脂质体粒径对促进托氟啶口服吸收的影响

目的:考察不同粒径的托氟啶(TFu)脂质体对小鼠口服吸收的影响。方法:按照托氟啶脂质体的处方工艺,采用薄膜分散-乳匀法分别制备530、320和180 nm三种粒径的托氟啶脂质体,并考察脂质体的Zeta电位、多分散性、包封率和体外释药等特性;将托氟啶混悬液和托氟啶脂质体分别给予小鼠灌胃,给药剂量均为100 mg/kg,在设定的时间点于眼底静脉丛取血,采用HPLC法测定托氟啶的血药浓度。用DAS(2.0)程序计算药物动力学参数,比较不同粒径组脂质体的相对生物利用度。结果:小鼠口服530、320和180 nm的托氟啶脂质体后的相对生物利用度分别为160.5%,221.6%和260.3%。结论:脂质体粒径对促进托氟啶的口服吸收有显著影响,口服吸收生物利用度随脂质体粒径的减小而增大。

托氟啶脂质体的研究

目的研究托氟啶脂质体的制备方法并考察其在小鼠体内的生物利用度。方法采用薄膜分散-乳匀法制备托氟啶脂质体,用均匀设计法优化托氟啶脂质体的处方和制备工艺;考察脂质体形态、粒径、粒径分布、Zeta电位、包封率、稳定性及体外释药等特性,对脂质体进行质量评价。将托氟啶脂质体分别进行小鼠灌胃和静脉注射给药,眼底静脉丛取血,HPLC测定血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果所制得的脂质体形态圆整,大小均匀;平均粒径400 nm,多分散性指数0.448,Zeta电位-6.4 mV,平均包封率86.9%;脂质体的体外释药符合双相动力学数学模型。小鼠口服脂质体相对于口服托氟啶(TFu)混悬液的生物利用度为199%,小鼠静脉注射脂质体相对于注射TFu溶液的生物利用度为115%。结论采用薄膜分散-乳匀法制备TFu脂质体,工艺简单,包封率较高,且稳定性良好;托氟啶脂质体经小鼠口服给药提高了药物的生物利用度,注射脂质体与注射TFu乙醇-水溶液生物等效。

壳聚糖修饰的托氟啶固体脂质纳米粒的制备

目的:研究托氟啶固体脂质纳米粒及壳聚糖修饰的托氟啶固体脂质纳米粒的制备方法。方法:采用薄膜-超声分散法制备托氟啶固体纳米脂质粒(TFu-SLNs)及壳聚糖修饰的TFu-SLNs,并对纳米粒的形态、粒径和表面电位进行测定,通过单因素考察及正交设计优化制备方法同时考察处方稳定性。结果:薄膜-超声分散法制备的TFu-SLNs平均粒径为160.2 nm,Zeta电位为-33.12 mV,壳聚糖修饰TFu-SLNs平均粒径为400.3 nm,Zeta电位为+12.87 mV。经壳聚糖修饰后,随着壳聚糖浓度的增加,电位逐渐增大。优化后的处方重复性、稳定性良好。结论:通过采用正交设计法对TFu固体脂质纳米粒处方进行优化,得到TFu固体脂质纳米粒及壳聚糖修饰的TFu固体脂质纳米粒的优化处方。

壳聚糖修饰托氟啶纳米脂质体的体外释放试验研究

目的对壳聚糖修饰的托氟啶纳米脂质体的体外释放行为进行研究。方法以托氟啶溶液为对照,采用动态膜透析法考察壳聚糖修饰托氟啶纳米脂质体(TFu-SLNs)在磷酸盐缓冲液(pH=7.4)、人工胃液(pH=1.2)、肠液(pH=6.8)以及人工胃液转肠液中的体外释药情况并测定其方法回收率。结果托氟啶溶液在磷酸缓冲液、人工胃液、人工肠液释放均符合一级速率方程,方程分别为A=37602C+160.48(r=0.9999)、A=39488C+1915.3(r=0.9998)、A=38790C-194.11(r=0.9993)。在人工胃液中壳聚糖修饰TFu-SLNs符合Ritger-Peppas方程,lnQ=0.3984lnt+3.1352(r=0.9796);在人工肠液及人工胃液转肠液中中壳聚糖修饰TFu-SLNs均符合Weibull方程,方程分别为lnQ=0.3852lnt-1.32586(r=0.9645)、lnQ=0.4126lnt-1.2702(r=0.9746)。结论壳聚糖修饰的TFu-SLNs可缓慢释放药物,且其释放药物的机制以药物扩散为主。

托氟啶固体脂质纳米粒的制备及其小鼠体内药动学

目的制备托氟啶(TFu)固体脂质纳米粒(TFu-SLN),并对其进行理化性质评价和小鼠体内药动学研究。方法HPLC法测定体内外TFu的含量;用薄膜分散法制备TFu-SLN;透射电镜观察纳米粒形态;激光粒度分析仪测定其粒径、粒度分布和zeta电位;以TFu50%乙腈溶液为对照,采用动态膜透析法分别考察TFu-SLN在磷酸盐缓冲液(pH7.4)、人工胃液(pH1.2)、人工肠液(pH6.8)以及人工胃液2h后转入人工肠液中至48h的体外释药情况;以TFu水混悬液组为对照,考察小鼠口服TFu-SLN后药动学性质。结果所制备的TFu-SLN呈球形或类球形,平均粒径为(156.5±s0.5)nm,zeta电位为(-30±4)mV,平均包封率为(84±4)%,平均载药量为(2.1±0.9)%。体外释放结果表明将TFu制成固体脂质纳米粒可明显延缓药物释放的时间。小鼠口服TFu-SLN相对于口服TFu水混悬液的生物利用度为209%。结论薄膜分散法制备的TFu固体脂质纳米粒包封率较高,具有一定的缓释能力,生物利用度较高,对促进难溶性药物口服具有一定意义。

右美托嘧啶联合氟哌啶醇用于颅脑损伤镇静治疗分析

目的：观察氟哌啶醇联合右美托嘧啶应用于颅脑损伤镇静治疗临床镇静效果。方法2014年1月至2015年12月收治的中型颅脑损伤20例。所有患者均有轻度神经系统阳性体征，巴氏征阳性，轻度脑膜刺激征。所有入选患者均躁动、焦虑不安，难以控制。 RASS评分1～3分。所有入选患者同时给予吸氧、抗感染、维持水电解质平衡、甘露醇降颅压、营养脑细胞、静脉营养支持等治疗。同时针对患者躁动、焦虑不安给予镇静治疗方案为每个患者均给予氟哌啶醇5 mg肌内注射同时给予右美托咪定配成4μg／ml浓度，以1μg／kg静脉泵入10 min，然后继以0痧．2～1．0μg？ kg－1？ h－1持续静脉泵入，维持镇静状态。用药期间密切观察神志、血压、心率、瞳孔变化、呼吸等。结果20例患者应用该治疗方案，有效18例，无效2例，改用其他镇静方案。有效率90％。有效患者中，4例重症监护治疗14～36 h期间病情变化，中转了手术治疗。患者死亡1例，最终呈植物生存状态1例。16例患者病情恢复良好。该镇静治疗方案无明显不良反应发生。结论氟哌啶醇联合右美托嘧啶用于颅脑损伤镇静治疗效果好，无呼吸抑制，无明显不良反应。患者易唤醒，良好配合各种检查，随时完成病情评估，保障患者安全，具有独特优势。

透明质酸脂质体制备及释放研究

目的:制备透明质酸(Hyaluronic acid,HA)托氟啶脂质体(HA-TFu-Lip),研究其体外释放规律。方法:建立药物含量测定方法,拟合释药模型,探讨其释放行为和机制。结果:TFu-Lip和HA-TFu-Lip以扩散机作用缓慢释放。结论:获得较为满意的HA-TFu-Lip载体,其体外释药具有一定的缓释性。