前扣带回抑制性神经元CB1受体功能障碍导致成年小鼠慢性社交隔离应激后社交障碍的发生

社交隔离应激是当今社会普遍存在的一个问题。急性社交隔离可以激发人们的社交欲望,促进亲社会行为,而慢性社交隔离应激(chronic social isolation stress,CSIS)可以导致社交障碍。既往研究发现CSIS可以引起包括前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)在内的广泛的脑区改变。

杏仁核抑制性神经元与焦虑的研究进展

焦虑障碍是以过度恐惧和焦虑以及行为紊乱为特征的精神疾病,全球患病率为7.3%[1],我国焦虑障碍的终身患病率已达到7.6%[2]。焦虑障碍严重影响患者的工作和生活,给社会带来巨大的疾病负担。目前关于焦虑障碍的确切发病机制尚不清楚,临床上主要应用抗抑郁药和苯二氮卓类药物进行治疗,存在起效慢、副作用大等缺点。杏仁核是恐惧、焦虑等负性情绪调控的重要脑区,当对杏仁核的抑制性调控减弱时,会导致杏仁核内部神经元活动异常兴奋,增加实验动物的焦虑样行为[3]。

地塞米松对大白鼠海马兴奋性神经元和抑制性神经元的影响

为了探讨糖皮质激素对海马兴奋性神经元和抑制性神经元的作用，本实验将地塞米松注入大白鼠侧脑室，２ｈ 后经Ｎｉｓｓｌ染色法、免疫组织化学方法和细胞计数法观察了海马谷氨酸免疫反应性（ＧｌｕＩＲ）神经元和γ氨基丁酸免疫反应性（ＧＡＢＡＩＲ）神经元的变化。结果显示：（１）ＣＡ１、ＣＡ３ 和ＳＧ区的ＧｌｕＩＲ神经元明显增多，特别是ＣＡ１ 区。经细胞计数统计分析表明，与对照组相比ＣＡ１ 有极显著性差异（Ｐ＜ ０００１），ＣＡ３区有显著性差异（００１＜ Ｐ＜ ００５），ＳＧ处无明显差异（Ｐ＞ ００５）。（２）与对照组相比，ＧＡＢＡＩＲ神经元无明显变化。结果表明，糖皮质激素有增加海马谷氨酸能神经元的作用。尽管γ氨基丁酸能神经元无明显变化。

戊巴比妥钠对雌性小鼠初级听皮层兴奋性和抑制性神经元的选择性作用

为比较戊巴比妥钠对雌性小鼠初级听皮层(primary auditory cortex,A1)兴奋性神经元与小清蛋白(parvalbumin,PV)抑制性神经元的影响,采用30只成年雌性C57BL/6J小鼠,通过腹腔注射戊巴比妥钠结合在体细胞贴附式方式,记录A1中两类神经元在雌性小鼠麻醉前后声诱发动作电位的变化。结果表明,在戊巴比妥钠麻醉过程中,兴奋性神经元动作电位发放数逐渐减少直至完全消失,随着戊巴比妥钠药力的逐渐消退,动作电位发放数又逐渐恢复。PV抑制性神经元动作电位发放数虽有减少,但并未完全消失。同时,兴奋性神经元平均延时变化量大于PV抑制性神经元平均延时变化量。两类神经元动作电位发放数和延时变化量的不同说明雌性小鼠A1中的兴奋性神经元相对于PV抑制性神经元对戊巴比妥钠的敏感性更强,即戊巴比妥钠对雌性小鼠A1中兴奋性神经元和PV抑制性神经元有选择性作用。

大脑皮层中的抑制性神经元回路的发育图谱绘制成功

据Gour A 2020年12月3日(Science,2020 Dec 3.doi:10.1126/science.abb4534.)报道,德国马克斯-普朗克大脑研究所的研究人员绘制了抑制性神经元回路的发育图谱,并报道发现了独特的回路形成原理。他们的发现使得科研人员能够监测神经元网络结构随时间的变化,从而捕捉到个体成长和适应环境的时刻。

小清蛋白阳性抑制性中间神经元与视觉发育可塑性的研究进展

大脑的复杂功能有赖于其内在神经元及神经网络系统的相互作用,而谷氨酸能投射神经元和γ-氨基丁酸能抑制性中间神经元在其中发挥重要作用。生后视觉系统的发育存在“关键期”,此时易受外界环境影响,从而影响视觉可塑性。视觉环境的变化会使视皮层之间的神经联系和突触结构发生适应性调整,细胞外基质中的神经周围网在这个过程中被证实发挥重要作用,而其主要包裹的小清蛋白阳性抑制性中间神经元(PV^(+)INs)亦参与了视觉发育关键期可塑性调控。PV^(+)INs为一类表达小清蛋白的中间神经元,存在于大脑各部分。尤其近年来研究发现,特异性调控这类神经元不仅解释了弱视、抑郁症以及自闭症等疾病的潜在治疗机制,还为这些疾病提供了更为精准的治疗方法。现对PV^(+)INs从起源到视觉发育关键期结束过程中各类调控因素,以及其参与视觉发育可塑性的研究现状进行综述,以期为视皮质可塑性基础研究提供一定的指导。

血管活性肠肽阳性神经元在疼痛信息传递和敏化中的作用

疼痛是一种复杂的生理和病理过程,其传递和调控涉及多种神经元和分子机制。血管活性肠肽(VIP)阳性神经元是一类表达VIP的抑制性神经元,在神经系统中分布广泛,并参与调节多种生理过程。目前已有研究表明VIP阳性神经元参与疼痛信息传递和敏化等方面的功能。VIP阳性神经元通过其复杂的突触连接和广泛的投射范围,参与了疼痛的产生、传递和调节过程。进一步研究VIP阳性神经元的功能和机制,有助于深入理解疼痛的产生和调控,并为疼痛治疗的策略提供理论基础。因此,本综述将重点介绍VIP阳性神经元在大脑、脊髓以及外周背根神经节(DRG)中的分布情况、功能特性以及其在疼痛中的作用与机制。

抑制性中间神经元在颞叶癫痫发病机制中的作用研究进展

颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是癫痫的主要类型,其发病率较高,但发病机制尚不清楚。新近研究表明,抑制性中间神经元在TLE发病中发挥重要作用。文中就抑制性神经元的形态、数量及功能变化在TLE发病机制中的作用及相关研究进展作一综述。

小鼠大脑抑制性神经元特异性多聚核糖体结合型mRNA的提取

目的:建立能够高效、快速地从小鼠大脑提取抑制性神经元特异性多聚核糖体结合的mRNA的方法,为进行小鼠大脑抑制性神经元特异性翻译表达谱分析提供材料。方法:依据Cre-loxp系统,将RiboHA标签小鼠与抑制性神经元特异性VGAT-Cre/PV-Cre小鼠杂交,启动抑制性神经元中核糖体上HA标签的表达。后代小鼠进行基因型鉴定,获得同时表达Cre和HA的小鼠。利用免疫荧光染色检测HA的表达。通过免疫共沉淀从目标细胞群体中获得HA标记的多聚核糖体。提取多聚核糖体结合的mRNA。荧光定量PCR法检测所得mRNA的细胞类型特异性。利用琼脂糖凝胶电泳及bioanalyzer 2100检测所得mRNA及cDNA的质量。结果:HA标记的多聚核糖体在目标细胞群体中能够被高效启动表达。抑制性神经元特异性多聚核糖体结合的mRNA能够被特异性地富集提取。所获细胞类型特异性的多聚核糖体结合的mRNA及cDNA的质量足以用来进行高通量测序及翻译表达谱的分析。结论:利用Cre-loxp遗传系统标记,结合蛋白免疫共沉淀实验,建立了从小鼠大脑抑制性神经元中高效特异地获得多聚核糖体结合的mRNA的方法,为进一步进行小鼠大脑抑制性神经元特异性翻译表达谱的分析奠定了基础。

神经元抑制性沉默元件双链RNA慢病毒载体的构建与鉴定

目的构建神经元抑制性沉默元件(RE-1/NRSE)双链RNA的慢病毒载体。方法根据RE-1/NRSE序列合成靶序列的寡核苷酸序列,退火形成双链DNA,与经HpaⅠ和XhoⅠ双酶切后的pGC-LV载体连接产生L-smRE-1/NRSE慢病毒载体,采用PCR和测序对阳性克隆进行鉴定。用L-smRE-1/NRSE和包装质粒pHelper 1.0、pHelper2.0共转染293T细胞,包装产生慢病毒颗粒,在倒置荧光显微镜下观察293T细胞中绿色荧光蛋白的表达量,并计算病毒滴度,初步观察其对大鼠间充质干细胞的转染效率。结果PCR和测序证实,构建出了RE-1/NRSE双链RNA的慢病毒载体L-smNRSE/RE-1。包装慢病毒,浓缩病毒悬液的滴度为4×108TU/ml。慢病毒颗粒能稳定转染大鼠间充质干细胞,当感染复数为80时,感染效率达100%。结论成功构建了RE-1/NRSE dsRNA的慢病毒表达载体。

皮层5-羟色胺受体亚基3A阳性抑制性神经元:类型及功能的多样性

大脑皮层中存在三大类γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能抑制性神经元,分别表达小清蛋白(parvalbumin,PV)、生长抑素(somatostatin,SOM)和5-羟色胺受体亚基3A(5-hydroxytryptamine receptor 3A,Htr3a)。其中Htr3a阳性(Htr3a^(+))神经元主要起源于尾侧神经节隆起(caudal ganglionic eminence,CGE),包含基因表达、形态、电生理特性和环路连接等方面高度异质的多种亚型。本文从以上各方面对Htr3a^(+)神经元的特性及其环路功能进行总结,并介绍现有的研究Htr3a^(+)神经元常用的小鼠工具。

基于短时程突触可塑性形成的工作记忆神经元网络模型

为了用建模的思想来刻画工作记忆,根据随机Hodgkin-Huxely神经元模型和短时程突触可塑性的生理学机制,给出了一个关于工作记忆的神经元网络模型.通过数值模拟的方法,讨论了不同膜面积下的离子通道对工作记忆的影响,同时发现了只有在适当的时间里不断施加外部Poisson输入,工作记忆才能不断涌现.模型能很好地解释工作记忆形成及维持的原理,也能表示2种不同刺激是怎样保存在工作记忆中的.

基于Cre-LoxP技术新建Gad2^(tdTomato)/non-Gad2^(ZsGreen)工具鼠实现GABA能神经元特异性标记

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经元,其功能异常被证明参与多种神经系统病理性改变。目前已经研究出多种特异性转基因小鼠用于神经系统疾病研究。但是,目前尚无一种技术能够实现在一个动物体内同时示踪GABA能神经元(GABAergic neuron)与非GABA能(non-GABAergic)细胞。

小清蛋白阳性神经元参与疼痛调控及其机制

小清蛋白(parvalbumin,PV)阳性神经元是γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能抑制性中间神经元亚群中的一种,其广泛分布于脊椎动物的外周和中枢神经系统中。以往研究证实PV阳性神经元与精神分裂、癫痫、抑郁、吗啡依赖与戒断、共济失调等密切相关,新近研究表明,外周及中枢神经系统中的PV阳性神经元在疼痛的发生发展及调节过程中均发挥着不可忽视的作用,对PV阳性神经元的活性加以调控有望成为临床疼痛治疗的一个新思路。本文就PV阳性神经元的生物学特性、在外周和中枢神经系统水平参与疼痛调控的研究证据及其参与疼痛调控的可能机制作一综述,以期为关注它的研究者提供参考。

Gamma神经振荡产生机制及其功能研究进展

Gamma神经振荡的频率在30～100 Hz之间,存在于动物和人类大脑的多个区域,如丘脑、体感皮层以及海马等部位,在各个尺度水平上都可被检测到.抑制性中间神经元组成的神经网络是产生此高频节律性活动的主要条件之一.皮层的gamma神经振荡与丘脑-皮层系统有关.Gamma神经振荡具有易化突触可塑性和调节神经网络的作用,主要参与感觉特征绑定、选择性注意以及记忆等高级功能.

Gamma神经振荡的病理生理意义

海马的Gamma神经振荡是频率范围在30~100 Hz内的一种脑内神经元同步化活动,抑制性中间神经元组成的神经网络是产生此高频节律性活动的主要发生器。已有研究表明,Gamma神经振荡不仅有着复杂的生理机能,而且与多种精神疾病过程有关。本文较为详细地阐述了脑电Gamma振荡产生的机制、生理和病理生理意义等。

脊髓背角浅层抑制性中间神经元在瘙痒发生机制中的作用研究进展

背景脊髓背角浅层中间神经元与初级传人纤维、背角浅层的投射神经元、来自上位脑结构的下行投射纤维以及其他类型的中间神经元之间形成复杂的局部环路，在感觉信息（如痛觉、触觉和痒觉等）的传导和调节过程中发挥了重要的作用。目的探究脊髓背角浅层抑制性中间神经元在瘙痒发生机制中的作用及其为瘙痒治疗提供的新靶点。内容脊髓背角浅层抑制性中间神经元表达的Bhlhb5抑制性中间神经元（Bhlhb5-expressinginhibitoryinterneurons，B5-I）和神经肽Y（neuropeptideY，NPY）中间神经元分别在“化学痒”和“机械痒”的研究中发挥的作用。趋向瘙痒机制研究的不断深入为其治疗提供了有力的理论支持。

抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎病理机制的研究进展

自身免疫性脑炎是一组中枢神经系统灰质和白质的自身免疫性炎症性疾病[1],抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体脑炎(抗NMDAR脑炎)最为常见[2]。NMDAR的亚基在畸胎瘤内神经组织中的异位表达可能有助于破坏免疫耐受性[3]。抗NMDAR脑炎的儿科患者,与疱疹病毒感染密切相关。抗NMDAR抗体可以导致各种神经症状如癫痫发作、认知缺陷、运动和协调障碍以及精神障碍[1]。

催产素对大鼠中缝大核痛放电的影响

采用玻璃微电极胞外记录的方法 ,观察皮下注射不同剂量的催产素 (OT)对大鼠中缝大核 (NRM)神经元伤害性诱发放电的影响。结果 :OT使痛兴奋性神经元 (PEN)伤害性诱发放电频率降低 ,使痛抑制性神经元 (PIN)伤害性诱发放电频率增加 ,且都有量效关系。结论 :OT的镇痛作用与中缝大核的痛兴奋神经元及痛抑制神经元的电活动有关。

刍议“闭目”在教学中的运用

刍议“闭目”在教学中的运用江苏省东海县洪庄中学吴传贵布鲁姆说：“只要给予足够的时间和适当的教学，几乎所有的学生对几乎所有的内容都可以达到掌握的程度。”这句话告诉我们：教学中若注重教法的适时与灵活运用，就能取得良好的教学效果。在教学实践中，笔者尝试运用...