分子印迹材料在手性拆分中的应用研究进展

拆分手性化合物、提纯有利生物活性的对映异构体在食品、制药、生命科学等领域具有重要意义。分子印迹聚合物(MIP)是一种人工合成的具有对目标物质定向亲和性的聚合物,基于MIP制造的手性选择剂具有更高的亲和力和选择性,同时更易于制备和更为稳定,因此在手性拆分领域得到了广泛应用。综述了MIP材料在手性拆分中用于样品前处理、手性固定相(CSP)、传感器的研究进展,并介绍了提高手性选择能力的新策略,包括手性树状大分子、表面印迹载体、金属离子、纳米MIP、手性功能单体、协同辅助材料等,展望了MIP手性拆分未来的发展方向。

6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚的偶联合成与手性拆分——对一个有机化学综合实验的改进与发展

6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚是1,1'-联-2-萘酚(BINOL)的衍生物,两者同为典型的轴手性有机物分子,这类分子的合成与拆分研究对于本科生深入认识和理解轴手性类化合物具有重要意义,本实验考虑到(±)-BINOL及其衍生物的价格较为高昂,不适合开展大批量合成和拆分的教学实验,因此采用了微波合成的方式实现6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚的偶联合成。除此之外,本实验还开发了拆分剂N-苄基氯化辛可尼丁的微波合成方法,并用合成的N-苄基氯化辛可尼丁直接对6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚进行化学拆分。本实验通过引入微波合成、改良合成反应用溶剂以及回收拆分剂等方式使实验更加符合绿色化学的宗旨。在教学效果上,本实验涉及的操作较多,有助于考查学生的综合实验水平,更富教学价值,具有强的实践意义。

手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用

阐述了近年来基于手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究与进展。通过归纳国内外最近的相关文献报道,对基于手性分子印迹材料毛细管柱的制备和通过毛细管电泳实现手性分离的相关研究进展和应用进行综述。通过报道可知将分子印迹材料用于毛细管柱的制备,可以显著提高手性药物在毛细管电泳中的分离度和拆分效果。手性分子印迹材料修饰的毛细管柱在毛细管电泳手性拆分领域具有良好的发展前景。

手性多孔材料高效拆分外消旋化合物的研究创新成果

目前世界上在研药物中手性药物占70%以上,其研究和生产必须依靠手性分析化学,且手性拆分是工业生产手性药物的重要手段之一。本成果历时近20年,依托国家基金仪器专项、面上等6项国家基金及973前期等项目的持续资助,针对手性药物及其中间体拆分的关键科学问题,突破传统手性拆分局限,开创了基于手性多孔材料高效色谱拆分的新方向,成为手性色谱发展史上的2次“重要的事件”,显著提升我国在手性拆分中的原始创新能力,取得的主要科学发现如下:一是率先构建了现代高效色谱的手性多孔材料固定相体系,开创了基于手性多孔材料高效色谱拆分的新方向,发现了多孔材料与手性拆分之间存在的构效关系。二是首次提出已被本领域认可的“吸附-缔合-扩散”手性膜拆分新机理。三是在国际上首次成功开发出能用于高效毛细管电泳的旋光检测器。

固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇研究进展

(R,S)-1-苯基乙醇是药物合成与精细化学品的重要中间体,可经固定化脂肪酶不对称催化获得光学纯1-苯基乙醇。本文分别从脂肪酶类型、溶剂工程、固定化技术三方面综述了国内外固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇的研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题及解决思路,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇提供参考。

毛细管电泳拆分手性药物的实验教学改革与探索

高效毛细管电泳是进行手性异构体拆分的常规仪器,也是药学专业的学生必须掌握的大型仪器之一。通过设计药学案例介绍了高效毛细管电泳的分离模式、影响分离的因素及手性分离策略,探索了pH值、手性添加剂的浓度及手性添加剂的种类对佐匹克隆对映体分离的影响。该实验引入了新仪器,增加了学生的实验兴趣,锻炼了学生的科研思维能力,该实验可以在本科药学专业仪器分析实验中推广使用。

手性氯代环膦酸拆分制备实验——推荐一个有机化学综合实验

手性氯代环膦酸是一类新型的高效拆分试剂,能够应用于胺、氨基酸的拆分生产中,也可作为手性衍生试剂用于手性胺类化合物的光学纯度检测。本实验取材于有机化学的前沿研究领域,利用D-(-)-4-对羟基苯甘氨酸为拆分试剂来制备手性氯代环膦酸,并分别通过熔点测定、旋光度测定、核磁共振氢谱法、X-射线衍射法等方法来确定了产物的结构和构型。本实验综合性强,实验操作技能要求高,能够巩固专业知识和培养学生的探索创新意识,适合作为有机化学专业本科高年级学生的课外兴趣实验。

Chiralpak AD和Chiralcel OD-H手性固定相拆分3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类化合物

采用高效液相色谱法,以不同配比的正己烷-异丙醇为流动相,在正相色谱条件下,考察了6个3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷对映体在淀粉型手性固定相Chiralpak AD、纤维素型手性固定相Chiralcel OD-H上的分离情况,以建立该类化合物的手性拆分方法。结果表明,在Chiralpak AD手性柱上,对映体6实现完全分离,而对映体1完全不能分离;在Chiralcel OD-H柱上,对映体1、4、3分别实现完全分离、基线分离和基本分离,对映体6只能实现部分分离;对映体5在两种手性柱上都完全不能被分离。说明固定相手性空腔的结构对化合物的拆分结果影响很大。研究发现,C-3α位取代基团的空间位阻效应主导手性固定相对对映体的选择性识别作用,而化合物与固定相之间的分子间作用力对手性拆分也产生重要影响。研究结果为其他莨菪烷类化合物的手性拆分提供了参考。

用Chiralpak AD-H手性色谱柱HPLC法拆分阿罗洛尔对映体

目的:建立拆分阿罗洛尔手性对映体的手性固定相HPLC法。方法:采用纤维素直链淀粉类手性固定相Chiralpak AD-H色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),考察了流动相比例、流速、碱性添加剂等因素对阿罗洛尔手性对映体拆分效果的影响。结果:确定了最佳拆分条件:流动相为正己烷-乙醇-二乙胺-三乙胺=30∶70∶0.1∶0.1(V/V),流速为0.4ml/min,检测波长为315nm,柱温为25℃,阿罗洛尔对映体拆分的分离度为3.033,对映体能够得到良好的拆分。结论:该法操作简便,可用于阿罗洛尔对映体的分离及质量控制。

环糊精键合相拆分和测定人血浆中β-受体阻滞剂对映体

本文采用一种新型的桥联双β-环糊精固定相,通过优化色谱条件,实现了常见β-受体阻滞剂卡维地洛、阿罗洛尔和阿替洛尔6种对映体的完全分离,分离度分别为1.6、1.9和1.7。以R-阿普洛尔为内标,建立了一种能同时测定人体血浆中上述6种对映体含量的液相色谱新方法。血浆样品碱化后用乙酸乙酯提取和净化,选择极性有机相体系(乙腈/甲醇/三乙胺/冰乙酸),通过梯度洗脱完全拆分对映体,柱后二极管阵列检测(275 nm),内标法定量。结果表明,在各自质量浓度范围内,6种β-受体阻滞剂对映体波长响应值与含量呈良好的线性关系(R2为0.9923~0.9989)。对映体的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别在0.4~1.5 mg/L和1.5~4.0 mg/L范围内,样品加标平均回收率为85.96%~103.88%,测定结果的日内和日间的相对标准偏差范围分别为1.88%~3.29%和3.02%~5.17%。该方法具有操作简便、结果准确性和手性分离度高等优点,可同时测定多个对映体,提高分析效率,降低测试成本。

用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分手性药物的研究进展

目的 阐述近几年来用ChiralcelOD和ChiralpakAD拆分药物的研究进展 ,以探索色谱条件对这两种手性固定相 (chiralstationaryphases,CSPs)拆分药物的影响。 方法 查阅相关文献 ,进行综合 ,分析和归纳。结果与结论 ChiralcelOD和Chiral pakAD两种CSPs用于拆分药物时具有互补性 ,一些化合物往往能在一种或是两种CSPs上得到分离 ,且流动相组成和柱温对分离影响较大。

外消旋农药氟环唑在Chiralcel OJ-H柱上的直接手性拆分

在Chiralcel OJ-H手性柱上,正相、反相及极性有机相多种模式下直接拆分了氟环唑外消旋体,考察了不同流动相的组成对拆分的影响,优化了色谱分离条件,实验结果表明:两对对映异构体在正反相模式下均能获得拆分,且出峰顺序稳定,分离时间短,在V(正己烷)∶V(异丙醇)=60∶40中获得最佳拆分。

乙炔基氮杂环丙烷类化合物在Chiralcel OD柱上的高效液相手性拆分

用HPLC方法考察了11种乙炔基氮杂环丙烷类化合物在手性固定相Chiralcel OD柱上的色谱拆分行为。五种芳环上带有卤素,硝基和吡啶基的乙炔基氮杂环丙烷化合物的外消旋混合物在Chiralcel OD柱上能被很好地拆分。实验结果表明,手性固定相上的二甲基苯基氨基甲酸酯与外消旋样品上的极性基因之间的氢键作用,偶极-偶极作用和π-π-作用可能是进行手性识别的主要原因。此方法已用于不对称氮杂环丙烷化反应产物光学纯度的鉴定。

Chiralpak AD-H和Chiralcel OJ-H手性固定相拆分扁桃酸系列化合物

对比了商品化的淀粉型手性固定相Chiralcel OJ-H和纤维素型手性固定相Chiralpak AD-H柱在正相条件下对扁桃酸系列8个化合物的拆分,结果表明Chiralcel OJ-H柱对扁桃酸系列化合物具有更强的手性识别能力,8个外消旋扁桃酸化合物在36 min内都得到了基线分离。研究发现,扁桃酸苯环上的取代基对其拆分的难易程度影响很大,其电子诱导效应影响扁桃酸类化合物在固定相上的保留时间,其空间位阻效应是扁桃酸在固定相上被拆分成败的决定因素。通过对比分析扁桃酸和手性柱的结构,探讨了可能的手性拆分机理是基于Chiralpak AD-H(Chiralcel OJ-H)手性固定相和扁桃酸系列化合物之间的氢键-氢键、偶极-偶极、π-π电子相互作用以及空间适应性等诸多因素的综合影响,其中空间适应性起到至关重要的作用。本研究可为一些实际光学活性扁桃酸及其类似物的对映体纯度测定与拆分研究提供参考。

p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体在Chiralcel OD和Chiralpak AD手性柱上的色谱拆分

为建立准确评价不对称合成反应和手性催化剂的立体选择性分析方法,采用Chiralcel OD-H和Chiralpak AD-H手性柱,研究了7种p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体的高效液相色谱拆分特性.详细考察了手性柱类型、流动相中醇类调节剂对这些对映体色谱拆分行为的影响.结果表明:在优化实验条件下,7种p-取代2-硝基-1-苯乙醇对映体均可达到很好的基线拆分,并且方法简便、准确,适合于不对称亨利反应合成p-取代2-硝基-1-苯乙醇化合物的对映体纯度分析.

手性农药三唑酮在Chiralcel OJ-H手性柱上的直接拆分

采用高效液相色谱法,在Chiralcel OJ-H手性柱上,正相条件下,对手性农药三唑酮进行了直接拆分,详细讨论了正己烷/各种醇为流动相下各因素对手性拆分的影响。实验结果表明:醇的链长度和立体结构对三唑酮的手性拆分均有一定影响。三唑酮在Chiralcel OJ-H手性柱上,流动相为正己烷/异丙醇=80:20(v/v)时,获得最佳拆分。

咪唑磺酸盐β-CD电色谱固定相在混合手性药物拆分中的应用

本文以烯丙基咪唑磺酸盐β-CD(AI-β-CD-OTs)为毛细管电色谱固定相,制备一种离子液体修饰的β-CD毛细管电色谱整体柱,建立一种毛细管电色谱-电喷雾-飞行时间/质谱(CEC-ESI-TOF/MS)联用分离分析美托洛尔和特布他林混合手性药物的方法。优化毛细管电色谱(CEC)分离条件及质谱(MS)检测条件,在最佳的CEC分离条件和MS检测条件下,两种混合药物对映体在15 min内实现基线分离,4组分的分离度分别为1.71,4.85,3.68。

手性拆分--化学拆分法的研究进展

综述了近年来化学拆分法的研究进展,重点分析了经典成盐拆分法、包结拆分法和组合拆分法三种拆分方法的研究进展以及各个拆分方法的优缺点。并对化学拆分法进行了总结和展望,在未来,随着高端化学品高纯度生产的需求,对于手性化合物的光学纯度要求也越来越高,化学拆分法由于操作简单、成本低、易于大规模生产等优势而广泛应用于对映异构体的拆分,在手性拆分领域将发挥重要、不可替代的作用。

三苯三戊并烯衍生物的光学拆分研究进展

三苯三戊并烯(TBTQ)及其衍生物具有独特的刚性碗状结构,在超分子化学有其独特的作用,尤其在构筑多孔纳米材料方面表现出巨大的潜力。其中,手性和非手性多孔有机纳米材料在应用方面表现出巨大差异。然而,无论是构筑手性还是非手性多孔纳米材料,其所需要的TBTQ砌块单元都不易获得,而手性多孔纳米材料所需结构单元的制备则更加具有挑战性,往往要对外消旋体结构进行光学拆分以获得对映体结构。本文总结了近几年TBTQ衍生物的光学拆分工作以及由拆分单体形成的手性多孔有机分子笼材料的应用,详述了TBTQ衍生物的光学拆分方法,总结了TBTQ手性多孔有机分子笼的构筑方法和应用,为后续TBTQ手性多孔有机材料的研究奠定了基础。