HPLC法测定人血浆中呱氨托美丁活性代谢物托美丁和MED5的浓度

目的:建立高效液相色谱同时测定人血浆中呱氨托美丁活性代谢物托美丁和MED5的方法。方法:血浆样品用50%的高氯酸沉淀,内标法定量。采用依利特C_(18)色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.05 mmol·L^(-1)KH_2PO_4(46:54),稀磷酸调节缓冲盐pH至3.50,流速1 ml·min^(-1),紫外检测波长为313 nm。结果:托美丁和MED5分别在0.02～4.05、0.02～0.99μg·ml^(-1)内线性良好(r>0.999),最低检测浓度均为0.02μg·ml^(-1),2个化合物的绝对回收率均大于80%,日间和日内RSD皆小于10%。结论:本方法操作简单,灵敏准确,稳定性好,适用于呱氨托美丁临床药物监测和药动学等的研究。

RP-HPLC法测定呱氨托美丁及有关物质

建立了呱氨托美丁及有关物质的RP-HPLC检测方法.采用Agilent C18(250 mm×4.6 mm, 5 μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.015 mol/L的KH2PO4溶液(V(甲醇):V(乙腈):V(KH2PO4)＝30:30:40)(用体积分数8.5%的H3PO4水溶液调至pH 5.3)为流动相,检测波长313 nm,流速1.0 mL/min.呱氨托美丁在10～3000 μg/mL 范围内,峰面积与质量浓度呈良好线性关系(r=0.9999),平均回收率99.86%,RSD=0.82%.采用反相高效液相色谱法测定呱氨托美丁及有关物质,能有效控制呱氨托美丁的质量.

呱氨托美丁的合成及活性研究

目的合成呱氨托美丁 ,并验证其活性。方法以托美丁为起始原料 ,在强缩水剂N ,N 羰基二咪唑的作用下 ,先生成酰胺中间产物 ,再成酯合成呱氨托美丁 ;经药理学试验 ,对其抗炎活性、镇痛作用及解热活性进行了初步研究。结果合成了目标化合物 ,药理实验结果表明 :呱氨托美丁作用与托美丁类似 ,比吲哚美辛的解热镇痛作用强。结论所采用的合成路线可行 ,呱氨托美丁具有较强的解热镇痛作用。

呱氨托美丁合成工艺的改进

以托美丁钠为起始原料,与氯甲酸异丁酯、甘氨酸反应生成中间体托美丁甘氨酰胺,再与氯甲酸异丁酯、愈创木酚反应制得呱氨托美丁,同时对其的精制方法进行了研究。结果显示:改进后的工艺反应条件温和,操作简单,提高了目标物的质量,总收率65%,具有较大的产业化生产优势。

呱氨托美丁片的制备工艺与质量控制研究

目的研究呱氨托美丁片的制备和质量控制方法。方法筛选最佳处方,以高效液相色谱法测定含量和有关物质,紫外分光光度法测定溶出度。结果确定了最佳处方和质量控制方法。结论处方及制备工艺科学,质量控制方法准确可行,专属性强。

呱氨托美丁及其代谢产物在大鼠体内药动学

目的:研究呱氨托美丁(MED-15)单剂量灌胃给药及静脉注射在SD大鼠体内的药动学。方法:12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给药MED-15(100mg.kg-1)或静脉注射MED-15(8mg.kg-1),采用HPLC法测定给药后大鼠血浆内MED-15代谢产物托美丁-甘氨酰胺衍生物(MED-5)及托美丁的浓度,应用DAS2.0软件进行非房室模型拟合及参数计算。结果:血样中未检测到MED-15,只能检测到其代谢产物MED-5及托美丁。灌胃组大鼠托美丁的Cmax为(2.8±1.1)mg.L-1,tmax为(7.9±1.1)h,AUC为(20.2±7.0)mg.h.L-1,静脉注射组大鼠托美丁的Cmax为(17.0±1.2)mg.L-1,AUC为(59.9±4.2)mg.h.L-1。结论:原药MED-15在大鼠胃肠道内有较强的首过代谢,导致生物利用度低。

HPLC法测定大鼠血浆中呱氨托美丁及其代谢产物MED-5与托美丁的浓度

目的建立同时测定大鼠血浆中呱氨托美丁(MED-15)及其代谢产物MED-5与托美丁浓度的HPLC法。方法血浆样品用乙腈沉淀蛋白,采用HypersilODS C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm)进行分离,以甲醇-2%冰醋酸(60:40,V/V)为流动相,流速1.0mL·min^(-1);紫外检测波长313 nm。结果大鼠血浆中MED-15、MED-5和托美丁线性范围分别是0.050～5.6、0.042～5.4和0.039～5 mg·L^(-1)(r分别为0.995 1、0.995 7、0.999 0);定量下限分别为0.050、0.042和0.039mg·L^(-1);平均相对回收率分别是100.3%、99.4%和99.9%,平均绝对回收率分别88.9%、87.8%和88.7%;日内、日间精密度均<12%。血浆样品的稳定性符合要求。结论本研究所建立的大鼠血浆中MED-15、MED-5和托美丁浓度测定的HPLC方法灵敏、准确、精密、稳定,适用于大鼠体内MED-15的药动学研究。

托美丁在大鼠肠道的吸收动力学

目的:研究托美丁在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法:采用大鼠离体肠外翻模型,用HPLC法对托美丁进行检测,计算托美丁在肠道的吸收参数。结果:托美丁在全肠段均有良好吸收,吸收速率按空肠、十二指肠、结肠、回肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.292 8,0.214 5,0.186 9,0.080 9 h-1。结论:托美丁在大鼠整个肠段的吸收呈现一级动力学特征,吸收机制为被动扩散。

神经系统药物

0035277 咖啡因在脑中的作用与构成其广泛应用的各种因素的特殊关系/FredholmBB∥Pharmcol Rev.-1999,51(1).～83～133 医科情0035278 新抗炎药呱氨托美丁对大鼠的胃酸缺乏的效应:涉及氧化氮的作用/Pisano C∥Dig Dis Sci.-1999,44(4).-713～724

未来药物

通用名：alosetron阿拉司琼其他名：GR-68755，GR-68755C，GR-68755X。