抑制素-激活素-卵泡抑素系统及其受体的研究进展

抑制素-激活素-卵泡抑素系统是卵巢卵泡内重要的局部调节因子,通过内分泌机制调节垂体卵泡刺激素的分泌,经自分泌和旁分泌调节卵巢卵泡的发育、闭锁和黄体化过程,进而调节哺乳动物的生殖活动。抑制素受体和激活素受体的发现使得对抑制素-激活素-卵泡抑素系统有了深入的研究。本文对抑制素-激活素-卵泡抑素系统,抑制素受体和活化素受体的作用机制及研究作一综述。

激活素-抑制素-卵泡抑素系统对小鼠卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育潜能的影响机制

目的:探讨激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统在小鼠生发泡(GV)期卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育中的的影响机制。方法:取小鼠GV期卵母细胞,随机分成8组,A组:100ng/ml激活素A(ACTA);B组:100ng/mlACTA+100ng/ml卵泡抑素(FS);C组:100ng/ml抑制素A(INHA);D组:100ng/mlINHA+100ng/mlFS;E组:100ng/mlACTA+INHA;F组:100ng/mlACTA+100ng/mlINHA+100ng/mlFS;G组:100ng/mlFS;H组(对照组):人输卵管液(HTF)+10%血清蛋白代用品(SPS)。体外培养16-18h后,MⅡ期卵母细胞进行体外受精,观察ACTA-INHA-FS对GV期卵母细胞生发泡破裂(GVBD)、第一极体(PB1)排出及受精率、卵裂率、囊胚形成率的影响。使用MitoTrackerRed荧光探针对A组及E组MⅡ期卵母细胞内活性线粒体数目及分布进行检测。结果:与H组比,A、E、G组GVBD发生率、A、C、E组的MⅡ期卵母细胞发生率和4-细胞、8-细胞及囊胚形成率均显著增加,C组受精率下降,P均<0.05。A、E组卵母细胞内线粒体形态半周型及弥散型比例明显高于H组,整体分布存在显著性差异(P<0.01)。结论:①ACTA、INHA对GV期卵母细胞体外成熟及胚胎发育潜能具有显著的促进作用,并可以被FS所拮抗。②在ACTA/INHA缺乏或不足的条件下,FS可出现ACTA样作用,促进卵母细胞成熟。③ACTA-INHA对体外成熟卵母细胞核质成熟同步化具促进作用。

温肾养血方对无排卵大鼠抑制素-激活素-卵泡抑素系统的影响

目的探讨温肾养血方对无排卵大鼠抑制素—激活素—卵泡抑素(inhibin-activin-follistatin,INH-ACT-FS)系统和性腺激素水平的影响。方法 76只9日龄大鼠于颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮1.25mg/只(0.05mL/只)制备无排卵大鼠模型。将58只造模成功大鼠按随机数字表法分为模型组(10只)、西药组(12只)和温肾养血方大、中、小剂量(简称中药大、中、小剂量组,每组12只)。另选10只22日龄大鼠作为正常组。正常组和模型组每天给予蒸馏水灌胃。西药组给予枸橼酸氯米芬(0.58mg/100g)灌胃,连续5日。中药大、中、小剂量组分别给予温肾养血方5.2、2.6、1.3mg/100g灌胃,连续21日。采用放射免疫法检测大鼠促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)和催乳素(prolactin,PRL)水平;酶免法检测抑制素(inhibin,INH)、激活素(activin,ACT)和卵泡抑素(follistatin,FS)含量。结果与正常组比较,模型组大鼠血清FSH、LH升高,P降低,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组INH降低,FS升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,西药组和中药大、中、小剂量组大鼠血清FSH均下降,西药组P下降,差异均有统计学意义(P<0.05);西药组和中药大、中、小剂量组INH均升高,FS均降低,中药大剂量组ACT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论温肾养血方可能是通过调节INH-ACT-FS系统和性腺激素水平促进卵泡发育的。

补肾活血方对肾虚血瘀型多囊卵巢综合征激活素-抑制素-卵泡抑素系统的影响

目的探讨补肾活血方治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的作用机制。方法采用随机对照的方法,将64例患者分为中药组(32例)和对照组(32例),分别予补肾活血方和炔雌醇环丙孕酮片(达英-35)治疗。两组疗程均为3个月,观察临床疗效及中医证候、临床体征(WHR、BMI、多毛)、生殖内分泌激素(LH、T)、血清激活素A(ACTA)、抑制素B(INHB)、卵泡抑素(FS)水平变化情况。结果 1中药组、对照组总有效率分别为87.5%、93.8%,组间临床疗效差异无统计学意义(P>0.05)。2治疗前后组内比较,两组WHR、BMI及中医证候积分差异有统计学意义(P<0.05),多毛积分差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗前后差值比较,WHR、BMI差异有统计学意义(P<0.05)。3治疗前后组内比较,两组LH、LH/FSH及T差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,T差异有统计学意义(P<0.05)。4治疗前后组内比较,两组ACTA、INHB、FS及FS/ACT水平差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ACTA、FS水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论补肾活血方可改善肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统。

激活素A和卵泡抑素对MG-63细胞株OCN、BMP-2蛋白表达的影响

目的探讨激活素A(activin A)和卵泡抑素(follistatin,FS)对骨肉瘤细胞株(MG-63)骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨形态形成蛋白-2(BMP-2)蛋白质表达的影响以及骨形成作用。方法采用细胞培养结合Western blot检测,观察不同浓度激活素A以及加用卵泡抑素后对MG-63细胞OCN、BMP-2蛋白质表达的影响,并采用PNPP底物比色法检测MG-63细胞的碱性磷酸酶含量。结果激活素A明显上调MG-63细胞OCN、BMP-2蛋白质表达(P<0.05),随着激活素A剂量增加以及作用时间延长,OCN、BMP-2蛋白质表达量逐渐加大,并促进碱性磷酸酶的生成,但加用卵泡抑素后该作用得到抑制。结论激活素A上调OCN、BMP-2蛋白质表达及促进骨形成,而卵泡抑素抑制该效应。

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统变化及药物干预效应观察

心力衰竭过程中，神经-激素系统的过度激活是造成心力衰竭进一步发展和其他功能改变的重要因素。有研究表明，心力衰竭患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，可以使血液呈高凝状态，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）水平。本研究探讨老年心力衰竭患者血浆RAS和纤溶活性的变化及ARB的干预意义。

抑制素对促卵泡素作用机制的研究进展

抑制素(inhibins)是一种主要由卵巢颗粒细胞和睾丸支持细胞分泌的性腺激素,可以选择性抑制垂体促卵泡素(FSH)的合成与分泌。文章综述了众多学者建立的抑制素对FSH的作用机制,以及该作用机制与近年来研究结果的矛盾之处,并依据近年来的研究结果修正了抑制素对FSH的作用机制模型,以期为将来研究抑制素提供新的思路。

慢性心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统对纤溶功能的影响

目的 研究慢性心力衰竭 (CHF)患者肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶功能的变化 ,及RAS对纤溶功能的影响。方法 CHF患者 6 0例。健康体检者 2 0例 (正常对照组 )。用放射免疫法 (RIA)测定CHF组和对照组血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (ALD)水平 ,并用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)抗原含量。结果 CHF组血浆PRA、AngⅡ、ALD、t PA和PAI 1平均水平都明显高于对照组 (P <0 .0 1)。CHF患者血浆PAI 1和AngⅡ水平增高程度随心力衰竭恶化而愈加明显。CHF患者血浆PAI 1抗原含量与AngⅡ水平呈正相关 (r=0 .994 ,P<0 .0 1)。

卵泡液中INH_B-ACT_A-FS系统的水平及其意义

目的:探讨卵泡液中抑制素-激活素-卵泡抑素(INHB-ACTA-FS),作为卵泡发育监测指标的临床意义。方法:ELISA法测定22例IVF卵泡液中INH-ACT-FS系统的水平,并与性激素、年龄、获卵数等进行相关性分析。结果:①在获卵数≥10个组,其周期d2的血FSH、卵泡液中的ACTA明显低于获卵数<10个组(P均<0.05),而前者卵泡液中的INHB、FS明显高于后者(P<0.01和P<0.05);②INHB与d2血FSH呈显著负相关,与IVF的重要参数(获卵数、受精卵数、卵裂数)间呈显著正相关;③ACTA与获卵数、受精卵数、卵裂数呈负相关;④FS与子宫内膜厚度呈显著正相关。结论:INHB-ACTA-FS系统与卵泡生长发育密切相关,其对IVF中卵巢反应和IVF结局有较好的预测作用。

依那普利和替米沙坦对纤溶酶原激活物抑制剂-1和血浆可溶性细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:研究依那普利和替米沙坦对原发性高血压大鼠(SHR)的血压和相关分子标记物表达的影响。方法:40只SHR大鼠,随机分为替米沙坦组(SHR-T)、依那普利组(SHR-E)、两药联合组(SHR-TE)和空白对照组(SHR-C)。选取10只魏-凯氏大鼠(WKY),为正常对照组(WKY)。治疗前后,测定血压、sICAM-1、PAI-1。结果:治疗组血压在治疗前后有显著差异(P<0.01)。治疗组和WKY组的sICAM-1、PAI-1与SHR-C组有显著差异(P<0.01)。治疗组的sICAM-1与WKY组有显著差异(P<0.01),其中单药组与联合组有显著差异(P<0.01)。结论:替米沙坦和依那普利可显著降低血压、PAI-1和sICAM-1的表达。两者联合治疗对PAI-1的表达无明显优势。

调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清INH-ACT-FS系统的影响

目的观察调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础体温(BBT)、血清性激素水平及抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)、卵泡抑素(FS)水平的影响,探讨调经助孕方治疗PCOS的作用途径。方法选取20例健康育龄妇女作为健康对照组,将60例PCOS患者随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组各20例。中药组服用调经助孕方,西药组服用二甲双胍,中西药联合组同时服用调经助孕方和二甲双胍,健康对照组不服药。测定健康对照组血清INHB、ACTA、FS水平,测定PCOS患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、INHB、ACTA、FS的水平。各组患者治疗前后自测BBT。结果调经助孕方联合二甲双胍可下调PCOS患者血清INHB、FS水平,上调ACTA水平,并能降低血清LH、LH/FSH、T水平,且使患者BBT得到改善。结论抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统在PCOS的发病中起着重要作用;调经助孕方联合二甲双胍可以调节PCOS患者卵巢局部因子INH-ACT-FS系统的水平,从而调节生殖内分泌。

激活素A对成人脐静脉内皮细胞的转分化作用

目的明确激活素A(ACT A)对成人脐静脉内皮细胞转分化的影响及卵泡抑素(FS)的干预作用。方法体外培养成人脐静脉内皮细胞(HUVEC),MTT法检测不同浓度rh?ACT A、rh?FS刺激内皮细胞后的增殖率变化。将细胞分为5组:对照组、TGF?β组(T组)、ACT A组(A组)、TGF?β+FS组(T+F组)、ACT A+FS组(A+F组),采用细胞化学染色和Western Blot蛋白印迹技术观察ACT A和TGF?β对HUVEC细胞α?平滑肌动蛋白(α?SMA)、纤维连接蛋白(FN)和VE?钙黏蛋白(VE?cad)表达的影响以及FS的干预作用。结果与0 ng/mL ACT A组相比,10、30、60、100 ng/mL ACT A组的增殖活性均增加(F=22.768,P<0.001),其中30 ng/mL ACT A组的增殖率最高,单独给予FS对细胞增生无明显影响(F=0.437,P=0.781),但FS能拮抗ACT A对内皮细胞生长的促进作用,呈剂量依赖性(F=15.270,P<0.001)。细胞化学染色和Western Blot蛋白印迹结果显示:ACT A组与对照组相比,α?SMA和FN的表达增加,而VE?Cad的表达减少(均P<0.05),与TGF?β组相比,α?SMA、FN和VE?Cad的表达差异无统计学意义(均P>0.05);FS可阻断ACT A的上述效应(P<0.05),而对TGF?β的作用无明显影响(P>0.05)。ACT A+FS组与ACT A组相比,α?SMA和FN的表达减少,同时VE?Cad的表达增加(均P<0.05)。TGF?β+FS组与TGF?β组比较,α?SMA、FN和VE?Cad的表达差异无统计学意义(均P>0.05)。结论ACT A可诱导内皮细胞转分化及FN的合成,FS可通过阻断ACT A的上述效应,产生内皮细胞保护作用。

卵泡抑素、激活素A与BMP-4在缺血缺氧性脑损伤大鼠脑组织中的表达

目的探讨卵泡抑素、激活素A与骨形成蛋白-4(BMP-4)在正常大鼠和缺血缺氧性脑损伤大鼠脑组织中的表达规律及意义。方法将同期受孕60只SD大鼠分为正常组和模型组各30只,每组按照胎鼠发育时间分为胚胎期8.5d、13d、18d,出生后3d、7d、30d6个亚组,每个亚组取5只胎鼠或幼鼠。模型组建立脑缺血缺氧模型,应用SABC免疫组化及RT-PCR方法,检测不同生长时期大鼠脑缺血缺氧后卵泡抑素、激活素A与BMP-4的表达。结果正常组卵泡抑素和激活素A的表达水平很低,免疫组化和RT-PCR法显示随着胎鼠发育的时期表达量逐渐减少,BMP-4在胚胎期几乎不表达,出生后30d略有表达。缺血缺氧后模型组各发育时期卵泡抑素、激活素A与BMP-4的表达量均高于同期正常组(P<0.01),尤其以卵泡抑素和激活素A表达增高明显。结论卵泡抑素、激活素A、BMP-4的表达与发育时间相关,脑缺血缺氧损伤可诱导卵泡抑素、激活素A高表达,但是BMP-4的表达增高不明显,推测在胚胎发育早期卵泡抑素的主要功能是作为激活素A的抑制剂而不是BMP-4的配体来调控神经发育。

阻断肾素-血管紧张素系统有助于抑制慢性肾脏疾病高血压患者交感神经过度激活

慢性肾脏疾病的标准治疗方法包括血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。慢性肾脏疾病患者同时存在体内交感神经过度兴奋。荷兰学者进行的一项研究评估了接受血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的慢性肾脏疾病患者是否存在肌肉交感神经活性增加，研究结果发表在2007年2月的Hypertension上。

温肾养血颗粒治疗卵泡发育不良性不孕症临床研究

目的:观察温肾养血颗粒对卵泡发育的影响,初步探讨温肾养血颗粒调控卵泡发育的机理。方法:选取60例卵泡发育不良性(follicular maldevelopment,FM)不孕症肾虚血瘀型患者,按随机数字表法分为中药组、西药组,每组30例,分别给予温肾养血颗粒(柴胡、泽兰、益母草、牛膝、淫羊藿、菟丝子、枸杞子等)、枸橼酸氯米芬,共观察3个月经周期。检测患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)、抑制素B(inhibin B,INHB)、激活素A(activin A,ACTA)、卵泡抑素(fol-listatin,FS)水平;监测卵泡发育及基础体温。结果:两组临床疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。中药组在中医证候疗效、排卵率和排卵日子宫内膜厚度方面明显优于西药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,中药组和西药组治疗后第1个月经周期第3天血清E2、FSH、LH、INHB、ACTA及FS比较无统计学差异(P>0.05),第10天血清INHB及FS升高,ACTA降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温肾养血颗粒可以改善FM患者的中医证候,调控卵泡发育,其作用可能是通过调节FM患者下丘脑-垂体-卵巢系统和卵巢局部因子INHB、ACTA、FSH的表达的完成。

多囊卵巢综合征卵巢局部调节因子与中医药研究进展

近年来的研究发现卵巢局部调节因子系统在PCOS的发病中起着一定作用并逐渐成为国内外学者研究的热点。就卵巢局部调节因子与多囊卵巢综合征的关系及其在多囊卵巢综合征发病中的作用和中医药相关方面的研究进展进行了综述。

开搏通、氯沙坦对大鼠腹主动脉缩窄后纤溶活性变化的影响

目的:探讨压力对纤溶活性的影响及纤溶活性与肾素血管紧张素系统的可能关系,探寻ACEI及ATI拮抗剂减少心肌梗塞再发生的机理。方法:用发热底物法测定大鼠腹主动脉缩窄后血浆纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的活性变化以及肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦应用后其活性变化。结果:发现腹主动脉缩窄后,随颈动脉压力升高,PAJ-1活性升高,t-PA活性降低,纤溶活性降低;应用肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦在有效降低压力同时,PAJ-1活性降低,t-PA活性提高,纤溶活性提高,且开搏通及氯沙坦改善纤溶活性的作用更明显.此作用二者之间无显著差别;由此推论压力与纤溶活性密切相关,有效降低压力,提高纤溶活性.结论:肾素血管紧张素系统与纤溶系统有潜在的内在联系,ACEI及AT1拮抗剂均能提高纤溶活性。