可溶性抑瘤因子2表达水平监测对儿童异基因造血干细胞移植后早期重度急性移植物抗宿主病的预测价值

目的:研究不同供者来源儿童异基因造血干细胞移植后监测外周血可溶性抑瘤因子2(soluble tumor suppressor factor 2,sST2)表达水平对早期重度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)发生的临床预测价值。方法:回顾性分析2020年1月至2022年5月在我院行allo-HSCT的44例患儿的临床资料,将移植后18例发生Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的患儿作为观察组,其余26例患儿作为对照组,比较2组基线数据及患儿在移植前、移植后14天和21天sST2表达水平的差异。构建受试者工作特征曲线,根据sST2表达中位水平分为sST2高表达组和低表达组,比较2组患儿不同器官aGVHD的累积发生率。结果:观察组和对照组患儿移植前、移植后14天外周血sST2水平比较差异无统计学意义,观察组患儿移植后21天外周血sST2水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。移植后21天sST2诊断Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的受试者工作特征曲线下面积为0.842(95%CI 0.715~0.968),对应的特异度为96%,灵敏度为67%。根据移植后21天外周血sST2表达水平的中位数(71222.0 pg/mL),将患儿分为高sST2组(22例)和低sST2组(22例)。高sST2组Ⅲ~Ⅳ度aGVHD、2~4级肠道aGVHD、皮肤aGVHD发生率明显高于低sST2组(63.6%vs 18.2%,P=0.002;59.1%vs 13.6%,P=0.002;90.9%vs 63.6%,P=0.031);高sST2组上消化道或肝脏aGVHD发生率有高于低sST2组的趋势,但差异无统计学意义(40.9%vs 18.2%,P=0.099)。结论:血液病患儿不同供者来源异基因造血干细胞移植后21天外周血sST2表达水平升高有助于预测Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的发生。外周血sST2有望成为异基因造血干细胞移植后重度aGVHD的生物标记物,仍需多中心、大样本进一步研究证实。

1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠Ⅱ型固有淋巴细胞的影响

目的观察1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]对哮喘小鼠肺来源Ⅱ型固有淋巴细胞(typeⅡinnate lymphoid cells,ILC2s)及相关细胞因子的影响。方法将24只4~6周龄BALB/c雌性小鼠按随机数字法分为对照组、哮喘组、干预组,每组8只。哮喘组、干预组通过腹腔注射卵清蛋白致敏及雾化激发建立哮喘模型,对照组以PBS替代。干预组在激发前30 min腹腔注射1,25-(OH)2-D3混合液0.08 mL[含1,25-(OH)2-D3 0.08μg],对照组、哮喘组以PBS替代。末次激发24 h后,行肺泡灌洗术,留取肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)计数;采用ELISA检测BALF中炎性因子白细胞介素33(IL-33)、白细胞介素5(IL-5)、白细胞介素13(IL-13)的表达;HE染色观察小鼠肺部病理变化;qRT-PCR检测肺组织抑瘤因子2(suppressor of tumorigenicity 2,ST-2)、可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)、 IL-33、 IL-5、 IL-13 mRNA表达;流式细胞仪检测肺来源ILC2s比例变化;分析BALF中EOS计数、IL-33表达与ILC2s,IL-33与IL-13的相关性。结果哮喘组气道形态改变及炎症细胞浸润较对照组加重;干预组较哮喘组减轻。哮喘组及干预组BALF中炎性细胞总数、EOS计数、IL-33、IL-13、IL-5表达以及肺来源ILC2s(lineage-ICOS+ST-2+)比例均高于对照组(P<0.01);干预组BALF中IL-5表达与哮喘组比较差异无统计学意义,其余指标均低于哮喘组(P<0.01)。哮喘组及干预组肺组织ST-2、ICOS、IL-33、IL-5、IL-13 mRNA表达均高于对照组(P<0.01);干预组IL-5 mRNA表达高于哮喘组(P<0.05),其余指标均低于哮喘组(P<0.05)。BALF中EOS计数与ILC2s比例、IL-33表达与ILC2s比例、IL-33与IL-13表达均呈正相关关系(r=0.854、0.757、0.886,P<0.05)。结论 1,25-(OH)2-D3可通过抑制IL-33/ST-2通路调节ILC2s活化,减少IL-13分泌,改善哮喘小鼠气道炎症,而对IL-5无明显抑制。

血清可溶性抑瘤因子-2和白介素-8水平预测ARDS机械通气患者拔管的价值分析

目的探讨血清可溶性抑瘤因子-2、白介素-8水平在预测急性呼吸窘迫综合征机械通气患者拔管结局的价值。方法选择2017年1月1日-2019年12月31日某院收治的75例已经通过2h自主呼吸试验拟拔管的ARDS患者,其中拔管成功63例作为成功组,拔管失败12例作为失败组。收集临床资料,检测血清sST2、IL-8水平,分析sST2、IL-8与急性肺损伤评分、ARDS机械通气患者拔管失败的关系以及sST2、IL-8对拔管失败的预测价值。结果ARDS机械通气患者拔管成功组血清sST2、IL-8水平低于失败组(P<0.05),Spearman秩相关性分析结果示血清sST2、IL-8水平与急性肺损伤评分均呈正相关(rs=0.513、0.547,P<0.05),二元Logistic回归结果显示机械通气时间延长(OR=2.010,95%CI:1.952~2.136)、高急性肺损伤评分(OR=1.738,95%CI:1.653~1.754)、高水平sST2(OR=1.614,95%CI:1.534~1.840)、高水平IL-8(OR=1.527,95%CI:1.425~1.687)是ARDS机械通气患者拔管失败的危险因素(P<0.001)。ROC分析结果显示sST2、IL-8、联合sST2+IL-8预测ARDS机械通气患者拔管失败的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.751、0.992,SE分别为75.00%、66.67%、91.67%,SP分别为82.54%、84.13%、95.24%。结论sST2、IL-8水平增高与ARDS机械通气患者拔管失败密切相关,可作为预测拔管结局的参考指标。

清热祛湿方对丝聚合基因缺乏特应性皮炎样模型小鼠IL-33/ST2信号通路的影响

目的:观察清热祛湿方对丝聚合基因缺乏特应性皮炎(AD)样模型小鼠的疗效,并探讨可能的机制。方法:10只C57BL6/J小鼠作为对照组,20只34周龄的丝聚合基因缺乏小鼠(ft小鼠)按照皮炎评分分为两组,模型组及治疗组(清热祛湿方组)。观察各组小鼠皮损及搔抓频次的变化;组织病理切片观察小鼠皮损炎症情况;ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-33、IL-4及IFN-γ水平;RT-PCR检测小鼠皮损组织中IL-33、ST2、IL-1RAcp、IL-4、GATA3、IFN-γ、T-bet mRNA的相对表达量。结果:ft小鼠在34周时出现明显的红斑、水肿、糜烂、抓痕及脱屑的症状,并伴有IgE、IL-33及相关受体的升高。清热祛湿方治疗可改善小鼠皮损及病理情况,降低IL-33及其部分受体表达,进而降低Th2型细胞因子的表达,升高Th1型细胞因子的表达。结论:清热祛湿方可改善ft小鼠特应性皮炎样皮损,并可能通过IL-33/ST2通路调节Th2/Th1免疫平衡。

膈肌超声与血清炎性反应标志物联合应用对急性呼吸窘迫综合征机械通气患者撤机结局的预测价值

目的:分析膈肌超声定量参数与血清可溶性抑瘤因子-2(sST2)、白细胞介素-6(IL-6)水平的关系及联合应用对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)机械通气患者撤机结局的预测价值。方法:选取2020年1月至2023年5月安徽医科大学附属六安医院ICU收治的100例行有创机械通气治疗的ARDS患者为研究对象,对入选患者自主呼吸试验前进行膈肌超声检查,获得膈肌定量参数,同时检测患者血清sST2、IL-6水平。将研究对象根据撤机结局分为撤机失败组和撤机成功组,比较两组患者膈肌定量参数、血清sST2、IL-6水平及其他临床基线资料。采用Logistic回归分析法明确影响ARDS机械通气患者撤机失败的危险因素。采用Pearson相关性分析膈肌定量参数与血清sST2、IL-6水平的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析膈肌定量参数与血清sST2、IL-6水平联合检测对ARDS机械通气患者撤机结局的预测价值。结果:100例行有创机械通气治疗的ARDS患者中,撤机失败率为21.00%(21/100)。撤机失败组机械通气时间[(9.35±2.36)d]、APACHEⅡ[(19.24±3.12)分]、SOFA评分[(12.12±3.12)分]高于撤机成功组[(5.07±2.01)d、(12.25±2.01)分、(6.48±1.89)分],差异有统计学意义(t=8.356、12.483、10.453,P<0.05)。撤机失败组DE[(14.25±3.12)mm]、DTee[(1.71±0.14)mm]、DTei[(2.34±0.11)mm]、DTF(0.29±0.07)均低于撤机成功组[(18.52±3.02)mm、(1.94±0.12)mm、(2.75±0.13)mm、(0.45±0.08)],差异有统计学意义(t=5.720、7.534、13.235、8.348,P<0.05)。撤机失败组血清sST2[(35.69±3.45)ng/ml]、IL-6[(43.51±3.35)pg/ml]高于撤机成功组[(20.41±3.29)ng/ml、(21.24±3.51)pg/ml],差异有统计学意义(t=18.727、26.081,P<0.05)。行机械通气治疗的ARDS患者DE水平与血清sST2、IL-6水平呈负相关(r=-0.437、-0.495,P<0.05);DTee水平与血清sST2、IL-6水平呈负相关(r=-0.469、-0.534,P<0.05);DTei水平与血清sST2、IL-6水平呈负相关(r=-0.503、-0.583,P<0.05);DTF水平与血清sST2、IL-6水平呈负相关(r=-0.482、-0.562,P<0.05)。Logistic回归分析显示机械通气时间、APACHEⅡ、SOFA、sST2、IL-6、DE、DTee、DTei、DTF水平异常是影响ARDS机械通气患者撤机失败的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,膈肌定量参数、sST2、IL-6水平联合检测预测ARDS机械通气患者撤机失败的敏感度、特异度、曲线下面积(AUC)分别为92.00%、62.00%、0.892。结论:联合应用膈肌超声定量参数与血清血清sST2、IL-6水平对ARDS机械通气患者撤机失败具有较高的预测价值。