海洋天然产物Anithiactins C类似物的合成及胆碱酯酶抑制活性研究

设计并合成了3个海洋天然产物Anithiactins C类似物,利用核磁共振、X-单晶衍射技术以及红外光谱确认了化合物结构。单晶衍射结果表明,化合物2-(4-(苄氧基)苯基)-N,N-二丙基噻唑-4-甲酰胺属于三斜晶系,P-1空间群,化合物2-(4-(苄氧基)苯基)-N-环己基噻唑-4-甲酰胺属于单斜晶系,P21/c空间群。利用Ellman法检测了化合物的胆碱酯酶抑制活性,在此系列化合物中,化合物2-(4-(苄氧基)苯基)-N-环己基噻唑-4-甲酰胺表现出较好的乙酰胆碱酯酶抑制活性,IC50值为(53.99±0.13)μmol/L。分子对接结果表明该化合物同时作用于乙酰胆碱酯酶的远端阴离子结合位点和催化位点,可以作为双位点作用的乙酰胆碱抑制剂进一步开发。

4-N-苯胺基喹啉衍生物的合成及胆碱酯酶抑制活性

设计合成了一系列4-N-苯胺基喹啉类衍生物,采用Ellman法测定了目标化合物对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)的抑制活性.结果表明,当喹啉环上连有伸长的吡啶季铵盐片段时,可显著提高目标化合物的胆碱酯酶抑制作用.化合物16对AChE和BChE具有明显的双重抑制作用,其IC_(50)值分别为0.92和14.20μmol/L,抑制效果强于阳性对照药加兰他敏.

华南胡椒的化学成分及其抗胆碱酯酶活性研究

采用凝胶树脂(Toyopearl HW-40c)、正相硅胶、反相硅胶(ODS)、大孔树脂(MCI)等柱层析方法和制备液相,从胡椒科胡椒属华南胡椒(Piper austrosinense)的茎叶的70%丙酮提取物中分离得到11个化合物,包括1个苯甲醛类衍生物(1),1个苯甲酸类衍生物(2)、2个苯丙素类成分(4和5)、2个黄酮苷(5和6)、2个生物碱(7和8)、2个倍半萜(9和10)、1个紫罗兰酮类(11)。运用波谱光谱学方法分别鉴定为:原儿茶醛(1),原儿茶酸(2),4-丙烯基儿茶酚(3),咖啡醛(4),青兰苷(5),野漆树苷(6),pipernonaline(7),吲哚-3-甲酸(8),4β,10β-二醇-香木兰烷(9)、(-)-丁香三环烷-2,9-二醇(10)、和(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-三羟基-7-巨豆烯-9-酮(11)。其中,化合物5~11均首次从该植物中分离得到,化合物5,6,8~11均首次从胡椒属植物中分离得到。通过改良的Ellman法测试了所有化合物对乙酰和丁酰胆碱酯酶的抑制活性,测试结果表明化合物7显示选择性抑制丁酰胆碱酯酶的活性,半数抑制浓度(IC50)为29. 06±0. 32μM。其余化合物在30μM浓度下对乙酰和丁酰胆碱酯酶均不显示抑制活性。采用MTT法测试了所有化合物对肝癌细胞株(Hep G2)的体外细胞毒活性,测试表明所有化合物在30μM浓度下对所测试的细胞株未显示细胞毒活性。

大血藤原花色素抗氧化活性及酶抑制活性研究

用70%乙醇从大血藤中提取原花色素,并对粗提物进行纯化和分离,采用香草醛-盐酸比色法测定各样品中原花色素含量,并测定各样品抗氧化活性和酶抑制活性。结果表明:大血藤乙醇粗提物(CE)、石油醚萃取物(PE)、乙酸乙酯与水两相不溶物(EIF)、乙酸乙酯萃取物(EF)、正丁醇萃取物(BF)和水相留余物(WR)中含原花色素分别为(36.03±0.40)%、(1.19±0.11)%、(57.99±0.22)%、(32.40±0.07)%、(25.03±0.08)%和(41.32±0.37)%。大血藤乙醇粗提物经葡聚糖凝胶LH-20纯化后,含原花色素(98.35±0.72)%,约为粗提物的2.73倍;大血藤纯化物(PT)对二苯基苦基肼自由基(DPPH·)的半数抑制质量浓度(IC_(50))为(70.70±1.38)mg/L,是L-抗坏血酸的1.12倍;对α-葡萄糖苷酶的IC_(50)为(4.37±0.17)mg/L是阿卡波糖的120.71倍。说明大血藤含有丰富的原花色素,大血藤原花色素具有较强的体外抗氧化活性和酶抑制活性。

乌天麻二氯甲烷萃取部位化学成分及其胆碱酯酶抑制活性的研究

目的研究乌天麻Gastrodiaelata二氯甲烷萃取部位的化学成分及其胆碱酯酶抑制活性。方法采用Ellman法测定了二氯甲烷萃取部位对乙酰胆碱酯酶(acetyl cholinesterase,ACh E)和丁酰胆碱酯酶(butyryl cholinesterase,Bu Ch E)的抑制活性;利用硅胶柱色谱、SephadexLH-20柱色谱、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化;利用NMR、MS等技术鉴定化合物结构;测定所有单体化合物的胆碱酯酶抑制活性。结果乌天麻二氯甲烷萃取部位对ACh E和Bu ChE均有显著的抑制活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)分别为10.45、9.20μg/mL;从中分离得到11个化合物,分别鉴定为环[甘氨酸-l-S-(4’’-羟基苯基)半胱氨酸](1)、5’-甲硫基腺苷(2)、对羟基苄胺(3)、对羟基苯甲醇(4)、对羟基苯甲醛(5)、2-甲基-3-羟基吡啶(6)、4-乙酰氧甲苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、4-(乙氧基甲基)苯酚β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、小檗碱(9)、(+)-thalirugidine(10)和(+)-海兰地嗪(11)。结论化合物1~3和9~11为首次从天麻属中分离得到。化合物9(IC_(50)=5.93μmol/L)和10(IC_(50)=42.49μmol/L)对ACh E有抑制活性,化合物10(IC_(50)=21.20μmol/L)对Bu ChE有抑制活性。

从Stemona javanica（Kunth）Engl（百部科）根中分离得生物碱类化合物及其抗疟、乙酰胆碱酯酶抑制活性和细胞毒活性研究

作者从Stemo加 javanica（Kunth）Engl根部提取物中分离鉴定出2种新的原百部碱型生物碱javastemonine A和B（3和4），以及4种已知百部属植物生物碱13-脱甲氧基-11（S^＊），12（R^＊）．dihydroprotostemonine（1）、异原百部碱（2）、原百部碱和。

王贝母中新的甾体生物碱及其胆碱酯酶抑制活性

曾从百合科植物王贝母(Fritillaria imperialis)中分离出1个抗胆碱能生物碱鄂贝乙素。本次又从中分离出2个新的藜芦碱型生物碱(1、2)和3个已知甾体生物碱地不容碱(3)、persicanidine(4)、西贝母碱(5),并对其抑制胆碱酯酶的活性进行了研究。

下木防己中具胆碱酯酶抑制活性的新的二苄基异喹啉生物碱

作者以生物活性为导向从下木防己Cocculus pendulus (J. R. & G. Forst)中分得2个新的和3个已知的二苄基异喹啉生物喊，研究了它们体外抗乙酰胆碱酯酶(AChE)和抗丁酰胆碱酯酶(BChE)的活性。

维药格蓬脂中三萜类化学成分研究及其抗胆碱酯酶活性评价

采用反复硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、重结晶和半制备型HPLC等方法,从维药格蓬脂的甲醇超声提取物中共分离得到8个三萜类化合物。根据波谱数据及理化性质鉴定了化合物的结构,分别为:3β,19α,21α-三羟基-12-烯-28-油酸(1)、苏门树脂脑酸(2)、3β,19α-二羟基-12-烯-28-油酸(3)、齐墩果酸(4)、3β,6β,19α-三羟基-12-烯-28-油酸(5)、19α-羟基齐墩果酮酸(6)、6α-羟基齐墩果酮酸(7)和3α,6α-二羟基-11R,12R-环氧齐墩果烷-28,13α-内酯(8),其中化合物1为新化合物,化合物2~8首次从该科植物中分离得到。运用改进Ellman法对化合物1~8进行胆碱酯酶抑制活性筛选,化合物1表现出较强的丁酰胆碱酯酶抑制活性,进一步对其进行了分子对接研究,提示Trp82、His438、Phe329及Ala328四个氨基酸残基是化合物1与丁酰胆碱酯酶结合的关键位点。

黑螵蛸多糖的制备及活性测定

目的对黑螵蛸多糖进行分离纯化,并初步测定其活性。方法采用水提-醇沉法制备黑螵蛸粗多糖,经DEAE Sephadex A-25离子交换柱色谱和Sephadex G-75凝胶柱色谱纯化得到均一的黑螵蛸多糖组分HPP-1。采用凝胶渗透色谱,紫外光谱等技术对HPP-1进行分析,另外探究多糖的抗氧化活性、抗菌活性和胆碱酯酶抑制活性。结果黑螵蛸多糖HPP-1的相对分子质量(Mr)为13 048,不含蛋白质、核酸和色素,DPPH自由基和羟基自由基清除IC_(50)值分别为10.35±0.12,100.33±0.06μg/ml;多糖对枯草芽孢杆菌有抑制活性,最小抑菌浓度为18.8μg/ml;抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的IC_(50)值分别为6.52±0.03,18.26±0.26μg/ml。结论黑螵蛸多糖具有较好的抗氧化活性、抗菌活性和胆碱酯酶抑制活性,可作为潜在的抗氧化剂、抑菌剂和胆碱酯酶抑制剂进行深入研究和开发。

薄层色谱-生物自显影技术在活性物质筛选中的应用

薄层色谱-生物自显影技术(TLC-bioautography)将薄层色谱分离和生物活性测定相结合,是一种活性指导下的快速靶向追踪分离、筛选活性成分的方法。此法操作简单、耗时短、灵敏度和专属性高,常应用于抗细菌、抗真菌、抗氧化,以及对乙酰胆碱酯酶抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂等活性天然产物的筛选。笔者对薄层色谱-生物自显影技术在活性物质筛选方面的应用进行综述。

农药残留量快速检测方法———农药速测卡的应用与验证

农药残留量快速检测方法———农药速测卡的应用与验证张莹杨大进方从容卫生部食品卫生监督检验所（１０００２１）农药污染食品的问题日益引起人们的关注，而在诸多食品中，蔬菜所受农药污染的程度最为严重。建立快速便捷的残留量检测方法是农残分析方法的发展方向。近年...

小鼠丙烯腈染毒后血中4项指标检测

小鼠丙烯腈染毒后血中４项指标检测兰州医学院劳动卫生教研室（７３００００）李芝兰为了探讨丙烯腈慢性中毒诊断及生物监测指标，我们进行了小鼠亚急性毒性实验。材料与方法：昆明种小白鼠，由本院动物定供给，体重２３．４７±３．４６ｇ．丙烯腈由兰化公司提供，纯度在...

TLC生物自显影技术在药物筛选中的应用

TLC生物自显影是一种将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法,具有操作简单、耗费低、灵敏度和专属性高等优点,是一种快速测定生物活性的方法。可用于对具有抗菌/真菌,抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性的天然产物的筛选,可实现活性指导的提取分离。利用TLC生物自显影,可测定单体活性化合物的最小抑制浓度(MID),通过与对照品的MID值比较,能够推测该化合物活性的强弱。此外,利用TLC生物自显影定性及定量的特征,还可对食物、水样及动物组织中抗生素残留量进行监测。现综述TLC生物自显影技术及其在天然产物筛选中的应用,同时对其优点及不足也进行了总结。

新型策划药4-甲基甲卡西酮的流行与管制

药物设计（drug design）是应用分子模拟技术,通过对已知有活性化合物的改良衍化,得到具有更高活性的新化合物的药物开发方法[1]。他克林（tacrine）是最早应用于老年痴呆治疗的乙酰胆碱酯酶抑制剂,但其对乙酰胆碱酯酶抑制活性较低,且肝毒性明显。通过改造他克林分子结构,获得的双七他克林（bis（7）-tacrine）抑制乙酰胆碱酯酶活性较他克林提高了近140倍，且不具肝毒性，显示了良好对抗老年痴呆症应用前景。

千层塔生物碱的研究

从千层塔植物中分到二个生物碱,并分别鉴定为8-deoxyserratinine(Ⅰ)和N-甲基石杉碱乙(Ⅰ),后者是首次从植物中分得,并具有抑制胆碱酯酶活性。

解磷注射液抢救有机磷农药中毒50例疗效观察

解磷注射液抢救有机磷农药中毒５０例疗效观察王兆斌，李清宪，吴玉娥，刘惠平（河南省西平县中医院西平县４６３９００）有机磷农药误服、自服，吸入及皮肤吸收中毒经常发生。以往采用＂阿托品化＂方法进行抢救，既费力、费时，且疗效慢，反跳多，不易掌握。我院急诊科１...

石松生物碱化学成分和生物活性研究进展

石松生物碱是指从石松科(Lycopodiaceae)、石杉科(Huperziaceae)及其近缘亲属植物中分离得到的一类具有生源相同、结构相似且骨架丰富多样的生物碱。目前已有600余个石松生物碱被报道,其根据化学结构特征可划分为4大基本骨架类型,分别为lycopodine、lycodine、fawcettidane和miseelaneous型。miseelaneous型骨架多变,主要以phlegmarine型为主,也有少量cernuane型。部分此类化合物在胆碱酯酶抑制、神经保护和细胞毒等方面表现出良好的活性。对2015年8月—2022年1月报道的161个石松生物碱的化学结构、植物来源和生物活性进行总结,以期为该类成分的后续研究提供参考。

急性敌杀死中毒8例分析

急性敌杀死中毒８例分析甘肃省嘉峪关酒钢医院内科（７３５１００）罗力任敌杀死（又名溴氰菊脂），是一种人工合成的拟除虫菊脂类杀虫新农药其中一种，一般认为对人畜毒性低，但临床上遇到其中毒病人也并非尽然。本组收集８例，女性６例，男性２例，年龄２５～４５岁，平...

鸡毒鼠磷中毒的诊治

１９９７年４月２７日，我县某粮站鸡场饲养的７９６６羽９０日龄罗曼父母代种鸡突然发病，前后４０小时共死亡１６５１羽，经流行病学调查，临诊观察，尸体剖检及实验室检查，初步诊断为毒鼠磷中毒，现报道如下：一基本情况４月２７日下午，该粮站鸡群突然发病，死亡百...