p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润、神经浸润相关性的系统评价和Meta分析

背景胰腺癌相关死亡达恶性肿瘤死亡第3位.淋巴结转移、神经浸润可显著影响胰腺癌术后复发转移.抑癌基因p53突变在胰腺癌发生发展中扮演重要角色,但p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、神经浸润相关性尚无统一证据.目的通过系统评价和Meta分析评价p53蛋白表达与胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润三项侵袭特征的相关性.方法对2023-08-31之前发表的相关文献进行系统检索.采用Meta分析评估p53蛋白表达与淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的相关性,并进行亚组分析、敏感性分析、和发表偏倚分析.结果共有14项研究被纳入Meta分析.胰腺癌组织p53蛋白平均表达率为35.6%,p53蛋白表达与胰腺癌患者的侵袭特征显著相关:胰腺癌p53蛋白高表达与低表达组相比,淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润发生的危险度比分别为:1.29[95%置信区间(confidence interval,CI):1.10-1.50]、1.23[95%CI:1.03-1.47]和1.22[95%CI:1.00-1.48].亚组分析显示,研究人群、样本量、和发表时间可影响总Meta分析结果.敏感性分析可改变脉管浸润和神经浸润研究的总效应量,但不改变淋巴结转移的效应量.发表偏倚分析显示神经浸润研究存在发表偏倚,而淋巴结转移和脉管浸润研究无发表偏倚.结论p53蛋白表达是胰腺癌淋巴结转移、脉管浸润和神经浸润的危险因素,临床上检测癌组织p53蛋白表达可为评估胰腺癌侵袭特征提供分子病理依据.

虎杖苷调节Akt/MDM2/p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响

目的探讨虎杖苷(PD)调节蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响。方法以人胆囊癌细胞株(GBC-SD)为研究对象,体外培养人胆囊癌细胞株(GBC-SD),使用浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力,确定最佳实验浓度。将GBC-SD细胞分为对照组(Control组)、虎杖苷低、中、高浓度组(PD-L组、PD-M组、PD-H组)、虎杖苷+Akt激活剂组(PD+SC79组),Transwell小室法评价细胞的迁移能力,Hoechst染色观察细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,Western blot检测Akt、MDM2、p53磷酸化水平,建立荷瘤小鼠模型评价虎杖苷对胆囊癌肿瘤生长的影响。结果浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24 h,可显著抑制GBC-SD细胞的增殖活性,选择10、20、40 mmol/L的虎杖苷进行后续实验;与Control组比较,PD-L组、PD-M组、PD-H组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著降低,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PD-H组比较,PD+SC79组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著升高,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著降低(P<0.05);虎杖苷干预治疗后,小鼠移植瘤的生长速度显著降低(P<0.05)。结论虎杖苷可以通过调节Akt/MDM2/p53信号通路使细胞周期阻滞,抑制胆囊癌细胞增殖、迁移。

表皮生长因子受体及p53抑癌基因蛋白在老年妇女外阴营养不良及外阴癌中的表达及意义(英文)

目的 探讨老年妇女外阴外阴营养不良组织中表皮生长因子受体 (EGFR)及p5 3表达及临床意义。方法 应用免疫组化法对老年妇女外阴正常外阴皮肤、慢性外阴营养不良、不典型增生和外阴癌组织进行标记。结果 EGFR在正常外阴皮肤基底层有弱阳性表达 ,p5 3均阴性。EGFR在增生型、硬化苔癣型和混合型营养不良三者之间阳性率比较 ,差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ;不典型增生和鳞癌的阳性率均明显高于各型营养不良 (P <0 .0 5 ) ;而鳞癌与不典型增生之间差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。p5 3基因蛋白在外阴不典型增生和外阴癌的表达率显著高于外阴营养不良病变的各型营养不良组织 (P <0 .0 1)。结论 老年妇女外阴癌组织中p5 3与EGFR阳性表达率较高 ,EGFR与p5 3突变在老年妇女外阴癌的发生过程中起重要作用。

应用组织芯片探讨纤维连接蛋白和抑癌基因p53以及Ezrin表达与喉癌生物学行为的关系

目的 探讨纤维连接蛋白 (fibronectin ,Fn)、抑癌基因p5 3和 p81(Ezrin蛋白 )在喉癌中表达 ,及其与喉癌流行病史、病理学分级、临床TNM分期和预后等生物学行为的关系。方法 应用组织芯片技术进行免疫组织化学链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶连接法 (streptavidin peroxidaseconjugatedmethod ,SP法 )染色检测 1992～ 2 0 0 0年中手术治疗的 85例喉鳞状细胞癌中FN、p5 3和p81等因子的表达 ,结合临床相关因素进行统计分析。结果 85例中 6例的组织芯片样本中肿瘤细胞较少或无肿瘤细胞。Fn染色 70例中 38例为阴性或低度阳性 ,32例为强阳性 ,在肿瘤T分级中Fn表达有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,患者吸烟、性别、年龄、肿瘤组织学分级、肿瘤临床分期、淋巴结转移、生存率等Fn表达无统计学差异。p81阳性细胞比率范围 0 %～ 10 0 % ,平均 5 3 7% ,中位数 5 8 7% ,87 3% (6 9/ 79)有阳性表达。以中位数为界分为 p81高、低表达组 ,两组T分级、临床早晚期、生存率有统计学差异 (P <0 0 5 ) ,但与患者吸烟、性别、年龄、肿瘤组织学分级及淋巴结转移的差异无显著性(P >0 0 5 )。p5 3染色 79例中 37例阳性 (46 8% ) ,平均染色比率为 2 1 6 % ,范围 0～ 90 3% ,中位数为5 9%。p5 3蛋白阳性表达与患者吸烟、性别。

抑癌基因P^(53)突变及其蛋白表达与早期胃癌预后的关系

对 1 0 3例早期胃癌 ,采用免疫组织化学的方法 ,进行 P53基因突变蛋白检测 ,结果显示 :P53蛋白表达率在早期胃癌为 2 9.1 %。P53蛋白表达与肿瘤分化有关 ,阳性表达多见于分化型腺癌 (P<0 .0 1 )。当肿瘤侵入粘膜下层 ,P53蛋白表达阳性肿瘤淋巴结转移率显著升高 (P<0 .0 5 )。同时 ,P53蛋白表达与早期胃癌预后有关 ,表达阴性病例 5年生存率明显高于P53 蛋白表达阳性组 (P<0 .0 5 )。此项研究表明在肿瘤早期 ,P53 突变基因已在肿瘤浸润、发展及预后方面起到相应作用。

LSAB法在检测恶性肿瘤抑癌基因p53蛋白表达中的应用与体会

ＬＳＡＢ法在检测恶性肿瘤抑癌基因ｐ５３蛋白表达中的应用与体会牛兆山ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因，ｐ５３蛋白的异常表达与恶性肿瘤的发生、发展有关。随着对检测ｐ５３蛋白技术手段的不断研究，方法将日趋完善。目前常见的检测法有ＲＦＬＰ、ＰＣＲ及免疫组化技术...

p53抑癌基因蛋白过表达在肉瘤发生中作用的研究

目的 探讨不同类型人肉瘤中p5 3抑癌基因蛋白的表达。 方法 对 4 4例不同类型肉瘤石蜡组织中 p5 3蛋白的表达进行研究 ,同时以免疫组化染色作对照。 结果 4 4例不同类型肉瘤中 2 1例显示 p5 3蛋白表达阳性 ,表达率为 4 8% ,其中平滑肌肉瘤 (6 7% )、骨肉瘤 (5 0 % )和滑膜肉瘤 (47% )中表达率较高 ,而良性肿瘤 (除1例局部细胞生长活跃区呈现阳性外 )常呈阴性染色。原位免疫PCR染色阳性率高于免疫组化染色结果 ,染色强度前者也明显高与后者。结论 p5 3在人自发性肉瘤中有较高的突变率 ,提示可能参与人肉瘤的发生。原位免疫PCR显示了较好的定位性。

骨肉瘤中抑癌基因PTEN、Rb、p53蛋白的表达及相关性研究

目的检测抑癌基因PTEN、Rb、p53蛋白在骨肉瘤中的表达并探讨其相关性。方法采用免疫组化SP法检测人骨肉瘤组织中PTEN、Rb、p53蛋白的表达情况。结果60例骨肉瘤组织中,PTEN的失表达率为21.7%(13/60),在血管扩张型及复发型骨肉瘤中,PTEN失表达有增高趋势。Rb的失表达率为60%(36/60)。p53阳性率为23.3%(14/60)。PTEN与Rb、p53之间比较,P>0.05,缺乏相关性。结论PTEN的失表达可能为骨肉瘤细胞生长活跃和复发的机制之一。PTEN与Rb、p53之间可能通过不同的途径参与骨肉瘤细胞生长的调控。

癌基因c-erbB2、c-myc和抑癌基因p16、p53在口腔鳞癌中的蛋白表达及其协同作用

目的 :探讨癌基因c erbB2、c myc和抑癌基因 p1 6、p5 3在口腔鳞癌 (OSCC)中的蛋白表达及其协同作用。 方法 :用免疫组化结合图像分析对口腔鳞癌中 4种基因的蛋白表达进行定性、定位、定量研究。结果 :口腔鳞癌中c erbB2、c myc、p1 6和 p5 3的蛋白表达阳性率依次为 46.67%、60 %、86.67%和 63 .3 3 %。肿瘤部位不同 ,erbB2蛋白表达有显著性差异 ;腭癌和口底癌中的erbB2蛋白表达都明显高于唇癌和牙龈癌中的erbB2表达。c myc蛋白表达与 p1 6蛋白表达之间具有显著性相关。 结论 :以上 4种基因的蛋白表达增高在口腔鳞癌发生发展中具有重要作用 ,c erbB2蛋白过表达在腭癌和牙龈癌中具有更重要的意义 ;c myc和 p1 6蛋白表达间具有一定的内在联系。

子宫内膜癌p53抑癌基因蛋白的研究

近年研究发现ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因。ｐ５３基因编码——分子量为５３０００的核磷酸化蛋白，称为ｐ５３蛋白，对细胞的增殖过程有重要的负调控作用。如果ｐ５３基因发生突变和功能丧失，则与多数肿瘤的发生发展及预后有关。本文对子宫内膜癌及子宫内膜腺瘤样增...

原发性胆囊癌抑癌基因P^(53)蛋白表达及其意义

目的 探讨抑癌基因Ｐ５３蛋白在原发性胆囊癌的表达及意义。方法 采用免疫组织化学方法检测了６０ 例原发性胆囊癌抑癌基因Ｐ５３ 蛋白的表达。结果 胆囊癌肿瘤细胞Ｐ５３ 蛋白的阳性反应率为３３．３％ （２０／６０） ，慢性胆囊炎及癌旁正常粘阳性反应率均为０，两者比较差异有显著意义（Ｐ＜０ ．００５） 。结论 Ｐ５３ 蛋白的表达与肿瘤的分化程度有一定的关系，低分化胆囊腺癌中Ｐ５３ 蛋白阳性表达率明显高于高分化腺癌（ Ｐ＜ ０．００５），提示Ｐ５３ 基因的表达参与胆囊癌发生发展过程。

42例卵巢恶性肿瘤的ras基因产物p21、抑癌基因p53蛋白及DNA倍体的定量分析

４２例卵巢恶性肿瘤的ｒａｓ基因产物ｐ２１、抑癌基因ｐ５３蛋白及ＤＮＡ倍体的定量分析宋俊芬冯秋红冯华王素哲（河北医科大学第四医院）目前有关恶性肿瘤癌基因及抑癌基因的研究越来越深入。研究证实，在恶性肿瘤中癌基因ｒａｓ激活和抑癌基因ｐ５３突变升高。我们采用...

脑胶质瘤中p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的 观察不同类型胶质瘤中 p5 3抑癌基因蛋白的表达及其意义。 方法 应用LSAB免疫组织化学技术对 5 0例不同类型脑胶质瘤石蜡组织中 p5 3蛋白的表达进行研究。 结果 18例胶质瘤中呈现p5 3蛋白表达 ,阳性率为 36 % ,并随星形细胞瘤的恶性程度而升高 (P <0 .0 5 ) ;其中星形细胞瘤I级 p5 3蛋白阳性表达率为 0 ,Ⅱ级阳性率为 2 7.2 % ,Ⅲ级为 4 7.1% ,Ⅳ级为 77.8% ,四组间的阳性率有显著差异。结论 p5 3蛋白的表达与胶质瘤的病理类型、恶性程度相关。因此检测该基因蛋白的表达情况 ,对胶质瘤生物性行为的判断及预后估价具有积极的参考价值。

IVIM-DWI和IDEAL-IQ技术预测子宫内膜癌p53基因突变

目的:探讨体素不相干运动DWI(IVIM-DWI)和多点非对称回波采集与迭代最小二乘法水脂分离(IDEAL-IQ)成像在鉴别p53基因突变型与野生型子宫内膜癌(EC)中的价值。方法:回顾性分析2021年11月-2022年6月在本院经病理证实的18例p53突变型和28例p53野生型EC患者的IVIM-DWI和IDEAL-IQ成像资料。比较两组间ADC_(slow)、ADC_(fast)、f、FF和R_(2)^(*)值的差异。分别采用受试者工作特征曲线(ROC)、Logistic回归分析和DeLong检验评估各参数的诊断效能、构建多参数联合模型和比较AUC的差异。结果:p53基因突变组的ADC_(slow)和f值均显著小于野生组[(0.66±0.26) vs.(1.11±0.45),P<0.001;1.78 (1.49,2.15) vs. 2.29 (1.51,3.35),P=0.048],R_(2)^(*)值显著大于野生组[(23.98±12.46) vs.(15.10±3.69),P=0.001];两组间ADC_(fast)和FF值的差异无统计学意义(P=0.173、0.184)。ADC_(slow)、f和R_(2)^(*)值预测突变型EC的AUC分别为0.817、0.675和0.718;三者构建的联合模型的AUC为0.984,敏感度为96.43%,特异度为94.44%。DeLong分析结果显示,联合模型与单项参数(ADC_(slow)、f、R_(2)^(*))比较,AUC的差异均有统计学意义(Z=2.659,P=0.008;Z=3.876,P<0.001;Z=3.318,P=0.001)。结论:IVIM-DWI和IDEAL-IQ成像的定量参数可用于评估EC患者的p53基因突变情况,且两种技术多参数联合诊断能够显著提升预测效能。

78例软组织肉瘤中抑癌基因P53蛋白的表达及其意义

目的 研究突变型P5 3蛋白在软组织肉瘤中的表达及意义。方法 应用P5 3蛋白单克隆抗体对 78例软组织肉瘤进行免疫组化观察分析。结果 其总阳性率为 43 5 8% ,其中在脂肪肉瘤 (47 0 5 % )、横纹肌肉瘤 (46 6 6 % )、纤维肉瘤(45 45 % )中阳性率较高 ,而平滑肌肉瘤中 (7 14% )阳性率较低。同时发现P5 3蛋白的阳性表达与肉瘤的分化程度有关 ,分化愈低其阳性率愈高 ,且在不同类型肉瘤中有一定差别。结论 这提示P5 3抑癌基因突变在软组织肉瘤的发生发展过程中起着重要作用。

肺癌中抑凋亡基因bcl—2和P_(53)蛋白表达的研究

应用抑凋亡基因bcl—2和P_(53)单克隆抗体,采用免疫组化LSAB法,对42例原发性肺癌进行研究,结果:肺癌bcl—2表达总阳性率为66.67％与肺炎性假瘤无显著差异(P>0.05),与正常支气管肺组织有非常显著差异(P<0.01),肺癌P_(53)表达总阳性率为50％与炎性假瘤组,正常支气管肺组织组差异非常显著(P<0.01);bcl—2和P_(53)表达在肺癌各组织类型间无 显著差异(P>0.05);但与肺癌的分化程度密切相关,P_(53)表达在肺癌有淋巴结转移组和无转移组差异显著(P<0.05);结果提示bcl—2表达是抑制细胞凋亡,P_(53)异常表达其主要作用是使细胞发生恶性转化增殖,两者在肺癌的发生、发展中起重要作用,结论是对肺癌原位检测bcl—2,P_(53)蛋白有助于肺癌的诊断和评估肺癌病人预后有重要意义。

基于HNRNPA2B1及其调控miRNAs构建肺腺癌TP53突变人群的预后模型

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库多组学数据构建肺腺癌TP53突变人群的预后模型,探讨核内不均一核糖核蛋白A2/B1(HNRNPA2B1)与肺腺癌TP53突变之间的相关性。方法通过生物信息学方法搜集TCGA和基因表达数据库(GEO)中的突变数据,分析TP53突变对肺腺癌病人HNRNPA2B1表达及预后的影响;将病人随机分为训练集和验证集(7∶3),筛选潜在的受HNRNPA2B1调控的miRNAs构建模型、绘制ROC曲线,并通过列线图可视化。结果HNRNPA2B1在TP53突变肺腺癌中显著高表达(P<0.001),且高表达病人预后不良(P=0.031)。筛选出9个受HNRNPA2B1调控且与预后相关的miRNAs构建预后模型,结果表明列线图对预后模型具有较好的区分度和准确度(χ^(2)=9.443,P=0.306)。结论HNRNPA2B1与肺腺癌TP53突变存在正相关,基于HNRNPA2B1调控的miRNAs可建立预测TP53突变肺腺癌病人预后的良好模型。

肿瘤相关粘蛋白MUC1和抑癌基因p53在原发性肝癌中的表达

目的:通过测定MUC1和p53在肝脏不同组织中的表达差异,探讨MUC1和p53在肿瘤诊断和免疫治疗中的意义。方法:采用免疫组化方法检测35例肝癌(28例肝细胞癌,7例胆管细胞癌),8例肝硬化,8例肝血管瘤和10例正常肝组织中MUC1和p53的表达。结果:MUC1和p53基因均阳性表达于肝癌组织,它们在肝癌组织中的阳性表达率明显高于其它肝脏组织(P<0.01),MUC1主要表达于细胞膜,其表达与肝癌的病理分型和组织学分化无相关性(P>0.05),但肝癌伴有门静脉癌栓组与不伴有门静脉癌栓组之间MUC1表达率具有显著差异性(P<0.05);p53表达于细胞核,在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌组织中的表达呈现递增趋势。结论:p53与肝癌的发生发展密切相关,MUC1在肝癌组织中的表达与分布特点可以作为肝癌诊断、判断预后的指标,同时,MUC1作为一种靶抗原,为今后的肝癌免疫治疗提供新的线索。

BRAF、TP53、Pax8-PPARγ在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值

目的探讨肿瘤蛋白P53(TP53)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、配对盒基因8-过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Pax8-PPARγ)在甲状腺癌中的表达及疗效预测价值。方法将2020年4月至2022年4月该院收治的150例甲状腺癌患者纳入研究。检测患者甲状腺癌组织及癌旁组织中TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA的表达水平,分析其与临床病理因素的关系,基于受试者工作特征(ROC)曲线及决策曲线分析TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平预测^(131)I治疗效果的价值。结果甲状腺癌组织中的TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。甲状腺癌患者淋巴结转移、肿瘤最大径、包膜浸润与TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平有关(P<0.05)。采用放射性^(131)I清除术后残留的甲状腺组织(简称清甲)失败患者组织TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA表达水平均高于清甲成功患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,TP53、BRAF、Pax8-PPARγmRNA联合预测甲状腺癌患者清甲失败的曲线下面积优于三者单独预测(P<0.05)。决策曲线显示,三者联合预测甲状腺癌清甲失败发生的净收益率优于单一预测(P<0.05)。结论TP53、BRAF、Pax8-PPARγ在甲状腺癌组织中呈高表达,联合检测有助于预测^(131)I治疗效果,为临床确定合理治疗方案及时机提供参考。

肝细胞癌患者癌组织TTF-1、p53、p63表达变化及其对术后生存的影响

目的探讨肝细胞癌(HCC)患者癌组织甲状腺转录因子(TTF)-1、p53和p63表达变化及其对术后生存的影响。方法2019年1月~2021年12月我院收治的HCC患者56例,均行肝内肿瘤切除术治疗,术后随访2年。采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织TTF-1、p53和p63表达。结果HCC患者癌组织TTF-1表达阳性率为33.9%,显著低于癌旁组织的73.2%(P<0.05),而p53和p63表达阳性率分别为76.8%和64.3%,显著高于癌旁组织的7.1%和32.1%(P<0.05);34例Ⅰ~Ⅱ期和19例高分化肿瘤患者癌组织TTF-1阳性率分别为47.1%和63.1%,显著高于22例Ⅲ~Ⅳ期和37例中/低分化者的13.6%和18.9%(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、38例有淋巴结转移、21例低分化肿瘤和22例有门静脉癌栓的HCC患者癌组织p53阳性率分别为95.4%、89.5%、100.0%和95.4%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期肿瘤、无淋巴结转移、中/高分化和无门静脉癌栓者(分别为64.7%、50.0%、59.5%和64.7%,P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期肿瘤、有淋巴结转移和低分化肿瘤组织p63阳性率分别为86.4%、73.7%和85.7%,显著高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移和中/高分化者的50.0%、44.4%和48.7%(P<0.05);19例TTF-1阳性者1 a和2 a生存率分别为84.2%和73.3%,显著高于37例阴性者的51.4%和35.1%(P<0.05);43例p53阳性者1 a和2 a生存率分别为53.5%和39.3%,显著低于13例阴性者的92.3%和76.9%(P<0.05);36例p63阳性者1 a和2 a生存率分别为47.2%和33.3%,显著低于20例阴性者的90.0%和75.0%(P<0.05)。结论HCC患者癌组织TTF-1阳性表达率较低,而p53和p63阳性表达率较高,而它们都可能在HCC发病过程中起作用,并影响患者生存率,值得进一步研究。