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生物催化不对称还原制备氟代手性醇
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作者 乌雅罕 吴晶晶 吴范宏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1614-1628,共15页
由于氟原子的特殊性质,化合物中引入氟原子可显著改变其物理化学性质。因此,氟原子在药物中的应用越来越广。此外,80%药物分子结构属于手性分子。其中,氟代手性醇常见于手性药物结构中,该类结构的合成方法研究具有重要的意义。不对称还... 由于氟原子的特殊性质,化合物中引入氟原子可显著改变其物理化学性质。因此,氟原子在药物中的应用越来越广。此外,80%药物分子结构属于手性分子。其中,氟代手性醇常见于手性药物结构中,该类结构的合成方法研究具有重要的意义。不对称还原含氟酮是合成此结构的常见方法。与化学还原方法相比,生物催化还原具有对映选择性强、产率高和易于分离纯化等优点。生物催化,特别是酶催化还原含氟酮类化合物成为手性药物合成领域的研究热点。本文从纯化酶催化和全细胞催化两个方面,综述了近年来含氟酮生物催化还原合成氟代手性醇的研究进展,并分析总结了氟代对酮生物催化还原的影响,最后对生物催化还原法未来的发展进行了展望。 展开更多
关键词 氟代手性醇 含氟酮 手性药物 生物催化 不对称还原
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羰基生物还原法合成手性醇的研究进展 被引量:11
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作者 郁惠蕾 黄磊 +2 位作者 倪燕 许国超 许建和 《生物加工过程》 CAS CSCD 2013年第3期71-82,共12页
手性醇是合成许多光学活性药物、农用化学品及其他精细化学品的关键手性砌块。羰基生物还原法理论上可实现100%转化率,且反应条件温和,对环境十分友好,被普遍认为是生产手性醇的绿色、高效途径。综述了近年来利用生物信息学、高通量筛... 手性醇是合成许多光学活性药物、农用化学品及其他精细化学品的关键手性砌块。羰基生物还原法理论上可实现100%转化率,且反应条件温和,对环境十分友好,被普遍认为是生产手性醇的绿色、高效途径。综述了近年来利用生物信息学、高通量筛选和蛋白质工程的发展对新型、高效生物催化剂开发的影响,特别是利用相关技术手段开发羰基还原酶的进展。 展开更多
关键词 不对称还原 生物催化 羰基还原酶 手性醇 基因组挖掘
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生物催化羰基不对称还原合成手性醇的研究及应用进展 被引量:18
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作者 曾嵘 杨忠华 姚善泾 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第11期1169-1173,共5页
综述了国内外利用生物催化羰基的不对称还原合成手性醇的研究情况。介绍了生物催化各类潜手性羰基化合物不对称还原的原理、菌种的筛选 。
关键词 不对称合成 不对称还原 生物催化 羰基还原 手性醇
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微生物法还原羰基化合物生产手性醇的研究——生物法合成手性药物的重要手段 被引量:9
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作者 欧志敏 吴坚平 +1 位作者 杨立荣 岑沛霖 《山东农业大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2003年第3期459-462,共4页
手性醇是合成手性药物的重要中间体。采用微生物法还原羰基化合物是生产手性醇的重要途径之一。本文介绍了微生物的种类、底物的结构、预热处理微生物、共底物、抑制剂、微生物细胞的生理状态、反应的溶剂、固定化细胞等因素在微生物法... 手性醇是合成手性药物的重要中间体。采用微生物法还原羰基化合物是生产手性醇的重要途径之一。本文介绍了微生物的种类、底物的结构、预热处理微生物、共底物、抑制剂、微生物细胞的生理状态、反应的溶剂、固定化细胞等因素在微生物法还原羰基化合物中对反应立体选择性的影响及这一领域的发展概况。 展开更多
关键词 微生物还原法 羰基化合物 生产 手性醇 生物法 手性药物 合成方法
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微生物法还原氯代苯乙酮制备手性醇 被引量:5
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作者 欧志敏 吴坚平 +1 位作者 杨立荣 岑沛霖 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期523-526,共4页
Four strains of microorganisms which have activity of chloroacetophenone reduction were screened, in which Saccharomyces cerevisiae B5 showed the highest activity and good stereoselectivity. This strains showed differ... Four strains of microorganisms which have activity of chloroacetophenone reduction were screened, in which Saccharomyces cerevisiae B5 showed the highest activity and good stereoselectivity. This strains showed different activity on the reduction of various substrates in the following order: 2′-chloroacetophenone > 2-chloromethylacetophenone > 4′-chloroacetophenone > 3′-chloroacetophenone > acetophenone. Ethanol is the best cosubstrate and its optimal concentration is 5%. 展开更多
关键词 微生物法 还原 氯代苯乙酮 手性醇 手性药物
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酵母细胞不对称还原4-氯苯乙酮合成相应手性醇 被引量:5
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作者 杨忠华 曾嵘 +2 位作者 颜晓潮 姚善泾 王光辉 《精细化工》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第1期63-66,共4页
以4-氯苯乙酮(Cl—ACP)为苯环上含卤素的芳香酮的模型底物,研究了活性酵母细胞在水相体系中催化该类芳香酮不对称还原合成相应手性醇的反应特性。结果表明,酵母细胞可催化C1-ACP的不对称还原反应,产物为5-型的4-氯-α-苯乙醇(Cl-... 以4-氯苯乙酮(Cl—ACP)为苯环上含卤素的芳香酮的模型底物,研究了活性酵母细胞在水相体系中催化该类芳香酮不对称还原合成相应手性醇的反应特性。结果表明,酵母细胞可催化C1-ACP的不对称还原反应,产物为5-型的4-氯-α-苯乙醇(Cl-PEA),反应的立体选择性很高,5-Cl—PEA的e.e.值可达到99%左右。较合适的反应条件为:反应60h,底物浓度低于20mmol/L,体系的pH为6~8,温度为30℃左右,酵母细胞用量为20gL左右,以质量浓度为20g/L的葡萄糖为辅助底物。产物得率可达到33%。同时发现酵母细胞可以选择性地氧化外消旋Cl—PEA中的S-型醇为Cl-ACP。 展开更多
关键词 生物催化 不对称还原 手性醇 S-4-氯-α-苯乙 4-氯苯乙酮 酵母细胞
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基因工程菌在不对称还原制备手性醇中的应用进展 被引量:4
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作者 王普 祖蕾 +1 位作者 何军邀 周丽敏 《化工进展》 EI CAS CSCD 北大核心 2008年第7期977-982,共6页
综述了基因工程菌在手性醇合成中的研究情况。介绍了合成手性醇的酶学研究及酶的基因特性,重点阐述了工程菌的质粒构建及表达体系对不对称合成的催化效率和立体选择性的影响,并对基因工程菌不对称还原制备手性醇的应用前景进行了展望。
关键词 基因工程菌 生物催化 不对称还原 手性醇
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面包酵母催化羰基不对称还原合成手性醇的研究 被引量:8
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作者 黄和 杨忠华 姚善泾 《生物加工过程》 CAS CSCD 2004年第2期52-55,共4页
以 2 辛酮和 4 氯乙酰乙酸乙酯 (COBE)为模型底物分别考察了酵母细胞对直链甲基酮和 β 羰基酯中的羰基不对称还原情况。实验发现不对称还原 2 辛酮的产物主要是S型的 2 辛醇 ,且对映体选择性很高。不对称还原COBE生成的主要是S(D) ... 以 2 辛酮和 4 氯乙酰乙酸乙酯 (COBE)为模型底物分别考察了酵母细胞对直链甲基酮和 β 羰基酯中的羰基不对称还原情况。实验发现不对称还原 2 辛酮的产物主要是S型的 2 辛醇 ,且对映体选择性很高。不对称还原COBE生成的主要是S(D) 型产物 ,反应COBE的转化率、光学选择性都比较高。同时发现COBE的浓度和产物对不对称还原都有一定负面的影响。 展开更多
关键词 不对称还原 手性合成 手性醇 面包酵母 全细胞生物催化 S-2-辛 S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯
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手性醇脱氢酶与甲酸脱氢酶的融合蛋白体系的构建 被引量:4
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作者 吴希 张翀 邢新会 《化工学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第10期2562-2567,共6页
The bifunctional fusion protein systems consisting of Rhodococcus erythropolis chiral alcohol dehydrogenase(READH),Candida boidinii formate dehydrogenase(CbFDH) or maltose binding protein(MBP) were constructed to rege... The bifunctional fusion protein systems consisting of Rhodococcus erythropolis chiral alcohol dehydrogenase(READH),Candida boidinii formate dehydrogenase(CbFDH) or maltose binding protein(MBP) were constructed to regenerate the cofactors for biocatalysis.READH originated from Rhodococcus erythropolis is an(S)-specific nicotinamide adenine dinucleotide(NADH)-dependent alcohol dehydrogenase,meanwhile,CbFDH originated from Candida boidinii is an NADH-dependent formate dehydrogenase.The strategies of the different fusion protein systems included:(1) fusion of the N terminus of READH to the C terminus of MBP,(2) fusion of the N terminus of CbFDH to the C terminus of MBP,(3) fusion of the N terminus of READH to the C terminus of CbFDH,(4) fusion of the C terminus of READH to the N terminus of CbFDH.The activities of READHs were depressed in all fusion strategies.When the N terminus of READH was fused to the C terminus of CbFDH,READH reached the highest activity,but CbFDH had no activity.In contrast,when the C terminus of READH was fused to the N terminus of CbFDH,CbFDH showed the highest activity,and both moieties displayed activities.From this study,the authors suggest that the rational design of the bifunctional fusion protein system may improve the biocatalysis efficiency by the simultaneous cofactor regeneration. 展开更多
关键词 融合蛋白 辅酶再生 手性醇脱氢酶 甲酸脱氢酶 麦芽糖结合蛋白
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手性醇类化合物的构型反转 被引量:5
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作者 杨少容 胡先明 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期15-20,共6页
按构型反转方法分类,综述了手性醇类化合物构型反转方面的研究进展。
关键词 手性醇 构型反转 催化消旋 动力学拆分 结构
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醛酮还原酶及其在不对称合成手性醇中的应用 被引量:2
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作者 李凌凌 吕早生 +3 位作者 吴敏 袁向利 关海燕 张敏 《化学与生物工程》 CAS 2009年第11期62-67,90,共7页
醛酮还原酶是氧化还原酶家族成员之一,能对很多羰基底物进行氧化还原。综述了醛酮还原酶家族的命名、结构、保守氨基酸序列、催化机制、结合辅酶方式和结合底物的特异性;阐述了醛酮还原酶生理作用的研究方法;介绍了醛酮还原酶在手性醇... 醛酮还原酶是氧化还原酶家族成员之一,能对很多羰基底物进行氧化还原。综述了醛酮还原酶家族的命名、结构、保守氨基酸序列、催化机制、结合辅酶方式和结合底物的特异性;阐述了醛酮还原酶生理作用的研究方法;介绍了醛酮还原酶在手性醇合成方面的应用。 展开更多
关键词 醛酮还原酶家族 辅酶 底物特异性 手性醇 不对称合成
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用手性醇改性的铝锂试剂对芳酮的不对称还原 被引量:2
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作者 杨晓兰 尹承烈 《西南师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期243-246,共4页
为开发新型手性铝锂试剂,探讨双不对称诱导效应,选用含杂原子的光学活性氨基醇为辅助配体,与1,2,5,6 二丙酮甘露醇共同修饰LiAlH4,对潜手性芳酮进行不对称还原,得到光学活性醇;通过与α D 乙酰氧基 L 丙酰氯生成非对映异构体酯,经气相... 为开发新型手性铝锂试剂,探讨双不对称诱导效应,选用含杂原子的光学活性氨基醇为辅助配体,与1,2,5,6 二丙酮甘露醇共同修饰LiAlH4,对潜手性芳酮进行不对称还原,得到光学活性醇;通过与α D 乙酰氧基 L 丙酰氯生成非对映异构体酯,经气相色谱分析,对映体过量在43 6%~77 7%之间。结果表明辅助配体的绝对构型、空间位阻、β位杂原子对光学产率均有影响。 展开更多
关键词 芳酮 不对称还原 铝锂试剂 手性醇 双不对称诱导效应 光学活性 非对映异构体
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手性醇的高效不对称催化氢化合成 被引量:2
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作者 谢建华 周其林 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第B09期58-59,共2页
手性醇是一类非常重要的手性化合物,它是合成手性药物、天然产物等的重要中间体。酮的不对称催化氢化反应是合成手性醇的最为经济且环境友好的方法之一,目前已经发展了很多用于酮的不对称氢化反应的手性催化剂,但是,真正高效的手性催化... 手性醇是一类非常重要的手性化合物,它是合成手性药物、天然产物等的重要中间体。酮的不对称催化氢化反应是合成手性醇的最为经济且环境友好的方法之一,目前已经发展了很多用于酮的不对称氢化反应的手性催化剂,但是,真正高效的手性催化剂还很少。 展开更多
关键词 不对称催化氢化 手性醇 合成 不对称氢化反应 手性催化剂 催化氢化反应 手性化合物 手性药物
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咪唑基手性醇的合成及条件优化 被引量:1
14
作者 杨光云 毛璞 +3 位作者 杨亮茹 肖咏梅 薛媛 屈凌波 《精细石油化工》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期51-54,共4页
实验以天然的L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-苯丙氨酸为原料,经先还原、再缩合,合成了3种(S)-2-咪唑基手性醇,其结构均经过~1H NMR、^(13)C NMR、IR和MS等表征。对缩合反应中溶剂、氨源种类和用量、温度、时间等因素对反应的影响进行了考察,实... 实验以天然的L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-苯丙氨酸为原料,经先还原、再缩合,合成了3种(S)-2-咪唑基手性醇,其结构均经过~1H NMR、^(13)C NMR、IR和MS等表征。对缩合反应中溶剂、氨源种类和用量、温度、时间等因素对反应的影响进行了考察,实验结果表明:以醋酸铵为氨源,n(醋酸铵):n(氨基醇)=2:1,在45℃温度下,反应时间5 h时,目标产物(S)-2-咪唑基-1-戊醇具有较高的收率。 展开更多
关键词 氨基酸还原缩合咪唑基手性醇
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脂肪酶拆分手性醇类的研究进展 被引量:1
15
作者 岳珂 陈春云 +1 位作者 陈振明 周晓云 《科技咨询导报》 2007年第23期20-21,共2页
脂肪酶作为工业中常用的酶,以其可以拆分手性有机物的独特性质越来越受到人们的关注。手性醇类这一大类手性有机物在工业生产中有着独特的作用。因此脂肪酶用于手性醇类的拆分这一研究方向成为一个研究的热点。本文综述了脂肪酶在拆分... 脂肪酶作为工业中常用的酶,以其可以拆分手性有机物的独特性质越来越受到人们的关注。手性醇类这一大类手性有机物在工业生产中有着独特的作用。因此脂肪酶用于手性醇类的拆分这一研究方向成为一个研究的热点。本文综述了脂肪酶在拆分手性醇类这方面的研究成果和进展。 展开更多
关键词 脂肪酶 手性醇 制药 手性拆分
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利用微藻催化生产手性醇的研究进展
16
作者 常煦 曾嵘 +2 位作者 罗莉 颜家保 杨忠华 《现代化工》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期21-25,共5页
介绍了近年来国内外在利用微藻催化不对称反应合成手性醇的研究进展。综述了微藻催化不对称合成的反应类型,同时对影响微藻不对称催化手性醇的因素进行了讨论,最后探讨了该技术的应用前景以及该项技术在工业生产中需要克服的一些问题。
关键词 不对称合成 微藻 生物催化 生物转化 手性醇
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具有C2轴对称的吡啶类手性醇、醚配体的合成
17
作者 王力峰 全军 +1 位作者 王凤荣 李学强 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期203-206,238,共5页
以2,6-二甲基吡啶为原料,在丁基锂作用下分别与手性酮、手性醇合成了具有C2轴对称的手性醇和手性醚化合物。所有化合物经IR、1HNMR、13CNMR等进行了表征及结构确证,为制备具有手性配体的金属催化剂以及探索其在手性二级醇的选择性催化... 以2,6-二甲基吡啶为原料,在丁基锂作用下分别与手性酮、手性醇合成了具有C2轴对称的手性醇和手性醚化合物。所有化合物经IR、1HNMR、13CNMR等进行了表征及结构确证,为制备具有手性配体的金属催化剂以及探索其在手性二级醇的选择性催化氧化方面打下了良好基础。 展开更多
关键词 2 6-二甲基吡啶 手性醇 手性 C2轴对称
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Daicel公司开发低费用途径生产手性醇类
18
作者 钱伯章 《精细石油化工进展》 CAS 2002年第10期53-53,共1页
关键词 手性醇 Daicel化学公司 生物技术 酮类
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用手性醇改性的LiAlH_4对芳香酮的不对称还原反应 被引量:4
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作者 马梅玉 黄可新 尹承烈 《合成化学》 CAS CSCD 1994年第4期356-360,共5页
用1,2,5,6-二丙酮甘露醇与LiAlH_4及手性一元醇在室温下形成的络合物对苯乙酮和苯丙酮在不同温度下进行不对称还原,得到光学活性醇,旋光产率在6.6~44.4%之间。
关键词 手性醇 改性 氢化铝锂 芳香酮 不对称还原
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复合交联酶聚集体的制备及催化羰基不对称还原合成手性醇 被引量:5
20
作者 杨猛 江惠娟 +2 位作者 宁晨曦 魏东芝 苏二正 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第1期54-63,共10页
尝试建立一种复合交联酶聚集体辅酶再生方法.以Corynebacterium sp.酮还原酶KRED 30和Bacillus subtilis D-葡萄糖脱氢酶GDH 1为模式酶,通过对沉淀剂类型、戊二醛浓度、交联温度和时间的优化,制备了高活力复合交联酶聚集体.酶学性质研... 尝试建立一种复合交联酶聚集体辅酶再生方法.以Corynebacterium sp.酮还原酶KRED 30和Bacillus subtilis D-葡萄糖脱氢酶GDH 1为模式酶,通过对沉淀剂类型、戊二醛浓度、交联温度和时间的优化,制备了高活力复合交联酶聚集体.酶学性质研究结果表明,与自由酶混合物相比,复合交联酶聚集体的稳定性和底物耐受性得到明显提升.催化性能研究结果表明,仅添加少量辅酶启动反应,在水相体系中复合交联酶聚集体可有效催化4-氯乙酰乙酸乙酯(COBE)和间氯苯乙酮(CPO)还原合成手性醇,连续催化10次,残余活性仍保留70%以上;在双相体系中,复合交联酶聚集体的催化性能更加优越,催化COBE的总转化数(TTN)达到6595,催化CPO的TTN达到7500.结果表明,复合交联酶聚集体是一种可行的辅酶再生方法. 展开更多
关键词 酮还原酶 D-葡萄糖脱氢酶 辅酶再生 复合交联酶聚集体 手性醇
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