多重打击学说下的IgAN基因多态性的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病。遗传,免疫,糖基化改变等多重打击导致系膜区IgA1及其免疫复合物沉积,造成系膜细胞的增殖及肾损伤。临床表现多样并多伴有血尿,部分进展为终末期肾脏病。目前,IgAN的发病机制尚不清楚。随着全基因组连锁分析(GWAS)在IgAN的不断应用,遗传因素的致病作用受到越来越多的关注。本文将对GWAS发现的基因及这些基因在多重打击学说下的研究进展加以综述。

从痰瘀角度探讨脂肪肝“二次打击”学说

从中医痰瘀角度对脂肪肝"二次打击"学说进行探讨,认为病理产物的积聚是"二次打击"学说阐述脂肪肝发病机制的核心;痰瘀交阻是中医学理论阐述脂肪肝病因、病机的关键,中医学痰瘀理论与"二次打击"学说存在相关性,其为中西医结合防治脂肪肝提供新的研究思路。

影响鸡脂肪肝出血综合征的因素及“多重打击”学说

鸡脂肪肝出血综合征(fatty liver hemorrhagic syndrome,FLHS)是笼养鸡非感染性死亡的主要原因之一,以肝组织质脆、破裂出血、突然死亡为主要特征。鸡由于其生理特性较哺乳动物更易形成FLHS,但鸡FLHS发病机制尚未明确。本文将从FLHS疾病发生的多重影响因素如遗传、营养、激素、环境、肠道微生物等方面进行阐述,列举和对比研究人员通过改变鸡饲粮成分或使用激素等构建FLHS模型的方法,提出“多重打击”学说的发病机制,以期为鸡FLHS研究提供一定的参考。

二次打击与恶性淋巴瘤发生的研究进展

干/祖细胞对于组织器官正常发育有积极作用,但它们的基因突变可能导致许多人类疾病,包括癌症。经二次打击后基因突变的干/祖细胞是肿瘤的起源,并称为肿瘤干/祖细胞。目前对于非霍奇金淋巴瘤的干/祖细胞研究也证实,存在一群有干/祖细胞特性的细胞,它们的突变可能导致B细胞性淋巴瘤的发生。本文就近年有关二次打击与非霍奇金淋巴瘤发生的研究进展进行综述。

非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease)是指除酒精和其他明确因素所致,以肝实质细胞脂肪变性和肝小叶内炎症为特征的临床病理综合征,是遗传-环境-代谢应激相关性疾病,包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver)及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis)和肝硬化.

非酒精性脂肪性肝病发生和进展的综合影响因素

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与遗传、环境、代谢应激等相关的慢性疾病,由于当今社会人群中肥胖的患病率迅速上升,NAFLD比酒精性肝病越来越普遍,NAFLD在疾病进展过程中可能发展为肝硬化、肝衰竭,最终发展为复杂的肝细胞癌。因此,在疾病的早期阶段对NAFLD的预防十分重要。在影响非酒精性脂肪性肝发病机制的因素中,"二次打击学说"、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)与非酒精性脂肪性肝病三者之间存在密切联系,应用MLCK抑制剂ML-7对肠道屏障有保护作用,这些因素使MLCK在非酒精性脂肪性肝病发病机制中具有重要作用。

输血相关急性肺损伤的研究进展

临床输血可以引起输血相关急性肺损伤TRALI，临床表现以急性呼吸窘迫和非心源性肺水肿为主，是威胁生命的输血并发症之一。TRALI作为目前导致输血相关死亡的主要因素之一，死亡率可达到5％-14％。TRALI是美国导致输血相关性死亡的首要因素。

癫痫预防研究进展

癫痫发病机制复杂。突触可塑性理论、二次打击学说、"点燃"学说都说明癫痫灶形成是一个相对需时的过程。此间中枢神经系统尤其海马神经元变性是癫痫灶形成的根本特征。旨在改善海马神经元代谢、阻止其变性、硬化的神经保护治疗,为癫痫预防带来希望。

CYP2E1与非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholie fatty liver disease,NAFLD)是一种最常见的肝脏疾病,它的高发病率越来越受到广泛重视。细胞色素氧化酶P450-2E1亚型(CYP2E1)是参与氧化应激和脂质过氧化过程中的关键酶。"二次打击"学说为医学界普遍接受的非酒精性脂肪肝的发病机制。在非酒精性脂肪肝的"二次打击学说"中,CYP2E1介导的脂质过氧化亦发挥重要的作用。通过对CYP2E1介导的脂质过氧化在脂肪性肝病发病机制中作用的进一步深入研究,有可能探索出有效治疗脂肪性肝病的新途径。

二甲双胍在非酒精性脂肪肝治疗中的作用

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）在普通人群中发病率为10%～24%,2型糖尿病及肥胖患者的发病率更高,且发病年龄也在降低[1]。研究表明,如果NAFLD不加以控制,可逐渐发展为肝硬化,甚至有发展为原发性肝癌的可能,故对NAFLD的研究受到了较多的关注。1 NAFLD的研究现状1.1 NAFLD的发病机制对NAFLD发病机制的研究中,

降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪肝大鼠凋亡调控基因的影响

目前在非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病机制中，以“二次打击”学说得到普遍公认。然而随着对细胞凋亡的研究，不断有证据表明，在NAFLD中，肝细胞凋亡可能是单纯非酒精性脂肪肝发展为非酒精性脂肪性肝炎“二次打击”理论的关键步骤，也是该过程的重要标志．与炎症程度和纤维化进展相关。但是，有关中药对NAFLD肝细胞凋亡调控基因bcl-2和bax影响的报道较少。本研究旨在通过观察降脂益肝冲剂对NAFLD大鼠凋亡调控基因bcl-2和bax蛋白表达的影响，探讨其作用机制，为临床治疗NAFLD提供有效方药。

非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAbFLD）包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）、NASH相关肝纤维化及肝硬化一系列病变。其发病主要与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和遗传易感性密切相关，Day等的“二次打击”学说和Wanless的“四步学说”旧似可解释其复杂的机制。“初次打击”主要为胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致肝细胞脂肪沉积（单纯性脂肪肝，第一步）；“二次打击”为各种致病因素引发的氧化应激使反应性氧化物（reactive oxygen species，ROS）增多，

非酒精性脂肪性肝炎发病机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝炎是指肝脏兼具脂肪变性及炎症/纤维化的生化和组织学改变,而非酒精引起的肝病。它是隐源性肝硬化的重要病因。在肝细胞脂肪变性基础上进一步诱发炎症反应、变性坏死及肝纤维化的“二次打击”学说是目前关于NASH发病机制最为接受的理论。近年来许多新的研究发现是对可能参与“二次打击”的因素的补充。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对NAFLD肝脏炎症反应的影响

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种以肝脏脂肪浸润、肝细胞炎症坏死为特征的慢性疾病。NAFLD可以由单纯性脂肪肝，进展至非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholicsteatohepati—tis，NASH）、肝硬化，甚至发展为肝细胞肝癌。目前研究者普遍认为“二次打击”学说是NAFLD发生发展的主要机制。

葡萄糖转运蛋白4及解偶联蛋白2在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一组以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变和脂肪蓄积为主要病理特征,但除外大量饮酒及其他明确因素（如肝炎病毒）所致肝脏损害的临床病理综合征[1],是一类与遗传-环境-代谢应激相关的肝脏疾病.NAFLD的发病机制尚不清楚,DAY等[2]提出的“二次打击”学说认为胰岛素抵抗（insulin risistance,IR）、肝脏脂肪代谢障碍使脂质在肝细胞内沉积形成首次打击,是NAFLD的始动环节;二次打击包括氧化应激和脂质过氧化、线粒体功能失调、活性氧簇（ROS）生成增加等;首次打击使肝脏遭受二次打击时更敏感,尤其是在肝细胞缺血、能量需求急剧增加、应激等情况时,主要表现为更易损伤或损伤加剧.解偶连蛋白2（uncoupling protein 2,UCP2）及葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4,GLUT4）与氧化应激、IR密切相关,本文就其在NAFLD中的作用综述如下.

IgA肾病中肠道黏膜免疫异常的机制及治疗的新进展

IgA肾病(IgAN)是一种炎症性肾脏疾病。多达40%的IgAN患者在诊断后的20年内会进展为终末期肾病(ESKD)。随着临床上对IgAN发病机制研究的逐渐深入,目前以“四次打击”学说为主,但这一机制并不能解释所有IgAN的发病。最近在IgAN发病机制的研究中,肠道黏膜免疫异常开始被越来越多的研究者关注,以期通过研究IgAN与肠道黏膜免疫异常的关系,进而探讨其发病机制和治疗思路。现阶段,肠道靶向药物Nefecon已经成为第一个获批专门用于治疗IgAN的药物。本篇综述将对IgA中肠道黏膜免疫异常的机制及治疗新进展展开讨论。

C1GALT1在IgA肾病发病中的作用机制

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是儿童及青少年最常见的原发性肾小球肾炎,是慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因。目前IgAN发病机制尚未完全清楚,可能与多重免疫打击有关。即半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)形成(第一重打击);抗Gd-IgA1的自身抗体合成(第二重打击);Gd-IgA1与自身抗体结合形成循环免疫复合物(第三重打击);这些含有Gd-IgA1的循环免疫复合物在肾小球系膜中沉积,引发肾脏损害(第四重打击)。Gd-IgA1是IgAN发生发展始发及驱动的关键因素,核心1β1,3-半乳糖基转移酶(core 1,β1,3-galactosyltransferase,C1GALT1)是IgA1 O-糖基化过程中的关键酶,其表达减少和(或)活性下降与Gd-IgA1的产生密切相关。该综述阐述了C1GALT1在IgAN发病、治疗及预后中的作用。