硫酸阿托品合成工艺

研究了利用甲醇钠做催化剂合成α-甲酰基苯乙酸甲酯，再利用酯交换进而合成甲酰基托品酯，并利用硼氢化钠使其还原成阿托品．最后在浓硫酸的乙醇溶液的作用下成盐。

UPLC测定消旋山莨菪碱片中的有关物质

目的采用UPLC-PDA法测定消旋山莨菪碱片中的有关物质。方法采用C18柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.15%三乙胺溶液,磷酸调pH6.5)-甲醇(70∶30)为流动相,流速0.2 mL·min^(-1),检测波长220 nm。结果消旋山莨菪碱、托品酸、阿托酸6β-羟基-3α-托品酯(杂质Ⅰ)的线性回归方程分别为:Y消旋山莨菪碱=2.1391×10^(4)X+1.4348×10^(3)、Y托品酸=6.9081×10^(4)X+5.2007×10^(4)、Y杂质Ⅰ=4.8162×10^(4)X-6.6659×10^(4),5.304~10^(6).080μg·mL^(-1)消旋山莨菪碱、5.215~52.150μg·mL^(-1)托品酸、5.300~53.000μg·mL^(-1)杂质Ⅰ与峰面积呈良好的线性关系,r分别为0.9998、0.9993、0.9993(n=6)。托品酸、杂质Ⅰ的平均回收率分别为97.21%、100.24%,RSD分别为1.78%、0.67%。结论所用方法准确度高、专属性强、重复性好,可用于测定消旋山莨菪碱片中的有关物质。

消旋山莨菪碱片有关物质的研究

目的:针对个别企业使用不符合中国药典要求的原料非法投料生产消旋山莨菪碱片的情况,建立HPLC法测定消旋山莨菪碱片的特定杂质阿托酸6β-羟基-3α-托品酯,以监督和促使生产企业规范投料。方法:采用SHISEIDO CAPCELL C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(含0.15%三乙胺,以磷酸调节p H 6.5)-甲醇(70∶30)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长220 nm,柱温35℃,进样量20μL。结果:杂质阿托酸6β-羟基-3α-托品酯质量浓度在4.52~45.2μg·m L^(-1)范围内线性关系良好,回归方程为Y=19.88X+0.945 8,r=1.000,高、中、低浓度的回收率(n=3)分别为99.0%、99.2%、99.0%,RSD分别为0.1%、0.8%、0.6%。230批样品均检出该杂质,其中部分批次该杂质的含量较高。结论:该方法经方法学验证,可用于监督和促使生产企业在消旋山莨菪碱片生产过程中规范投料。