乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子的影响

目的 观察乌梅丸对乳腺癌小鼠肺转移微环境免疫抑制性细胞因子表达的影响。方法 选择8只Balb/c雌性小鼠作为正常组;另选择16只Balb/c雌性小鼠,采用4T1乳腺癌细胞于小鼠第2对乳腺脂肪垫内注射方法构建乳腺癌模型,将造模成功的16只小鼠随机分为乌梅丸组和模型组,每组8只。乌梅丸组给予乌梅丸16.44 g/kg灌胃,正常组和模型组给予等量灭菌饮用水灌胃,均干预1个月。干预完成后处死各组小鼠,分离肺组织,采用免疫荧光组织化学法观察肺组织中环氧化酶2(COX-2)、白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)和血管内皮生长因子(VEGF)表达情况,分别采用RT-qPCR和Western blot法检测肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白表达情况。结果 模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF呈强阳性表达,乌梅丸组COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF的荧光强度低于模型组。模型组肺组织中COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显高于正常组(P均<0.05),乌梅丸组COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF mRNA和蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05)。结论 乌梅丸可能通过下调免疫抑制性细胞因子COX-2、IL-6、TGF-β、VEGF的表达而抑制乳腺癌肺转移。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响

目的探究硼替佐米联合地塞米松应用于老年多发性骨髓瘤的效果以及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法随机选取2021年8月—2022年5月济宁市第一人民医院收治的60例多发性骨髓瘤老年患者为研究对象,以随机数表法分为两组,各30例,对照组给予地塞米松、沙利度胺、环磷酰胺联合治疗,观察组采用地塞米松联合硼替佐米治疗,比较两组治疗效果。结果观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P=0.038)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血清骨钙素(BGP)、血清碱性磷酸酶(ALP)水平高于对照组,CD8^(+)、Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)、白细胞介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和乙型转化生长因子(TGF-β)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.33%与对照组的20.00%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论硼替佐米联合地塞米松应用在老年多发性骨髓瘤老年患者中可改善免疫抑制因子、免疫细胞以及骨代谢因子水平,安全可靠。

免疫细胞和免疫因子在子宫内膜癌中的作用

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁女性的生活质量和生命健康。近年研究显示,在子宫内膜癌免疫微环境中,树突状细胞等免疫细胞与免疫增强因子相互作用可增强抗肿瘤的免疫效应,而肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞与免疫抑制因子通过抑制免疫应答可发挥促肿瘤的免疫效应。综述子宫内膜癌免疫微环境中部分免疫细胞、免疫抑制因子及免疫增强因子的研究进展,为深入研究子宫内膜癌的发病机制及免疫治疗方法提供新思路。

藏药甘青铁线莲黄酮诱导肿瘤细胞凋亡及对肿瘤免疫抑制因子影响的实验研究

以甘青铁线莲黄酮提取液为研究材料,小鼠的几种肿瘤细胞为研究对象,通过CCK-8法和流式细胞术等方法,探究甘青铁线莲黄酮对肿瘤细胞增殖、细胞形态、细胞膜完整性、细胞凋亡和肿瘤细胞分泌免疫抑制因子的影响.结果显示,甘青铁线莲黄酮能够抑制S180肿瘤细胞增殖、破坏细胞膜使细胞形态发生改变、诱导其凋亡的发生和抑制分泌免疫抑制因子的分泌.结果表明,藏药甘青铁线莲黄酮通过诱导S180肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞分泌免疫抑制因子等途径,从而实现抗肿瘤的作用,该研究结果为甘青铁线莲的药理学研究提供数据参考.

束缚应激动物血清中免疫抑制因子产生部位的初步研究

大鼠或小鼠经束缚应激10h后,血清中出现一类淋巴细胞转化抑制因子。本实验在上述工作的基础上对抑制因子的产生部位做了初步研究,结果表明,应激后脑脊液中不存在淋巴细胞转化抑制因子,说明这种因子不是由中枢神经系统产生。大剂量辐射与环磷酰胺均能降低脾脏有核细胞总数,但前者能降低抑制因子的产生,后者无作用,提示淋巴细胞总数的减少对血清抑制因子的产生可能不起决定性作用。细胞分类的结果表明,辐射能明显降低T、B细胞比例,而环磷酰胺反而使其比例有上升趋势。因而提示抑制因子的产生可能与T、B淋巴细胞的比例有关。当T细胞比例减少时,抑制因子的产生受到阻碍。裸鼠为先天性T细胞功能缺失动物,同样的应激条件抑制因子的产生受到明显抑制。这也说明抑制因子的产生可能与T细胞的作用有关。

人类精浆免疫抑制因子的研究——Ⅰ.分离和免疫活性测定

本文介绍了人类精浆免疫抑制因子分离及免疫活性测定的全过程。通过低温高速离心,SephadexG-100凝胶过滤,DEAE离子交换层析等步骤从人精浆中分离出两种免疫抑制因子——DF_1和DF_2。DF_2达到聚丙烯酰胺凝胶电泳纯,呈单一蛋白带,DF_1呈二条蛋白带。二者对PHA诱导的人外周血淋巴细胞转化和人外周血NK细胞活性均有抑制作用。100μg/ml培养液的DF_1和DF_2对PHA诱导的淋转抑制率分别为41.7%和68.2%;对NK细胞活性的抑制率分别为30.4%和81.5%。在PHA诱导的淋转中同时加入DF_1和DF_2,抑制率为80.7%。比较不同浓度的DF_1,DF_2对PHA诱导的淋转抑制作用结果表明:100μg/ml具有相对高的抑制活性。不同浓度的DF_2对NK活性抑制作用也表现出类似结果。

枸杞多糖对荷瘤小鼠免疫抑制因子VEGF、TGF-β1水平的影响

目的观察枸杞多糖对荷瘤机体内免疫逃逸有关因子的干预作用。方法采用H22荷瘤小鼠,用枸杞多糖连续灌胃治疗两周后,观察胸腺、肿瘤重量,计算胸腺指数及肿瘤生长抑制率;ELISA双抗体夹心法检测各组血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果枸杞多糖可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,对小鼠的胸腺具有一定的保护作用,可下调血清中VEGF、TGF-β1水平。结论枸杞多糖的抗肿瘤作用与抑制肿瘤机体VEGF、TGF-β1因子的分泌、干预机体的免疫逃逸状态有关。

胃癌患者免疫抑制因子和淋巴细胞亚群变化的临床实验研究

本文通过T细胞增殖抑制实验发现胃癌患者血清存在免疫抑制因子,可抑制正常人或胃癌患者PBMC对PHA的增殖效应;首次发现不同癌瘤来源的抑制因子有非特异性交叉抑制作用。实验表明胃癌血清抑制因子可诱导/活化正常人Ts(CD_8^+)细胞,使其发挥免疫抑制效应。观察到术后1年以上恢复期患者血清免疫抑制效应明显下降(P<0.001)。本文同时检测了胃癌、胃或十二指肠溃疡患者及正常人群的淋巴细胞亚群,证明进展期胃癌CD_4^+下降,CD_8^+升高明显,CD_4^+/CD_8^+比值显著下降(P<0.001);胃癌术后1月内淋巴细胞亚群与术前无明显差异,而术后半年以上恢复期患者该三项指标趋于正常。

人胃癌细胞产生免疫抑制因子作用研究

检测了３株分化不同的人胃癌细胞ＭＫＮ－４５、ＭＫＮ－２８、ＳＧＣ－７９０１在体外培养过程中产生免疫抑制因子的体外免疫抑制作用，分化差的ＭＫＮ－４５及源于转移性ＳＧＣ－７９０１胃癌细胞株体外培养过程中产生免疫抑制因子对正常人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生ＩＬ－２水平及其ＩＬ－２Ｒ表达抑制作用较强，且显著高于高分化ＭＫＮ－２８细胞株产生免疫抑制因子的作用；而正常ＲＰ－ＭＩ１６４０细胞培养液无免疫抑制作用。这一研究结果表明：胃癌细胞本身可自行分泌免疫抑制物质或因子，同时提示胃癌患者机体免疫功能低下不仅与体内免疫抑制细胞有关，而且与胃癌细胞本身产生免疫抑制因子不可分割。

硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响

目的:硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响。方法:选择2013年10月~2015年7月于首都医科大学附属北京友谊医院就医的80例多发性骨髓瘤作为研究对象。随机分为43例观察组和37例对照组,其中观察组采取硼替佐米联合地塞米松的治疗方式,对照组采取长春新碱+表柔比星+地塞米松的治疗方式。3个疗程后,比较两组患者的疗效,同时比较治疗前及治疗后不同时间的免疫抑制因子及免疫细胞水平。结果:治疗3个疗程后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.01)。治疗前两组患者的IL-6、IL-17、TGF-β、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗6周,观察组的IL-6、IL-17水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗12周,观察组的IL-6、IL-17、TGF-β水平与本组治疗前相比显著降低(P<0.05,P<0.01);治疗后,观察组的IL-6、IL-17水平显著低于同期的对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗后12周,观察组的CD3^+CD4^+、CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+均显著高于本组治疗前(P<0.05),且显著高于同期的对照组(P<0.05);观察组的CD3^+CD8^+显著低于本组治疗前(P<0.01),且显著低于同期的对照组(P<0.05)。结论:相比较于长春新碱+表柔比星+地塞米松治疗方式,硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效更显著,值得进一步的临床研究。

几种肿瘤免疫抑制因子作用的研究

通过体外细胞培养，采用ＭＴＴ法和ＮＯ测定法，观察了淋巴瘤（Ｒａｊｉ）、实体瘤（Ｓ_（１８０））、艾氏腹水瘤（ＥＡＣ）、肝癌（ＨＣ）４种肿瘤细胞产生的肿瘤免疫抑制因子（ＴＤＳＦ）对小鼠腹腔巨噬细胞产生ＮＯ和Ｔ淋巴细胞激活的影响。结果发现Ｒａｊｉ－ＴＤＳＦ和Ｓ_（１８０）－ＴＤＳＦ对巨噬细胞产生ＮＯ均有明显的促进作用（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）．而ＥＡＣ－ＴＤＳＦ和ＨＣ－ＴＤＳＦ则否（Ｐ＞０．０５），它们对Ｔ淋巴细胞激活的抑制作用Ｓ_（１８０）－ＴＤＳＦ和ＥＡＣ－ＴＤＳＦ可被大蒜素（ＤＡＴＳ）所拮抗，与无ＤＡＴＳ组比较抑制率明显下降（Ｐ＜０．０１）；而ＤＡＴＳ却不能拮抗Ｒａｊｉ－ＴＤＳＦ和ＨＣ－ＴＤＳＦ的抑制作用（Ｐ＞０．０５）。结果表明，不同肿瘤细胞产生的ＴＤＳＦ的作用及其机制可能是多样的。

枸杞多糖对荷瘤小鼠免疫抑制因子VEGF、TGF-β1水平的影响

目的:观察枸杞多糖对荷瘤机体免疫逃逸的干预作用。方法:采用H22荷瘤小鼠,用枸杞多糖连续灌胃两周后观察胸腺、肿瘤重量,计算胸腺指数及肿瘤生长抑制率,ELISA双抗体夹心法检测各组血清中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平。结果:枸杞多糖可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,对小鼠的胸腺具有一定的保护作用,可下调血清中VEGF、TGF-β1水平。结论:枸杞多糖的抗肿瘤作用与抑制肿瘤机体VEGF、TGF-β1因子的分泌,干预机体的免疫逃逸状态有关。

脑内注射白细胞介素－1β对淋巴结细胞应激免疫抑制因子生成的影响

脑内注射白细胞介素－１β对淋巴结细胞应激免疫抑制因子生成的影响李怡凡，左永昌，邵黎，宋德懋，丁桂凤，范少光（北京医科大学生理学系，北京医科大学免疫学系北京１０００８３）我室以前的工作发现束缚应激后，动物血清内出现一类能抑制淋巴细胞转化的因子，进一步的...

人类精浆免疫抑制因子的研究——Ⅱ.理化性质分析

作者对人精浆中分离出的两种具有免疫抑制活性的因子——DF_1和DF_2进行理化性质分析,发现DF_2分子量为52,000,DF_1分子量77,000和88,000。前者PI范围为3.8～4.2,后者4.0～5.8。氨基酸组成和含量测定发现,DF_2富含酸性氨基酸。DF_1,DF_2经甲苯胺兰染色显示出糖蛋白特征区带。Zn、多胺及果糖测定发现DF_2富含Zn,两者多胺及果糖含量均为零。

清胰化积方对移植胰腺癌小鼠免疫抑制因子及脾淋巴细胞功能的影响

目的:观察清胰化积方对移植Panc02胰腺癌小鼠血清免疫抑制因子及脾淋巴细胞功能的影响。方法:将荷瘤小鼠随机分为5组:生理盐水组、白细胞介素-2(IL-2)组、清胰化积方小、中、大剂量组;观察给药后肿瘤变化,检测小鼠血清免疫抑制因子可溶性IL-2受体(sIL-2R)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平以及小鼠脾淋巴细胞增殖活性。结果:清胰化积方各剂量组胰腺癌移植瘤瘤重均小于NS组(P<0.05),血清sIL-2R、TGF-β1、VEGF水平均低于NS组,脾淋巴细胞增殖活性高于NS组(P<0.05)。结论:清胰化积方对胰腺癌体内生长有抑制作用,并能抑制免疫抑制因子的分泌、增强淋巴细胞功能,从而改善宿主的免疫抑制状态。

高强度聚焦超声对恶性肿瘤患者外周血免疫抑制因子的影响

目的:探讨以物理方法变化的高强度聚焦超声(highintensityfocusedul-trasound,HIFU)对恶性肿瘤患者外周血免疫抑制因子的影响。方法:重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心2002-09/2003-0215例恶性肿瘤患者接受了1次HIFU治疗。应用双抗体夹心酶联免疫吸附ELISA法,检测了治疗前后患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、转化生长因子-β2(TGF-β2)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的变化。自身配对t检验分析检测结果。结果:与治疗前比较,HIFU治疗1周后外周血免疫抑制因子水平下降,其中VEGF,TGF-β1和TGF-β2的下降差异有显著性意义(t=2.555～3.648,P<0.05)。结论:HIFU治疗恶性肿瘤后患者外周血免疫抑制因子VEGF,TGF-β1和TGF-β2水平明显下降,可能有助于治疗后宿主抗肿瘤免疫平衡的恢复及改善患者的预后。

人精浆免疫抑制因子SF_1对血清补体的影响

SF_1是正常人精浆经Sephadex G 100分离后得到的第一组分。将正常人血清和杂种小鼠混合血清作为补体来源,每份血清均以SF_1处理为实验组,并设不加SF_1的自身对照组,从下列实验中分别观察SF_1对补体系统的影响:1.CH_(50)试验证明,SF_1能抑制人血清中总补体活性(P<0.01);2.SF_1能抑制人血清中补体的溶血作用,并随血清中加入SF_1剂量的增加而抑制作用增强;3.利用YC 花环试验证实SF_1可抑制补体替代途径的激活;4.SF_1不影响用单向琼脂扩散试验测定中C_3、C_4的量,证明SF_1没有影响C_3、C_4的抗原性。上述实验结果提示:SF_1在体外实验中能抑制补体的活性,表现于对补体经典途径和替代途径激活的抑制。

TAMs激活Src-RhoA通路上调免疫抑制因子表达及促进直肠癌细胞增殖和EMT

目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对直肠癌增殖和EMT的影响及其作用机制。方法用佛波酯(PMA)及白介素4(interleukin 4,IL-4)诱导人单核巨噬细胞(THP1),使其分化为M2型TAMs,采用流式细胞仪检测CD163和CD16的阳性表达率;TAMs与SW837细胞共培养48 h,通过CCK-8法检测SW837细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,RT-qPCR检测IL-10和TGF-β1的表达量,Western blot分析E-cadherin、N-cadherin、IL-10、TGF-β1蛋白的表达以及Src、RhoA蛋白的磷酸化水平;Src通路抑制剂SU6656作用细胞后,分别用CCK-8和流式细胞仪检测SW837细胞活力和细胞总死亡率,Western blot检测细胞中IL-10、TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的表达量。结果THP1分化诱导为TAMs后,CD163的阳性表达率明显高于CD16的阳性表达率(P<0.01);和SW837、SW837+THP1+PMA、SW837+THP1+IL-4细胞相比,SW837与TAMs共培养后使SW837细胞活力明显升高(P<0.05),SW837细胞总死亡率明显降低(P<0.01),N-cadherin表达量明显升高,Ecadherin表达量明显降低,IL-10和TGF-β1蛋白表达量明显升高;TAMs激活直肠癌SW837细胞中Src-RhoA通路,使Src、RhoA蛋白的磷酸化水平明显升高;和SW837+TAMs细胞相比,SW837+TAMs+SU6656细胞活力明显降低,细胞总死亡率明显升高,E-cadherin蛋白表达量明显升高,N-cadherin蛋白表达量明显降低,IL-10和TGF-β1蛋白表达量明显降低。结论肿瘤相关巨噬细胞通过激活Src-RhoA通路产生免疫抑制因子、促进了直肠癌的增殖和EMT。

肿瘤免疫抑制因子研究进展

恶性肿瘤在其生长过程中能产生某些物质,造成宿主的免疫抑制,以保护肿瘤本身不受机体的攻击而继续生长。这些物质统称为免疫抑制因子。国内外对免疫抑制因子的研究,近年有所发展,现综述如下。 一、肿瘤免疫抑制因子的存在 早在1964年Graham等就发现癌症病人的体液与癌组织中存在着“耐受诱导因子”(抑制因子)。Hellstrom等1969年发现进行性Moloneg肉瘤小鼠的血清能特异地保护肿瘤细胞免受淋巴细胞的杀伤作用,并且用集落抑制试验证实了带瘤鼠血清中存在着一种“封闭因子”。