血管抑制蛋白VASH1在NSCLC中的表达及意义

目的探讨血管生成抑制蛋白1（vashohibin-1,VASH1）、微血管密度（microvessel density,MVD）在非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及VASH1与临床病理特征及MVD的关系。方法采用免疫组织化学方法检测72例NSCLC组织、30例癌旁组织、21例肺良性病变组织蜡块中VASH1表达与MVD水平,同时分析VASH1与NSCLC患者临床病理特征的关系,并探讨其与MVD二者之间的相关性。结果 NSCLC、癌旁组织和肺良性病变组织中VASH1蛋白阳性表达率分别为73.6%（53/72）、26.7%（8/30）、14.3%（3/21）,三者间比较差异有统计学意义（χ^2=33.15,P〈0.01）。VASH1的表达在NSCLC的淋巴结转移、TNM分期和分化程度方面差异有统计学意义（均P〈0.05）,且NSCLC组织中VASH1表达与MVD水平亦呈正相关（r=0.434,P〈0.01）。结论 VASH1在NSCLC组织中表达升高,与NSCLC淋巴结转移、TNM分期、组织分化紧密相关,其在NSCLC的发生、发展过程中起重要作用。

膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义

目的:探讨膀胱尿路上皮癌中Livin和Smac蛋白表达及意义。方法:采用免疫印迹法(Western-Blot)检测Livin和Smac蛋白在73例膀胱尿路上皮癌及21例正常膀胱黏膜中的表达。结果:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白表达率(37.0%)高于正常膀胱黏膜(0%),Smac蛋白表达率(79.5%)低于正常膀胱黏膜(100%)。Livin蛋白表达率复发肿瘤高于初发肿瘤,Smac蛋白表达率低分期高于高分期。Livin和Smac蛋白表达呈负相关(r=-0.604,P<0.05)。结论:膀胱尿路上皮癌中Livin蛋白与复发相关,Smac蛋白与分期相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点。

明胶酶及其抑制剂在慢性格林-巴利综合征中的表达

目的观察MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2在慢性格林-巴利综合征(CIDP)腓肠神经中的表达部位及水平,探讨它们在CIDP发病机制中的作用。方法收集CIDP和NIN腓肠神经活检蜡块,用免疫组化分别检测CIDP组和NIN组腓肠神经中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达,光镜观察表达部位,并比较各指标在两组中表达水平的差异性。结果MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在CIDP腓肠神经中的血管、T淋巴细胞和神经纤维均有阳性表达且高于对照组(均P<0·05)。结论MMP-9在CIDP的发病机制中起重要作用;TIMP-1和TIMP-2在CIDP中可能通过增加表达来拮抗明胶酶而起保护作用。

Livin在膀胱移行细胞癌组织中表达的研究

目的:探讨凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌(TCCB)发生发展中的作用。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测46例TCCB患者癌组织中Livin mRNA的表达,并与13例正常膀胱组织作对照观察。结果:46例TCCB肿瘤组织中35例LivinαmRNA阳性表达,阳性率为76%;对照组13例中无LivinαmRNA阳性表达,二者比较具有显著性差异(P<0.05)。Livin表达在不同临床分期、病理分级、单发与多发等生物学指标上无显著性差异,而复发者组LivinαmRNA表达(91%)要明显高于初发者组(63%),两组有显著性差异(P<0.05)。结论:Livin表达与TCCB的发生、发展有关,可以作为TCCB的分子标志物,可能为TCCB基因治疗提供新的合理靶点。

HSP_(27)与Survivin在胃癌中的表达及意义

目的:探讨热休克蛋白27(HSP27)和Survivin在胃癌组织中的表达及二者的相关性。方法:用免疫组织化学法检测45例胃癌及30例癌旁组织、20例正常胃黏膜中HSP27与Survivin的表达,比较其阳性表达率及HSP27表达与Survivin表达的关系。结果:HSP27在胃癌中的表达率明显高于癌旁组织和正常胃黏膜(P<0.01),并且与胃癌的分化程度相关,但与性别、年龄和胃癌的浸润深度及淋巴结转移无关;Survivin在胃癌中阳性表达率明显高于癌旁组织和正常胃黏膜(P<0.01),并且与胃癌的分化程度相关,但与性别、年龄和胃癌的浸润深度及淋巴结转移无关;胃癌组织中HSP27与Survivin的表达有相关性。结论:HSP27和Survivin在胃癌中过度表达,提示二者在胃癌的发生发展中起重要作用;HSP27和Survivin通过抗凋亡机制协同参与胃癌的发生。

Survivin、VEGF在前列腺癌中的表达及与微血管密度的相关性

目的:探讨Survivin、VEGF在前列腺癌(Pca)中的表达及与微血管密度(MDV)的关系。方法:采用免疫组化SP法分别测定42例PCa组织及10例正常前列腺(NP)组织中Survivin和VEGF的表达和MDV记数。结果:Survivin、VEGF在PCa中的阳性表达率分别为80.59%和69.05%,与病理分级、临床分期和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Pca中MVD计数显著高于正常前列腺组织,两者之间有显著性差异(P<0.01)。PCa组织中Survivin、VEGF和MVD计数的表达之间均呈正相关。结论:Survivin和VEGF在Pca中的表达呈正相关,其作用具有协同性,可促进肿瘤血管增生,在PCa的发生、发展中起一定的作用。

PDTC对膀胱癌EJ细胞Livin、Survivin mRNA表达影响

目的:探讨体外细胞培养,观察核转录因子κB通路特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)对膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平的影响。方法:采用Real-time PCR法检测以不同浓度不同时间的PDTC处理的膀胱癌EJ细胞的凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平情况。结果:PDTC可降低膀胱癌EJ细胞凋亡抑制因子Livin、Survivin mRNA表达水平,呈剂量-时间依赖性,且呈负相关(P<0.05)。结论:PDTC可使膀胱癌EJ细胞凋亡抑制蛋白Livin、Survivin mRNA表达水平减少,其机制可能与NF-κB通路被抑制相关。

基质金属蛋白酶抑制剂与胃癌新生血管形成的相关性研究

目的:探讨TIMP-1、TIMP-2表达与胃癌新生血管形成的关系。方法:采用免疫组化方法分析83例胃癌石蜡标本中TIMP-1、TIMP-2的表达及新生血管密度(MVD),并应用图象分析的方法定量分析TIMP-1、TIMP-2在肿瘤中的表达及与MVD之间的关系。结果:无血管转移组MVD低于有血管转移组(P<0.05);低MVD组癌组织TIMP-2 MOD高于高MVD组,而TIMP-1则无显著性。结论:胃癌组织TIMP-2表达能抑制血管形成有关,而TIMP-1则无相关性。

C-erbB2和PS2在不同分化程度乳腺浸润癌组织中的表达

目的:检测雌激素调解蛋白PS2在乳腺癌组织中的表达与病理类型间的相互关系及与c-erbB 2的关系。方法:应用免疫组化S-P法检测40例乳腺癌组织中PS2和c-erbB 2的表达。结果:乳腺癌组织中PS2的阳性表达随着分化程度的降低其阳性表达也降低,与c-erbB 2阳性表达呈负相关。结论:检测乳腺癌组织中PS2和c-erbB 2可以作为判断乳腺癌患者预后的可靠指标。

Skp2与其底物CDKN1B(p27)在结直肠癌中的作用

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球高发恶性肿瘤之一,居癌症患者致死第4位。对结直肠癌的发生、发展中的信号通路和与之相关的细胞因子的相关研究较多。S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)的过表达在结直肠癌的发生与发展的过程中扮演至关重要的角色。F-box蛋白Skp2是Skp1-Cullin 1-F-box(SCF)泛素连接酶(E3)复合物的组成元件,具有调节细胞增殖的作用,同时能通过调控多种细胞周期的泛素化和26S蛋白酶体降解来调控肿瘤细胞的进展与转移。Skp2与其蛋白基质细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B,CDKN1B),也被称为p27kip1间通过SCF-Skp2复合体和细胞周期蛋白依赖性激酶亚基1(cyclin-dependent kinase subunit 1,Cks1)辅因子的激活而进行有效的链接。Skp2的过表达、Cks1和CDKN1B(p27)表达的变化对结直肠癌的发生、发展起到重要的作用,三者可能是结直肠癌独立的预后指标。Skp2可能是结直肠癌治疗中有前景的靶标,其抑制剂的研发对结直肠癌的治疗起关键性作用。本文将对Skp2与其泛素-蛋白酶体途径在结直肠癌中的作用进行综述。

膀胱移行细胞癌中PTEN和p53基因的表达及临床意义

【目的】研究第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)及p53在膀胱移行上皮细胞癌(BTCC)组织中的表达水平及其与BTCC生物学行为的关系及临床意义。【方法】以免疫组化SP法检测10例正常膀胱黏膜及69例BTCC组织中的PTEN及p53基因的表达水平。【结果】在10例正常膀胱组织中PTEN基因均表达阳性或强阳性,p53基因有1例弱阳性表达,其余9例表达阴性。在69例BTCC组织中PTEN高表达组为46例(66.7%),其中阳性15例,强阳性31例,p53阳性高表达组为39例(56.5%),其中阳性22例,强阳性17例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN表达显著减少(P<0.01);而p53的表达显著增强(P<0.01);PTEN的表达随肿瘤分期、分级而减少与p53的表达增强呈显著负相关(P<0.01)。【结论】PTEN与p53可能成为估计BTCC恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,p53基因与PTEN基因的表达可能起互相调节作用。

大肠癌p27和cyclinE表达及其临床病理意义

【目的】探讨p27和cyclinE蛋白在大肠癌患者中的表达、并探讨其与大肠癌分化程度和淋巴结转移之间的关系。【方法】采用免疫组化中的S-P法检测大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中p27和cyclinE的表达。【结果】cyclinE在大肠癌中高表达;p27在大肠癌中低表达。cyclinE表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移无关(P>0.05);p27蛋白表达与大肠癌的分化程度和淋巴结转移有关(P<0.01)。大肠癌中p27与cy-clinE的表达无相关关系。【结论】p27低表达和cyclinE高表达致细胞增殖周期失调,在大肠癌发生过程中起重要作用;p27可作为大肠癌病理生物学行为的观测指标。

甲状腺乳头状癌组织E-cad和PTEN表达及其临床意义的探讨

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)和PTEN的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法,对92例甲状腺乳头状癌及40例良性甲状腺组织进行E-cad和PTEN蛋白表达。结果:PTC组织中E-cad表达阳性率为72.8%,PTEN的表达阳性率为43.5%,均低于正常甲状腺组织,差异有统计学意义,P<0.05;PTC组织中,E-cad和PTEN的表达与年龄呈负相关关系,P<0.01。结论:E-cad和PTEN表达降低可能是年龄大的PTC患者较强侵袭性的机制之一。

胰腺癌中CIP2A、PI3K和Survivin的表达及临床意义

目的 研究胰腺癌组织中蛋白磷酸酶2A癌性抑制因子（CIP2A）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）及Survivin的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测64例胰腺癌组织及癌旁组织中CIP2A、PI3K及Survivin的表达情况,并分析它们与临床病理参数的关系.结果 CIP2A在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为70.3％,5.6％;PI3K在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为73.4％,8.3％;Survivin在胰腺癌组织及癌旁组织中的阳性表达率分别为75.0％,2.8％,差异均有统计学意义（P＜0.05）.CIP2A、PI3K及Survivin在胰腺癌组织中的表达均与肿瘤分化程度、TNM分期、神经浸润及淋巴结转移有关（均P＜0.05）;经Spearman等级相关性分析,CIP2A与PI3K及Survivin在胰腺癌组织中的表达均呈正相关（均P＜0.05）.PI3K与Survivin在胰腺癌组织中的表达也呈正相关（P＜0.05）.结论 CIP2A参与了胰腺癌恶性进展,可能通过激活PI3K/蛋白激酶B（Akt）/Survivin信号通路促进胰腺癌发生、侵袭和转移.CIP2A有望成为治疗胰腺癌的一个靶向治疗基因.

Cathepsin L在大鼠短暂性前脑缺血中的作用

目的 探讨Cathepsin L在大鼠短暂性前脑缺血中的作用.方法 选取周龄为10-12周的清洁级健康雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠60只,体重（280 ±20）g,依据随机数字表法将大鼠分为假手术组（Sham组）10只;脑缺血再灌注组（IRI组）25只;Cathepsin L抑制剂Z-FY-DMK干预组（CLI组）25只;IRI组、CLI组大鼠分别按3、6、12及24h四个时间点每个时间点分为四个亚组.采用改良longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤（MCAO）模型,CLI组于术前30 min侧脑室穿刺注入Z-FY-DMK（20 μg/μl）＆#215;5μl,Sham组及IRI组于术前30 min侧脑室注入浓度为10 ml/L的二甲基亚砜（DMSO）5μl.对大鼠运用Longa＆#39;s 5级标准评分法评分;2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测各组大鼠24h时间点相对脑梗死体积;Western blotting法检测半暗带区相应时间点Cathepsin L的蛋白表达变化.结果 IRI组Cathepsin L在大鼠脑缺血再灌注后3、6、12 h呈上升趋势,12 h达到高峰,24 h下降,均高于Sham组（P＜0.05）;CLI组各相应时间点Cathepsin L蛋白的表达较IRI组表达减少（P＜0.05）.结论 Cathepsin L可能参与了大鼠短暂性前脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡.