卡巴他赛一种手性异构体杂质的合成

本文介绍了卡巴他赛原料药的一种手性异构体杂质(2α,5β,7β,10β,13α)-4-乙酰氧基-2-苯甲酰氧基-5,20-环氧基-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代-11-紫杉烯-13-基-(2R,3R)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-3-苯基丙酸酯的丙酮化合物的合成,该合成路线原料易得,反应条件温和,选择性高,操作简单。该异构体HPLC纯度超过98%,其结构得到NMR、MS确证,可以作为卡巴他赛原料药的质量控制的杂质对照品。

来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体的制备与结构鉴定

目的对来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体杂质进行研究。方法以环戊烯(1)为起始原料,经加成、消除、环合、取代、氢化加成、消除、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-A和SMA-1-B。以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(10)为起始原料,经氧化、加成、水解、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-C。结果3个手性异构体杂质的结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、XRD、DSC谱确证。结论3个手性异构体杂质的纯度均达到95%(HPLC)以上,可用作来瑞特韦原料药和制剂质量控制的杂质对照品,通过从源头控制SMA-1异构体杂质的含量,可进一步确保来瑞特韦原料药工艺的合理性。