基于高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术和分子对接技术分析筛选大叶藜抗卵巢癌活性成分

本研究采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术(High performance liquid chromatography-time-of-flight mass spectrometry,HPLC-Q-TOF-MS)及分子对接技术筛选大叶藜中抗卵巢癌活性成分。获得大叶藜(Chenopodium hybridum L.)醇提物和大孔树脂精制物对卵巢癌OVCAR-3细胞抑制的影响,确定大叶藜抗卵巢癌活性部位,并采用HPLC-Q-TOF-MS技术分析活性部位的化学成分。选择5个重要的卵巢癌相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、BAX和EGFR,分别与大孔树脂精制物中的化学成分进行分子对接。发现大叶藜醇提物与大孔树脂精制物对OVCAR-3细胞增殖的抑制率随浓度增加而升高,其中大孔树脂精制物具有较强的抗卵巢癌活性;HPLC-Q-TOF-MS鉴定出大孔树脂精制物中13个化学成分,包括槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖-3-O-α-L-鼠李糖苷、山柰酚等12个黄酮类成分和1个酚酸类成分绿原酸;分子对接结果说明,13个成分与5个靶点之间具有较高亲和力,其中槲皮素-7-O-β-D-葡萄糖-3-O-α-L-鼠李糖苷与山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷-7-O-β-D-木糖苷与各靶点间结合较好。研究证明,大叶藜抗卵巢癌活性部位为大孔树脂精制物,其活性成分主要为黄酮,具有较好的抗卵巢癌作用。

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱联用技术的荆莲核消方化学成分分析

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MSE),结合UNIFI软件对荆莲核消方(JLHXF)进行化学成分解析。使用Supelco Ascentis?Express C18色谱柱(3.0 mm×50 mm,2.7μm)在乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)的流动相体系下进行梯度洗脱;利用电喷雾离子源(ESI)在正、负离子模式下进行扫描,借助UNIFI软件及相关文献对成分进行分析鉴定。通过UPLC-Q-TOF-MSE技术在正、负离子模式下采集复方的质谱数据,通过化合物的精确相对分子质量和串联质谱数据采用UNIFI软件辅助解析,结合对照品质谱信息及相关文献,共鉴定和推断出187个化学成分,其中黄酮类化合物77个、有机酸类化合物41个、萜类化合物26个、苯丙素类化合物24个、苯酞类化合物12个以及其他类化合物7个。UPLC-Q-TOF-MSE技术可快速鉴定出荆莲核消方中的化学成分,准确性较高,为该方药效物质基础研究提供了可靠依据。

“存在-时间”、“技术-时间”与时间技术的现代演变

存在论揭示,时间是显示存在的内在形式,此即"存在-时间",它是"自由时间"的基础,人在其中面向未来筹划并实现自身的各种可能性。人类文明的发展需要从根本上控制事物的时间节奏,"存在-时间"转化为"技术-时间"。"技术-时间"使时间摆脱存在与空间的束缚,时间演变为独立的"核算单元",以适应现代化和资本运行的需要。"技术-时间"为"劳动时间"或"工作时间"奠定基础。时间技术经历了从"时钟时间"到"自决时间"的现代演变,"自由时间"与"工作时间"的冲突不断加深。人们需要从存在论的维度反思时间技术,现代政治哲学探索自由等基本权利时需要加入"自由时间"维度,以扩大公民的"时间福利"。

空间-时间相关成像技术(STIC)、三维超声在胎儿结构畸形中的应用价值

深入研究胎儿结构畸形中应用空间-时间相关成像技术(STIC)、三维超声方法的实际效果。方法 本次研究选择我院自2022年3月至2023年3月收治的胎儿结构畸形患者,总计100名。对患者实施不同检查方式并分为两组。对照组患者仅应用三维超声检查,而观察组患者则联合空间-时间相关成像技术(STIC)与三维超声技术进行检查。结果 结果显示出,在颈项透明层影像特征方面,观察组的检出率显著高于对照组患者的检出率;在胎儿结构畸形影像特征方面,联合方法的检出率也显著高于三维超声;在对胎儿结构畸形病理分期的预测价值方面,三维超声与STIC技术联合使用显著高于三维超声方法。本次研究将临床指南与患者临床表现作为判断诊断的金标准。两项指标的组间数据对比存在差异,具备统计学意义(P<0.05)。结论 空间-时间相关成像技术(STIC)、三维超声技术联合使用,在胎儿结构畸形诊断中发挥着重要作用,为后续治疗提供科学参考。

时间-空间关联成像技术评价正常胎儿心功能

时间-空间成像技术（spatio-temporal image correlation,STIC）是一种专用于胎儿心脏的实时三维成像技术[1]。本研究运用STIC技术测量孕中晚期正常胎儿左、右心室容积并计算射血分数,评价其与孕周的相关性。1资料与方法1.1一般资料2009年10月-2010年4月在我院正常产检的165名孕妇,年龄22～34岁,平均（28.2±3.8）岁,孕周20～32周。

时间-空间关联成像技术评估圆锥动脉干畸形胎儿心功能

目的应用时间-空间关联成像(STIC)技术评价圆锥动脉干畸形(CTD)胎儿心功能。方法选取经胎儿超声心动图诊断的39胎CTD胎儿(CTD组)和39胎正常胎儿(对照组)。采用STIC技术评估2组胎儿的心功能,包括肺动脉(PA)内径、左心室舒张末期内径(LVDD)和右心室舒张末期内径(RVDD)、左心室收缩末期内径(LVDS)、右心室收缩末期内径(RVDS)、缩短分数(FS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、右心室舒张末期容积(RVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、右心室收缩末期容积(RVESV)、每搏输出量(SV)和射血分数(EF)等指标,并比较2组间的差异。结果与对照组比较,CTD组胎儿PA内径及PA/AO均减小(P均<0.001),LVDD、LVDS、RVDD、RVDS、LVEDV、LVESV、RVEDV及RVESV差异均无统计学意义(P均>0.05),左、右心室FS、EF及SV均降低(P均<0.05),LVDD/RVDD明显升高(P均<0.01)。CTD组中,RVEDV高于LVEDV(P<0.05),左心室SV及EF均低于右心室(P均<0.05)。结论CTD在产前即可对胎儿心功能造成影响,右心室功能有代偿性增强表现,而右心扩大不明显。

基于高效液相色谱-飞行时间质谱技术的高血压病肝阳上亢证尿液代谢组学研究

目的研究高血压病肝阳上亢证患者的尿液代谢物变化,寻找其特征代谢物,探索高血压病肝阳上亢证的证候本质。方法选择高血压病肝阳上亢证患者10例为患者组,另设12名健康体检者为正常组,采用高效液相色谱-飞行时间质谱技术(HPLC-TOFMS)采集两组尿液代谢物谱,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及偏最小二乘判别分析(partial least-square discriminant analysis,PLS-DA),寻找并鉴定尿液内差异代谢物,做出相关代谢途径的可能解释。结果 PCA方法处理患者组和正常组的尿液代谢物谱数据显示,两组HPLC-TOFMS谱数据可以明显分开。与正常组比较,患者组机体相关代谢发生显著变化。经PLS-DA确定与高血压病肝阳上亢证有关的代谢物,通过查询KEGG数据库共确定了15个化合物的结构及代谢途径,主要包括氨基酸、游离脂肪酸、神经鞘氨醇等。结论采用HPLC-TOFMS结合模式识别的代谢组学方法对高血压病肝阳上亢证患者尿液代谢物进行研究,从微观领域寻找小分子代谢标记物,有利于深入发现中医证候的生物学本质。

应用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术从血清中筛选胃癌肿瘤标志蛋白

目的:应用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术从胃癌患者血清中筛选潜在的标志蛋白。方法:采用液体蛋白芯片技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)对20例胃癌患者和20例正常人的血清蛋白谱进行检测,采用FlexAnalysis3.0和ClinProTools2.1软件进行图谱分析和统计学处理。结果:胃癌患者与正常人血清蛋白质谱比较,胃癌患者血清中有7个差异蛋白高表达,6个差异蛋白低表达,其中,差异最显著的两个蛋白的质荷比(m/z)分别是2863.71Da和4965.08Da。结论:利用液体蛋白芯片-飞行时间质谱技术可从血清中筛选出胃癌潜在的标志蛋白,此技术对于发现和筛选血清中的胃癌标志蛋白是一种很有前途的方法。

时间-空间相关成像技术在胎儿心脏检查中的应用

时间-空间相关成像(spatiotemporal image correlation,STIC)技术从三维影像的电影回放中获得胎儿心脏的数据。与常规二维超声相比,STIC技术能提供更多的观察心脏解剖结构的切面和信息,简化图像采集过程,减少对检查者经验的依赖。STIC技术有多种成像模式,包括重建模式、剖面模式、X线断层超声波成像模式(TUI模式)、容积分析模式(Volume analysis模式),且每一种模式都可以和彩色多普勒、能量多普勒、B-FLOW技术联合应用,医师可根据不同的研究目的选择一种或多种成像模式进行后期脱机分析,从而显示胎儿心脏解剖结构和诊断先天性心脏病。

时间-空间相关成像技术诊断胎儿心脏畸形的应用研究

目的:探讨应用STIC技术诊断胎儿心脏畸形的应用价值。方法:对1 286例胎儿进行超声心动图顺序检查,检查过程中应用STIC技术采集心脏容积数据,数据存盘后进行图像后处理并脱机分析,对心脏畸形的胎儿超声心动图结果,与出生后复查超声心动图及引产后病理结果进行对照分析。结果:STIC技术结合胎儿超声心动图检出胎儿心脏异常189例,其中心脏复杂畸形36例,合计91处心脏畸形,STIC技术产前诊断胎儿心脏畸形的灵敏度(97.4%),特异度(99.6%),误诊率(0.4%),漏诊率(2.6%),总的符合率(99.2%)。结论 :STIC技术结合胎儿超声心动图诊断胎儿心脏畸形具有较高的灵敏度、特异度,对胎儿心脏畸形可以明确诊断。

时间-空间相关成像技术对胎儿室间隔缺损应用的研究

目的:探索时间-空间相关成像(STIC)技术对胎儿室间隔缺损(VSD)三维成像的方法及临床应用价值。方法:获取25例存在VSD的胎儿心脏容积数据,分别应用表面成像、多平面成像、玻璃体成像及反转成像方法进行分析。观察缺损部位、形态特征,统计各种成像模式对VSD的显示率。结果:表面成像:对VSD的显示率为88%,22例膜周部缺损均表现为室间隔上段出现大小不一的孔洞,边缘较清晰,形态多为不对称圆形或椭圆形,少数呈狭长的裂隙状;可见VSD形态在心动周期不同时相内有所改变。3例肌部VSD在该模式下均未显示。多平面成像:可以在B平面及C平面同时显示缺损的矢状面和横断面,显示率分别为88%及80%。3例肌部VSD未显示。玻璃体成像:VSD显示率为96%,22例显示膜周部VSD见断端及穿隔血流信号。2例肌部VSD见一细小的分流束穿隔,1例肌部缺损未能显示分流。反转成像:VSD显示率为96%。3例为室间隔肌部缺损,其中2例可显示;22例膜周部VSD均显示。结论:表面成像可再现VSD的立体形态,并能动态观察缺损面积在心动周期中的变化。多平面成像可获得二维超声所难于显示的VSD矢状面及横断面,从多角度观察VSD的形态大小。玻璃体成像及反转成像能直观地显示VSD与分流束的空间分布,对于肌部小缺损的显示优于其他三维成像方法。但目前各种成像模式所成VSD的三维图像仍显粗糙,距离临床诊断需求尚有较大差距。

应用时间-空间相关成像技术评估妊娠期高血压疾病胎儿心功能

目的探讨时间-空间相关成像(spatio-temporal image correlation,STIC)技术评价妊娠期高血压疾病胎儿心功能的临床应用。方法运用STIC技术采集110例正常孕妇胎儿及84例妊娠期高血压疾病(PIH)孕妇胎儿心动周期图像,通过VOCAL功能获得容积参数,包括左、右心室舒张末期容积(LVEDV、RVEDV),左、右心室收缩末期容积(LVESV、RVESV),计算出左、右心室每搏量(LVSV、RVSV),左、右心室射血分数(LVEF、RVEF),左、右心室心排出量(LVCO、RVCO)。根据孕妇高血压严重程度及临床症状分为:PIH I组(孕妇血压轻度升高或轻度子痫前期):即孕妇妊娠20周后第1次出现血压升高,140/90 mm Hg≤血压值<160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),间隔6 h以上,至少出现过两次,尿蛋白弱阳性;PIH II组(重度子痫前期):血压≥160/110 mm Hg,和(或)尿蛋白阳性或者强阳性(++),或伴有微血管溶血、神经系统及肺水肿等症状。结果 (1)与对照组相比,PIH I组胎儿左、右EDV、ESV、SV、EF、CO差异均无统计学意义;(2)与对照组、PIH I组相比,PIH II组胎儿的左、右EDV、ESV增大、差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),PIH II组胎儿的SV、EF、CO均减小,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 STIC技术可以评价妊娠期高血压病胎儿心功能的变化。

时间-空间相关成像技术在评估胎儿心脏功能的初步研究

目的研究时间-空间相关成像技术(spatio-temporal image correlation,STIC)在评估胎儿心脏功能中的价值。方法选取川北医学院附属医院2015年1月—2017年12月常规二维超声显示胎儿心脏结构无异常的200例单胎妊娠孕妇为研究对象,均行STIC检查,测量、计算不同孕周胎儿左右心室收缩末期容积(end systolic volume,ESV)、舒张末期容积(end diastolic volume,EDV)、射血分数(ejection f raction,EF)、每搏量(st roke volume,SV)、心排血量(cardiac out put,CO),对心脏相关指标与孕周的关系行Pearson相关分析。结果左心室ESV从21~22+6周的(0.41±0.09)ml增多到31~32+6周的(1.10±0.14)ml,右心室ESV从(0.50±0.11)ml增多到(1.20±0.12)ml,左右心室EDV分别从21~22+6周的(0.76±0.15)ml、(1.03±0.12)ml增多到31~32+6周的(2.31±0.20)ml、(2.48±0.20)ml,左右SV、CO也随孕周增长而增多;Pearson相关分析显示ESV、EDV、SV、CO均与孕周正相关(P<0.05)。结论 STIC通过胎儿心室容积测量可精确显示胎儿心功能。

时间-空间关联成像技术联合二维超声在胎儿心脏筛查中的应用研究

目的 :探讨时间-空间关联成像(STIC)技术在胎儿心脏筛查中的应用价值。方法 :选择正常胎儿40例(孕周为20~24周)及先天性心脏畸形胎儿21例(孕周为20~24周)。比较二维超声与STIC技术在正常组胎儿心脏标准诊断切面的显示率,以及单纯二维超声与二维超声联合STIC在先天性心脏畸形胎儿组的诊断检出率。结果:二维超声与STIC对正常胎儿心脏标准诊断切面显示率比较,差异无统计学意义(P=0.900)。单纯二维超声与二维超声联合STIC对先天性心脏畸形患者例数检出率比较,差异无统计学意义(P=0.900);单纯二维超声与二维超声联合STIC对先天性心脏畸形组病变数检出率比较,差异有统计学意义(P=0.01)。结论:STIC能清晰显示胎儿心脏超声检查的标准诊断切面,对提高胎儿心脏畸形的产前诊断准确率有重要价值。

时间-空间相关成像技术诊断胎儿先天性心脏病的临床研究

目的探讨时间-空间相关成像技术(spatio-temporal image correlation,STIC)诊断胎儿先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)的临床研究价值。方法采用时间空间相关成像技术采集300例孕龄18～40周胎儿,其中正常胎儿210例,胎儿CHD90例的心脏容积图像,并存储分析心脏容积数据。结果 300例胎儿皆成功获得满意的二维和三维四维(3D/4D)四腔心切面的图像。通过STIC技术获得的容积数据显示了一系列相互垂直的三维平面图像即(A平面、B平面、C平面),对其中的每一幅图像都可通过旋转、平移进行控制、分析、切割或三维\四维重建图像,可获得比常规二维胎儿超声心动图检查更多的切面及信息;90例胎儿CHD中146个心脏结构细节异常,二维超声和STIC技术对心脏结构异常的细节总诊断符合率分别为66.44%(97/146)和97.26%(142/146)。结论 3D/4DSTIC技术比常规二维超声心动图检查能更快捷地提供更多的观察心脏解剖结构的切面和信息,且诊断符合率高。

实时动态四维时间-空间关联成像技术辅助诊断胎儿心脏畸形分析

目的:探讨实时动态四维时间-空间关联成像(STIC)技术在胎儿心脏畸形辅助诊断中应用。方法:收集2017年8月—2018年6月本院行产前检查孕妇资料,均二维超声检查后行STIC检查,比较两种方法及正常胎儿各切面状况满意率。结果:单胎胎儿筛查时间和图像采集时间STIC技术检查低于二维超声检查(P<0.05)。160例受检新生儿中,经病理或活产胎儿超声诊断确诊先天性心脏畸形7名,二维超声心动图检出5例(检出率71.4%),漏诊2例(漏诊率28.6%),误诊为0例;STIC技术检出7例(检出率100%),漏诊0例,误诊0例;两组检查方式误诊率无差异(P>0.05),STIC技术检出率高于二维超声心动图(P<0.05)。正常胎儿的STIC技术检查四腔心、右室流出道、左室流出道等整体满意度与二维超声心动图检测无差异(P>0.05)。结论:STIC技术用于胎儿心脏畸形辅助诊断中有较好的心脏畸形检出率,可得到较高满意度的胎儿心脏标准诊断切面。

时间-空间相关成像技术评价妊娠期糖尿病胎儿左室容积及左室功能的应用价值

目的探讨时间-空间相关成像(STIC)技术在评估妊娠期糖尿病胎儿左室容积及左室收缩功能中的应用价值。方法选取我院46例妊娠期糖尿病孕妇,根据血糖控制情况分为血糖控制良好组(GDMⅠ组)和血糖控制不佳组(GDMⅡ组),另选同期120例正常孕妇为对照组;运用STIC技术采集各组胎儿心动周期图像,通过虚拟器官计算机辅助分析软件进行后期脱机分析,获取容积参数,包括左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV),计算左室每搏心输出量(LVSV)、左室射血分数(LVEF)及左室心输出量(LVCO),并对其进行比较分析。结果 GDMⅠ组胎儿LVSV、LVEF及LVCO与对照组比较差异无统计学意义;GDMⅠ组胎儿LVEDV、LVESV较对照组减小,差异均有统计学意义(均P<0.05);GDMⅡ组胎儿LVEDV、LVESV、LVSV、LVEF及LVCO均较对照组和GDMⅠ组增大,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 STIC技术可有效评估妊娠期糖尿病胎儿左室容积变化,进而评估胎儿左心整体收缩功能。

时间-空间标记反转脉冲技术在慢性肾脏病分期中的初步研究

目的探讨时间-空间标记反转脉冲（Time-SLIP）技术在慢性肾脏病（CKD）分期中的评估价值。方法选择临床确诊的31例CKD患者[CKD1期（5例）,CKD2期（6例）,CKD3期（8例）,CKD4期（6例）和CKD5期（6例）]及13例健康志愿者（正常对照组）,均接受常规MRI检查和冠状位Time-SLIP肾动脉扫描,扫描后将原始数据进行最大密度投影（MIP）,由2位经验丰富的MRI医师对各组肾动脉分支的显示情况进行评价和统计学分析,并与CKD分期进行相关性研究。结果 CKD组与正常对照组比较：CKD1期与正常对照组之间肾动脉分支显示无统计学差异（P〉0.05）,CKD2~5期与正常对照组之间肾动脉分支显示存在统计学差异（P〈0.05）。CKD各组间比较：CKD1期与CKD2期肾动脉分支显示无统计学差异（P〉0.05）,其余各组间肾动脉分支显示均存在统计学差异（P〈0.05）,肾动脉分支显示与CKD分期呈中高度相关（P〈0.01）,肾动脉分支评分与血肌酐（SCr）呈显著负相关（P〈0.01）,与肾小球滤过率（GFR）呈显著正相关（P〈0.01）。结论利用Time-SLIP技术进行肾动脉成像对CKD分期具有一定的价值,可作为临床评价肾功能的一种无创检查手段。

时间-密度曲线技术在CT肺动脉血管成像检查中的应用

目的探讨时间密度曲线技术在肺动脉上的应用价值。方法利用PHILIPS Ingenuity CT其在肺动脉栓塞(pulmonary embolism,PE)检查上所特有的时间-密度(Test Injection)曲线技术监测肺动脉,所得肺动脉图像请副高级别诊断医师判定级别并对结果进行分析讨论。结果 965例患者增强扫描后,增强效果优者917例,占95%,一般者34例,占3.0%,14例失败,占1.5%;结论可知时间-密度曲线技术肺动脉增强所得图像具有临床诊断价值。