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扶正化瘀解毒汤调控ITGB3-Ras轴对人前列腺癌细胞生物学行为的影响 被引量:1
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作者 周仕轶 尤耀东 +3 位作者 赵涛 龚艳菊 张国臣 邵继春 《成都中医药大学学报》 2023年第2期29-38,共10页
目的:探讨扶正化瘀解毒汤通过调控ITGB3-Ras轴对前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等肿瘤生物学行为的影响。方法:RM-1细胞建立PCa体内荷瘤模型,该方灌胃观察对移植瘤的生长抑制效应。该方含药血清处理人PCa细胞... 目的:探讨扶正化瘀解毒汤通过调控ITGB3-Ras轴对前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移等肿瘤生物学行为的影响。方法:RM-1细胞建立PCa体内荷瘤模型,该方灌胃观察对移植瘤的生长抑制效应。该方含药血清处理人PCa细胞系LNCaP、DU-145、PC-3细胞以及正常前列腺细胞系WPMY-1,MTT检测细胞增殖,集落形成实验观察细胞集落形成,Transwell小室实验观察细胞侵袭和迁移能力,Western blot和RT-qPCR检测含药血清对ITGB3-Ras轴的调控作用,shRNA和过表达验证含药血清的作用靶点。iTRAQ分析检测该方含药血清对PC-3细胞ITGB3-Ras轴主要蛋白表达调控作用。高效液相色谱法(HPLC)测定该方的有效成分含量。结果:该方体内可明显抑制RM-1细胞小鼠的皮下移植肿瘤体积(P<0.001)和重量(P<0.01)。含药血清抑制了PC-3和DU-145的细胞生长活力和集落形成,并呈剂量依赖性。Transwell小室实验显示,低浓度含药血清可抑制PC-3和DU-145的细胞的侵袭和迁移能力。iTRAQ蛋白组学分析,经过含药血清干预的PC-3细胞,ITGB3-Ras轴表达水平明显与未经处理的PC-3细胞降低。高转移潜能的PC-3细胞与不具有转移潜能的LNCaP细胞相比,ITGB3和Ras蛋白和ITGB3 mRNA表达水平更高,表明ITGB3-Ras对PCa肿瘤进展特别是转移特性获得具有重要作用。shRNA沉默ITGB3后,ITGB3促上皮-间充质转化(EMT)能力降低,PC-3和DU-145细胞转移能力降低,这与含药血清的作用效果相似。该方提取物中有效成分含有姜黄素(0.79 mg/mL)、迷迭香酸(0.16 mg/mL)和人参皂苷R g3(68.4μg/mL)。结论:扶正化瘀解毒汤可抑制具有转移特性的人PCa的PC-3和DU-145细胞肿瘤生物学行为,其可能机制是调控细胞ITGB3-Ras轴表达,抑制EMT转化,从而降低细胞增殖、侵袭、迁移和体内成瘤的能力。 展开更多
关键词 扶正化瘀解毒汤 前列腺癌 整合素Β3 RAS基因 增殖 侵袭 迁移
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