抑制蛋白磷酸酶对嗜铬细胞瘤细胞一氧化氮合酶活性的影响

蛋白磷酸酶降低参与阿尔茨海默病 (AD)神经元退化 ,本文旨在探讨一氧化氮 (NO)在 tau蛋白过度磷酸化引起 AD脑神经元退化中的可能作用。采用 β-还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 -黄递酶 (β- NADPH- d)组织化学技术研究不同剂量蛋白磷酸酶抑制剂岗田酸 (OA)对嗜铬细胞瘤细胞株 (PC12 )一氧化氮合成酶 (NOS)活性的影响。结果显示 1nmol/ L OA与 PC12共培养 48小时 ,NOS活性轻度增强 ;当增加 OA浓度至 10 nmol/ L 时 ,培养 2 4和 48小时均可见 NOS活性明显增强。结果表明根据 1nmol/ L OA抑制蛋白磷酸酶 (PP) - 2 A,而 10 nmol/ L OA除完全抑制 PP- 2 A外 ,还部分抑制 PP- 1,提示 PP- 2 A和 PP- 1的抑制均可增强 NOS活性使 NO产生增加。关于蛋白磷酸酶活性降低和 NO产生增多与

一氧化氮抑制新内膜形成中血管平滑肌细胞活性

一氧化氮（ＮＯ）为由广泛存在于机体组织中的ＮＯ合成酶（ＮＯＳ）催化Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和分子氧而合成的一种自由基气体，在血管结构中调节全身内环境，可舒张血管，调节血管张力，抑制血小板的粘附聚集，调节白细胞的活化。最新的研究表明，ＮＯ尚可抑制血管损伤诱导的新内膜形成（ＮＩＦ），而血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣｓ）的增殖、迁移和表型转换在ＮＩＦ中有重要作用。作者就ＮＯ对ＮＩＦ过程中ＶＳＭＣｓ功能的影响作一综述。

游离氨和游离亚硝酸对亚硝态氮氧化菌活性的影响

高浓度游离氨(FA)或游离亚硝酸(FNA)条件下硝化过程常出现亚硝态氮积累,FA、FNA对亚硝态氮氧化菌(NOB)的影响并不清楚.首先用高浓度亚硝态氮污水富集培养NOB,对富含NOB的污泥进行荧光原位杂交技术(FISH)分析表明,Nitrobacter占细菌总数比例为(71±5)%.用此污泥考察不同FA、FNA浓度对NOB活性的影响.结果表明,NOB的活性随着FA浓度的增大逐渐减小,当FA浓度在10mgNH3-N/L左右时,NOB的活性仅为FA为0时的50%.低浓度的FNA(FNA<0.03mg HNO2-N/L)对NOB活性具有促进作用;当FNA≥0.2mg/L时,NOB的活性被完全抑制.采用Aiba模型计算得到FNA对NOB的抑制常数KI,FNA,NOB为0.0968mg/L.FNA在0.0968mg/L左右时NOB活性仅为FNA为0.003mg/L时的50%.

亚硝态氮对厌氧氨氧化反应的抑制及恢复研究

厌氧氨氧化过程的基质是氨氮和NO_2^--N,对于许多微生物而言,NO_2^-是有毒害作用的。据国内外研究结果显示,NO_2^--N和氨氮的浓度过高,均会对厌氧氨氧化过程产生抑制。因此本文通过试验对亚硝态氮对厌氧氨氧化反应的抑制及恢复进行研究。

甲氨蝶呤与一氧化氮供体或一氧化氮合酶抑制剂组合物的合成

一氧化氮 (nitricoxide ,NO)在肿瘤病理生理过程中产生多方面的生化作用 ,诸如引起的某些核苷酸碱基的羟基化 ,参与免疫系统清除肿瘤细胞 ,促进肿瘤细胞凋亡和调节血管生成等 .在此基础上 ,首次提出将NO供体 (NOdonor)或一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)抑制剂分别连接到甲氨蝶呤 (methotrexate ,MTX ,MTX本身就是NOS抑制剂 )的α或γ位羧基上的设想 ,设计并合成出 :( 1)MTX NO供体 ( 3 羟甲基 4 苯基 1,2 ,5 二唑 2 氧化物 ,属于Furoxan衍生物 ,缩写为FU) :1a (MTX α FU) ,2a (MTX γ FU) ;( 2 )MTX NOS抑制剂 (L Nω 硝基精氨酸或L Nω 硝基精氨酸甲酯 ) :1b (MTX α L Nω NO2 Arg) ,2b (MTX γ L Nω NO2 Arg) ,1c (MTX α L Nω NO2 Arg OMe) ,2c (MTX γ L Nω NO2 Arg OMe) .在生物活性测试中 ,我们选择耐MTX细胞株K 5 62 (慢性粒细胞性白血病急性病变细胞株 ) ,进行抗肿瘤活性测试 ,得到以下结果 :( 1)脂溶性差的MTX衍生物 1b ,2b抗肿瘤活性低于MTX ,其它 1a ,2a ;1c ,2c均优于MTX ;( 2 )连接有NO供体的MTX明显增强了MTX衍生物的抗肿瘤活性 ;( 3 )MTX中谷氨酸γ位组合物抗肿瘤活性均高于相应的α位异构体的活性 .以上初步结果 ,将对进一步研究NO抗肿瘤作用以及新的抗肿瘤?

一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展

一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性,防止颞下颌关节内产生过量的一氧化氮,阻止其对关节软骨的破坏,逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力,促进软骨修复,是治疗骨关节病的较理想的方法。

内皮细胞型一氧化氮合成酶基因表达与血管紧张素转换酶抑制剂

一氧化氮合成酶-Ⅲ单体位于血管内皮细胞,与多数内皮细胞一氧化氮的产生密切相关,而血管紧张素转换酶抑制剂通过上调一氧化氮合成酶基因表达及增加一氧化氮活性而改善内皮功能。本文主要综述血管紧张素转换酶抑制剂与一氧化氮合成酶基因表达的关系。

抗NO生成的JAK3抑制剂的合成及其抗炎活性研究

为了探索抗一氧化氮(NO)生成的两面神激酶3(JAK3)抑制剂的抗炎效果,采用药效团拼接原理设计并合成5个7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物。体外活性评价表明,化合物N-(3-((5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺(D3)和N-(3-((5-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)乙酰胺(D4)不仅能有效地抑制NO的合成(5.13±0.48)μmol/L,D4:IC_(50)=(4.67±0.98)μmol/L),对RAW264.7细胞毒性较低(IC_(50)>60μmol/L),而且可以微弱抑制JAK3激酶活性(D3:IC_(50)=272 nmol/L,D4:IC_(50)=849 nmol/L)。其中,化合物D4对角叉菜胶诱导小鼠模型的急性抗炎能力优于D3,可作为抗NO生成的JAK3抑制剂的先导化合物继续研发。

一氧化氮延缓草莓成熟衰老的生理效应

以硝普钠(SNP)为一氧化氮(NO)供体,研究了不同浓度NO对丰香草莓采后果实乙烯产生、呼吸强度、维生素C(Vc)、可溶性蛋白、失水腐烂和相对电导率,以及超氧物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活性的影响。结果表明,5μmol·L-1SNP释放NO可以抑制草莓果实乙烯的产生和呼吸强度,延缓乙烯产生和呼吸高峰的出现,并推迟了果实固酸比、Vc和可溶性蛋白含量下降时期,抑制果实腐烂失水和相对电导率升高;使果实CAT活性显著增强,SOD活性在后期高于对照,但POD活性低于对照。10μmol·L-1SNP对果实产生轻微毒害作用,1μmol·L-1SNP延迟草莓衰老的效果不明显。证明了NO抑制果实衰老与其浓度的相关性,揭示了NO保护细胞膜结构完整的作用机理。

1，5-二芳基吡唑衍生物的合成及其对环氧合酶2的抑制活性

目的设计合成一系列1,5-二芳基吡唑衍生物,并考察其对环氧合酶2的抑制活性。方法以苯乙酮或对甲基苯乙酮为原料,经过缩合、环合、水解、还原、酯化等多步反应,得到1,5-二芳基-3-取代吡唑衍生物。结果与结论共合成了10个中间体和10个目标化合物,其中,18个化合物(8个中间体和10个目标化合物)是未见文献报道的新化合物,其结构经MS和1H-NMR确证。所有目标化合物均具有一定的环氧合酶2抑制活性,其中化合物1i的抑制率为31.77%。

一氧化氮与结肠运动

结肠运动由神经、体液因素调控,但在时间及空间上,收缩大多由肠神经系统(ENS)或非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经控制,其他因素起调整作用。近年研究表明,一氧化氮(nitric OXlde NO)是NANC抑制性神经递质中的重要成分,因而耐结肠运动具有非常重要的病理生理作用。

老挝厚叶沉香中1个新的2-(2-苯乙基)色酮和木脂素杂合物及其抑制一氧化氮作用

目的研究老挝厚叶沉香Aquilaria crassna植物所产沉香的化学成分及其抑制一氧化氮作用。方法采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、高效液相色谱等多种色谱技术分离纯化得到单体化合物;通过质谱、核磁共振等谱学方法并结合理化性质鉴定其结构;采用脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7模型测试化合物抑制一氧化氮产生的抗炎活性。结果从老挝沉香的乙醇提取物中分离鉴定3个化合物,分别是厚叶沉香醇(1)、8-氯-6-羟基-2-(2-苯乙基)色酮(2)和8-氯-6-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯)乙基]色酮(3)。化合物1对脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7产生一氧化氮具有抑制作用,其半数抑制浓度值为(47.53±2.14)μmol/L。结论化合物1为新化合物,命名为厚叶沉香醇,是从沉香中首个发现的由2-(2-苯乙基)色酮和木脂素形成的杂合物,且对脂多糖诱导的RAW264.7细胞株产生一氧化氮呈现抑制活性。

长期服用西酞普兰通过增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的产生抑制一氧化氮生物活性而导致勃起功能障碍

西酞普兰是常见的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），被广泛用于抑郁症及焦虑症的治疗。该药用于早泄病人治疗时被发现可使精液质量下降。作者为探究长期服用西酞普兰对勃起功能的影响在大鼠上进行了实验。实验组大鼠持续四周每天经饮水摄入0.286mg/kg西酞普兰，停药48小时后测定勃起功能、血管反应性及血管内皮功能相关指标。

板蓝根乙醇提取物化学成分及其抑制一氧化氮释放活性研究

目的研究板蓝根Isatidis Radix的化学成分及其抑制一氧化氮(NO)释放活性。方法采用硅胶、反相ODS C18、葡聚糖凝胶、半制备液相等色谱技术分离纯化,结合理化性质,NMR、MS等波谱数据解析结构,CCK-8法测定化合物抑制NO释放活性。结果从板蓝根中共分离鉴定了17个化合物,分别为(7S,8R,7′S,8′R)-3,4,3′,4′-tetramethoxy-9,7-dihydroxy-8.8′,7.O.9′-lignan(1)、(-)-(7R,7′R,8S,8′S)-4-β-D-吡喃葡萄糖基-4′-羟基-3,3′,5′-三甲氧基-7,9′:7′,9-双环氧木脂烷(2)、liballinol(3)、2-amino-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)propane-1,3-diol(4)、对羟基苯丙醇(5)、3-甲氧基-4-羟基苯丙醇(6)、3-羟基-1-(3-甲氧基-4-羟基-苯基)-丙基-1-酮(7)、3,4,5-三甲氧基肉桂酸(8)、(E)-4-(3R,4S)-3,4-(dihydroxy-2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)but-3-en-2-one(9)、对羟基苯甲醛(10)、香草酸(11)、3,4-二羟基苯乙酸(12)、苯甲酰胺(13)、苯乙酰胺(14)、L-焦谷氨酸(15)、L-焦谷氨酸甲酯(16)和(4R,5S)-5-hydroxyhexan-4-olide(17)。化合物7和8具有抑制NO释放活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别为98.5、58.3μmol/L。结论化合物9为新天然产物,化合物1~4、9、12~17为首次从板蓝根中分离鉴定,化合物7和8表现出抑制NO释放活性。

S-烃基-1-烃基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]异硫脲的合成及生物活性

以 2 巯基苯并噻唑 ( 1)为原料 ,经缩合和还原得到 2 ( 4 氨基苯硫基 )苯并噻唑 ( 3 ) ,再与异硫氰酸苯甲酰酯或异硫氰酸烃基酯反应得到取代硫脲 ( 5和 7) ,最后与卤代烃反应得到 2 0个新的S 烃基 1 烃基 3 [4 (苯并噻唑 2 巯基 )苯基 ]异硫脲化合物 ( 6和 8) ,其结构经IR ,1HNMR ,MS及元素分析确证 .初步的药理试验表明 ,2 0个目标化合物均有不同程度的iNOS抑制活性 ,化合物 8a ,8b ,8c ,8e ,8f ,8i,8j和 8k的iNOS抑制活性强于阳性对照药氨基胍 ,其中化合物 8j的iNOS抑制活性比氨基胍强 2

基于谱效关系的中药虎杖抗炎活性成分探讨

目的 进行基于谱效关系的中药虎杖抗炎活性成分研究.方法 建立大鼠实验生成特征指纹图谱,对中药虎杖的乙醇提取物进行抗炎活性成分分析,包括30%浓度的乙醇提取、60%浓度的乙醇提取、90%浓度的乙醇提取,重点分析对象为NO(一氧化氮)的抑制率.结果 60% 乙醇浓度下,虎杖醇提物中的大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(E-8-G)、大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-(6'-O-丙二酰基)-葡萄糖苷具有理想的抗炎活性.1号组大鼠NO的抑制率为86.67%;2号组大鼠NO的抑制率为96.67%;3号组大鼠NO的抑制率为70.00%.结论 以60%浓度的乙醇提取中药虎的抗炎物质,在谱效关系下呈现出最理想的抗炎活性.

1-烷基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]胍类化合物的合成及其生物活性

目的:合成1-烷基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]胍类化合物,寻找有一氧化氮合酶(NOS)抑制活性的新型化合物。方法:以N-苯基胍为母核,在苯基对位引入苯并噻唑-2-巯基,胍中其他氮上分别引入烷基、环烷基、芳烷基等,并测定这些胍类化合物的NOS抑制活性。结果和结论:合成了13个胍类化合物,其结构经IR1、H NMR、MS和元素分析得到确证;初步药理实验结果表明,在10-6mol/L浓度下,测得5个化合物(Ⅱ6,Ⅱ7,Ⅱ8,Ⅱ11,Ⅱ12)对大鼠腹腔巨噬细胞释放NO有一定的抑制作用,其中化合物Ⅱ7的抑制率大于15%。其他样品在此浓度下未观察到明显变化。