抗肿瘤药物抑制肿瘤血管生成的机制

过去对肿瘤的研究多集中在癌细胞本身基因结构及功能的变异上，在治疗策略上也主要是针对破坏癌细胞。近年来人们开始重视肿瘤微环境在肿瘤的形成、分化、演进、侵袭及转移中的作用，例如：肿瘤血管生成、免疫细胞及其产生的细胞因子、旁分泌生长因子、细胞外基质及蛋白酶等，并期望以肿瘤微环境作为肿瘤治疗的标靶，

放射增敏剂CpG ODN107通过HIF-1α／VEGF信号通路抑制肿瘤血管生成的研究

脑胶质瘤（gliomas）是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，手术切除加放射治疗是其首选治疗方案。但是，由于大多数脑胶质瘤对射线不敏感，或者放射治疗一段时间后对射线敏感性降低，因此研制高效的放射增敏剂并阐明其作用机制、靶点，对提高脑胶质瘤的治愈率具有重要意义。

肾癌与抑制肿瘤血管生成治疗

肾癌是最常见的肾脏恶性肿瘤 ,肾癌的治疗以外科手术切除治疗为主 ,辅以生物治疗。肾癌对化疗的效果很差 ,为多重耐药的肿瘤。研究发现肿瘤的生长、转移与血管的生成有密切的关系 ,抑制肿瘤血管生成治疗在动物实验中取得良好的疗效 ,但在临床应用上缺乏经验 ,如与外科治疗、生物治疗、内分泌治疗等联合应用 。

桦树皮有效部位抑制肿瘤血管生成研究

目的探讨桦树皮抗肿瘤有效部位（HSP）对肿瘤新生血管生成的抑制作用，以及其对JAK—STAT通路中磷酸化信号传导与转录激活因子-3（p-STAT3）表达的影响。方法MTT法测定HSP对人脐静脉血管内皮细胞（ECV-304）细胞的增殖抑制率；体外琼脂法检测内皮细胞的迁移能力，并用光镜观察内皮细胞形态变化；MTT法测定肿瘤细胞HepG2培养液对EVC-304增殖活性的影响；WesternBlot法动态检测HSP作用前后肝癌细胞p-STAT3的表达情况。结果经不同浓度（75pg／mL、150ug／mL）HSP诱导的EVC-304的凋亡率分别是（67．1±11．4）％（p〈0．05）、（84．3±5．6）％（p〈0．01）。EVC-304迁移抑制率分别为（81．15±12．36）％（p〈0．001）、（94．2±9．15）％（p〈0．001）。肿瘤细胞培养液对EVC-304增殖有促进作用，HSP作用后肿瘤细胞培养液对EVC-304的增殖促进作用减弱，而且随着药物浓度的增加，肿瘤细胞培养液促进EVC-304增殖的作用下降。WesternBlot显示，HSP作用前后，p-STAT3在肝癌细胞HepG2中的蛋白表达量明显降低，p-STAT3在HepG2中的表达量与给药浓度呈负相关。结论HSP对肿瘤新生血管的生成通过血管内皮细胞的增殖迁移方面发挥药效作用，作用显著。HSP可能是通过阻断肿瘤细胞内STAT3高度磷酸化，抑制肿瘤血管生成。HSP阻断STAT3信号转导通路可能是其发挥抗肿瘤药效的重要机制。

华西医院发现SAR堪因可抑制肿瘤血管生成

6月29目，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室邓洪新研究员课题组在最新一期的《自然通讯》杂志上发表研究论文，首次报导了SARI基因具有抑制肿瘤血管生成的作用。

肿瘤新生血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤血管生成抑制剂是一类能破坏或抑制血管生成 ,有效地阻止肿瘤生长和转移的药物。按作用机制可分为 5大类 :①抑制基底膜降解。②直接抑制内皮细胞增殖。③抑制血管生长因子活化。④抑制内皮细胞特异性整合素 /生存信号。⑤其他非特异性作用机制的药物。

肿瘤血管生成抑制因子Arresten基因克隆及其对烟草的转化

肿瘤血管生成抑制因子Arresten是人Ⅳ型胶原蛋白α1链羧基末端NC1结构域多肽片段,可抑制新血管生成。研究拟实现该基因对烟草细胞的转化,为进一步利用植物细胞表达该蛋白奠定基础。①采用RT-PCR法从人胎盘组织克隆Arresten基因cDNA,克隆产物经酶切后定向插入到植物双元表达载体pCAMBIA1301的NcoⅠ和BstEⅡ位点之间,构建成含有目的基因的植物表达载体pCA,经PCR、限制性内切酶检测及序列测定正确后,转化根癌农杆菌LBA4404,获得携带目的基因的重组农杆菌。②采用叶盘转化法,以重组农杆菌转化烟草。在hygromy cin选择压力下获得烟草转化不定芽和完整植株,经PCR检测初步证实,Arresten基因已导入烟草基因组中。该研究首次将Arresten基因导入高等植物基因组中,为避免利用原核细胞或动物细胞表达Arresten的潜在问题,以及进一步利用植物进行该基因的大规模廉价表达奠定了基础。

肿瘤血管生成抑制药物研究现状及展望

自从人们认识到实体瘤的生长依赖血管生成后,各种血管生成抑制剂应运而生,为肿瘤治疗开创了新视角.抗血管生成药物的优势在于:(1)作用的靶是具有遗传稳定性的血管内皮细胞,不易产生耐药性;(2)药物易于到达靶细胞,与化疗药物合用,可以增加其在肿瘤组织内的聚集浓度;(3)有效抑制肿瘤转移、复发等.目前已有二十余种抗血管生成药物进入临床实验阶段.本文就血管生成抑制剂的研究现状,根据其作用原理,将其分为细胞内作用和细胞外作用两类.分述如下:

肿瘤血管生成抑制剂

恶性肿瘤的发展与侵袭均依赖于新生血管生成。肿瘤新生血管的生成受多种调节因子作用 ,这些调控因子主要有 :血管内皮生长因子 ,血管生成素 ,成纤维细胞生长因子 ,血管抑素 ,内皮抑素 ,thrombospondin(TSP- 1)等。通过抑制肿瘤新生血管的生成可以阻止肿瘤的发展和转移 ,甚至使肿瘤消退。抗血管生成药物为肿瘤的治疗提供了一个全新的思路 ,本文简单讨论了肿瘤血管生成与调节机制并着重介绍肿瘤血管生成抑制剂的研究进展。

建立肿瘤血管生成抑制剂的体外筛选方法

以Avastin为阳性药,建立稳定、客观的肿瘤血管生成抑制剂的体外评价体系。用CCK-8检测人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖情况;荧光定量的Boyden小室法检验HUVECs的迁移能力;荧光定量分析HUVECs对纤维蛋白的粘附能力;运用图象分析软件Image-Pro Plus定量分析HUVECs的小管形成行为的图像。结果表明,在该体系中,Avastin能够抑制VEGF诱导的HUVECs与血管生成相关的生物学行为。该体系具有操作简单、可重复性好、易量化的特点,是一种在体外筛选肿瘤血管生成抑制剂的理想模型。

肿瘤血管生成抑制剂及其在介入治疗中的应用

肿瘤的生长、转移和复发具有血管生成依赖性。肿瘤血管生成抑制剂可使肿瘤处于休眠状态,有效地抑制肿瘤生长、转移和复发。肿瘤血管生成抑制剂与介入治疗的结合有望在肿瘤治疗中发挥巨大作用。

源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂

肿瘤抑素(Tumstatin)和Hexastatin是分别源于Ⅳ型胶原α3、α6链的肿瘤新生血管生成抑制剂.肿瘤的发生、发展和转移都依赖于新生血管的生成.通过抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞赖以生存的氧气及营养供给,肿瘤细胞便会发生凋亡.这是肿瘤治疗的新策略.Tumstatin和Hexastatin是近年来研究比较多的两种肿瘤新生血管生成抑制剂,其中Tumstatin的结构、活性位点、抑制肿瘤新生血管形成机制研究得比较清晰;Hexastatin虽与Tumstatin有许多相似之处,但是还有很多问题需要进一步研究解决.该文就这两种肿瘤新生血管生成抑制剂等的最新研究进展做一综述.

微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂

肿瘤组织新血管的生成是使肿瘤得以不断增殖,并向其他器官转移的根本原因之一,因此抑制肿瘤血管的生成成了抗肿瘤治疗的又一个重要靶标。现综述微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂的最新进展,包括烟曲霉素及其衍生物、偏端霉素及其衍生物、四环素衍生物COL-3,eponemycin,链球菌多糖外毒素、克拉霉素、罗红霉素、力达霉素等的作用机制、来源、不良反应及临床研究状况等。