血清3-硝基酪氨酸、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值

目的探讨及研究血清3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(serine protease inhibitors B1,SerpinB1)水平对老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后的预测价值。方法前瞻性连续纳入2019年1月—2021年1月延安大学附属医院神经内科收治的老年(≥65岁)急性缺血性卒中静脉溶栓患者,根据患者90 dmRS评分分为预后良好组(0~2分)和预后不良组(>2分)。收集患者基线临床资料、溶栓前血清3-NT和SerpinB1水平,采用多因素logistic回归分析不良预后的危险因素。结果共纳入80例接受静脉溶栓治疗的老年急性缺血性卒中患者,其中预后良好组45例,预后不良组35例。预后不良组SerpinB1水平高于预后良好组[(75.24±8.54)ng/mL vs.(57.32±5.68)ng/mL,P<0.001];预后不良组3-NT水平高于预后良好组[(75.67±11.22)ng/mL vs.(61.68±11.54)ng/mL,P<0.001]。ROC分析显示,当3-NT截断值为70.23 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的敏感度为72.54%,特异度为73.28%;SerpinB1截断值为68.17 ng/mL时,评估老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓不良预后的敏感度为66.55%,特异度为78.64%。多因素回归分析显示,高NIHSS评分(OR=6.404,95%CI 3.993~10.271,P<0.001)、SerpinB1高水平(OR=26.154,95%CI 11.460~59.690,P<0.001)、3-NT高水平(OR=12.769,95%CI 4.635~35.174,P<0.001)是老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓预后不良的危险因素。结论基线血清3-NT、SerpinB1水平在老年急性缺血性卒中患者静脉溶栓的预后评估中具有一定价值。

血清网膜素、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1及胰岛素受体底物-1水平与妊娠期糖尿病发生的关系

目的探讨血清网膜素(Omentin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)及胰岛素受体底物-1(IRS-1)水平与妊娠期糖尿病(GDM)发生的关系。方法选取2019年1月至2021年1月在本院收治的GDM孕妇103例作为GDM组,另随机选择健康孕妇103例作为对照组,记录两组孕妇孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史、血红蛋白水平、日常运动量等一般资料;检测两组孕妇血糖、胰岛素抵抗相关指标;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Omentin、SerpinB1及IRS-1水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价三种指标对GDM孕妇的诊断价值。结果GDM发生与孕前BMI值、孕期增重、糖尿病家族史有关(P<0.05);GDM组孕妇血清Omentin、IRS-1水平均显著低于对照组,同时SerpinB1水平显著高于对照组(P<0.05);GDM孕妇血清Omentin-1、IRS-1与空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均呈负相关,SerpinB1与甘油三酯(TG)、HOMA-IR均呈正相关(均P<0.05);Omentin、SerpinB1、IRS-1及其联合检测预测GDM孕妇发病的曲线下面积(AUC)分别为0.657、0.748、0.700、0.902(均P<0.05)。结论GDM孕妇血清Omentin、SerpinB1、IRS-1存在异常表达,临床可根据其水平变化预测GDM的发生。

胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)的蛋白质表达情况,探讨Serpin B1与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜石蜡标本中的Serpin B1、周期素D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白质表达情况;采用Western印迹法检测8例胃癌患者的胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜新鲜标本中Serpin B1蛋白质的表达情况。收集患者的临床资料,记录其临床特征,分析胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与临床特征的关系。测定并比较原发肿瘤、阳性转移淋巴结组织、癌旁正常组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达水平。结果浸润深度较深、临床分期较晚、分化程度差、淋巴结转移阳性和有脉管瘤栓的胃癌患者中Serpin B1蛋白质表达阳性患者的比例显著高于浸润深度较浅、临床分期较早、分化程度好、淋巴结转移阴性和无脉管瘤栓的胃癌患者(P值均<0.05)。胃癌组织和转移淋巴结组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达阳性率均显著高于癌旁正常组织(P值均<0.01);转移淋巴结中Serpin B1、MMP-9蛋白质表达阳性率显著高于胃癌组织(P值分别<0.01、0.05),cyclin D1、ICAM-1蛋白质表达阳性率与胃癌组织间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Western印迹法检测结果显示,转移淋巴结组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于胃癌组织(t=2.791,P=0.014)和癌旁正常组织(t=11.828,P<0.001),胃癌组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于癌旁正常组织(t=7.247,P<0.001)。Spearman相关分析显示,胃癌组织与转移淋巴结中Serpin B1蛋白质(r=0.465 2)、cyclin D1蛋白质(r=0.352 2)表达呈正相关(P值均<0.01),与ICAM-1蛋白质(r=0.208 6)、MMP-9蛋白质(r=0.145 8)表达不相关(P值均>0.05)。胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与ICAM-1蛋白质(r=0.342 2)、MMP-9蛋白质(r=0.326 8)表达呈正相关(P值均<0.01),与cyclin D1蛋白质表达不相关(r=0.164 6,P=0.144 6);转移淋巴结中Serpin B1蛋白质表达与MMP-9蛋白质表达呈正相关(r=0.305 2,P=0.018 0)。结论胃癌组织中Serpin B1蛋白质的表达存在异常,可能通过调节ICAM-1、MMP-9蛋白质参与胃癌的侵袭转移。

鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1和翻译控制肿瘤蛋白表达变化

目的:通过蛋白印迹技术验证鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6(PRDX6)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SERPIN B1)和翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)在不同时间点的表达情况。方法:将18只清洁级雄性成年Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、脓毒症6 h组(6 h组)和12 h组,每组6只。利用鲍曼不动杆菌腹腔注射制作鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠模型,提取N组、6 h组和12 h组大鼠的中性粒细胞总蛋白,用免疫印迹实验检测PRDX6、SERPIN B1和TCTP的表达变化,并与前期双向凝胶电泳结果做对比分析。结果:6 h组和12 h组中性粒细胞中PRDX6表达量均明显低于N组(P<0.01),12 h组较6 h组下降更明显(P<0.01);6 h组和12 h组SERPIN B1的表达量均高于N组(P<0.01),6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05);6 h组和12 h组TCTP的表达量均显著高于N组(P<0.01),而6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05),3种蛋白的表达与前期蛋白质组学实验结果基本一致。结论:鲍曼不动杆菌脓毒症组大鼠中性粒细胞中PRDX6、SERPIN B1和TCTP表达与正常组之间存在明显差异,PRDX6、SERPIN B1和TCTP可能会成为鲍曼不动杆菌脓毒症早期诊断和治疗的分子靶点。

长岛型掌跖角化病一家系丝氨酸蛋白酶抑制剂B7基因的突变分析

目的:对一家系长岛型掌跖角化病(NPPK)丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)基因突变进行分析。方法:采用聚合酶链式反应扩增SERPINB7基因所有的外显子及其邻近的剪切点并进行直接测序。结果:一家系成员5人,患者1人。先证者,男,23岁,先证者及其母亲均检测到SERPINB7纯合突变c.796C>T(p.Arg266Ter),该突变导致SERPINB7基因编码的蛋白第266位氨基酸由精氨酸变为终止密码。先证者父亲、两位弟弟及100例正常对照中均未检测到SERPINB7基因突变。结论:SERPINB7 c.796C>T(p.Arg266Ter)基因纯合突变可能是该例NPPK患者的致病原因。

大鼠丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶抑制剂B2的表达、纯化及抗体制备

目的:原核表达、纯化大鼠丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶抑制剂B2(SERPINB2),并制备其多克隆抗体。方法:设计扩增大鼠Serpinb2全长基因的特异引物,通过PCR扩增出该基因片段,测序正确后插入含GST基因的原核表达载体pGEX-KG中,以IPTG诱导表达,并经谷胱甘肽琼脂糖珠纯化融合蛋白;用纯化的蛋白免疫小鼠制备多克隆抗体,用ELISA测定抗体的效价,Western印迹鉴定抗体的特异性。结果:原核表达了大鼠Serpinb2全长基因,纯化了SERPINB2蛋白,并获得了抗SERPINB2的多克隆抗体,抗体效价达到1:25600,Western印迹结果显示该抗体能特异识别原核及真核细胞表达的SERPINB2。结论:SERPINB2能够诱导小鼠产生具有较高效价和特异性的多克隆抗体,为进一步研究SERPINB2的功能奠定了基础。

丝氨酸蛋白酶抑制剂B1在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达变化

目的探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)在肝肺综合征(HPS)肺组织中的表达情况及其可能存在的调控机制。方法定量PCR免疫组化染色观察SerpinB1、Erk1/2、p-Erk1/2以及微血管内皮细胞表面标志物CD34在肺组织中的分布以及表达。结果 CBDL(CBDL)大鼠PaO_2下调并且A-aDO2升高(P <0.01);HE染色表明CBDL组大鼠肺内有大鼠肺组织SerpinB1、Erk1/2对应的基因及蛋白表达水平随周期升高(P <0.01);免疫组化结果提示SerpinB1主要高表达于CBDL大鼠肺微血管内皮细胞及炎症细胞,CD34阳性细胞在CBDL组表达上调并且与SerpinB1上调呈正相关(r=0.795,P <0.05)。结论 SerpinB1大鼠肺组织中的表达显著上调,与激活Erk1/2并与肝肺综合征肺血管新生的形成有关。

血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1在妊娠期糖尿病诊断及妊娠结局评估中的价值

目的探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)在妊娠期糖尿病(GDM)诊断及妊娠结局评估中的价值。方法回顾性分析264例孕妇的临床资料,将诊断为GDM的83例孕妇作为观察组,181例正常孕妇为对照组,比较两组SerpinB1、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平及稳态模型胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,并分析观察组SerpinB1水平与空腹血糖、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR指数的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析SerpinB1水平诊断GDM的价值。将观察组根据妊娠结局进一步分为不良结局组(16例)及正常结局组(67例),比较两组SerpinB1水平,并采用ROC曲线分析SerpinB1水平评估GDM孕妇妊娠结局的价值。结果观察组SerpinB1、空腹血糖、HbA1c、FINS水平及HOMA-IR指数均高于对照组(均P<0.05),且观察组SerpinB1水平与空腹血糖、FINS水平及HOMA-IR指数均呈正相关(均P<0.05)。不良结局组SerpinB1水平高于正常结局组(P<0.05)。当SerpinB1截断值为2.712 ng/mL时,其诊断GDM的曲线下面积为0.883(P<0.05)。当SerpinB1截断值为3.516 ng/mL时,其预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积为0.813(P<0.05)。结论GDM孕妇血清SerpinB1水平上升,与胰岛素抵抗存在一定的关系,SerpinB1水平在GDM诊断及不良妊娠结局评估中均具有一定的临床价值。

蛋白激酶抑制剂B对卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响

目的 探讨蛋白激酶抑制剂(PKI)B低表达对卵巢癌A2780细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法 用PKIB shRNA慢病毒载体和shRNA control慢病毒载体分别转染A2780细胞构建PKIB低表达A2780细胞株(PKIB shRNA)及其对照细胞株(NC),用CCK-8细胞增殖实验研究低表达PKIB对A2780细胞增殖、侵袭的影响,细胞划痕实验检测细胞迁移能力.结果 PKIB低表达可显著加强细胞增殖,促进卵巢癌细胞侵袭和迁移能力(P<0.05).结论 卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力与PKIB表达相关,为卵巢癌治疗寻找新的基因靶位提供可靠理论依据.

妊娠期糖尿病患者血清β细胞营养因子、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平及其与血脂代谢、胰岛素抵抗的相关性

目的研究妊娠期糖尿病(GDM)患者血清β细胞营养因子(β-trophin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)水平及其与血脂代谢、胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取2018年6月至2020年5月我院收治的220例GDM患者作为GDM组,同期入院的120例非GDM孕妇作为对照组。比较两组的β-trophin、SerpinB1、FPG、INS、TC、LDL、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β。使用Pearson法分析β-trophin、SerpinB1与GDM患者血脂代谢、IR的相关性。结果GDM组的β-trophin、SerpinB1、FPG、INS、TC、TG水平及HOMA-IR、HOMA-β均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的LDL水平无显著差异(P>0.05)。GDM患者中,β-trophin与TC、TG呈明显正相关,与HOMA-β呈明显负相关(P<0.05);SerpinB1与LDL、TG呈明显正相关,与HOMA-IR呈明显负相关(P<0.05)。结论GDM患者中β-trophin、SerpinB1水平异常增高,其中β-trophin水平与血脂代谢明显相关,但与IR无关,SerpinB1水平与血脂代谢和IR均明显相关。

PDE4B专一性抑制剂选择性的起源

采用分子动力学模拟和结合自由能计算研究了PDE4B抑制剂选择性的起源.首先,探索了模拟时间、溶质介电常数、配体的电荷方案和结合自由能的计算方法对结合自由能预测值准确度的影响,确定最佳模拟条件为:模拟时间40~50 ns,溶质介电常数ε=2,采用MM/GBSA方法以及RESP配体电荷计算方案.接着,通过能量分解分析了抑制剂A33与PDE4B/PDE4D的相互作用,发现PDE4B酶上的Ile410、Gln443、Phe446和Phe506对抑制剂的选择性识别贡献较大.最后,通过位点突变方法探索了PDE4B的CR3螺旋上的Leu502残基对A33选择性所起的作用.当前的工作为设计高活性、高选择性的PDE4B抑制剂提供了有价值的结构与活性关系信息.

PTP1B抑制剂抗糖尿病作用的研究进展

糖尿病是目前世界范围内严重威胁人类健康的慢性疾病之一,常伴有严重的临床并发症,如糖尿病性心肌病、肾病、视网膜病变、神经病变等。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是最常见的糖尿病类型,其发展受到多种遗传因素和环境因素影响。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)在胰岛素信号转导通路负调控中发挥重要作用,已成为治疗2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)和肥胖症的有效靶点,探索高效安全的PTP1B抑制剂受到越来越多的关注,本文作者以PTP1B酶与T2DM和肥胖症的关系为基础,归纳整理了近年来国内外PTPIB治疗糖尿病的相关文献,综述了PTP1B抑制剂包括天然产物,天然产物衍生物,合成小分子的研究进展,旨在为设计靶向抑制PTP1B的抗糖尿病和肥胖药物的开发提供思路。

核因子κB受体活化因子配体抑制剂地舒单抗在肺癌骨转移中的应用

目前,随着基因靶向治疗和免疫治疗在肺癌领域中取得巨大突破,晚期肺癌患者总生存期(OS)显著延长,但发生远处骨转移及骨相关事件(SRE),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等风险也随之增大,严重影响了患者的生活质量。因此,在全身治疗基础上应积极预防和治疗骨转移及SRE治疗。临床研究表明,核因子κB受体活化因子(RANK)配体(RANKL)/RANK/骨保护素信号通路在肿瘤骨转移中发挥着重要作用,阻断该通路能有效预防和治疗SRE。RANKL抑制剂地舒单抗(商品名:安加维)是一种人免疫球蛋白G2单克隆抗体,可特异性结合RANKL而阻断破骨细胞参与的RANKL/RANK/骨保护素信号通路激活,最终发挥预防骨转移及SRE的作用。与双磷酸盐类药物比较,地舒单抗疗效显著,能明显延长患者OS和SRE的发生时间。同时,地舒单抗还具有抗肿瘤作用。该文就地舒单抗的作用机制、临床研究及安全性等方面的最新研究进行了阐述,以期为临床医生提供参考。

血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平与妊娠期糖尿病发生风险的相关性研究

目的探讨血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)与妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的关系。方法回顾性分析2016年1月至2018年1月于中国医科大学附属盛京医院门诊就诊的328‌名孕妇,按GDM诊断标准分为血糖正常组(n=155)和GDM组(n=173)。采用酶联免疫吸附法测定孕5~12周、孕13~23周、孕24~28周、孕29~37周血清SerpinB1水平。筛选孕5~12周和孕13~23周时尚未发生GDM,而在孕24周及以后诊断GDM的孕妇作为GDM-A组(n=18)和GDM-B组(n=26)。应用多因素logistic回归对孕期影响GDM发生的相关因素进行分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线预测孕期发生GDM的SerpinB1的最佳阈值。结果在孕5~12周、孕13~23周和孕24~28周时GDM组血清SerpinB1水平高于血糖正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。孕24~28周血清SerpinB1水平与OGTT 0 min胰岛素、HOMA-IR呈负相关(r值分别为-0.724和-0.680,P<0.05),与LDL-C呈正相关(r=0.786,P<0.05)。校正妊娠年龄、孕前体质指数、黑棘皮征和甘油三酯等混杂因素后,孕13~23周血清SerpinB1水平仍是孕24周及以后发生GDM的独立危险因素,优势比(95%可信区间)为1.573(1.035~2.228),P<0.05。GDM-B组血清孕13~23周SerpinB1水平对预测孕24周及以后是否发生GDM有较好的预测效能,ROC下面积为0.631。结论孕13~23周血清SerpinB1水平的升高和孕24周及以后发生GDM相关,可能是GDM发生之前的血清学标志物。

食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂的功能意义和结构-活性关系

蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)在胰岛素和瘦素信号通路中发挥着关键的负调节作用,是治疗2型糖尿病和肥胖症的潜在靶点。天然产物因其结构的多样性,能够针对不同的靶点和途径对糖尿病或其并发症发挥独特的预防和治疗效果。近年来,多种食源性天然产物已被报道具有PTP1B抑制活性。本文主要就PTP1B的作用机制和食源性天然PTP1B抑制剂的研究进展进行了综述,以期为进一步开展PTP1B抑制剂的研究工作以及开发新型PTP1B抑制剂或降糖功能食品提供参考。

从B细胞淋巴瘤-2抑制剂开发看国内外药企专利布局的异同

B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)在多种血液系统恶性肿瘤中呈不同程度的高表达,其具有明显抑制细胞凋亡的作用。目前,许多公司都在开发Bcl-2抑制剂以用于血液系统恶性肿瘤治疗,其中艾伯维公司的维奈克拉(venetoclax)已在多个国家或地区获准上市,亚盛医药的APG-2575和百济神州的BGB-11417则分别处于临床Ⅱ期和Ⅰ/Ⅱ期研究阶段。本文从专利申请的内容及途径、核心化合物专利申请的保护范围、联合用药3个角度,分析上述3家药企在Bcl-2抑制剂专利布局上的异同,希望对其他药企的药物和技术研发活动有所启迪。

新诊断2型糖尿病患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨新诊断T2DM患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)与IR的关系。方法选取佳木斯大学附属第一医院门诊及住院新诊断T2DM正常体重(18.5≤BMI<24kg/m^2)患者30例(T2DM NW组),新诊断T2DM超重及肥胖(BMI≥24kg/m^2)患者30例(T2DM OW/OB组),同期正常体重健康体检者30名(NC组)。ELISA检测各组血清SerpinB1。计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。结果 (1)与NC组比较,T2DM NW组和T2DM OW/OB组血清SerpinB1水平降低[(65.02±15.12)vs(53.30±12.36)vs(44.58±13.11)ng/ml,P<0.05]。(2)Pearson相关分析显示,血清SerpinB1水平与HDL-C、ISI、HOMA-β呈正相关(r=0.305、0.433、0.371,P<0.05),与体重、BMI、WC、臀围(HC)、WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈负相关(r=-0.271、-0.340、-0.351、-0.260、-0.410、-0.459、-0.340、-0.357、-0.374、-0.474、-0.363、-0.496,P<0.05)。(3)多元线性回归分析结果显示,HOMA-IR、LDL-C是SerpinB1的影响因素。结论新诊断T2DM患者血清SerpinB1水平降低,SerpinB1与IR、LDL-C呈负相关。

2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平变化的研究

目的探讨T2DM合并颈动脉粥样硬化(CAS)患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)水平变化。方法选取2018年2月至2019年3月于苏州大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者119例,血压、血脂均正常。根据颈动脉超声结果分为T2DM合并CAS组(T2DM+CAS)62例,单纯T2DM组(T2DM)57例。另选取同期我院健康体检人群56名为正常对照(NC)组。收集各组一般资料及生化指标,ELISA法测定血清SerpinB1浓度。结果 NC、T2DM组SerpinB1水平差异无统计学意义(P>0.05),但低于T2DM+CAS组(P<0.01)。Pearson相关分析显示,血清SerpinB1水平与糖尿病病程、FPG、HbA1c、胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.215、0.240、0.244、0.203,P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示,SerpinB1、年龄、LDL-C是T2DM合并CAS患者的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论 T2DM合并CAS患者血清SerpinB1水平升高,可能在CAS的发生发展中发挥作用。

2型糖尿病患者血清尿酸、胱抑素C、半乳糖凝集素-3、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1与血糖及颈动脉粥样硬化的关系研究

目的:研究2型糖尿病(T2DM)患者血清尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)与血糖及颈动脉粥样硬化(CAS)的关系。方法:选取2020年4月-2022年4月青岛市中医医院内分泌科收治的110例T2DM患者,根据有无CAS分为CAS组36例和非CAS组74例,检测并对比两组血清UA、CysC、Gal-3、Serpin B1水平。通过Pearson/Spearman相关系数分析T2DM患者血清UA、CysC、Gal3、Serpin B1水平与血糖指标的相关性。收集患者基础资料,采用多因素Logistic回归分析T2DM患者发生CAS的影响因素。结果:CAS组血清UA、CysC、Gal-3、Serpin B1水平均明显高于非CAS组(P<0.05)。CAS组平均年龄大于非CAS组,吸烟史患者比例、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于非CAS组(P<0.05)。相关性分析显示,T2DM患者血清UA、CysC、Gal-3、Serpin B1水平与HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄较大、HbA1c、HOMA-IR、血清UA、CysC、Gal3、Serpin B1水平较高是T2DM患者发生CAS的危险因素(P<0.05)。结论:血清UA、CysC、Gal-3、Serpin B1水平升高与T2DM患者血糖水平有关,同时也是T2DM患者发生CAS的影响因素。

冠状动脉慢血流患者血清SerpinB1、DPP-4与胰岛素抵抗的关系

目的探讨冠状动脉慢血流(SCF)患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、二肽基肽酶4(DPP-4)与SCF患者胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取经冠状动脉造影确诊的SCF患者150例为观察组,同期健康体检者146例为对照组。采集两组空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清SerpinB1、DPP-4,全自动化学发光免疫分析仪检测空腹血糖(FPG)、胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以HOMA-IR≥2.5诊断为IR。采用Pearson相关分析SCF患者血清SerpinB1、DPP-4与HOMA-IR的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析SCF患者发生IR的影响因素。结果观察组血清SerpinB1、DPP-4及HOMA-IR均高于对照组(P均<0.01)。SCF患者血清SerpinB1、DPP-4与HOMA-IR呈正相关(r分别为0.425、0.526,P<0.01)。SerpinB1、DPP-4是SCF患者发生IR的独立影响因素(P均<0.05)。结论SCF患者血清SerpinB1、DPP-4水平升高,二者与IR相关,是SCF患者发生IR的独立影响因素。