扎冲十三味丸调控Hippo信号通路对脑缺血大鼠的影响

目的观察扎冲十三味丸对脑缺血大鼠的影响及作用机制。方法将75只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组(金纳多,21.6 mg/kg)和扎冲十三味丸低、中、高剂量组(81、162、324 mg/kg),各给药组分别予相应药物灌胃5 d,第6日线栓法制备脑缺血大鼠模型,造模后24 h继续以相同方式给药2 d。对大鼠进行神经功能评分、横木行走评分、抓握力测试,TTC染色检测脑梗死率,HE染色、尼氏染色观察脑组织形态,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡率,通过转录组学筛选扎冲十三味丸治疗脑缺血差异基因,RT-qPCR、免疫组化和Western blot检测差异基因mRNA和蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、横木行走评分、抓握力降低,脑梗死率升高,神经元核固缩、空泡样改变,细胞间隙增宽,尼氏体数量减少,细胞凋亡率增加(P<0.01,P<0.001);与模型组比较,扎冲十三味丸中剂量组大鼠神经功能评分、横木行走评分、抓握力升高,脑梗死率降低,神经元损伤程度较低,尼氏体数量增加,细胞凋亡率降低(P<0.05,P<0.01)。转录组学和生物信息学分析筛选出扎冲十三味丸抗脑缺血的相关通路Hippo信号通路。该通路关键基因哺乳动物不育系20样激酶(MST1)1、Yes相关蛋白(YAP)1、大肿瘤抑制激酶(LATS)1、TEA域家族成员(TEAD)1检测结果显示,模型大鼠脑组织MST1 mRNA和蛋白表达显著升高,YAP1、LATS1、TEAD1 mRNA和蛋白表达显著降低;扎冲十三味丸可下调模型大鼠脑组织MST1表达,上调YAP1、LATS1、TEAD1表达。结论扎冲十三味丸可能通过Hippo信号通路发挥抗脑缺血作用。

脑血管冠心病患者临床治疗中蒙药扎冲十三味丸的应用效果研讨

探究使用蒙药扎冲十三味丸治疗脑血管疾病产生的临床疗效。方法 选择在我院接受治疗的58例患者纳入本次临床实验中,并通过随机数表法完成组别的划分,将组别名称命名为观察组和参照组,针对两组患者采用不同的治疗方案,并对比两组患者治疗前后血流变化情况、神经功能缺损情况、临床疗效、并发症发生率。结果 观察组患者在治疗之后的血流变化各项数据信息优于参照组,p<0.05;参照组患者的神经功能缺损评分高于观察组,p<0.05;参照组患者的临床疗效不及观察组,p<0.05;观察组患者并发症发生率低于参照组,p<0.05结论 使用蒙药扎冲十三味丸治疗脑血管疾病具有显著的临床价值。

蒙成药扎冲十三味丸对大鼠脑缺血组织细胞凋亡的影响

目的探讨扎冲十三味丸对缺血性脑组织损伤的保护机制。方法利用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,采用Elisa法和流式细胞技术Annexin V fitc/pi细胞双染法,检测凋亡细胞相关蛋白和神经细胞凋亡百分率,观察扎冲十三味丸对脑缺血组织bcl-2和bax蛋白表达水平以及缺血组织细胞凋亡程度的影响。结果扎冲十三味丸能减低缺血脑组织Bax蛋白含量和上调Bcl-2蛋白含量以及降低缺血脑组织细胞凋亡百分率。结论扎冲十三味丸通过降低缺血脑组织细胞凋亡百分率,对脑组织缺血损伤有保护作用。

蒙药扎冲十三味丸对急性缺血性卒中脑组织保护作用的研究进展

蒙药扎冲十三味丸治疗急性缺血性卒中(AIS)具有良好效果。AIS的发病机制包括兴奋性毒性、离子失衡、线粒体功能障碍、氧化应激和炎症反应等,蒙药扎冲十三味丸通过抗炎症反应、抗凝血、抗氧化、抗细胞凋亡、抑制血小板集聚等机制对AIS缺血损伤的脑组织发挥保护作用。

蒙药经典方扎冲十三味丸的方解、方源、药理与临床应用

目的:对蒙药经典方扎冲十三味丸(GRD-13)进行基原考证、方解分析、综述药理与机制、临床应用,为该经典方的深一步研究与利用提供科学依据。方法:采用查阅文献研究与考证方法进行文献综述。结果:蒙药扎冲十三味丸出自《哲对宁诺尔》(《至高要方》),属传统蒙药经典方。该方由沉香10 g、麝香7.5 g、木香15 g、禹粮土7.5 g、制草乌30 g、甘草10 g、诃子60 g、制珊瑚7.5 g、制珍珠8 g、石菖蒲45 g、丁香5 g、煅磁石5 g、肉豆蔻5 g,共13味单味药组成。蒙医在使用过程中,因临床用药经验和用药方法有所不同而出现有单味药在处方中的入药量改变。蒙药扎冲十三味丸具有愈白脉损伤、杀黏、镇静安神功效,由蒙医主治白脉病、萨病、黏性刺痛、瘟疫、疽炭、白喉、吾亚曼病、转筋、亚玛症、协日乌素病、丹毒、高血压等疾病,临床疗效确切。结论:蒙药扎冲十三味丸出自《哲对宁诺尔》(《至高要方》),属传统蒙医经典方,对脑梗死等脑血管疾病疗效显著,具有进一步探索研究价值。

蒙成药扎冲十三味丸对预处理急性脑梗死大鼠的影响

目的探讨蒙成药扎冲十三味丸预处理对局灶性脑缺血大鼠神经功能、梗死脑组织病理学改变、脑梗死区重量及脑梗死区重量/全脑重量变化的影响。方法将Wistar大鼠36只,随机分为正常组、模型组、扎冲十三味丸组,线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型(MCAO),神经功能行为评分,按时间点取脑,脑组织TTC染色,称量脑梗死重量及其与全脑重量之比。光镜下观察脑组织的结构变化。结果与模型组比较,扎冲十三味丸组神经功能缺损好转,脑梗死区重量及脑梗死区重量/全脑重量均明显小于模型组,光镜下梗死区水肿减轻。结论扎冲十三味丸对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用。

扎冲十三味丸对肩周炎气滞血瘀证的疗效及血清前列腺素E2(PGE2)和缓激肽水平的影响

目的:探讨扎冲十三味丸治疗肩周炎气滞血瘀证的疗效及对血清前列腺素E2(PGE2)和缓激肽水平的影响。方法:选取肩周炎患者140例,按数字表法随机分为对照组例和观察组,每组70例。两组予常规肩部功能康复锻炼,2次/d,20 min/次。对照组口服活血止痛胶囊,3粒/次,2次/d。观察组口服扎冲十三味丸,5～9粒/次,1次/d。两组连续治疗4周。应用McGill疼痛问卷(SF-MPQ)评定两组视觉疼痛评分(VAS)、现在疼痛状况(PPI)及疼痛评级指数(PRI)。比较两组肩关节功能评分和临床疗效。检测两组血清前列腺素E2(PGE2)和缓激肽水平。记录两组不良反应发生情况。结果:与对照组比较,观察组治疗后VAS、PPI及PRI评分降低更明显,而日常生活活动、疼痛、关节活动度以及肌力评分增加更明显(P<0.01)。观察组患者的总有效率为95.71%,显著高于对照组(84.29%)(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后血清PGE2和缓激肽水平下降更明显(P<0.01)。观察组患者轻度肝肾功能减退2例,胃肠道不良反应7例;对照组肝肾功能减退2例,胃肠道不适反应3例;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:扎冲十三味丸治疗肩周炎气滞血瘀证的疗效确切,且安全性好,调节患者血清中PGE2和缓激肽水平可能与其疗效有关。

蒙药扎冲十三味丸对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响

目的观察Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学的影响。方法采用皮下注射0.1%盐酸肾上腺素复合冰水浴大鼠血瘀模型,各组大鼠用乌拉坦麻醉后腹主动脉取血,测定大鼠血液流变学各参数及血小板聚集功能等指标。结果 Gi13高、中剂量组均能显著降低急性血瘀模型大鼠低切变率(1s-1)全血黏度、中切变率(50s-1)全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、红细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、血小板聚集率等指标(P<0.05)。结论 Gi13对大鼠急性血瘀模型血液流变学及血小板功能的异常变化有明显的改善作用。

蒙成药扎冲十三味丸对兔凝血机制的影响

目的探讨蒙成药扎冲十三味丸对兔凝血机制的影响。方法选择20只新西兰大白兔为研究对象,给兔灌胃扎冲十三味丸28 d,检测给药前及给药后1 h、3 h、1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、21 d、28 d各时间点兔血中凝血四项指标,并于给药后28 d检测血小板聚集率和黏附率,计算血小板聚集率和黏附率抑制率。结果与给药前比较,给药后凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间延长、纤维蛋白原减少,血小板聚集率和黏附率减少。结论扎冲十三味丸通过抗凝、抗血小板聚集和黏附,有抑制凝血作用。

扎冲十三味中矿物药对脑缺血保护作用初探

目的观察扎冲十三味中矿物药对大鼠脑缺血的保护作用并探讨其可能作用机理。方法采用拴线法复制大鼠脑缺血模型,将实验动物分成假手术组、脑缺血模型组和预治疗组(分别用扎冲十三味全方及其中矿物药按大、中、小剂量预先治疗27 d)。记录各组大鼠神经功能评分,计算脑梗死指数并用ELISA法检测血清炎症细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α、IL-8及MCP-1水平。结果与脑缺血模型组相比,扎冲十三味矿物药大、中、小剂量组都不能影响脑缺血大鼠神经功能评分、脑梗死指数。模型组血清IL-1、IL-6、TNF-α、IL-8及MCP-1水平显著升高,矿物药大、中剂量均能不同程度降低上述血清因子水平(P<0.05);矿物药小剂量对脑缺血大鼠上述因子血清水平无显著影响(P>0.05)。结论扎冲十三味中矿物药大剂量、中等剂量应用均能明显抑制大鼠脑缺血过程中部分血清炎症因子水平,是扎冲十三味保护脑缺血损伤的重要组成成分,在方剂中可能与其他组分协同作用发挥药效。

蒙药珍宝丸与扎冲十三味丸治疗脑梗死后遗症的临床疗效

目的比较珍宝丸与扎冲十三味丸治疗脑梗死后遗症的临床疗效。方法将120例脑梗死后遗症患者随机均分为3组,每组40例。分别给予常规药物加活血化瘀中成药治疗、常规药物加珍宝丸治疗、常规药物加扎冲十三味丸治疗,疗程均为2个月,观察3组患者治疗效果。结果治疗后,珍宝丸组及扎冲十三味丸组患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分明显低于对照组(P<0.01);珍宝丸组及扎冲十三味丸组总有效率较对照组高,与对照组比较均有统计学意义(P<0.05);SF-36评分,珍宝丸组及扎冲十三味丸组分别与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,珍宝丸组及扎冲十三味丸组患者的Fugl-Meges评定(FMA)评分及日常生活活动能力评分(ADL)明显高于对照组(P<0.01)。结论珍宝丸与扎冲十三味丸治疗脑梗死后遗症疗效确切,扎冲十三味丸对卒中后肢体运动障碍疗效更显著,珍宝丸对卒中后情感障碍疗效更显著。

蒙药扎冲十三味丸灌胃对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能损伤的改善作用及其机制

目的观察蒙药扎冲十三味丸(扎冲-13)灌胃对脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能损伤的改善作用,并探讨其作用机制与PTEN及PI3K/Akt/GSK-3β信号通路的关系。方法将40只大鼠随机分为假手术组、模型组、扎冲-13高剂量组、扎冲-13低剂量组,每组各10只。模型组、扎冲-13高剂量组、扎冲-13低剂量组采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型,缺血1 h后拔除线栓形成再灌注;假手术组不插入线栓,颈部手术及血管处理同模型组。扎冲-13高、低剂量组分别给予1.728、0.432 g/(kg·d)扎冲-13灌胃,假手术组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,连续给药7 d。造模后72 h及7 d后,采用longa评分法进行神经功能缺失评分。处死大鼠,取脑组织,采用RTPCR法检测脑组织PTEN mRNA表达,Western blotting法检测脑组织PTEN蛋白表达,免疫组化法检测脑组织PI3K/Akt/GSK-3β信号通路蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、扎冲-13低剂量组和高剂量组神经功能缺失评分升高(P均<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组和高剂量组评分均降低(P<0.05或<0.01),且扎冲-13高剂量组较低剂量组降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑组织PTEN mRNA及蛋白表达量升高(P均<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组和高剂量组PTEN mRNA及蛋白表达量均降低(P均<0.01),且扎冲-13高剂量组PTEN mRNA及蛋白表达量低于低剂量组(P均<0.01)。与假手术组比较,模型组脑组织PI3K、p-GSK-3β蛋白表达量降低(P<0.01);与模型组比较,扎冲-13低剂量组Akt蛋白表达量升高,扎冲-13高剂量组PI3K、Akt、p-GSK-3β蛋白表达量升高(P<0.05或<0.01);与扎冲-13低剂量组比较,扎冲-13高剂量组PI3K蛋白表达量升高、Akt蛋白表达量降低(P<0.05或<0.01)。结论蒙药扎冲-13能够减轻脑缺血再灌注损伤大鼠的神经功能损伤,其机制可能与下调PTEN表达、激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。

高效液相色谱法测定扎冲十三味丸中木香烃内酯和去氢木香烃内酯的含量

扎冲十三味丸是由诃子、制草乌、石菖蒲、木香等13味药材制成的蒙药制剂，具有祛风通窍，舒筋活血，镇静安神，除“协日乌素”作用．用于半身不遂，左瘫右痪，口眼歪斜，四肢麻木，腰腿不利，言语不清，筋骨疼痛，神经麻痹，风湿，关节疼痛等症。本文采用高效液相色谱法测定了木香烃内酯和去氢木香烃内酯的含量，为控制该药的质量提供了科学依据。

蒙药扎冲十三味丸对大鼠缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡影响的初步研究

目的:探讨扎冲十三味丸对缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡的影响。方法:建立SAH模型,采用流式细胞术和Elisa法,检测神经细胞凋亡百分率和Bax/Bcl-2蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比较,模型组细胞凋亡率及Bax蛋白表达量增多,而Bcl-2蛋白表达减少(P<0.05);扎冲十三味丸给药组与模型组相比,细胞凋亡率及Bax蛋白表达量均显著降低,Bcl-2蛋白表达增高(P<0.05)。结论:扎冲十三味丸通过降低缺血性脑损伤后海马组织神经细胞的凋亡率,起到对脑缺血损伤的保护作用,调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达是其抗凋亡的机制之一。

蒙药扎冲十三味丸抗风湿炎症性疾病的网络药理学研究

目的:基于网络药理学方法探讨扎冲十三味丸中8种植物药抗风湿的作用机制.方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取草乌、沉香、木香、甘草、丁香、诃子、肉豆蔻以及石菖蒲的化学成分,以口服生物利用度(OB)大于30%及药物相似度(DL)大于0.18为条件,结合文献研究筛选出以上8种植物药的主要活性成分;通过TCMSP及Swiss Target Prediction数据库查找筛选其活性成分的靶点.通过检索OMIM等疾病靶点数据库,收集有关风湿炎症性疾病的靶点,映射至扎冲十三味丸活性成分靶点基因,构建活性成分-靶点网络,利用STRING网站构建共同靶点蛋白相互作用网络(PPI).将共同靶基因通过DAVID数据库进行GO功能富集与KEGG通路富集分析.结果:从扎冲十三味丸的8种植物药中筛选出93个活性成分,61个与抗风湿炎症性疾病相关的作用靶点;GO功能富集筛选得到生物学过程相关条目8条、分子功能相关条目3条及细胞组分相关条目6条;KEGG通路富集筛选得到18条相关通路,涉及癌症通路、破骨细胞分化信号通路等.结论:扎冲十三味丸通过TNF、破骨细胞分化等信号通路对细胞增殖、凋亡、炎症反应和机体的免疫调节等过程产生影响而发挥治疗风湿炎症性疾病的作用.

蒙药扎冲十三味丸对电磁辐射致大鼠学习记忆障碍的影响

目的:应用大剂量一次电磁辐照致大鼠认知功能障碍的动物模型,观察扎冲十三味丸对模型大鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法:SD大鼠随机分为5组,对照组、辐照组、扎冲低、中、高剂量治疗组,辐照组采用一次性大剂量急性辐照,扎冲组采用连续每天灌胃方式。利用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习和记忆能力,生化检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:电磁辐照模型大鼠学习记忆能力明显下降,与对照组相比,脑组织SOD活性下降,MDA含量增加(P<0.01)。扎冲治疗组SOD活性显著增加,MDA含量显著降低,其中,扎冲小剂量组与辐照组相比,P<0.05;扎冲中、高剂量组与辐照组相比,P<0.01。结论:扎冲可显著改善电磁辐照大鼠的学习记忆能力,其机制可能与扎冲可改善自由基代谢,提高机体抗氧化损伤能力有关。

口服扎冲十三昧丸致不良反应5例

扎冲十三味丸系纯中药制剂，由诃子、制草乌、石菖蒲、木香、麝香、珊瑚（制）、珍珠（制）、丁香、沉香、禹粮土、磁石（火煅）、甘草、肉豆寇等精制而成。具有祛风通窍，舒筋活血，镇静安神等功效。临床上常用于治疗半身不遂，左瘫右痪，口眼歪邪，四肢麻木，腰腿不利，言语不清，筋骨疼痛，神经麻痹，风湿，关节疼痛等疾病。本文报道在我院住院病人中出现的5例因服用扎冲十三味丸（内蒙古库伦蒙药厂生产，批号：050323）后而引起的不良反应，供临床参考。