自制个人中子气泡探测器特性的批内一致性

采用252Cf中子源和2×1.7 MV串列加速器产生的14.8 MeV单能中子源,对自制的12批中子气泡探测器的批内一致性进行测试。结果表明,在室温条件下,同批次制作的气泡探测器性能符合ISO标准。

以批生产一致性为目标的航天继电器关键部件的确定及优化

本文针对某型号航天继电器产品在批生产过程中存在的动作性能分散性大及调试效率低等问题,采用试验设计及仿真分析技术确定了影响批次产品一致性的关键因素为空载电压,并结合产品实际生产过程中遇到的"灯差"问题,确定了返簧部件为影响产品批生产一致性的关键部件。基于定性分析返簧设计参数对静态特性及动态特性影响程度,确定了返簧部件的优化参数及优化方案。最后通过仿真分析和实际产品测试,验证了返簧优化方案对于提高批生产一致性及提高装配效率具有显著作用。

双黄连口服液质量一致性评价研究

目的:探索建立双黄连口服液(SHLO)质量一致性评价方法,并对常见市售8个厂家的产品进行质量分级。方法:建立SHLO中6个指标成分的高效液相色谱含量测定方法,从同厂家不同批次、不同厂家角度分析样品含量均一性;用3个质量一致性参数[批内一致性差异(PA)、批间一致性差异(PB)、指纹图谱相似率(PC)]表征不同厂家产品质量一致性水平;运用主成分分析(PCA)模型提取一致性区分因子(P),实现对8个厂家样品质量一致性分级。结果:建立的高效液相色谱含量测定方法简便且方法学验证合格;40批样品中绿原酸、黄芩苷、连翘苷的质量浓度分别为0.66~1.25、12.71~21.89、0.39~0.66 mg·mL^(–1),均符合《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)2020年版对该制剂的限度要求,非《中国药典》2020年版指标成分新绿原酸、连翘酯苷A、汉黄芩苷的质量浓度分别为0.75~1.44、0.07~0.94、0.001 3~1.930 0 mg·mL^(–1),且同厂家样品均一性较好、不同厂家样品存在一定差异;8个厂家样品PA为1.2%~7.7%、PB为16.6%~39.1%、PC为99.3%~99.9%,依据P可将8个生产厂家样品分为3类,其中厂家F、R产品的一致性较好。结论:建立了简便的SHLO多成分定量方法,结合3个一致性评价参数和PCA模型可对不同生产厂家样品质量进行区分,数据结果可为各生产厂家质量标准提升提供参考。

热毒宁吸入溶液中5种代表性成分递送速率递送总量的批间一致性

目的:对热毒宁吸入溶液中5个代表性成分新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、栀子苷、断氧化马钱苷的含量、递送速率及递送总量进行测定,考察热毒宁吸入溶液各批次间的一致性。方法:将10批热毒宁吸入溶液分别加入雾化杯中,将雾化杯连接呼吸模拟装置,采用BRS2000型呼吸模拟器装置,模拟成人呼吸模式,收集滤膜活性物质,结合高效液相色谱法测定5个代表性成分的含量,计算并比较10批热毒宁5个代表性成分的递送速率、递送总量及各批次间的一致性。结果:10批样品中5个化学成分的含量较为稳定,各成分含量的RSD均小于5%;10批样品递送速率的RSD较大,但均小于10%;递送总量的RSD均小于8%。结论:10批热毒宁吸入溶液具有较好的批间一致性,可为热毒宁吸入溶液的质量控制提供参考。

HPLC指纹图谱结合模式识别分析评价风湿骨痛胶囊的批间一致性

目的建立风湿骨痛胶囊HPLC指纹图谱,并对其批间一致性进行评价。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用Agilent Zorbax SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;检测波长210、235、310 nm;柱温30℃,通过中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)进行相似度分析,通过SIMCA13.0软件进行偏最小二乘法、判别分析、聚类分析。结果20批样品指纹图谱中有31个共有峰,相似度0.957~0.985,鉴定出原儿茶酸、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、绿原酸、芹糖甘草苷、甘草苷、苯甲酰新乌头原碱、甘草素、异甘草苷、甘草酸。20批样品所含成分较一致,但共有峰峰面积存在差异。结论该方法专属性强,高效快速,可为风湿骨痛胶囊的质量控制提供依据。

复方牛胎肝提取物片的批间一致性评价研究

目的 探索建立复方牛胎肝提取物片的批间一致性评价方法.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法,以十八烷基硅烷键合硅胶(CAPCELL PAK C18 AQ,4.6mm×250mm,3μm)为填充剂;以0.1%甲酸溶液为流动相A,0.1%甲酸甲醇溶液为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0mL/min;柱温30℃;检测波长为260nm.采用指纹图谱相似度评价系统软件(2.0版),建立了复方牛胎肝提取物片的批间一致性评价方法,并对三个厂家的9批产品进行相似度评价.结果 同一厂家样品的指纹图谱相似度较高,均在0.9以上.结论 所建立的批间一致性方法经方法学验证,可为复方牛胎肝提取物片的批间一致性评价提供参考.

基于高效液相色谱结合化学计量学方法评价六味地黄浓缩丸质量一致性

目的:建立质量一致性评价方法评价不同厂家间六味地黄浓缩丸质量一致性。方法:首先采用高效液相色谱测定六味地黄浓缩丸中6个指标成分含量,分析同厂家不同批次和不同厂家产品的含量差异;其次构建质量一致性参数即批内含量一致性差异(P_(A))、批间含量一致性差(P_(B))和指纹图谱相似率(P_(C)),以评估不同厂家产品质量均一性;最后以一致性参数为变量,运用主成分分析(PCA)对7个厂家的六味地黄浓缩丸样品的一致性进行拟合与区分。结果:7个厂家的35批次六味地黄浓缩丸样品的6个指标成分含量总计为1.48~2.99 mg·丸^(-1),不同成分含量RSD为4.9%~29.7%,7家产品的P_(A)为4.2%~15.1%,P_(B)为26.4%~49.5%,P_(C)为92.9%~98.2%,不同厂家间样品含量均一性存在一定差异,且产品的批次间含量差异值明显,P为64.5~75.8,表明不同厂家样品一致性差异较小,但在一定条件下,7个厂家样品可划分为三类,B、J为一类,Z、R为一类,X、F、S为一类。结论:本研究提供了一种简单有效的方法用于评估和区分市售六味地黄浓缩丸产品的质量一致性,可为六味地黄浓缩丸生产厂家的样品质量均一性评价提供参考。

新车间生产的乙型脑炎减毒活疫苗免疫原性的批间一致性及其对旧车间产品的非劣效性

目的验证新车间生产的不同批次乙型脑炎减毒活疫苗免疫原性的批间一致性及其对旧生产车间产品的非劣效性。方法在安徽省合肥市及马鞍山市招募1 723名未接种过乙脑疫苗,无乙型脑炎病史的8-12月龄儿童,随机、双盲法分为4组,分别接种旧生产车间生产的1批及新车间的3批乙型脑炎减毒活疫苗。采集免疫前及免疫后28 d的静脉血,分离血清,采用50%噬斑减少中和抗体试验法检测血清中抗乙型脑炎病毒中和抗体效价,比较不同批次及不同车间生产的疫苗的血清保护率,并对其免疫原性的等效性及非劣效性进行统计学分析,同时评价其安全性。结果 4批疫苗的抗乙脑中和抗体血清保护率为90.14%-92.93%,抗乙型脑炎病毒中和抗体效价的GMT为142.40-191.07,新车间生产的3批疫苗两两比较血清保护率差异的95%可信区间的上、下限均在预设的±10%区间内,新车间生产的疫苗总血清保护率与旧车间生产的疫苗的差异区间下限不超过-10%。4批疫苗的安全性均良好。结论新车间生产的不同批次乙型脑炎减毒活疫苗免疫原性具有良好的批间一致性,且新车间生产的疫苗对旧车间生产的疫苗具有非劣效性。

冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液批间一致性分析及组分鉴定

目的分析无人血白蛋白冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液的批间一致性,并对其组分进行鉴定。方法测定4批无人血白蛋白冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液的糖蛋白含量、总蛋白含量、残留DNA含量及内毒素含量;采用SEC-HPLC法检测原液的纯度。将峰2组分经还原烷基化酶解后,进行LTQ orbitrap velos质谱分析,并应用Proteo Wizard软件鉴定组分。结果4批疫苗原液的狂犬病病毒糖蛋白含量均值为31.78%,相对偏差为6.44%;总蛋白含量均值为167.04%,相对偏差为2.73%;残留DNA含量均<200 pg/剂,内毒素含量均<100 EU/mL;SEC-HPLC色谱图保留时间变化较小,峰1相对峰面积均值为93.1%,相对偏差为2.5%;峰2相对峰面积均值为6.9%,相对偏差为34.0%。峰2组分主要为狂犬病病毒颗粒裂解物、牛血清白蛋白、人血清白蛋白、Vero细胞来源泛素蛋白及痘病毒泛素蛋白。结论无人血白蛋白冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液批间一致性良好,成功鉴定了峰2的成分。

精密球超精密加工技术的研究进展

掌握精密球超精密加工过程中的球面研磨轨迹分布特性以及各工艺参数对加工结果的影响,对提高精密球加工精度与效率十分重要。对精密球超精密加工技术的发展及研磨均匀性的评价进行回顾,并根据精密球超精密加工技术的发展脉络,阐述当前主要精密球超精密加工技术的加工原理及加工实例。从材料去除率、加工精度、批一致性等方面对几种精密球超精密加工技术进行比较,并以提高加工精度及加工效率为目标,对精密球超精密加工技术的发展趋势进行预测。

从雷公藤多苷片看中药制剂临床相关质量标准的建立思路

对活性较强、安全性风险较高的雷公藤多苷片的质量控制情况进行研究。探讨进一步加强中药制剂质量控制的关键问题:1)如何提高中药制剂的批间质量一致性;2)如何建立中药制剂临床相关的质量标准(如功效成分、毒性成分的研究和控制)。建议重点关注活性较强、安全性风险较高的中药制剂品种,旨在为建立中药制剂临床相关的质量标准提供参考。

FDA口服植物药具体产品指南对中药质量相似性/一致性评价的启发思考

FDA复杂仿制药的研究思路有可能为中药质量相似性/一致性评价提供参考。通过FDA首个口服植物药crofelemer的说明书了解其研究基础,结合crofelemer的等效性评价具体产品指南对中药质量一致性评价情况进行分析,跟进当前中药质量一致性评价的技术进展,旨在为中药质量相似性/一致性评价提供研究思路。提高中药质量批间一致性,应加强中药的基础研究,探索具有可行性的中药质量相似性/一致性技术评价方法,建议评价理化性质的相似性/一致性,评价生物活性(毒性)测定的相似性/一致性,并视情况对具有临床终点的生物等效性进行评价。

两种分析冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液及半成品疫苗颗粒含量方法的比较

目的 对两种测定冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液及半成品疫苗颗粒含量的方法进行比较分析,为制定狂犬病疫苗制品颗粒含量和纯度标准检测方法提供实验依据。方法 将样品进行疫苗颗粒裂解、BCA定量、体积排阻色谱-高效液相色谱法(size exclusion chromatograghy-high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)分析,分别采用BCA-SEC相对面积法和BCA-SEC标准曲线法对冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)原液及半成品总蛋白浓度进行检测,并对疫苗颗粒含量进行定量分析,对两种方法的检测结果进行对比分析。结果 两种方法测定冻干人用狂犬病疫苗原液疫苗颗粒含量在256~305μg/mL之间,平均值在267~285μg/mL之间,方法间相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)在5.8%~10.2%之间,一致性良好。两种方法测定冻干人用狂犬病疫苗半成品疫苗颗粒含量在149~169μg/mL之间,平均值在152~164μg/mL之间,方法间RSD在0.9%~4.7%之间,一致性良好。结论BCA-SEC标准曲线法实测值与预期值偏离较小,更接近样品真实情况,推荐作为企业参考使用。

解析重组糖蛋白激素的生物效价与质量控制

本文围绕重组糖蛋白激素的生物效价定义与来源,从糖基化修饰与生物活性之间重要关系为切入点,阐释建立糖基化分析方法和判断指标(如Z值)对于该类产品质量控制的重要性和可行性,对糖基化的一致性、糖谱(Z值)、蛋白含量等理化指标与生物效价的密切关系进行回顾解析,为今后此类生物类似药的研发评价提出意见和建议。