应用Arndt-Eistert反应合成手性非天然N-Fmoc-β-氨基酸(III)

以重氮甲烷为重氮化试剂 ,以非天然N Fmoc α 氨基酸为原料 ,成功地运用Arndt Eistert反应 ,通过两步反应 ,高效快捷地合成了 8个对应的同系物N Fmoc β

ω-转氨酶不对称合成手性胺及非天然氨基酸的研究进展

ω-转氨酶不对称合成手性胺及非天然氨基酸是目前生物加工过程的研究热点之一。ω-转氨酶具有优良的立体选择性及区域选择性,利用其进行生物催化生产手性胺,已被应用于医药、农药和化工等领域。本文中,笔者综述了ω-转氨酶的基本结构特性,并以转氨酶法制备西他列汀关键中间体等为例,同时阐述了该酶的高通量筛选方法及分子改造方面的研究进展,并对级联反应提高手性胺产量的策略作了进一步讨论。最后,本文简要总结了ω-转氨酶在不对称合成非天然氨基酸中的具体应用。

非天然氨基酸3-(4-噻唑基)-D,L-丙氨酸盐酸盐的合成

合成了非天然氨基酸 3- ( 4 -噻唑基 ) - D,L -丙氨酸盐酸盐以及三个中间体 ,其结构分别通过红外光谱、核磁共振、元素分析。

非天然β-氨基酸L-7-(N-苄氧羰基)氨基-3-(N-叔丁氧羰基)氨基-正庚酸的合成

以 Nε-苄氧羰基保护的 L -赖氨酸 ( L - Lys( Z) - O H)为原料 ,经过混合酸酐活化 ,与重氮甲烷反应合成重氮酮 ,再经 W olff重排 ,合成了具有光学活性的 L- 7- ( N -苄氧羰基 )氨基 - 3- ( N-叔丁氧羰基 )氨基

非天然手性氨基酸合成的研究进展

天然氨基酸基本都以发酵法获得,具有很大的营养价值,但不具有医药价值。生产天然氨基酸的现有发酵工艺已经较为成熟,但随着新型药物的研发,来自非天然氨基酸的手性药物在医药领域的使用量越来越大。因此,研究非天然氨基酸的合成有着重大的意义。基于此,介绍非天然氨基酸合成的方法和发展历程,为非天然氨基酸的合成及应用提供一定的依据和基础。

非衍生芳香族蛋白氨基酸对映体的毛细管电泳手性拆分

以羟丙基_α_环糊精为手性选择剂 ,对苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸3种非衍生芳香族蛋白氨基酸的毛细管电泳分离和对映体手性拆分进行了研究 ;结果表明 ,背景电解质的 pH值、手性选择剂的浓度和柱温对分离效果影响较大 ;经过一系列实验优化 ,在选定的条件下 ,3种未衍生氨基酸混合物 ,不仅达到了相互之间的完全分离 ,而且每种氨基酸对映体均达到了完全手性拆分。

中科院上海药物所:镍螯合物诱导手性非天然氨基酸研究取得进展

非天然氨基酸是许多上市药物中的重要合成砌块，将此类氨基酸引入肤链中．可以改变肽的生理活性和构型构象，对多肽类似物的药物开发具有重要意义而将它们引入小分子化合物中，可以改变配体和受体的相互作用模式，为化学类新药设计与发现提供新的思路.

嵌有非天然氨基酸蛋白质的生物合成及其纯化鉴定

基于基因密码子扩展技术,构建能够嵌入非天然氨基酸pBpa蛋白质的大肠杆菌BL21(DE3)双质粒原核表达工程菌株,原核表达后,通过Ni-NTA纯化介质的初步纯化以及AKTA蛋白纯化系统的Superdex75分子筛进一步精细纯化,获得了在IL-1β的5号预设位点上嵌入了非天然氨基酸pBpa的嵌合体蛋白,并且通过质谱确认pBpa在预设位点的精准插入.本研究证明基于密码子扩展技术构建的双质粒工程菌可以将非天然氨基酸pBpa插入到IL-1β的特定位点,能够生物合成并纯化出大量的非天然氨基酸嵌合体蛋白质,这为其他非天然氨基酸或其他功能蛋白及其特异性位点的非天然氨基酸嵌合蛋白的生物合成奠定了基础.

天然来源农药活性氨基酸的研究进展

天然产物在新农药研究与开发中发挥着重要作用,氨基酸是其中一类重要的天然活性物质。天然来源氨基酸广泛存在于植物和微生物中,其中一些氨基酸具有显著的农药活性,包括除草、植物生长调节、杀细菌、杀真菌、杀虫、杀螨及杀线虫。本文通过对近三十年国内外文献检索,对天然来源氨基酸的结构多样性及其农药活性进行了系统综述,为新农药的研究开发提供参考。

上海药物所手性季碳二芳基氨基酸催化不对称合成研究获进展

手性非天然氨基酸结构广泛存在于天然产物、药物分子和多功能材料中,由于结构的特殊性,一些高效合成手性非天然氨基酸的方法,如不对称氢化,无法用于构建手性季碳氨基酸类化合物。手性α,α-二芳基取代的氨基酸类化合物由于存在两个芳基的立体区分的困难,它们的高对映选择性合成是一个极富挑战性的课题。目前已有的构建手性α,α-二芳基氨基酸的方法，主要是通过有机催化的不对称Strecker反应来实现，具较大的底物局限性，需在一个芳基的邻位有取代基以控制反应的立体选择性，且氰基需要在酸性条件下加热水解转化为羧基。

金属化亚甲胺叶立德在手性非天然α-氨基酸合成中的应用研究进展

非天然α-氨基酸作为一类在合成与药物化学领域都有着广泛应用的化合物,发展其高效的合成方法一直以来都是有机化学界的研究热点.其中由原料来源丰富、价廉易得的亚胺酯原位制备的金属化亚甲胺叶立德,作为亲核试剂参与的不对称α-官能团化反应,已经成为构建非天然氨基酸衍生物的重要手段.在过去近20年中,金属路易斯酸催化的基于亚甲胺叶立德合成非天然氨基酸的报道不断涌现.根据亲电试剂种类划分,总结了近年来金属化亚甲胺叶立德在非天然氨基酸合成中的研究进展.

氨基酸氧化酶催化合成非天然手性氨基酸研究进展

非天然手性氨基酸是已经上市的和正在研发的手性药物、手性农药和手性食品添加剂的关键中间体[1-2].随着相关产业的发展,非天然手性氨基酸的市场需求与日俱增.非天然手性氨基酸不能像天然L-氨基酸一样采用发酵法生产,主要制备方法包括化学法和生物法.化学法包括化学不对称合成法和化学拆分法.化学不对称合成法采用价格昂贵的手性源、手性助剂或手性金属催化剂.化学拆分法采用手性酸为拆分剂,经历与消旋氨基酸成盐。

2016—35用于工业化生产手性非天然氨基酸的双酶制备法

本法涉及一种用于工业化生产手性非天然氨基酸的双酶制备法，所述的双酶制备法包括：用复合固定化材料同时固定化两种基因工程菌菌体，其中所述的两种基因工程菌菌体为酰化消旋酶工程菌与三一氨基酰化酶工程菌，或者酰化消旋酶工程菌与D-氨基酰化酶工程菌；

β-内酰胺类抗生素残留分析的新型荧光检测物

利用遗传编码非天然氨基酸技术（Uaa Tech）制备了带有荧光氨基酸（7-羟基香豆素-4-基）-乙基甘氨酸（7HC）的重组青霉素结合蛋白PBP2x-7HC。以该新型荧光检测物为基础建立的β-内酰胺类抗生素残留检测法对青霉素G、氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林、苯唑西林、双氯西林、头孢噻呋、头孢喹肟、头孢洛宁、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢匹林和头孢乙腈的最低检测限分别为0.49-2.44 ng/m L,均达到欧盟最低残留限量（MRL）标准,原奶中添加回收率为78%-102%,成品奶中添加回收率为76%-112%。该新型荧光检测物具有捕获分析物和产生检测信号的双重功能,简化了分析过程,实现了小分子物质的非竞争性免疫分析,是兽药残留检测方法的有益扩充。

(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸的合成

在最优反应条件[海因2 mmol,n(3-戊酮)∶n(海因)=1.5,乙醇胺为碱,p H 4,于55℃反应6 h]下制得5-(1-乙基亚丙基)海因(4);4用5%Pd/C催化加氢制得5-(3-戊基)海因(5);5先在碱性条件下水解,再通过叔丁氧羰基保护氨基合成了(±)-N-叔丁氧羰基-3-乙基-戊氨酸,总收率43%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-ESI-MS确证。

天然产物中β-位甲基化氨基酸单元的生物合成研究进展

相对于组成蛋白质大分子的20种标准氨基酸,更多的非标准氨基酸(将近500种)被引入天然产物的生物合成中,后者对于天然产物发挥独特的生物学功能具有至关重要的作用.β-位甲基化氨基酸作为一类非标准氨基酸,在一些活性天然产物的生物合成中及初级代谢中也有很多报道.它们的生物合成主要通过3种方式:(1)谷氨酸变位酶催化;(2)甲基转移酶和氨基转移酶联合催化;(3)S-腺苷甲硫氨酸自由基酶催化.本文综述了近年来文献中报道的天然产物中β-位甲基氨基酸单元的生物合成方式,通过代谢工程、合成生物学及酶工程的手段,将有助于提高含有该单元的活性天然产物的产量,同时有助于创造更多含有该单元的非天然-天然产物.

高效合成手性α-羟基-β-氨基酸类化合物取得新进展

发展合成具有多种功能基团的手性非天然氨基酸具有重要的药物化学意义,同时将其设计引入到多肽片段中也是发展新的多肽药物的重要策略和方法.手性α-羟基-β-氨基酸是许多具有药物活性多肽的关键组成单元,也是一些复杂天然产物的组成部分,如紫杉醇（taxol）的侧链结构就是顺式的手性α-羟基-β-氨基酸,而其也是构成leuhistin的核心骨架.

巴斯夫开发手性中间体技术

巴斯夫公司开发了采用脱氢酶生物催化剂的创新工艺，用于工业化生产医药用新的手性中间体。也通过手性胺二（1-苯基乙基）胺的衍生物扩大了手性中间体业务。这些产品可用于非天然氨基酸的不对称合成，并作为手性产品的起始原材料。