分子印迹材料在手性拆分中的应用研究进展

拆分手性化合物、提纯有利生物活性的对映异构体在食品、制药、生命科学等领域具有重要意义。分子印迹聚合物(MIP)是一种人工合成的具有对目标物质定向亲和性的聚合物,基于MIP制造的手性选择剂具有更高的亲和力和选择性,同时更易于制备和更为稳定,因此在手性拆分领域得到了广泛应用。综述了MIP材料在手性拆分中用于样品前处理、手性固定相(CSP)、传感器的研究进展,并介绍了提高手性选择能力的新策略,包括手性树状大分子、表面印迹载体、金属离子、纳米MIP、手性功能单体、协同辅助材料等,展望了MIP手性拆分未来的发展方向。

6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚的偶联合成与手性拆分——对一个有机化学综合实验的改进与发展

6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚是1,1'-联-2-萘酚(BINOL)的衍生物,两者同为典型的轴手性有机物分子,这类分子的合成与拆分研究对于本科生深入认识和理解轴手性类化合物具有重要意义,本实验考虑到(±)-BINOL及其衍生物的价格较为高昂,不适合开展大批量合成和拆分的教学实验,因此采用了微波合成的方式实现6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚的偶联合成。除此之外,本实验还开发了拆分剂N-苄基氯化辛可尼丁的微波合成方法,并用合成的N-苄基氯化辛可尼丁直接对6,6'-二溴-1,1'-联-2-萘酚进行化学拆分。本实验通过引入微波合成、改良合成反应用溶剂以及回收拆分剂等方式使实验更加符合绿色化学的宗旨。在教学效果上,本实验涉及的操作较多,有助于考查学生的综合实验水平,更富教学价值,具有强的实践意义。

手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用

阐述了近年来基于手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究与进展。通过归纳国内外最近的相关文献报道,对基于手性分子印迹材料毛细管柱的制备和通过毛细管电泳实现手性分离的相关研究进展和应用进行综述。通过报道可知将分子印迹材料用于毛细管柱的制备,可以显著提高手性药物在毛细管电泳中的分离度和拆分效果。手性分子印迹材料修饰的毛细管柱在毛细管电泳手性拆分领域具有良好的发展前景。

固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇研究进展

(R,S)-1-苯基乙醇是药物合成与精细化学品的重要中间体,可经固定化脂肪酶不对称催化获得光学纯1-苯基乙醇。本文分别从脂肪酶类型、溶剂工程、固定化技术三方面综述了国内外固定化脂肪酶手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇的研究进展,并指明该领域中亟待解决的关键问题及解决思路,以期为后续固定化脂肪酶应用于手性拆分(R,S)-1-苯基乙醇提供参考。

毛细管电泳拆分手性药物的实验教学改革与探索

高效毛细管电泳是进行手性异构体拆分的常规仪器,也是药学专业的学生必须掌握的大型仪器之一。通过设计药学案例介绍了高效毛细管电泳的分离模式、影响分离的因素及手性分离策略,探索了pH值、手性添加剂的浓度及手性添加剂的种类对佐匹克隆对映体分离的影响。该实验引入了新仪器,增加了学生的实验兴趣,锻炼了学生的科研思维能力,该实验可以在本科药学专业仪器分析实验中推广使用。

手性氯代环膦酸拆分制备实验——推荐一个有机化学综合实验

手性氯代环膦酸是一类新型的高效拆分试剂,能够应用于胺、氨基酸的拆分生产中,也可作为手性衍生试剂用于手性胺类化合物的光学纯度检测。本实验取材于有机化学的前沿研究领域,利用D-(-)-4-对羟基苯甘氨酸为拆分试剂来制备手性氯代环膦酸,并分别通过熔点测定、旋光度测定、核磁共振氢谱法、X-射线衍射法等方法来确定了产物的结构和构型。本实验综合性强,实验操作技能要求高,能够巩固专业知识和培养学生的探索创新意识,适合作为有机化学专业本科高年级学生的课外兴趣实验。

环糊精键合相拆分和测定人血浆中β-受体阻滞剂对映体

本文采用一种新型的桥联双β-环糊精固定相,通过优化色谱条件,实现了常见β-受体阻滞剂卡维地洛、阿罗洛尔和阿替洛尔6种对映体的完全分离,分离度分别为1.6、1.9和1.7。以R-阿普洛尔为内标,建立了一种能同时测定人体血浆中上述6种对映体含量的液相色谱新方法。血浆样品碱化后用乙酸乙酯提取和净化,选择极性有机相体系(乙腈/甲醇/三乙胺/冰乙酸),通过梯度洗脱完全拆分对映体,柱后二极管阵列检测(275 nm),内标法定量。结果表明,在各自质量浓度范围内,6种β-受体阻滞剂对映体波长响应值与含量呈良好的线性关系(R2为0.9923~0.9989)。对映体的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别在0.4~1.5 mg/L和1.5~4.0 mg/L范围内,样品加标平均回收率为85.96%~103.88%,测定结果的日内和日间的相对标准偏差范围分别为1.88%~3.29%和3.02%~5.17%。该方法具有操作简便、结果准确性和手性分离度高等优点,可同时测定多个对映体,提高分析效率,降低测试成本。

咪唑磺酸盐β-CD电色谱固定相在混合手性药物拆分中的应用

本文以烯丙基咪唑磺酸盐β-CD(AI-β-CD-OTs)为毛细管电色谱固定相,制备一种离子液体修饰的β-CD毛细管电色谱整体柱,建立一种毛细管电色谱-电喷雾-飞行时间/质谱(CEC-ESI-TOF/MS)联用分离分析美托洛尔和特布他林混合手性药物的方法。优化毛细管电色谱(CEC)分离条件及质谱(MS)检测条件,在最佳的CEC分离条件和MS检测条件下,两种混合药物对映体在15 min内实现基线分离,4组分的分离度分别为1.71,4.85,3.68。

手性拆分--化学拆分法的研究进展

综述了近年来化学拆分法的研究进展,重点分析了经典成盐拆分法、包结拆分法和组合拆分法三种拆分方法的研究进展以及各个拆分方法的优缺点。并对化学拆分法进行了总结和展望,在未来,随着高端化学品高纯度生产的需求,对于手性化合物的光学纯度要求也越来越高,化学拆分法由于操作简单、成本低、易于大规模生产等优势而广泛应用于对映异构体的拆分,在手性拆分领域将发挥重要、不可替代的作用。

三苯三戊并烯衍生物的光学拆分研究进展

三苯三戊并烯(TBTQ)及其衍生物具有独特的刚性碗状结构,在超分子化学有其独特的作用,尤其在构筑多孔纳米材料方面表现出巨大的潜力。其中,手性和非手性多孔有机纳米材料在应用方面表现出巨大差异。然而,无论是构筑手性还是非手性多孔纳米材料,其所需要的TBTQ砌块单元都不易获得,而手性多孔纳米材料所需结构单元的制备则更加具有挑战性,往往要对外消旋体结构进行光学拆分以获得对映体结构。本文总结了近几年TBTQ衍生物的光学拆分工作以及由拆分单体形成的手性多孔有机分子笼材料的应用,详述了TBTQ衍生物的光学拆分方法,总结了TBTQ手性多孔有机分子笼的构筑方法和应用,为后续TBTQ手性多孔有机材料的研究奠定了基础。

二氢吡啶类钙离子拮抗药物手性分析及其立体选择性药动学研究进展

手性药物与安全有效用药的关系密切,大多数二氢吡啶类药物具有手性碳原子,以消旋体入药,进入体内后产生立体选择性处置特征,可能影响用药的安全有效。该研究围绕该类药物手性拆分及药动学特点,综述了近年来该类药物的手性高效液相色谱法(HPLC)和手性毛细管电泳法(CE)方法选择规律及体内分析应用;列举并比较了该类药物间的立体选择性药动学研究情况,发现该类药物部分具有明显的立体选择性差异,体内药效和毒性也随之不同。

高效液相色谱法拆分并测定盐酸索他洛尔对映异构体

目的建立高效液相色谱法拆分并测定盐酸索他洛尔对映异构体的含量。方法采用CHIRALPAK AD-H手性固定相色谱柱(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为正己烷-乙醇(80︰20),等度洗脱,检测波长为225 nm,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为25℃,进样量为10μL。结果盐酸索他洛尔2种对映异构体分离度良好,2个色谱峰之间的分离度大于2.0,2种对映异构体在1.005~100.5μg·mL-1和1.073~107.3μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r=0.999),平均回收率分别为97.05%[相对标准偏差(RSD)=2.26%]、98.24%(RSD=2.80%)。2种异构体的检测限均为0.1μg·mL-1,定量限均为0.3μg·mL-1,精密度试验、重复性试验与稳定性试验均良好。结论所建立的方法准确可靠,灵敏度高,可用于盐酸索他洛尔对映异构体的拆分与含量测定。

手性毛细管气相色谱法拆分4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环对映异构体

手性化合物具有独特的生物活性,其在药物治疗中发挥着关键作用。为准确测定对映异构体中不同构型的纯度,建立手性化合物对映体分离方法十分关键。4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环是一种重要的手性医药中间体,本文建立了一种手性毛细管气相色谱拆分测定4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环对映异构体的方法。采用固定相为环糊精衍生物的色谱柱Rt-bDEXse进行分离,并以氢火焰离子化检测器进行检测。经过优化,得到最优色谱条件:线速度为70 cm/s;升温程序为初始柱温70℃保持1 min,以2.0℃/min的速率升温到150℃;溶样溶剂为甲醇。实验结果表明,在该条件下,(R)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环和(S)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环可在10 min内快速分离,两者的分离度远大于1.5,在0.5~50.0 mg/L的范围内线性关系良好,线性相关系数均大于0.998,(R)-和(S)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的检出限分别为0.07和0.08 mg/L,定量限分别为0.22 mg/L和0.25 mg/L。以甲醇作为空白样品,进行0.5、2.0、10.0 mg/L 3个不同水平的加标回收试验,(R)-和(S)-4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环的回收率分别为94.0%~99.1%和96.0%~98.8%,相对标准偏差(RSD)分别为1.26%~4.87%和1.51%~4.46%。该方法可为手性医药中间体4-氯甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环对映异构体的拆分提供参考。

高效液相色谱-手性拆分法检查消炎镇痛膏非法添加阿托品研究

目的建立消炎镇痛膏非法添加阿托品的高效液相色谱-手性拆分检查方法。方法采用手性色谱柱,对阿托品进行手性拆分。以(+)莨菪碱与(-)莨菪碱峰面积的比值来判定消炎镇痛膏是否存在非法添加阿托品的情况。结果(+)莨菪碱与(-)莨菪碱的峰面积之比值大于0.33时,则判定为添加阿托品;反之,则判定为未添加阿托品。结论该方法能够准确判定消炎镇痛膏是否存在非法添加阿托品情况,也可为其他含颠茄流浸膏的制剂是否存在非法添加阿托品研究提供参考依据。

新型拟除虫菊酯中间体手性拆分剂的合成与应用研究

本项目自行研究合成了新型拟除虫菊酯中间体手性拆分剂光学胺(-)-苯基对甲苄基乙胺,并将其成功地用于二氯菊酸手性体的分离,该拆分方法经过逐级放大证明,工艺稳定,可以进一步用于工业化。将其应用于特效农药的拆分也已经取得明显效果,为该手性试剂的应用开辟了新的应用途径,采用光学胺(-)-苯基对甲苄基乙胺用于二氯菊酸手性体的拆分不但降低了原料成本,也为我国农药生产提供了新思路。

农药甲霜灵对映体的高效液相色谱分离及手性拆分热力学研究

以正己烷 异丙醇为流动相 ,在纤维素 三 (3 ,5 二甲基苯基氨基甲酸酯 ) (CDMPC)涂敷型手性固定相上 ,对农药甲霜灵外消旋体进行了拆分 ,考察了流动相组成、柱温等对甲霜灵对映体的保留和分离的影响 ;对甲霜灵R。

液相色谱手性拆分机理的热力学方法研究

手性识别是分子识别的一个重要组成部分。液相色谱手性拆分机理研究有助于色谱条件的优化和新型手性固定相的设计,也有助于理解手性识别机制。本文就线性色谱与非线性色谱条件下手性拆分过程对应热力学参数的推求方法进行了评述,阐述了相关热力学参数的涵义及其在色谱保留及手性拆分机理探讨中的应用,并展望了该领域的研究前景。

高效液相色谱的4种商品手性柱对38种手性化合物的拆分研究

采用纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralcel OD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)涂敷型手性固定相(Chiralpak AD柱)、直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)键合型手性固定相(Chiralpak IA柱)和Pirkle型的(S,S)-Whelk-01手性固定相对38种外消旋体化合物进行手性拆分。实验结果表明,4种固定相的手性识别能力为:OD>AD>IA>(S,S)-Whelk-01,OD固定相的手性识别率达到60%,并且它们之间的手性识别性能还具有一定的互补性。本研究对4种常用手性固定相的拆分能力进行了对比,为拆分手性化合物时有的放矢地选择手性固定相提供了参考。

非水毛细管电泳对9种手性药物的拆分

用非水毛细管电泳成功地分离了洛贝林、托吡卡胺、普萘洛尔、阿替洛尔、环扁桃酯、沙丁胺醇、苯海索、芬氟拉明和异丙嗪等9种手性化合物。以甲酰胺为介质、柠檬酸 三羟甲基氨基甲烷(Tris)为电解质、在254nm波长下紫外检测。对手性选择剂的类型及浓度、背景电解质的pH值以及离子强度等因素对分离的影响做了系统的研究,最后确立了9种手性药物的最佳分离条件。实验发现,不同的手性选择剂对手性药物具有不同的分离选择性;每一种选择剂都存在一个相对水相体系较高的最佳浓度值而使分离效果最佳;在非水体系中,最佳pH值要比在水相体系中高;其分离效率也是随着体系中电泳介质离子强度的增大而升高。

手性拆分技术的工业应用

综述了迄今为止在实验室或者工业领域内所采用的手性拆分技术 ,包括直接结晶拆分法、化学拆分法、动力学拆分法、色谱拆分法以及手性膜拆分法等 ,指出了各种方法的优缺点 ,并比较了它们在工业领域中进行规模生产的可能性 ,共引用文章 4 1篇。