奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的不良事件信号挖掘与分析

目的挖掘3种抗甲型流感病毒药物(奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦)的不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年第1季度至2022年第3季度上报的奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE数据,采用报告比值比(ROR)法进行数据挖掘,评估指定医疗事件(DME),利用《国际医学用语词典》(25.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类(SOC)进行分类统计。结果分别检索到奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE报告12636、1749、1283例,分别累及26、16、17个SOC。奥司他韦与睡惊症、异常行为、幻觉、谵妄的关联性较强;扎那米韦涉及的异常行为、谵妄、语无伦次、意识状态改变信号强度突出;玛巴洛沙韦与缺血性结肠炎、出血性膀胱炎、多形性红斑、黑便的关联性较强。3种药物的DME均检出多形性红斑,且信号较强。结论临床应用奥司他韦等3种药物时,除关注常见ADE外,还应加强关注药品说明书中未提及的ADE。对于奥司他韦应警惕急性肾损伤、暴发性肝炎,定期监测患者的肝肾功能;对于扎那米韦应警惕与呼吸系统相关的ADE,包括急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭,并密切关注患者的呼吸状况;对于玛巴洛沙韦应警惕多形性红斑、横纹肌溶解等ADE。

扎那纹胸鮡g型溶菌酶的cDNA克隆及组织表达分析

目的鉴定扎那纹胸鮡g型溶菌酶(GzLysG)编码序列,分析其在宿主免疫系统中的作用。方法通过巢氏PCR技术克隆了GzLysG cDNA序列,通过ExPASy、SignalP 5.0、CDD、Clustal Omega等在线软件对GzLysG蛋白进行生物信息学分析,利用RT-qPCR技术分析了GzLysG mRNA在不同组织中的表达情况。结果GzLysG cDNA的开放阅读框全长558 bp,编码185个氨基酸,其蛋白序列分子量为20478.20 u,理论等电点为9.16,是一种稳定的碱性亲水性蛋白质。该蛋白无信号肽,含有g型溶菌酶典型的催化活性位点、GEWL结构域和SLT结构域。高级结构分析发现,GzLysG蛋白以α螺旋和无规则卷曲结构为主,其分子表面有一条与溶菌酶活性密切相关的狭长裂缝。系统进化分析表明溶菌酶在物种进化过程中较为保守,且GzLysG与斑马鱼来源的溶菌酶表现出较近的亲缘关系。组织表达谱分析发现,GzLysG mRNA在免疫保护相关的皮肤、肌肉和鳃组织中具有较高表达量。结论GzLysG在扎那纹胸鮡固有免疫防御中可能发挥重要作用。

扎那米韦粉雾剂的研制

通过对扎那米韦吸入粉雾剂原研品的研究,以显微镜观察原研品内容物;对自研制剂吸入装置、载体辅料及胶囊进行选择,并对原料药的微粉化方法进行确认;以吸湿增重为评价指标对原料药和粉雾剂内容物的吸湿性进行评价,以休止角为评价指标对物料流动性进行评价,并进行中试生产,考察自研制剂稳定性.选择Aerolizer作为吸入装置,以进口乳糖作为粉雾剂载体,将内容物装入羟丙甲纤维素胶囊中,制备出自研制剂.研究证明,自研制剂原料药粒径5μm以下至少占95%,微粉化的原料药和粉雾剂内容物均无吸湿性,物料休止角符合生产要求,微粉化工艺、制剂工艺对本品的晶型无影响,中试样品的质量和稳定性符合标准要求.

怒江扎那纹胸鮡的遗传多样性和遗传分化

怒江水电开发将对扎那纹胸鮡产生不利的影响。为了解扎那纹胸鮡遗传多样性和遗传分化情况，文章测定了采自怒江中下游怒江州地区的贡山、古登和泸水及保山市地区的道街、勐糯和木城6个扎那纹胸鮡群体共102个个体的线粒体Cytb基因序列。结果显示，在1137bp序列中共检测到87个变异位点，定义了36个单元型。总样品的单元型多样性（h）和核苷酸多样性（π）分别为0．851±0．028和0．01356±0．0008。扎那纹胸鱿的遗传多样性相对较低，但怒江州种群遗传多样性显著高于保山市种群。群体间分化指数（FST）（0．475～0．846）明显高于群体内分化指数（0．002～0．108），且各群体间分化指数和地理距离呈线性正相关。利用AMOVA（Analysis of molecular variance）对遗传分化进行分割，群体间和群体内分别占53．65％和46．35％，群体间遗传分化指数（尽力为0．5365（P〈0．01），扎那纹胸鮡在怒江州和保山种群分化显著。单元型分子系统树和简约网络图显示，扎那纹胸鮡单元型聚为两个独立的支系：怒江州支系和保山市支系。这些鱼类至少代表一个管理单位，但也可能是一个进化显著单位。因此，建议保护扎那纹胸鮡种群，在水电工程建设时应充分考虑扎那纹胸鮡种群结构现状，避免不同区域的种群之间发生基因交流。

吸入性扎那米韦治疗流感及流感样患者的疗效及安全性研究

目的观察吸入性扎那米韦治疗我国流感患者及流感样患者的疗效和安全性。方法选择2010年9月至2011年4月在我院感染科就诊的具有流感样症状的疑似流感患者40例,男24例,女16例,年龄15～78岁,应用吸入性扎那米韦10 mg,2次/d,治疗5 d,第1次随访(第1天):观察患者症状和体征,记录血常规、血生化(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、尿素氮BUN、肌酐CR)、心电图,咽拭子取样,RT-PCR方法进行流感病毒阳性确诊;第2次随访(第3天):观察患者症状和体征,药物不良反应,同时咽拭子取样进行病毒耐药检测;第3次随访(第6～8天):观察患者症状和体征,进行血常规、血生化、心电图和咽拭子取样的病毒耐药检测。结果确诊流感患者16例(包括H1N1和H3N2),男10例,女6例,平均年龄46.75岁(15～73岁);流感样患者24例,男14例,女10例,平均年龄46岁(19～78岁)。流感样患者与流感患者入组前临床表现与实验室检查项目比较,差异无统计学意义。流感患者使用扎那米韦前流感症状评分12.000±3.359,使用3 d后流感症状评分4.133±2.669,使用5 d后流感症状评分2.000±2.420,与使用药物前比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。流感患者使用扎那米韦前、后,患者红细胞、血红蛋白、白细胞和血小板水平差异无统计学意义;ALT、AST、CR、BUN差异无统计学意义;但中性粒细胞比例及淋巴细胞比例差异有统计学意义(P=0.001,P=0.000);流感患者使用扎那米韦疗程结束时,咽拭子病毒检测7例患者阳性。24例流感样患者,1例出现皮疹,其他患者未见不良反应。结论吸入性扎那米韦治疗我国流感患者安全、有效,流感样患者吸入后,未见明显的不良反应。

扎那米韦等对流感病毒神经氨酸酶的抑制作用

目的 :观察扎那米韦等 6种临床抗流行性感冒或抗病毒上呼吸道感染药物对流感病毒神经氨酸酶(neuraminidase ,NA)的抑制作用。方法 :应用荧光测定法进行体外酶活性测定。结果 :扎那米韦对我国分离的 3株流感病毒粤防 72 2 43、济防 90 15、四川 2 0 0 0 3 8的神经氨酸酶均有抑制作用 ,其半效抑制浓度 (IC50 )分别为 0 .40 ,0 .2 3 ,2 .5 7nmol·L 1 。金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林 (RBV)、α 干扰素 (α IFN)和中药抗病毒口服液对流感病毒神经氨酸酶无抑制作用。结论

扎那米韦的合成工艺研究

以自制唾液酸为起始原料,对扎那米韦的合成工艺进行研究。本研究工作对唾液酸甲酯化及胺基胍化的工艺进行了较大改进;经1H-NM R和M S及旋光度测定,本研究合成得到产物的结构与文献报道一致。

扎那米韦的合成工艺研究(英文)

目的研究治疗禽流感药物扎那米韦的合成工艺。方法以N-乙酰神经氨酸作为起始原料,经过酯化、酰化、成环、开环、叠氮化、还原、水解及AIMSA取代等8步反应制备扎那米韦。结果与结论经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1H-NMR1、3C-NMR、LR-MS、HR-MS、元素分析和X-晶体衍射予以确证。总收率为10.1%。

甲型H1N1流感治疗新药扎那米韦

世界卫生组织(WHO)专家警示,2009年秋冬季可能出现甲型H1N1流感大规模暴发。葛兰素史克公司研发生产的神经氨酸酶抑制剂——扎那米韦吸入粉雾剂(zanamivir,依乐韦,Relenza)能有效治疗甲型和乙型流感,是WHO和美国疾病控制与预防中心(CDC)指南推荐的抗流感病毒药物,目前分离自临床的甲型H1N1流感病毒尚未见对该药耐药者。其在国内的成功上市,将进一步完善我国应对流感的防控措施。

抗流感药——扎那米韦

美国ＦＤＡ于1999年8月批准扎那米韦(通用名ｚａｎａｍｉｖｉｒ,商品名Ｒｅｌｅｎｚａ)用于治疗Ａ型和Ｂ型流感。它是自1993年金刚乙胺获准上市后第一个获得许可的流感治疗药物,将由葛兰素威康公司推向市场。其化学名为:5乙酰氨基4[(氨基亚氨基甲基)氨基]2,6氢3,4,5三去氧...

广谱、高效抗流感病毒新药扎那米韦

扎那米韦是第一个被开发成功的神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药。病毒神经氨酸酶具有帮助新合成的病毒颗粒与感染细胞脱离、并促使其通过黏液在呼吸道中扩散的作用。对神经氨酸酶的抑制 ,将限制流感病毒的聚集与扩散。体内外研究结果表明 ,扎那米韦不但能够有效地抑制流感病毒的复制与传播、迅速缓解感冒症状 ,还具有良好的预防作用 ,并且毒副作用很小。

KYS-100型压裂井口保护器在扎那若尔油田的应用

对于埋藏较深、储层物性差、地层渗透率低的区块，压裂必将成为油井投产或后期油层压裂改造的主要手段。采用常规的2^7／8英寸压裂管柱摩阻较大，而且地层破裂压力较高，所以施工难以达到预期设计要求。新疆石油管理局采油工艺研究院研制的KYS-100压裂型井口保护器(配合3^1／2英寸压裂管柱)，于2001年在新疆莫北油田试验成功后(施工30余井次)，2002年又在哈萨克斯坦扎那若尔油田顺利完成了7口井的酸压作业，除去作业队人为原因，施工成功率100％。文章简要介绍这种保护器的特点及其应用情况。

流感病人使用吸入性扎那米韦的临床观察及护理

流感是由流感病毒所致的急性呼吸道传染病,从H5N1到H1N1传染性和致病性均较强。研究表明,流感病毒感染48h内使用有效的抗病毒药物,能够明显改善病人的预后。吸入性扎那米韦作为流感病毒的神经氨酸酶抑制剂之一,在国外使用已有10余年的历史,而我国的流感病人在使用吸入性扎那米韦后的临床特征及护理问题则未见报道。现将2010年9月—2011年4月对40例具有流感样症状的疑似流感病人的观察结果报告如下。

哈萨克斯坦扎那若尔油田套间压封堵技术

主要针对目前扎那若尔(Zhanarol)油田部分注水井因地层气体沿油、技套环空上窜,并在该环空累计,形成一定的压力,其压力值随气体的积聚不断升高,给注水过程中井口的安全带来一定的威胁。针对该问题,本文提出了具体治理思路及解决方案,采用机械与化学结合的方式将一定高度的油、技套环空彻底封堵,切断气体上窜的通道,以阻止气体在井口积聚而形成压力威胁,该工艺在现场以964井为例进行了试验,已达到预期效果。

扎那和西日布胡尔奇说唱的胡仁乌力格尔《封神演义》相同选段比较研究

扎那和西日布胡尔奇师徒二人均说唱过胡仁乌力格尔《封神演义》。在同一选段的说唱中两名艺人在思想倾向、语言运用、人物塑造等方面均显示出个体差异。究其根源,与胡尔奇的个人审美、艺术造诣、说唱习惯有着密不可分的联系。

QuEChERS方法结合超高效液相色谱-串联质谱法快速检测鸡肉组织中扎那米韦药物的残留量

应用Qu ECh ERS前处理技术,建立了鸡肉和鸡肝中扎那米韦残留量的超高效液相色谱-串联质谱快速测定方法。样品经0.2 mol/L盐酸溶液-甲醇（1∶9）超声提取,离心后分取上清液,应用Qu ECh ERS净化。化合物采用NUCLEOSHELLHILIC（3.0 mm×100 mm,2.7μm）柱以5 mmol/L乙酸铵-0.2%甲酸溶液和乙腈为流动相梯度洗脱分离,电喷雾电离（ESI）正离子多反应监测模式（MRM）进行测定,标准曲线外标法定量。结果表明,扎那米韦在5～100 ng/m L范围内线性关系良好,相关系数（r）大于0.990;方法的定量下限（S/N=10）为10μg/kg。以鸡肉和鸡肝为基质,在10,20,100μg/kg加标水平下的平均回收率为80.5%～88.7%,相对标准偏差（RSD,n=6）为7.3%～11.8%,已应用于实际鸡肉样品的检测。该方法灵敏度高、重复性好、操作简单、快捷,适用于鸡肉组织中扎那米韦残留量的分析测定。

扎那米韦长链酯衍生物1c体内外抗流感病毒活性研究

目的研究扎那米韦长链酯衍生物1c的体内外抗流感病毒活性。方法体外实验以流感病毒感染的MDCK细胞为模型,以细胞病变为指标,研究了化合物1c的细胞毒性以及对4种流感病毒A型和3种流感病毒B型的抑制活性。体内实验应用感染了流感病毒甲1(H1N1)亚型FM1株的小鼠动物模型,观察不同给药方案、不同剂量、不同给药途径的多项指标。结果在细胞培养内,化合物1c抑制流感病毒A型的IC50在0.23～26.86μmol/L之间;抑制流感病毒B型的IC50在21.79～246.80μmol/L之间。体内实验中,应用不同给药方案1c治疗可以明显改善FM1感染小鼠的存活率,平均生活日及肺指数。结论化合物1c有潜能开发为抗流感病毒药物。

扎那米韦亲酯性烷氧烷基衍生物的合成工艺研究

为提高扎那米韦烷氧烷基酯化物的收率,本文对其合成工艺进行研究。采用HPLC监测反应,通过改变反应溶剂和改进分离纯化方法,确定稳定的合成工艺,反应收率由约10%提高至60%～80%。

扎那米韦的合成

N-乙酰基-D-神经氨酸经酯化、酰化、环合、用三甲基硅叠氮立体选择性引入4-叠氮基,得到关键中间体7,8,9-三-O-乙酰基-N-乙酰基-2,4-二脱氧-2,3-脱氢-4α-叠氮基-D-神经氨酸甲酯,再经还原、与1-脒基吡唑盐酸盐反应引入4-胍基后水解,制得抗病毒药扎那米韦,总收率15%。