蛋白磷酸酶2A抑癌因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其对预后的影响

目的探讨蛋白磷酸酶2A抑癌因子(CIP2A)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其对预后的影响.方法选择2010年6月～2011年5月,收治的106例NSCLC患者,均在医院进行手术切除治疗.本方案经新疆医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准,所有患者和家属签署知情同意书.手术切除癌组织和匹配的癌旁无瘤组织.用免疫组织化学和图像分析技术检测上述病理标本中CIP2A蛋白的表达情况.随访3年,生存时间按月计算,总体生存时间计算从手术日期到死亡或未次随访日期;无瘤生存时间的截止点以术后首次CT、超声、核磁等影像学证实肿瘤复发或转移.失访病例和非肿瘤原因死亡病例按统计学要求以截尾数据处理.观察CIP2A蛋白的表达情况与患者生存率的关系,用统计学方法对影响预后的因素进行相关性分析.结果其中男性75例,女性31例,年龄:26～85岁,平均(64.18±10.33)岁,体重指数(22.13±1.35)kg﹒m2.106例患者中,有10例失访,剩余96例患者完成研究,随访率为85.71%.截至末次随访时间,43例(44.79%)患者死于原发性肿瘤,53例(55.21%)继续存活.按TNM分期分期,I期患者43例,II期患者30例,IIIa患者期18例,IIIb患者期13例,IV期患者2例.腺癌45例,鳞癌38例,大细胞癌10例,腺鳞癌13例.在癌组织标本中高表达23例,中表达31例,低表达21例,21例无表达,表达率为78.13%;在癌旁正常组织低表达31例,无表达65例,表达率为32.29%.CIP2A的蛋白表达在癌组织中显著高于相应癌旁组织(P<0.05);CIP2A高表达患者3年总生存率和3年无瘤生存率均显著低于低表达的患者(P<0.05).单因素分析显示,CIP2A蛋白表达与3年总生存率密切相关;多因素分析显示,CIP2A蛋白表达不是3年生存率的独立影响因素.结论 CIP2A蛋白在NSCLC组织中高表达,且阳性表达患者的3年总生存率和3年无瘤生存率均显著低于阴性表达患者,但是多因素分析结果显示,CIP2A不是NSCLC患者预后的独立危险因素,可能与其他因素协同影响NSCLC的预后.

人抑癌因子在荷癌小鼠体内抑癌活性的观察

从人癌性胸腹水中提取出抑癌因子．注射入腹水型肝癌和S180小鼠腹腔内．以观察其对活体的抑癌活性。结果：人抑癌因子可使癌鼠的腹水量和癌细胞数明显减少。表明人抑癌因子在荷癌小鼠活体内也有较强的抑制癌细胞生长的作用。

人和小鼠抑癌因子的氨基酸组成分析

用System6300（BakmanU．S.A）氨基酸自动分析仪，对四种人癌的抑癌因子和小鼠肉瘤180抑癌因子进行了氨基酸组成分析。结果显示：四种人癌抑癌因子的氨基酸残基数均约100；小鼠肉瘤180抑癌因子氨基酸残基总数约34，人与小鼠抑癌因子都含较多的Pro、Asp、Glu、Lys。这提示人与小鼠抑癌因子的氨基酸残基数既有明显的种属差异，但两者又具有共同的氨基酸组成特点，这可能是维持抑癌因子的构象及其抑癌活性所必需的。

抑癌因子对小鼠实体瘤生长抑制作用的研究

目的 观察人抑癌因子直接瘤内注射对小鼠实体瘤生长的影响。方法 小鼠右腋皮下分别接种S180 和肝癌细胞 ,成瘤后 ,让小鼠带瘤生长半月 ,再于瘤内注射抑癌因子 ,并设注射生理盐水为对照组 ,观察小鼠的肿瘤生长、瘤体变化及生存情况。结果 抑癌因子能强烈地抑制小鼠肿瘤的生长 ,使肿瘤体积明显缩小 ,实验组与对照组比较 ,差异非常显著 (P <0 .0 1 )。实验组小鼠的寿命显著延长 ,S180 和肝癌小鼠的寿命延长率分别为 1 6 3%和 1 4 8%。结论 抑癌因子可能通过某种机制启动细胞凋亡信号传递系统 ,诱导并加速癌细胞的凋亡 。

人和小鼠抑癌因子分子量等物化性质比较

应用ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳技术研究了人和小鼠抑癌因子的分子量等物化性质。结果显示，４种人癌的抑癌因子都呈均一区带，其相对迁移率均为０３６，分子量范围在１２０００左右。２种小鼠癌的抑癌因子也为均一区带，相对迁移率为０５６，分子量约４０００。提示人和小鼠的抑癌因子分子可能均由一条肽链组成。

抑癌因子腹腔注射对小鼠实体瘤生长的抑制作用

目的观察抑癌因子腹腔注射对小鼠实体瘤生长的影响。方法小鼠右腋皮下分别接种肝癌和S1 80 肉瘤细胞 ,2 4小时后 ,实验组小鼠腹腔注射抑癌因子 ,对照组小鼠腹腔注射生理盐水 ,连续七天 ,第八天处死小鼠 ,剥离出瘤块称重。结果肝癌和S1 80 小鼠肿瘤平均重量为 0 6 5g和 0 6 4g ,相应的对照组小鼠肿瘤的平均重量为 1 4 1g和 1 34g ,P值均小于 0 0 1,抑瘤率分别为 5 3 9%和 5 2 2 %。结论抑癌因子腹腔注射对肝癌和S1 80 小鼠实体瘤的生长有明显的抑制作用 ,其抑癌机理可能是通过启动细胞凋亡信号传递途径 ,诱导和加速癌细胞的凋亡。

小鼠HepA、S180腹水癌抑癌因子的分离提纯及其抑癌活性的观察

从HepA小鼠和S180小鼠腹水液中分离提取抑癌因子,对其抑癌活性进行了观察。证明:经乙醇迥流、无水乙醇抽提、Sphadex G25分离后215nm第一峰即有明显的杀伤癌细胞的作用,且有交叉效应,即一种癌腹水制品对两种癌细胞均有杀伤作用。

ARF——一种新的抑癌因子的研究进展

INK4a/ARF基因位于人染色体 9p2 1,是人类肿瘤中最常见的基因失活位点之一 .INK4a/ARF基因有两套各自独立的启动子 ,通过可变阅读框 ,能够编码两种蛋白质 :p16 INK4a和p14 ARF (ARF在鼠细胞中为p19ARF) .p16作为CDK4 /6的抑制因子 ,能够阻断pRb磷酸化 ,将细胞周期阻断在G1期 ;而ARF可结合原癌蛋白MDM2 ,稳定 p5 3,将细胞周期阻断在G1期和G2 /M转换期 ,或诱导细胞凋亡 .因此ARF蛋白和

与食品相关的致癌因子及抑癌因子

与食品相关的致癌因子及抑癌因子卢大用陈健君（上海大学生命科学学院，上海２０１８００）肿瘤产生的原因相当复杂，存在内在因素和外来原因。当今环境的影响比人体自身的影响（人体本身基因易感性等）所占比重正变得越来越重要。除空气和水污染、日晒、射线等原因外；从...

人癌低活性抑癌因子提取物均一性的研究

本文通过层析和电泳研究证明了入癌低活性抑癌因子各阶段提取物的均一性较差．甲状腺癌与乳癌胸腔转移所致胸水中也提出抑癌因子．可能分子结构与肺癌者一致．再次证明人和小鼠的抑癌因子的电泳行为与层析峰形不同．推测其为抑癌因子分子结构不同之故．

~3H胸苷掺入法检测抑癌因子对肝癌、白血病细胞株增殖的抑制作用

３Ｈ胸苷掺入法检测抑癌因子对肝癌、白血病细胞株增殖的抑制作用苏秀兰陈必珍闫美荣刘庆平侯金凤陈春华（内蒙古医学院细胞化学研究室）哺乳动物体内存在着抑癌活性物质，而且可能有多种。本文报道了体内诱导的抑癌因子对体外培养的肝癌、白血病细胞株的生物学效应。以肝...

荷癌小鼠与正常小鼠组织中抑癌因子活性观察研究

目的观察癌鼠的实体瘤和肝脏、肌肉以及正常小鼠的肝脏、肌肉组织中抑癌因子的活性。方法(1)制作肝癌、S180肉瘤小鼠实体瘤模型。(2)分别将两癌鼠的实体瘤和肝脏、肌肉组织以及正常小鼠的肝脏、肌肉组织用生理盐水制成匀浆并提取纯化抑癌因子G50制品。用HepA细胞作为鉴定抑癌因子活性的指示细胞。用台酚兰染色法鉴定抑癌因子的活性。结果抑癌因子只存在癌鼠的实体瘤组织且活性高,而两种癌鼠和正常小鼠的肝脏、肌肉几乎未检出抑癌因子的活性。结论抑癌因子具有特异性强、敏感性高、只由肿瘤组织产生、不存在正常组织和非癌组织、能与正常组织相区别等特点。

人和小鼠抑癌因子作用专一性的研究

从肺癌病人胸水和小鼠Hepatoma腹水中提取抑癌因子,分别作用于人羊膜上皮细胞、人喉上皮癌细胞、小鼠Hepatoma细胞、小鼠Sarcoma180细胞。实验证明,两种不同来源的抑癌因子对人羊膜上皮细胞影响极小,对三种癌细胞都有强烈的杀伤作用。这种专一杀伤癌细胞的特点可能在理论上和实用上有重要意义。

抑癌因子p53介导的阿托伐他汀致HePG2细胞焦亡的作用研究

目的通过p53小干扰RNA(p53siRNA)构建p53表达差异的肝癌细胞模型,探讨p53表达量对阿托伐他汀(Atorvastatin)诱导肝癌细胞HepG2焦亡的影响。方法p53siRNA构建HepG2细胞的p53的表达差异,通过MTT,qPCR和Western blot检测,明确p53表达量高低是否对Atorvastatin对HepG2细胞生长抑制作用和焦亡诱导的存在影响。结果HepG2细胞生长率在p53siRNA干预后未见明显影响(P>0.05);Atorvastatin处理后能显著增加人肝癌HepG2细胞p53在mRNA(P<0.05)和蛋白水平的表达,而对p53敲低的HepG2细胞生长抑制率明显降低(P<0.05);p53siRNA能明显降低Atorvastatin诱导LDH的释放水平(P<0.05),阻止了Atorvastatin升高的IL-1β、IL-18和caspase-1的蛋白表达。结论Atorvastatin可能通过促进焦亡,抑制了肝癌细胞的增殖,即显示了细胞焦亡可能是Atorvastatin抑制肝癌细胞的有效途径,其过程受到p53表达量的调节。这一研究完善了Atorvastatin对肝癌作用机制体系,可能为肝癌的防治办法的探索提供新的思路。

人癌性胸腹水中抑癌因子的观察

Heldin 认为,患癌机体并非被动受癌侵害,体内也存在多方面抗癌因素。本文作者曾总结了体内6种负性调节因子的作用。陈明、周爱儒等从小鼠癌性腹水中提出抑癌因子(Cancer Suppressive factorCSF),并证明它是由39—41氨基酸残基组成的多肽。本组曾证明从小鼠 HepAtoma、Sacorma180提出的 CSF 对同源和异源癌细胞都有肯定的杀伤作用。本文就进一步观察到的人类癌症产生 CSF 的情况予以报道。材料与方法人癌性胸腹水标本:本院肿瘤科住院和门诊确诊的10例肺癌和肝癌患者,于开始治疗之前采集其胸腹水,立即进行 CSF 提取。

L615白血病抑癌因子协同三种中药成分体内抗白血病的作用

对中药有效成分小蘖胺（Ｂｅｒ），黄芪多糖（ＡＰＳ．）和当归多糖（ＡＰ）协同白血病抑癌因子（ＣＳＦ）体内抗白血病的效应进行了实验性研究。实验结果显示Ｂｅｒ，ＡＰＳ和ＡＰ三种中药有效成分均有一定的抗白血病效应，可使Ｌ６１５白血病小鼠的生存期从６ｄ延长到８．８ｄ．注射ＣＳＦ的实验小鼠生存期显著延长，存活１５ｄ以上的小鼠占３３．３±７．２％，平均存活１５１．７±５８．５ｄ。而ＣＳＦ与Ｂｅｒ，ＡＰＳ和ＡＰ联合使用的各组小鼠生存期延长更为显著，其中ＣＳＦ／Ｂｅｒ组，有７５％的小鼠平均生存期为２７５ｄ，平均生命延长率高达４５８９％，超过治愈标准的３００％。同时各脏器组织结构恢复正常，白血病细胞和标记染色体消失，结果显示：Ｂｅｒ，ＡＰＳ和ＡＰ具有改善机体的免疫功能，促进免疫细胞活化，促进机体释放内原性抗肿瘤生物活性因子，并加强其抗肿瘤的生物活性，与ＣＳＦ联合使用，可明显增强杀伤肿瘤和抑制肿瘤生长的能力。这一结果对于在临床上进一步推广肿瘤生物学治疗的应用将有着非常重要的意义。

抑癌因子PTEN和血管内皮生长因子在大肠癌的表达

目的探讨抑癌因子PTEN和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白在大肠癌中表达的意义。方法采用免疫组化SP法检测48例大肠癌患者PTEN和VEGF蛋白的表达，探讨其与大肠癌临床病理特征及生物学行为的关系。结果大肠癌中PTEN蛋白表达阳性率为45．8％（22／48），明显低于正常大肠黏膜组织（P〈0．01）；VEGF蛋白表达阳性率为72．9％（35／48），明显高于正常大肠黏膜组织的阳性率（P〈0．01）；PTEN和VEGF蛋白表达呈负相关（P〈0．01）；PTEN低表达和VEGF高表达与大肠癌Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移有关（均P〈0．01），而与年龄和组织学类型无关（P〉0．05）。结论PTEN和VEGF表达与大肠癌临床病理特征和生物学行为密切相关，联合检测FFEN和VEGF蛋白的表达，对大肠癌的恶性程度及预后判断具有重要的临床意义。

人抑癌基因PTEN的原核表达载体的构建及融合表达

为研究抑癌因子PTEN蛋白的抑癌机理,构建了PTEN cDNA的原核表达载体并进行融合表达。将含有PTEN cDNA的质粒pMD-PTEN经EcoR I和Sal I双酶切,回收PTEN基因片段与经相同酶切的高效原核表达载体pET-44a连接,经序列测定,证实融合型表达载体pET-Nus-PTEN构建成功。转化表达宿主BL21(DE3)后,IPTG诱导表达。经12%SDS-PAGE 凝胶电泳,获得118kD的特异蛋白条带,目的蛋白占细菌总蛋白的17%。结果表明:PTEN基因和Nus基因融合表达成功,获得可溶性Nus-PTEN蛋白。该研究为PTEN蛋白的抑癌机理和基因工程药物的研究打下了基础,这是国内PTEN蛋白在原核细胞中成功表达的首次报道。