可有效抑制SARS病毒增殖的β干扰素

德国科学家日前研究发现，β干扰素可有效抑制SARS病毒增殖。科学家在26日出版的《柳叶刀》杂志上发表论文介绍说，将β干扰素和其他药物结合使用可能取得治疗SARS的更佳疗效。

IFN-α对禽网状内皮组织增殖病病毒体内外增殖的抑制作用

为明确禽源α干扰素(IFN-α)对禽网状内皮组织增殖病病毒(REV)体内外增殖的抑制效果,本试验在细胞和动物水平上分别采用鸡胚成纤维(DF-1)细胞和海兰褐鸡作为模型,于REV接种前(预防)和接种后(治疗)分别添加不同浓度的禽IFN-α处理,分析禽IFN-α在体外和体内对REV增殖的影响。体外试验结果显示,与阳性对照组相比,禽IFN-α浓度为33 IU/mL的治疗组72 h细胞和上清中REV的增殖受到了显著抑制(P<0.05),禽IFN-α浓度为33 IU/mL的预防组72 h细胞中REV的增殖受到了显著抑制(P<0.05)。通过比较各组海兰褐鸡的平均体重、血液中REV阳性率和病毒载量、泄殖腔REV阳性率和排毒量、免疫器官指数和病毒载量系统评估禽IFN-α对REV体内增殖的影响,结果显示,与阳性对照组相比,禽IFN-α浓度为1 500 IU的治疗组海兰褐鸡21和28日龄时体重显著升高(P<0.05),14日龄时肝脏发育指数以及14和28日龄时的脾脏发育指数显著降低(P<0.05),14日龄时血液和脾脏中病毒载量显著降低(P<0.05),7和21日龄时泄殖腔排毒量显著降低(P<0.05)。本试验在体外细胞和体内动物2个层面均证实了禽IFN-α对REV增殖具有显著的抑制效果,这不仅为禽网状内皮组织增殖病的防控策略提供了新的思路和辅助手段,也为未来抗病毒药物的研发和应用提供了科学依据。

乙肝病毒通过调控miR-21-5p/STAT3通路促进骨髓来源抑制细胞的增殖与活性

目的:探究乙肝病毒(HBV)对骨髓来源抑制细胞(MDSCs)的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠分为正常组和乙肝组,乙肝组建立慢性HBV感染模型,检测小鼠miR-21-5p水平;另将C57BL/6小鼠分为对照组、miR-21-5p阴性对照组、miR-21-5p过表达组和miR-21-5p沉默组,除对照组外其余小鼠注射miR-21-5p干预,除miR-21-5p阴性对照组外,所有小鼠建立慢性HBV感染小鼠模型,检测小鼠miR-21-5p水平及MDSCs数量;将miR-21-5p分别转染小鼠MDSCs,暴露于HBV病毒中,检测p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白水平;在培养基中加入Stattic(STAT3抑制剂),检测p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白水平。结果:乙肝组miR-21-5p表达水平高于正常组;miR-21-5p阴性对照组相较于对照组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高,miR-21-5p过表达组相较于miR-21-5p沉默组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高;小鼠MDSCs感染HBV后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高,miR-21-5p过表达后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高;加入Stattic后,p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白表达无差异。结论:HBV可能通过调控miR-21-5p/STAT3通路,从而促进MDSCs的增殖与活性。

细胞密度和感染复数对SARS病毒在Vero细胞中增殖的影响

阐明宿主细胞密度和病毒感染复数(MOI)对SARS冠状病毒增殖的影响,为SARS灭活疫苗的研究奠定基础。采用析因设计方法,考虑MOI(0.01、0.05和0.1)与细胞密度(2×104、4×104和8×104/cm2)2个3水平实验因素,在各水平组合条件下培养SARS病毒,以组织培养半数感染量(TCID50)作为观测指标,分析SARS冠状病毒滴度在不同增殖条件下的差异。结果表明,MOI、宿主细胞密度和二者之间的交互作用对SARS病毒滴度的影响分别具有非常显著性差异(F=12.70,P<0.01)、显著性差异(F=6.94,P<0.05)和非常显著性差异(F=8.22,P<0.01)。在0.01MOI和8×104/cm2条件下,病毒滴度达5.57×105TCID50/mL。说明SARS冠状病毒在培养细胞中的增殖能力显著依赖于宿主细胞密度、病毒感染复数和二者的交互作用。

SARS冠状病毒3CL蛋白酶及其抑制剂的理论研究

应用AutoDock程序将SARS冠状病毒3CL蛋白酶及其抑制剂配体和受体进行了对接,并用InsightⅡ中的Discover3模块进行了分子动力学模拟,分析了蛋白酶活性口袋的形状,讨论了其亚基的氢键、静电、疏水等相互作用,为进一步设计药物提供了重要的参考信息.

重组人干扰素βSer^(17)的制备及其对SARS病毒的抑制作用

目的制备重组人干扰素-βSer17(rhIFN-βSer17),并检测其对SARS病毒的抑制作用。方法通过发酵收集菌体,经高压匀浆破碎收集包涵体、有机溶剂抽提、酸沉淀、柱层析纯化重组蛋白,通过细胞病变抑制法检测其对SARS病毒的抑制作用。结果研制的rhIFN-βSer17的纯度超过95%,比活性超过2.0×107IU/mg蛋白,在体外对SARS病毒具有明显的抑制作用。结论已成功制备rhIFN-βSer17,并在体外对SARS病毒具有抑制作用。

非肽类SARS冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的设计与活性表征

SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76μmol·L-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.

SARS病毒蛋白水解酶的三维结构模建及可能的小肽抑制剂研究

SARS is a positive-stranded virus featuring the largest viral RNA genomes today. The viral main proteinase(Hydrolase), controlling the activities of SARS virus replication , is an attractive target for therapy. We determined crystal structure for transmissible gastroenteritis virus(TGEV) hydrolase, and constructed a homology model for SARS coronavirus proteinase on Silicon Graphics station by Insight Ⅱ molecule simulation software. The structure may reveal remarkable degree of conservation of the substrate binding sites. We design an imaginable peptide precursor for inhibitor, and the base shape of pocket and property of the residues may be used as a basis for designing anti-SARS drugs.

小分子药物抑制SARS病毒的体外实验研究

目的 为探索SARS的治疗药物 ,实验观察合成的 13种小分子药物抑制SARS冠状病毒的效果。 方法 采用微孔塑料板病变法及MTT法 ,通过观察细胞病变 (CPE)及OD值测定结果 ,判定药效。 结果 13种小分子药物中 3、4、7和 8号药物在接种SARS病毒后 2 0h内对SARS冠状病毒有抑制作用 ;9号药物在接种病毒后 3 0h内药效显著 ;接种SARS病毒 3 6h后 ,SARS病毒繁殖迅速 ,48h后全部发生细胞病变 ,微孔板病变法与MTT法结果一致。 结论 13种药物中有 5种药物在2 4h内对SARS冠状病毒有一定的抑制作用 ,3 0h后所有药物细胞孔开始出现病变 ,48h后细胞全部病变、死亡 ,表明合成的 13种小的药物均不能有效地抑制SARS病毒的繁殖。

一种溶瘤腺病毒抑制肿瘤细胞的作用机制及特异性研究

研究重组人5型腺病毒(H101)抑制肿瘤细胞增殖的作用机制及特异性。采用体外细胞培养方法及TCID_(50)检测病毒滴度法,发现H101对p53^(−)的肿瘤细胞有显著的选择性复制作用,其活性可以对p53突变的肿瘤组织产生溶瘤作用从而达到治疗效果;采用体外药效学实验检测H101对10种肿瘤细胞株的抑增殖作用,通过计算IC_(50)、IC_(90)进一步得出小鼠肝癌细胞Hepa1-6、小鼠胰腺癌细胞Pan02、小鼠神经胶质瘤细胞GL261对H101较为敏感。研究结果表明H101对已获批的适应证之外的其他肿瘤细胞也有溶瘤作用,具有适应证扩展的潜力。本研究可为后续开展动物模型的体内药效实验和使用剂量的选择提供参考。

“UP-钛”光催化过滤网能够有效抑制SARS病毒

作为国家重点基础研究发展规划项目“SARS防治基础研究专项”的一个研究内容．中国科学院生物物理研究所的有关研究人员对大金公司提供的“UP-钛”光催化过滤网(PTAF．光触媒钛羟基磷灰石网膜)的抗SARS病毒作用进行了实验研究。

甘草甜素可有效抑制SARS病毒

德国科学家研究发现，一种名为甘草甜素(Glycyrrhizin)的物质可以有效抑制SARS病毒的增殖，有望用其研发出治疗SARS的新型特效药。科学家在最新一期权威医学杂志《柳叶刀》上发表了他们的成果。

甘草根活性成分-甘草甜素可抑制SARS病毒复制

严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome,SARS)作为一种烈性传染病,它曾在数个国家爆发与流行并造成极大恐慌.SARS感染后由于无法通过有效药物来控制病情,只能通过大剂量的类固醇激素,如甲基强的松龙等抑制机体免疫反应,减少肺损伤肺实变,防止成人呼吸窘迫综合征(ARDS)的发生.抗生素的应用对SARS病毒(SARSCoV)并不起作用,只能减少患者在免疫力下降的情况下合并其他细菌感染.为了寻找有效的抗病毒药物,人们将目标锁定到了中草药上.

德国学者发现：甘草甜素对SARS病毒有抑制作用

甘草酸是从中草药甘草中提取的有效成分，它以18H两种构异差向异构体存在（即α体和β体），β体为甘草中的主要成分，在一定条件下可转化为α体。甘草酸二铵（甘利欣）为α体制剂，具有明显的降酶、抗炎和保肝作用；强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂。

组蛋白酶抑制剂阻止SARS冠状病毒侵入细胞

据Medscape．com8月1日报道（原载PNAS USA 2005），利用一种对PH值敏感的内体蛋白酶-组蛋白酶L抑制剂，可以预防冠状病毒引起的严重急性呼吸综合症（SARS）。

网状内皮组织增殖病病毒免疫抑制状态下禽波氏菌对雏鸡致病性增强

禽波氏菌可引起禽类的高度接触性上呼吸道疾病,且经常与免疫抑制性病毒发生共感染。为研究免疫抑制状态下禽波氏菌致病性的变化,试验中以网状内皮组织增殖病病毒(REV)感染鸡胚构建雏鸡的免疫抑制状态,雏鸡孵出后再经呼吸道感染禽波氏菌,模拟临床二者的混合感染。分别监测混合感染与单纯感染条件下雏鸡的生长状况、免疫器官指数、NDV灭活苗免疫抗体水平、禽波氏菌抗体水平、禽波氏菌入侵组织时间、组织病理学变化以及其他细菌的继发感染状况等。结果发现REV感染可导致雏鸡严重的生长抑制和免疫抑制作用,感染禽波氏菌后使抑制作用加重,且干扰了针对禽波氏菌的抗体的产生。禽波氏菌在REV免疫抑制状态雏鸡肝、心和肾中的检出时间比单纯感染组提前了1d。混合感染组雏鸡气管黏膜完全脱落,肝、心等组织内细胞广泛性坏死,细菌继发感染病例数增多。REV免疫抑制状态下,机体防御体系被破坏,对禽波氏菌的免疫应答降低,为禽波氏菌在组织中的侵袭扩散提供了便利,使禽波氏菌对雏鸡的致病性增强。