胃癌微环境转化后骨髓间充质干细胞的体内致瘤性

背景:临床胃癌组织及裸鼠体内致瘤组织分离得到的胃癌间质干细胞,其生物学特性与骨髓间充质干细胞相似,并证明是肿瘤微环境的重要组成部分,可促进肿瘤的生长。目的:观察经胃癌微环境转化后的骨髓间充质干细胞在体内是否具有致瘤能力。方法:设立骨髓间充质干细胞单独常规培养为对照组,实验组采用Transwell小室将人胃癌BCG-823细胞与大鼠骨髓间充质干细胞非接触共培养建立胃癌微环境。收集骨髓间充质干细胞,分别在裸鼠腋下部位行皮下接种对照组细胞或实验组共培养转化后的骨髓间充质干细胞,观察裸鼠皮下有无结节形成;免疫组织化学法检测肿瘤组织潜伏膜蛋白LMP1及抑癌基因TCF21的表达;透射电镜观察肿瘤组织的超微结构。结果与结论:(1)肿瘤结节:对照组裸鼠接种单独培养的骨髓间充质干细胞7-14 d后,始终未形成肿瘤结节。实验组在第7天皮下开始出现肿瘤结节,至14 d肿瘤结节显著增大并稳定;(2)免疫组织化学显示,实验组潜伏膜蛋白LMP1呈显著现高表达状态,抑癌基因TCF21呈低表达状态;(3)透射电镜结果显示肿瘤体组织体积较大,形态不规则,细胞微绒毛异常增多,表面有许多树枝状突起,细胞内成分发生明显改变;(4)结果表明,经胃癌微环境转化的骨髓间充质干细胞具有体内致瘤能力。