五倍子提取物抑制突变作用的初步研究

以中药五倍子原料制备的水溶性提取物在V(79)细胞染色体畸变实验中，显示出明显抑制黄曲霉毒素B1的致突变作用．该实验研究提示，中药五倍子可能具有类似绿茶的抗突变的药理作用。

大肠杆菌CM/PDT抗反馈抑制突变体的构建及其性质

为了获得具有高催化活性且抗反馈抑制的大肠杆菌分支酸变位酶 预苯酸脱水酶 (chorismatemutase prephenatedehydrataseCM PDT) [EC5 .4 .99.5 EC4 .2 .1.5 1],通过相关菌种CM PDT氨基酸序列同源比较 ,寻找高度保守位点 .用定点突变及PCR法构建突变酶M1(缺失 30 4T、30 5G、Q30 6K)、M2 (缺失W 338)、M3(缺失 30 1～ 386位氨基酸 )、M32 9(E32 9A)和M374 (C374A) ,野生型及各突变型基因与pET2 8a(+ )载体连接后 ,表达融合蛋白 .在非变性条件下 ,由TALON金属螯合亲和层析柱纯化野生型和突变体的酶蛋白 .酶活性测定表明 ,突变体M3的PDT活性下降为野生型活性的 2 9% ,但保持了CM活性 .突变体M374保持了CM ,PDT两种酶的活性 ,突变体M1、M2、M32 9的CM ,PDT活性有一定程度的提高 .酶抗反馈抑制作用检测表明 ,突变体M3、M374解除了苯丙氨酸的反馈抑制作用 ,M1、M2、M32 9部分解除了苯丙氨酸的反馈抑制作用 .与含野生型pheA基因的E .coliBL2 1菌株相比 ,含突变基因的E .coliBL2 1菌株对 10mmol L的苯丙氨酸代谢类似物具有强的抗反馈抑制作用 ,其中M1,M2 ,M3对 2 0mmol

不同茶叶抑制突变作用的比较研究

用26种红茶、18种蒸青绿茶和9种炒青绿茶、9种乌龙茶、3种后发酵茶以及6个烘焙蒸青绿茶进行了抗色氨酸热解产物(Trp-P-1)和1-硝基芘(1-NP)突变抑制试验,并对抗突变效果按照茶叶类别及影响因素进行比较分析。结果显示所有试验茶样的抗Trp-P-1突变效果均高于抗1-NP突变效果,对Trp-P-1的突变平均抑制率是红茶为84.62%、乌龙茶为56.09%、绿茶为48.34%、6个烘焙蒸青绿茶为64.05%;而对1-NP的突变平均抑制率在18.09%～24.03%,没有显示出不同类别茶叶之间的显著差异;加工制作中温度对茶叶的抗突变效果有较大的影响,170 ℃,10min左右的烘焙后可使茶叶对Trp-P-1突变抑制率提高45.4%～70.2%,对1-NP突变抑制率提高45.08%～108.9%。

两种茶叶抑制N－亚硝胺致突变作用

用鼠伤寒沙门氏菌／微粒体试验方法研究了两种茶叶对Ｎ－亚硝胺合成的阻断作用。在模拟人胃液的条件下，亚硝酸钠与二甲基胺发生亚硝化反应生成Ｎ－亚硝胺。亚硝胺在Ａｍｅｓ平板掺入法中能引起鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ９８，ＴＡ１００的致突变作用。当加入１％、５％和１０％剂量的茶叶浸出液后，可阻断Ｎ－亚硝胺的合成，抑制突变率呈剂量－反应关系。

利用荧光标记高通量鉴定减数分裂重组抑制突变体

正向遗传学突变体筛选被广泛用于揭示减数分裂中涉及的遗传基因,如调控减数分裂II型交叉形成途径的重组抑制基因。该研究利用拟南芥(Arabidopsis thaliana)花粉荧光标记系进行EMS突变体的正向遗传学筛选,鉴定拟南芥野生型Col遗传背景下的重组抑制突变体,共获得18个重组率显著提高3倍以上的重组抑制突变体,其中包括显性和隐性遗传突变。研究表明,基于荧光标记高通量鉴定重组抑制突变体是可行的,可为植物减数分裂重组调控分子机制研究提供新方法和突变材料。

空间机械臂末端力/位容错过程中关节参数突变抑制

为了实现空间机械臂关节失效后容错操作,提出了空间机械臂末端力/位容错过程中关节参数突变抑制方法。基于机械臂关节空间和操作空间的力/速度映射关系,分析空间机械臂末端力/位容错条件,建立机械臂末端容错运动学和动力学方程;进而将运动学可操作度和动力学可操作度分别引入机械臂容错运动学和动力学方程,在此基础上建立机械臂末端力/位容错过程中的关节参数突变抑制优化函数,并利用粒子群算法实现对优化函数的求解。仿真结果表明,该算法能够在实现空间机械臂末端力/位容错的同时有效抑制关节速度和力矩突变。

空间机械臂关节故障引起速度突变的抑制

针对空间机械臂关节发生故障后的末端速度突变问题,提出一种基于退化雅克比矩阵的突变抑制方法。首先利用旋量理论建立空间机械臂的通用运动学模型,然后通过重构数学模型和调整控制模型与运行参数,引入补偿项,实现模型重构和在线调整中的平滑特性。并且开展了机械臂正常运行、故障运行和故障后抑制运行这三种工况下的控制仿真。结果表明,此方法对于实现单关节故障状态下机械臂末端速度突变抑制是有效的,对提高任务完成的连续性能力和降低故障影响具有重要的在轨应用意义。

突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂的临床研究进展

异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate Dehydrogenase,IDH)是参与三羧酸循环的关键代谢酶,催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。异柠檬酸脱氢酶突变被证实是驱动肿瘤发生的机制之一。IDH突变常发生在酶活性位点,突变发生后会改变酶的功能,从而催化肿瘤代谢产物D-2-羟戊二酸(D-2-HG)生成积累,导致细胞表观遗传异常,阻断正常细胞分化,进而促进肿瘤发生。因此,靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶,是一种有效的肿瘤治疗策略。目前,FDA已批准靶向抑制突变型异柠檬酸脱氢酶1(mIDH1)的Ivosidenib、Olutasidenib以及靶向抑制异柠檬酸脱氢酶2(mIDH2)的Enasidenib用于治疗带有IDH突变的急性髓系白血病(AML)。本文主要讨论了突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂目前临床的研究进展,为开展突变型异柠檬酸脱氢酶抑制剂研究工作提供参考。

空间机械臂关节失效瞬时力矩突变抑制

针对空间机械臂执行负载操作任务突发关节失效引起的关节负载补偿力矩突变问题,建立了关节负载补偿力矩突变优化模型及求解方法。首先分析关节负载补偿力矩突变原因,以故障瞬间力矩突变量最小为目标,考虑突发关节故障,建立关节负载补偿力矩突变优化模型;其次构造含有抑制系数及静力学可操作度梯度的关节力矩修正项,并构造最优抑制系数函数,求解关节力矩突变优化问题;最后通过仿真对关节负载补偿力矩突变优化方法的正确性和有效性展开验证。结果表明:通过搜索最优抑制系数,突发关节失效引起的关节负载补偿力矩突变可被有效抑制,平均抑制率高达89. 26%,且末端操作力精度不受影响,保证了空间机械臂负载操作任务安全可靠完成。

关于“生物体突变抑制机制”的教学探索

本文将《遗传学》教材中有关遗传物质的复制、传递、突变、表达等内容用“生物体的突变抑制机制”贯穿起来 ,并将其分为细胞、DNA、密码子、修复、细胞质遗传、表达、个体、群体水平上的突变抑制机制进行教学。这种方式有利于学生的理解和思索 ,收到了很好的教学效果。

复方云芝胶囊对丝裂霉素C诱发突变及老年自发突变的抑制作用

采用体外培养人淋巴细胞微核检测法，探讨复方云芝胶囊抗突变作用。结果表明，复方云芝胶囊（１０ｍｇ／Ｌ～５０ｍｇ／Ｌ）可显著抑制丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）诱发的微核形成，并可拮抗老年人自发微核，增加细胞增殖活性。

SOS突变和突变抑制剂及其作用机制的研究

DNA损伤诱发的SOS反应和基因突变,以及SOS突变抑制作用是预防医学上亟待深入研究的课题。本研究对SOS突变和SOS突变抑制剂及其机制和相关技术进行了深入探索。

拟南芥抗生长素突变体axr1-12的抑制型突变体筛选(英文)

利用抗生长素突变体axr1-12筛选获得了对生长素敏感并且果荚发育良好的突变体38个,对其中的两个非等位隐性突变体sa1和sa2进行了分析。新突变体sa1和sa2在叶形、株型、以及根系生长对生长素的反应等方面都在一定程度上表现出与原突变体axr1-12相反的特征。sa1和sa2还使axr1-12的果荚发育缺陷得到了修复,但其种子发育表现异常。sa1的果荚中可见种子和无胚的种子状结构,在sa2的果荚中则同时存在部分健康种子和发育不良的胚珠。结果显示,sa1和sa2编码的蛋白质可能参与果荚对生长素的反应,sa1还可能在受精前种子发育初级阶段起调控作用。

Eur Urol:PARP1用于预测携带PBRM1基因突变的透明细胞型肾癌患者对PD-1抑制剂免疫治疗效果的价值研究

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi⁃tors,ICIs)已成为包括透明细胞型肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)在内的多种不同肿瘤的新型治疗策略。但是,这类药物仅对病理类型为ccRCC的肾癌患者有效,而且有时很难对疗效进行预测。为解决这一问题,有必要对预测ICIs疗效的生物学标志物进行筛选及评估。另外,前期研究发现聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)与DNA损伤的发生有关,已成为多种癌症重要治疗靶点。

特异性抑制内向整流性钾电流对缺血再灌注心脏的保护作用

目的探究转基因特异性抑制心脏内向整流性钾电流(IK1)的小鼠在缺血预适应中对缺血心脏的保护作用。方法选取IK1基因抑制小鼠分为2组:阳性表达者为观察组,阴性表达者为对照组。监测各组小鼠心律失常发生情况,采用离体心脏,观察缺血预适应对心脏缺血再灌注后心肌梗死面积、凋亡的影响。采用Western blot检测相关信号蛋白的表达。采用SPSS 17. 0软件进行统计学分析,样本间比较采用t检验。结果与对照组相比,观察组心律失常评分分值[(3. 50±0. 67) vs(7. 42±0. 70)分]、心肌梗死面积/左室面积的比值[(0. 25±0. 04)%vs (0. 38±0. 02)%]和心肌细胞凋亡指数[(202±93)‰vs (822. 5±97. 5)‰]均显著降低(P <0. 05)。Western blotting结果表明,与对照组相比,观察组磷酸化糖原合成酶激酶3[(1. 41±0. 16) vs (0. 77±0. 05)]和AKT[(1. 84±0. 20) vs (0. 81±0. 14)]及p-AKT[(1. 87±0. 27) vs (1. 08±0. 22)]均显著上调。结论 Kir2. 1转基因抑制可减少缺血预适应后再灌注心肌梗死中心律失常的发生、心肌细胞的凋亡及心肌梗死面积,其机制可能部分与再灌注损伤补救激酶信号通路有关。

基于高效卷积算子的异常抑制目标跟踪算法

传统的目标跟踪算法易受边界效应影响,且当目标因遮挡严重、运动模糊、光照变化等产生外观变化时,目标响应图会发生突变,从而降低目标跟踪检测结果的可信度。提出一种改进的高效卷积算子(ECO)目标跟踪算法。利用高斯混合模型生成紧凑且多样化的样本数据,采用因式分解卷积方法减少模型参数,引入空间权值系数和前后两帧响应图的变化率来弱化边界效应并抑制响应图突变,以提高目标跟踪算法的鲁棒性能和精度。实验结果表明,在光照、尺度变化等多种干扰下,该算法的成功率和距离精度较原始ECO算法分别提高3.1个百分点和1.9个百分点。

突变型p53调节蛋白在淋巴瘤中作用的研究进展

肿瘤抑制因子p53在维持细胞正常生长及抑制细胞恶性增殖过程发挥重要作用。当发生突变后形成突变型p53,其表达产物MTp53(mutant type p53)即失去原有的抑癌作用,导致细胞内信号通路紊乱,p53扮演的控制细胞增殖和凋亡的开关作用消失,细胞发生癌变,此过程受多种调节蛋白的影响。

AmpC β-内酰胺酶的分子生物学研究进展

Amp Cβ-内酰胺酶是属 Bush功能分类 群 ,Ambler分子分类 C类的头孢菌素酶 ,主要由染色体介导产生 ,不被克拉维酸抑制 ,能水解第三代头孢菌素、头霉素等广谱 β-内酰胺类抗生素。Amp Cβ-内酰胺酶的表达受amp复合操纵子调控 ,与肽聚糖合成密切相关。amp复合操纵子由 amp C、amp R、amp D和 amp G构成 ,分别编码Amp Cβ-内酰胺酶、转录调节因子 Amp R,N-乙酰葡萄糖胺 - L-丙氨酸酰胺酶 Amp D和膜结合转运蛋白 Amp G。其中 Amp R与 UDP- N-乙酰胞壁酰五肽结合可抑制 amp C转录 ,与 N-乙酰胞壁酰酐三肽结合可激活 amp C转录。调控基因突变及 β-内酰胺类抗生素的诱导作用均可使肽聚糖合成与水解反应失衡 ,导致 N-乙酰胞壁酰酐肽积聚 ,从而使 Amp Cβ-内酰胺酶的产量提高。近年来 ,质粒编码的 Amp Cβ-内酰胺酶逐渐增多 ,源于肠杆菌科细菌 ,与染色体编码的 Amp Cβ-内酰胺酶在分子结构上具不同程度的同源性。Amp Cβ-内酰胺酶的诱导产生及质粒编码的Amp Cβ-内酰胺酶的出现是细菌针对抗生素造成的选择压力而进化的结果 ,临床实践中必须慎用超广谱 β-内酰胺类抗生素。

薏苡仁的抗诱变性研究

应用Ａｍｅｓ试验方法，对薏苡仁的丙酮提取液进行抗诱变性研究。选用直接致突变物亚硝基胍（ＭＮＮＧ）和间接致突变物苯并（α）芘 （Ｂ（α）Ｐ）为模型致突变物，进行诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ９８移码型、ＴＡ１００碱基置换型回复突变抑制作用实验。观察不同浓度薏苡仁丙酮提取液的抑制突变效果。结果表明：薏苡仁对ＭＮＮＧ和Ｂ（α）Ｐ诱导的鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ９８、ＴＡ１００引起的回变菌落数随加入样品浓度增加而减少。经统计学分析呈显著性差异。提示：薏苡仁有抑制突变作用。该物作为防癌保健食品具有重要意义。