克伦特罗手性对映异构体残留量的液相色谱串联质谱分析方法。5 g猪肉样品在碱化的条件下用乙酸乙酯提取,提取后用稀盐酸进行反萃取,萃取液过SCX固相萃取小柱,最后用5%氨化甲醇洗脱,洗脱液经氮气吹干后用500μL甲醇（含0.02%的乙酸和0.1%的乙酸铵）定容。采用Astec CHIROBIOTIC^TM V手性色谱柱,以甲醇∶冰乙酸∶乙酸铵=99.88∶0.02∶0.10（V/V）为流动相进行液相分离,电喷雾正离子（ESI^＋）模式电离,多反应监测（MRM）模式检测,内标法定量。克伦特罗单一对映体在2.0-200μg/L质量浓度范围内呈良好的线性,线性相关系数均大于0.997 0,猪肉样品中克伦特罗最低检测限和定量限分别为0.10μg/kg和0.25μg/kg。猪肉中克伦特罗手性对映体在0.25-0.75μg/kg范围内的回收率为95.8%-102.1%之间,相对标准偏差均小于5%。

手性对映体超分子单晶的制备与手性识别

诺贝尔奖获得者Lehn等创建的超分子化学揭示了自组装和自聚集的自发过程,为探索生命体系中自然的手性匹配、手性降解和手性转化的选择性行为,以及自发的手性拆分和自聚集的手性复制的自然规律提示了明径.文章以环糊精及其衍生物为主体,讨论了手性对映体超分子包合物制备的研究进展和实践操作,且对环糊精(主体)与手性对映体分子(客体)形成包合物单晶体做了展望,并探讨了手性物质的手性识别和不对称合成以及其分离分析的实际应用.

利用靶标非固定化的氧化石墨烯GO-SELEX法筛选手性对映体L-肉碱适配体

采用非固定靶标的GO-SELEX法筛选L-肉碱特异性结合的适配体。利用核酸外切酶法制备单链文库,最终经过13轮筛选获得了高富集度的适配体文库。以共振瑞利散射技术监测适配体筛选过程,获得亲和力最高的适配体文库进行高通量测序。再通过分析比对高重复度序列的自由能值、二级结构预测模型等参数确定了10条候选序列。最后鉴定筛选得到一条特异结合L-肉碱的最佳适配体,命名为CA04。为后续建立检测肉碱手性对映体的新方法奠定基础。

昂丹司琼及其手性对映体的止吐作用和心脏毒性比较研究

为考察和比较消旋昂丹司琼(RS-ODST)及其手性对映体(R-ODST,S-ODST)的有效性(止吐作用)和安全性(心脏毒性),文章采用静脉注射不同剂量的受试药物,通过顺铂诱发Beagle犬呕吐模型和麻醉Beagle犬心电图检测,分别考察受试药物的止吐作用和心脏毒性。结果显示,RS-ODST,RODST和S-ODST对呕吐反应均具有剂量依赖性的明显抑制作用,以相同剂量(1.0 mg/kg)而言,作用强度顺序为:R-ODST>RS-ODST>S-ODST。RS-ODST和S-ODST可剂量依赖性的明显延长麻醉犬心电图QTc间期,而R-ODST对心电图QTc间期仅有部分延长作用,但未到统计学显著差异。以相同剂量(2.0mg/kg)QTc间期最大延长百分比计算,RS-ODST和S-ODST的作用强度分别约为R-ODST的3.5倍和2.5倍。文章最后得出结论,R-ODST是止吐作用优势对映体,同时也是心脏毒性较小的对映体,具有良好的临床应用前景。

液相色谱法快速测定鸡肉中氧氟沙星手性对映体残留量

建立了鸡肉样品中氧氟沙星对映体液相色谱荧光检测(liquid chromatography fluorescence detector,LC-FLD)残留量快速分析方法。鸡肉样品经磷酸盐缓冲液提取后,用C18固相萃取小柱净化,洗脱液吹干后用流动相复溶即可进行液相色谱分析。分析时采用LeapsilTM C18色谱柱,以水相(含2 mmol/L硫酸铜和2.5 mmol/L异亮氨酸,pH3.5)和甲醇作为流动相进行梯度分析,荧光检测器检测,其中激发波长为297 nm,发射波长为487 nm,外标法定量。本方法在5.0、50、100μg/kg和150μg/kg 4个添加水平下,左氧氟沙星对映体平均添加回收率在75.5%～86.1%之间,批内变异系数在1.97%～4.42%之间,批间变异系数在3.02%～6.02%之间;右氧氟沙星对映体平均添加回收率在77.3%～84.9%之间,批内变异系数在2.15%～4.21%之间,批间变异系数在3.87%～5.84%之间。方法对两种对映体的检测限均为1.5μg/kg,定量限均为5.0μg/kg。

超高效合相色谱-四极杆飞行时间质谱法测定水果和茶叶中手性农药顺式-氟环唑对映体残留

利用超高效合相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPC^2-QTOF/MS),建立了顺式-氟环唑在苹果、葡萄和茶叶中的手性对映体拆分与残留分析方法。对合相色谱条件(流动相改性剂及比例、色谱柱温度、背压、辅助溶剂等)进行了优化。样品采用乙腈提取,Cleanert TPT或Pesti-Carb柱净化,Chromega Chrial CCA柱进行分离,以CO_2/异丙醇(95∶5,V/V)为流动相,流速2.0 m L/min,动态背压13.79 MPa,柱温30℃,离子化辅助溶剂为2 mmol/L甲酸铵的甲醇-水(1∶1,V/V),采用超高效合相色谱-四极杆飞行时间质谱分析测定,基质外标法定量。结果表明,本方法的线性范围为0.01 mg/L^1.00 mg/L,相关系数大于0.99;在0.005,0.025和0.25 mg/kg添加浓度水平下,苹果和葡萄中顺式-氟环唑手性对映体平均回收率(n=6)为67.9%~92.8%,相对标准偏差小于10%,方法定量限为0.005 mg/kg;在0.01,0.05和0.5 mg/kg添加浓度水平下,茶叶中顺式-氟环唑手性对映体平均回收率(n=6)为74.1%~84.0%,相对标准偏差小于8%,方法定量限为0.01 mg/kg。本方法准确、简便、可靠,可以满足残留分析的要求。