托西酸舒他西林中对甲基苯磺酸烷基酯检查方法研究

目的对工艺中可能产生的对甲基苯磺酸烷基酯建立气相色谱-三重四极杆质谱联用的测定方法。方法以(5%-苯基)-甲基聚硅氧烷为固定液的弹性石英毛细管柱为色谱柱;进样口温度为200℃,程序升温,起始温度50℃,维持1 min,以每分钟10℃升温至300℃;进样体积1μL。以三重四极杆串联质谱仪检测;离子源为电子轰击源(EI),质谱监测模式为多反应监测(MRM)。结果经方法学验证,混合对照品溶液各峰分离良好,对甲基苯磺酸甲酯、乙酯、异丙酯分别在0.002485~0.1863μg/mL、0.002019~0.1514μg/mL、0.001879~0.1409μg/mL浓度范围内线性关系良好,在0.05~0.15μg/mL浓度范围内回收率为94.5%~113.7%,方法检出灵敏度低于1%TTC。结论该方法准确可靠,适用于托西酸舒他西林中对甲基苯磺酸烷基酯的测定。按该方法形成质量标准草案,并采用拟修订方法对生产企业提供的6批样品进行测定,6批样品均符合规定。

托西酸舒他西林明胶微球的制备及含量测定

目的研究托西酸舒他西林明胶微球的制备及含量测定方法。方法以明胶作为载体材料 ,液体石蜡为油相 ,司盘 80为乳化剂 ,用乳化 交联法制备托西酸舒他西林明胶微球 ;采用高效液相色谱法测定含量 ,DiscoveryC18(4.6mm× 15 0mm ,5 μm)为色谱柱 ,0 .0 2mol/L磷酸二氢钠溶液 乙腈 (85∶15 )为流动相 ,检测波长 2 18nm。 结果所得明胶微球呈粉末状 ,载药量为 (2 0 .18± 0 .35 ) %。托西酸舒他西林浓度在 0 .0 5 3～ 0 .5 3mg/ml范围内线性关系良好 ,平均回收率为 98.8% ,RSD为 0 .4 5 % (n =6 )。结论托西酸舒他西林明胶微球制备工艺良好 ,含量测定方法简便、快速。

RP-HPLC法测定托西酸舒他西林分散片的有关物质

目的:建立测定托西酸舒他西林分散片中的有关物质的高效液相色谱法。方法:采用Kromasil C_(18)(200 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以四丁基氢氧化铵溶液(取10%四丁基氲氧化铵溶液80 ml,加水900 ml和三乙胺4ml,用磷酸调节pH至4.0,加水稀释至1000 ml)-甲醇(60:40)为流动相,用紫外检测器于230 nm处测定,流速1.0 ml·min^(-1)。结果:托西酸舒他西林与有关物质氨苄西林和舒巴坦峰完全分离,氨苄西林和舒巴坦分别在102.3～1022.8 ng(r=0.999 7)和35.5～355.0 ng(r= 0.9997)范围内线性关系良好。结论:本法简便、快速,准确,能够有效检出和定量托西酸舒他西林分散片中的有关物质氨苄西林和舒巴坦,并可用该方法对托西酸舒他西林分散片的质量进行控制。

托西酸舒他西林致急性间质性肾炎1例

病例女，68岁，因受凉后出现咳嗽、咳痰，伴发热，体温在38．5～38．7℃，口服托西酸舒他西林胶囊（陕西西岳制药有限公司，国家准字H20064756，生产批号：1009810）2次／a。托西酸舒他西林胶囊0．25g，服药2d后，

正交设计法优化托西酸舒他西林明胶微球的制备工艺及释放度考察

目的去除托西酸舒他西林的苦味,改善颗粒剂的口感,制备托西酸舒他西林明胶微球。方法以明胶为载体,液体石蜡为油相,司盘-80为乳化剂,用乳化分散法制备托西酸舒他西林明胶微球,采用正交设计优化明胶微球制备工艺。高效液相色谱法测定微球中药物含量,计算微球的载药量、包封率及体外释药量。结果明胶微球形态良好,无苦味,粒径范围为1.9-12.6μm,平均粒径为6.31μm,平均载药量为20.11%,平均包封率为75.29%,体外5min释药达90%以上。结论此法制备的托西酸舒他西林明胶微球粒径分布集中,去除托西酸舒他西林苦味符合设计要求,具有良好的应用前景。

托西酸舒他西林明胶微球颗粒的制备与含量测定

目的:研究托西酸舒他西林明胶微球颗粒的制备与质量控制.方法:用适宜的辅料将托西酸舒他西林明胶微球制成颗粒,样品用0.1 mol·L-1盐酸溶液超声提取,采用高效液相色谱(HPLC)法,Dioney Kromasil ODS1(250 mm×4.6 mm,5 μm)分析柱,0.02 mol·L-1磷酸二氢钠-乙腈(85:15)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长218 nm.结果:颗粒外观呈类白色,味甜,其他检查项目符合标准要求.色谱分离托西酸舒他西林保留时间约为6 min,与邻近峰的分离度大于1.5,线性范围为0.128～0.642 g·L-1.得高、中、低3个浓度的平均回收率(n=3)分别为101.3%,100.8%,100.3%,RSD分别为0.18%,0.35%,0.33%.结论:本品可有效掩盖托西酸舒他西林本身具有的苦味,适于儿童服用,定量分析方法简便、准确、可靠,可用作该制剂的质控方法.

托西酸舒他西林胶囊的制备工艺优化

目的优化托西酸舒他西林胶囊制备工艺,使其溶出度提高。方法将托西酸舒他西林原料微粉化,以超级羧甲淀粉钠为崩解剂,微粉硅胶为助流剂,湿法制粒制备托西酸舒他西林胶囊,以溶出度为指标进行综合评分,采用正交设计优化托西酸舒他西林的生产工艺。结果最佳处方为粉碎筛网目数200目、超级羧甲淀粉钠用量15%、二氧化硅用量4%。托西酸舒他西林胶囊溶出度平均达98.15%,加速试验考察6个月后溶出度仍在90%以上。结论托西酸舒他西林胶囊的制备工艺方便、科学,溶出度显著提高。

托西酸舒他西林胶囊复合膜包装与软双铝包装的溶出度稳定性比较

托西酸舒他西林胶囊现采用复合膜与软双铝两种包装规格,通过对两种包装加速实验的溶出度比较,我们可得知两种包装在溶出度检验一项中无明显区别。

托西酸舒他西林分散片的处方工艺优化

目的筛选托西酸舒他西林分散片处方工艺。方法以崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、填充剂微晶纤维素(MCC)和润湿剂十二烷基硫酸钠(SDS)的用量为考察因素,分散片的崩解时间和润湿时间为评价指标进行正交试验,确定最佳处方。结果筛选的托西酸舒他西林分散片最佳处方为PVPP、MCC、SDS用量分别为5%、30%、2%,所制制剂约在42 s内崩解完全,药物在15 min内基本溶出。结论经筛选的处方工艺合理可行,制备的托西酸舒他西林分散片质量可靠。

托西酸溴苄铵抗心律失常作用的研究

【目的】研究托西酸溴苄铵(bretylium tosilate,BT)对实验性心律失常模型的影响。【方法】采用氯化钡和结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心律失常模型,观察BT的保护作用。【结果】BT可明显对抗氯化钡所致的大鼠心律失常,延长心律失常诱发时间,缩短心律失常持续时间;对结扎左冠状动脉前降支所诱发的大鼠心律失常也有一定的对抗作用,并可减轻结扎造成的心肌缺血。【结论】BT具有良好的抗心律失常作用。

托西酸舒他西林颗粒小鼠急性毒性试验

目的:观察托西酸舒他西林颗粒的急性毒性反应,评价其安全性。方法:采用小鼠最大耐受量(MTD)的测定方法,观察小鼠灌胃给药的急性毒性反应。结果:小鼠对本品灌胃MTD为12.38g/kg(约相当于临床<30kg儿童日用剂量50mg/kg的248倍)。结论:托西酸舒他西林颗粒毒性较低,安全性好。

LC-MS法测定托西酸舒他西林的聚合物杂质

目的:开发适合液质联用的聚合物检测方法,考察托西酸舒他西林的聚合物杂质。方法:采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm),以甲酸盐缓冲液(0.01 mol/L甲酸铵溶液,甲酸调节pH至3.0)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL/min;检测波长215 nm,柱温25℃,并联用质谱测试未知聚合物杂质峰的分子量。结果:在原料药杂质谱中识别出两个新聚合物杂质,分子量分别为721.2 m/z、926.3 m/z。结论:考察结果可为药品的质量控制提供参考。

托西酸舒他西林胶囊致药物性肝炎1例报告

患者男,46岁。因眼黄、尿黄、皮肤黄染4 d入院。4 d前,患者因咽痛服用托西酸舒他西林胶囊2粒、3次/d,服药3 d后家人发现其眼黄、皮肤黄染,患者自诉尿黄、乏力伴皮肤瘙痒、厌油,故来我院就诊。

免疫调节药——托西莫单抗(^(131)I-tositumomab)

本品由单克隆抗体托西莫单抗和131Ⅰ放射性标记的托西莫单抗组成。具有抗肿瘤和放射免疫治疗功能。CD20抗原通常于正常或恶性B淋巴细胞表面表达。而托西莫单抗为抗CD20的鼠IgG2ay单克隆抗体。托西莫单抗由两条各含451个氨基酸的鼠Y2a重链和含220个氨基酸的Y轻链组成。其分子量约为150kD.13Ⅰ-托西莫单抗是托西莫单抗通过共价健与131Ⅰ结合的放射碘化衍生物。

气相色谱法测定药用辅料聚西托醇1000中的残留杂质

建立气相色谱法测定聚西托醇1000中残留的环氧乙烷、1,4-二氧六环、乙二醇、二甘醇和三甘醇等杂质,为聚西托醇1000生产质量控制提供参考。采用DB-1色谱柱检测环氧乙烷和1,4-二氧六环,顶空进样,进样口温度150℃,检测器温度250℃,顶空平衡温度70℃,平衡时间45 min。采用VF-17MS色谱柱检测乙二醇、二甘醇和三甘醇,液体进样,进样口温度270℃,检测器温度290℃。实验结果显示,环氧乙烷和1,4-二氧六环在各加样量范围内线性良好(r>0.999),精密度RSD小于8.0%,平均回收率分别为90.6%和101.2%;乙二醇、二甘醇和三甘醇在3~60μg/mL内线性关系良好(r>0.999),精密度RSD小于3.0%,回收率均在96%~103%。本研究所建立的方法具有良好的专属性、线性、精密度和回收率,能够有效检测聚西托醇1000中多组分极微量杂质。

单克隆抗体类抗肿瘤药物的临床应用和进展

将化疗药物、放射性物质以及生物毒素等 与单克隆抗体偶联就得到单克隆类药物。由于抗原 抗体结合的特异性,这些偶联的药物被单克隆抗体 导向表达相应抗原的细胞并发挥抗肿瘤效应。单克 隆抗体类抗肿瘤药物有效地降低了传统肿瘤药物治 疗的不良反应,提高了治疗的精确性。

高泌乳素血症患者在不同时段巨泌乳素水平的初步分析

目的了解高泌乳素血症(HPRL)患者在不同时段巨泌乳素(MPRL)水平的变化情况。方法 126例HPRL患者在上午08:00点、11:00点及下午16:00点不同时间段采血,使用E170电化学发光分析仪测定经聚乙二醇6000(PEG6000)处理前、后各时间段内的PRL值。以回收率不大于40%为判断MPRL的临界值。结果 HPRL患者在不同的时间段PRL值不一致,MPRL组经PEG处理后的回收率在不同的时间段有差异。结论确定采血时间,有助于准确检测MPRL值,判断MPRL对PRL测定的影响。

欧洲18-19世纪美声唱法的理论发展素描

自17世纪美声唱法诞生至今,最繁荣的时期是18-19世纪,这也是美声唱法理论蓬勃发展的时期,在这一时期里,不但涌现出许多著名的歌唱家,也出现了众多声乐理论,奠定了今天美声艺术的基础。

家兔骨髓基质细胞培养后与载体聚乳酸-聚乙醇酸复合的相容性

目的:建立一套体外分离培养骨髓基质干细胞的方法,观察骨髓基质细胞的形态和生长规律,检测与载体聚乳酸-聚乙醇酸复合的细胞相容性。方法:实验于2004-10/2005-04在解放军第四军医大学唐都医院骨实验室完成。选取健康30d龄家兔40只,取幼兔长骨骨髓进行培养,观察其传代细胞生长特性和生长曲线。应用组织培养技术,对兔骨髓基质干细胞和聚乳酸-聚乙醇酸体外联合培养,相差显微镜观察和扫描电镜观察细胞生长情况。结果:实验纳入家兔40只,全部进入结果分析。①骨髓基质细胞不同接种时间的形态学观察:接种24h后可见大量密集的造血系细胞,有少量散在分布的贴壁细胞,呈多角形、短梭形;第3天可见形态各异、大小不一的贴壁细胞;第7天数量加速生长,己形成成纤维细胞集落,大部分细胞呈梭形,少部分呈多角形;第12天细胞融合成单层,从整体看大多数细胞沿胞体长轴呈有序排列。②骨髓基质细胞接种72h后扫描电镜观察结果:早期可见培养板内细胞增多,并向聚乳酸-聚乙醇酸材料移行贴附于材料周边,部分细胞直接贴附于材料表面,随复合培养时间的延长而增多,细胞形态多为梭形及三角形,无细胞衰老及异常分裂现象。结论:兔骨髓基质细胞在体外培养条件下,早期生长性状稳定,增殖速度快,适应性强,可作为骨组织工程学的种子细胞。聚乳酸-聚乙醇酸具有良好的细胞相容性,可作为骨髓基质细胞的载体应用于组织工程的实验。

国产派格宾治疗慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验严重不良事件观察

目的分析国产派格宾(Y型聚乙二醇化重组人干扰素α2b注射液)在临床试验过程中发生的严重不良事件(SAE),为今后临床安全用药提供参考。方法于2013年12月至2015年6月进行多中心、前瞻性、中央随机、阳性药物对照[研究组应用国产派格宾、对照组应用派罗欣(聚乙二醇干扰素α2a注射液)]Ⅲ期临床试验,通过分析临床试验中SAE发生情况,探讨应用国产派格宾的安全性。结果该Ⅲ期临床试验共筛选患者47例,入组33例,发生SAE 5例(6例次),SAE发生率为15.15%(5/33)。发生SAE均与应用国产派格宾和派罗欣无关。结论临床试验中应用国产派格宾和派罗欣均未出现严重安全事件。临床应用国产派格宾时应密切关注患者出现的症状,降低SAE发生率。