抑癌蛋白p16INK4a:一种新的衰老调控因子

p16INK4a是一种非常重要的抑癌蛋白,可通过抑制癌细胞的分裂和诱导癌细胞的死亡而减少癌症的发生,因此它的缺失或异常将增加患癌症的概率。最新的研究却发现,p16INK4a还有另外一个重要作用,通过诱发老龄哺乳动物干细胞功能下降而促使衰老的产生,至少在骨髓、前脑、胰岛细胞和角化细胞等类型细胞中被证实。这个发现使人们对p16INK4a功能和衰老分子机制有了新的理解,因此为更好的临床应用提供了重要的材料。

磷酸化蛋白50(EBP50)——一种新的抑癌蛋白

磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.EBP50通过其PDZ-Ⅰ、PDZ-Ⅱ和ERM结合结构域与多种蛋白质结合,对PI3K/Akt、PLCβ等生长信号途径及对细胞迁移进行调控.目前有很多证据提示,ebp50是一种新的抑癌基因.在乳腺癌病人临床标本和细胞系中可检测到ebp50基因的杂合性丢失(LOH)和突变,其抑癌作用可能是通过它与多种抑癌蛋白(如抑癌蛋白PTEN、MERLIN和SYK)的相互作用并增强它们的稳定性,并与致癌蛋白结合从而抑制其致癌功能来达到的.通过对其分子结构、调控的信号途径及其与乳腺癌发生、发展的关系进行综述,为乳腺癌的防治提供新线索.

抑癌蛋白与胃癌细胞增殖和凋亡的关系

为了探讨抑癌蛋白对胃癌细胞增殖和凋亡的影响，以阐明胃癌恶性生长的可能机理，选择８８例手术切除的胃溃疡和胃癌的蜡块标本，将ＢｒｄｕＴＰ掺入到ＤＮＡ的断端，结合抗Ｂｒｄｕ抗体放大信号，再用免疫组化的方法检测组织中的凋亡细胞。同时采用免疫组化方法检测这些组织中的ｐ２１、ｐ５３及ＰＣＮＡ的表达。结果显示，胃癌组织中的细胞增殖水平高而凋亡细胞减少。癌巢中很少有凋亡细胞。胃溃疡组织中凋亡的细胞明显多于胃癌组织。ｐ５３蛋白在胃癌中的检出率为３８．０％。ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌及低分化、未分化型腺癌中检出率很低。结果表明，尽管胃癌组织中发现抑癌基因ｐ５３突变蛋白的表达水平增高，但并不能促使胃癌细胞的增殖，却可以增加癌细胞的凋亡。胃粘液腺癌和低分化、未分化型腺癌的抑癌蛋白ｐ２１的表达水平低下可能是该类癌细胞过度增生的原因之一。

从细胞周期蛋白与抑癌蛋白的调控看肿瘤发生的机制

从细胞周期蛋白与抑癌蛋白的调控看肿瘤发生的机制徐耀先１解梦霞１张锡元２作者单位：１．湖北医科大学生物学教研室（武昌４３００７１）２．武汉大学生命科学院细胞无限制的生长和分裂是肿瘤发生的基础，细胞的去分化和恶性生长往往与两种细胞周期调节因子密切相关。一...

抑癌蛋白p27在乳腺浸润性导管癌细胞质中的表达及临床意义

目的:探讨p27蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:免疫组化检测251例乳腺浸润性导管癌中p27蛋白的表达。结果:细胞质p27蛋白表达与乳腺浸润性导管癌组织学类型和雌激素受体表达相关,细胞质高表达p27蛋白的患者预后较好。结论:乳腺浸润性导管癌细胞质p27的表达是患者的预后因素,临床检测其表达水平将对乳腺癌恶性程度、复发转移的可能性以及患者预后的评估均具有重要的参考价值。

抑癌蛋白PTEN在雌激素和胰岛素样生长因子1诱导子宫内膜癌细胞ERK活化中的作用

背景与目的:雌激素和胰岛素样生长因子1(insulinlikegrowthfactor1,IGF-1)在子宫内膜癌细胞中的信号转导机制尚不清楚。本文拟研究雌激素和IGF-1在子宫内膜癌细胞信号转导中激活细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase,ERK)的情况,探讨与细胞骨架蛋白同源的磷酸酶(phosphataseandtensinhomologue,PTEN)在雌激素和IGF-1诱导的ERKs活化中的作用。方法:构建野生型PTEN和突变型PTEN(G129E)的逆转录病毒载体,体外转染Ishikawa细胞,用G418筛选稳定表达的细胞系。Westernblot检测PTEN基因在Ishikawa细胞中的表达,并检测和观察17-β-雌二醇和IGF-1对细胞系Ishikawa-EGFP(对照)、Ishikawa-PTEN和Ishikawa-PTEN(G129E)ERKs活化的浓度效应和时相特点,以及17-β-雌二醇在瞬时转染pCXN2hERα和pCXN2hERβ的NIH3T3细胞中激活ERK的情况。结果:IGF-1可激活ERK,以ERK2为主。不同浓度IGF-1作用于Ishikawa-EGFP和Ishikawa-PTEN时,对ERK2活化无明显区别。40μg/L的IGF-1作用显示5min时ERK2活化最明显。PTEN在IGF-1作用Ishikawa30min、2h和24h时均能抑制ERKs活化,而在5min时没有明显作用。40μg/LIGF-1刺激Ishikawa-PTEN(G129E)5min,和Ishikawa-EGFP相比,无明显改变。17-β-雌二醇可激活ERK,以ERK2为主。不?

人子宫内膜上皮视网膜母细胞瘤抑癌蛋白磷酸化状态及其与细胞周期蛋白G1的相关性

目的探讨非磷酸化视网膜母细胞瘤抑癌蛋白(RB)和磷酸化RB(p-RB)在正常人子宫内膜上皮的周期性表达及其与细胞周期蛋白G1(CyclinG1)的相关性。方法采用免疫组织化学技术分别检测正常子宫内膜增殖期(9例)和分泌期(9例)组织切片RB和p-RB(ser-795)及CyclinG1的表达,并分析RB的磷酸化状态及其与CyclinG1的相关性。结果免疫组化结果显示,在9例增殖期子宫内膜上皮,仅2例非磷酸化RB呈弱阳性表达,其余7例为阴性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮非磷酸化RB均为阳性表达。在9例增殖期子宫内膜上皮P-RB均呈阳性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮仅3例P-RB呈弱阳性表达,其余6例为阴性表达;CyclinG1表达的时空特点与非磷酸化RB表达相似,在9例增殖期子宫内膜上皮仅2例呈弱阳性表达,其余7例为阴性表达,在9例分泌期子宫内膜上皮均呈阳性表达。正常子宫内膜上皮细胞增殖期、分泌期非磷酸化RB、p-RB与CyclinG1的表达间差异均有统计学意义(P<0.01)。Spearman相关性分析结果表明非磷酸化RB与CyclinG1的表达正相关(rs=0.945,P<0.05),磷酸化p-RB(ser-795)的表达与CyclinG1负相关(rs=-0.791,P<0.05)。结论RB的磷酸化状态可能参与cyclinG1介导的孕激素对子宫内膜上皮的负调控作用。

抑癌蛋白p53乙酰化修饰的调控网络

p53是细胞内最重要的抑癌蛋白质之一;细胞对p53分子功能的调控主要通过一系列翻译后修饰(PTMs)完成。其中,乙酰化修饰既可在总体水平调控p53的转录活性,又可位点特异性地调控p53依赖的转录选择性,进而精确控制p53在细胞周期阻滞、凋亡、衰老、自噬和代谢等关键生物学过程中的作用。本综述以p53乙酰化修饰研究的时间脉络为轴,首先总结了发生在p53各结构域内乙酰化修饰的建立机制,包括催化p53位点特异性乙酰化发生的乙酰基转移酶,以及各位点乙酰化修饰对p53分子功能调节的机制。其次,本综述总结了参与去除p53乙酰化修饰的关键去乙酰基酶家族,以及这些因子参与调控p53分子功能的生物学意义。同时,本文综述了能够特异性读取p53乙酰化修饰状态的识别蛋白质,以及这些识别蛋白质与p53互作,进而协同调控下游靶基因转录的分子调控网络。此外,本文概述了p53乙酰化修饰与其它类型翻译后修饰之间的“交谈”,以及这些修饰之间通过时空特异互作方式影响p53功能的分子机制。最后,本文基于p53乙酰化修饰,对肿瘤分子医学的研究前景进行讨论与展望。

去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin的相互作用

神经纤维瘤病Ⅱ型为遗传性疾病,NF2基因是重要的抑癌基因,其编码的Merlin蛋白表达水平的变化与肿瘤的发生密切相关。Merlin蛋白可以被泛素化修饰,但对其去泛素化过程的研究却鲜有报道。该研究采用免疫共沉淀(Co-IP)及免疫印迹(WB)方法研究去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin之间的相互作用。结果表明,抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间具有相互作用,为进一步研究抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间的关系提供依据。

肺癌细胞抑癌蛋白PTEN下调机制的研究

目的:探讨肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的相关机制。方法:Western blot方法检测肺癌细胞和正常人肺上皮细胞BEAS-2BPTEN蛋白的表达;用放线菌酮(1μg/mL)处理人肺腺癌细胞A549和正常人肺上皮细胞BEAS-2B阻断细胞翻译后,Western blot方法检测不同时相PTEN蛋白的表达。RT-PCR检测肺癌细胞与正常肺上皮细胞PTEN mRNA水平;放线菌素D(1μg/mL)处理肺癌细胞与正常肺上皮细胞阻断新生RNA合成,RT-PCR检测不同时相PTEN mRNA的水平。结果:Western blot结果显示,肺癌细胞中PTEN蛋白表达与正常肺上皮细胞比较有不同程度的降低(0.38～1.32倍);使用放线菌酮处理A549和BEAS-2B后,24h内A549及BEAS-2B细胞PTEN蛋白表达无明显改变。RT-PCR结果显示肺癌细胞中PTEN mRNA与正常人肺上皮细胞相比明显降低(0.41～0.68倍);放线菌素D处理显示肺癌细胞PTEN mRNA降解速率比正常肺上皮细胞降解速率明显加快。结论:肺癌细胞中抑癌蛋白PTEN低表达的主要原因是其mRNA降解加速,这为进一步研究PTEN蛋白低表达的详细分子机制提供了线索。

胰腺癌组织中抑癌蛋白的表达及其临床意义

目的 分析抑癌蛋白 (p5 3、p16Ink4、p2 1Waf1、p2 7Kip1)在胰腺癌组织中的异常表达及其与临床和病理特征的关系。方法 采用单克隆抗体及免疫组化Envision法分别检测了 35例胰腺癌、14例壶腹癌和 11例慢性胰腺炎组织中p5 3、p16、p2 1和p2 7的表达情况。结果 p5 3在胰腺癌和慢性胰腺炎的表达阳性率分别为 6 2 9%和 0 (P <0 0 5 )。p16、p2 1和p2 7在胰腺癌的表达缺失率分别为6 0 0 %、37 1%和 6 2 9% ,缺失率明显高于慢性胰腺炎 (P <0 0 5 )。 80 %的胰腺癌组织有 2种以上抑癌蛋白的表达异常。不同抑癌蛋白表达之间无明显相关。除p16表达与肿瘤分化程度相关 (P <0 0 5 )外 ,4种抑癌蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、部位、淋巴结转移和临床分期等无明显相关。结论 胰腺癌组织中可存在多种抑癌蛋白的表达异常 。

榄香烯对小鼠肝癌腹水瘤细胞系Hca-F_(25)/CL-16A_3的视网膜母细胞瘤抑癌蛋白及腺病毒E2启动子结合因子表达的影响

目的 探讨榄香烯对小鼠肝癌腹水瘤细胞系Hca F2 5/CL 1 6A3治疗的作用机制。方法 将 2 2只小鼠分成两组 ,对照组 1 2只 ,治疗组 1 0只。从荷瘤次日起 ,治疗组用榄香烯腹腔注射治疗 ,对照组用生理盐水治疗。 2 0d后取瘤组织用免疫组织化学染色方法观察荷瘤小鼠两组肿瘤组织的视网膜母细胞瘤抑癌蛋白 (pRB)和腺病毒E2启动子结合因子 (E2F 1 )蛋白的表达情况。结果 对照组肿瘤组织 pRB阳性率为 50 % (6/ 1 2 ) ,用药组阳性率为 1 0 0 % (1 0 / 1 0 ) ,两组间差异有显著性 (P <0 .0 5)。对照组和用药组E2F 1均呈阳性表达 ,表达率均为 1 0 0 % (1 2 / 1 2 )和 (1 0 / 1 0 ) ,两组间差异无显著性 (P >0 .0 5)。结论 榄香烯对小鼠肝癌腹水瘤细胞系Hca F2 5/CL 1 6A3有明显的抑制作用。其作用机制与 pRB蛋白表达有关 ,与E2F

脓毒症患者血清抑癌蛋白M的表达及其在脓毒症早期识别中的作用

目的探讨抑癌蛋白M(oncostatin M,OSM)在脓毒症患者中的表达及其对脓毒症早期识别的价值。方法选取山西白求恩医院2021年6月3日至2022年1月18日期间收治的脓毒症患者34例作为脓毒症组,社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)患者15例作为病例对照组,并选取同期在本院进行健康体检的成人16位作为健康对照组。追踪随访脓毒症组患者28天转归情况,分为存活组和死亡组。分析各组受试者血清OSM水平及其与临床指标(白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数、序贯器官衰竭评分及急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ)评分的关联性,并分析OSM表达水平对脓毒症早期识别的诊断价值。结果与病例对照组和健康对照组相比,脓毒症组患者OSM表达水平明显增高[(502.07±209.93)pg/mL比(368.22±65.95)pg/mL和(382.09±73.04)pg/mL,P<0.05]。OSM高表达与白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞计数及疾病严重度评分均无明显相关性(P>0.05),脓毒症存活组患者与死亡组患者血清OSM水平差异无统计学意义。相较于白细胞计数,OSM高表达在脓毒症早期识别中有一定的诊断价值,OSM预测脓毒症发生的受试者操作特征曲线下面积为0.794(95%可信区间0.666~0.922,P<0.05),敏感性为79.4%,特异性为73.3%。结论脓毒症患者OSM表达明显增高,而且相较于白细胞计数,OSM高表达在脓毒症早期识别中有一定的诊断价值。

成纤维细胞生长因子对烫伤大鼠原癌基因和抑癌基因蛋白的影响

目的 :观察外用碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)对大鼠深 度烫伤创面愈合过程中增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3、原癌基因 c m yc和 caspase 3的影响 ,初步认识增殖与凋亡活动对创面愈合的作用。方法 :74只 Wistar大鼠随机分为正常对照、单纯烫伤和 b FGF治疗 3组。利用大鼠 30 %总体表面积深 度烫伤模型 ,于伤后 3、6小时及 1、3、7和 14日采取创面皮肤标本 ,采用免疫组织化学染色技术检测创伤组织真皮内成纤维细胞 PCNA、p5 3、c m yc和 caspase 3蛋白的表达变化情况。结果 :烫伤大鼠创面中成纤维细胞的增殖与凋亡活动与 p5 3、c myc蛋白表达有一定的关系 ;局部外用 b FGF对成纤维细胞的增殖等活动产生影响。结论

肺癌及高危人群中的癌基因蛋白和抑癌基因蛋白

本文综述了癌基因蛋白和抑癌基因蛋白的研究成果，并讨论了其在环境和职业相关肿瘤（肺癌）防治中的应用价值。

抑癌基因蛋白P33^(ING1)和VEGF在大肠癌中的表达

目的 研究血管内皮生长因子 (VEGF)和抑癌基因蛋白P33ING1在大肠癌组织中的表达、相互关系及肿瘤生物学行为的相关性。方法 对 5 4例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织 ,应用免疫组织化学方法检测其VEGF和抑癌基因蛋白P33ING1的表达情况 ,探讨两者之间的相互关系及其与肿瘤生物学行为的相关性。结果 VEGF在正常组织中呈低表达 ,在肿瘤组织中呈高表达 ;P33ING1在正常组织中呈高表达 ,在肿瘤组织中呈低表达。P33ING1与VEGF的表达呈高度负相关性 (P <0 .0 1) ,并与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移、临床分期和 5年生存率相关 (P <0 .0 5 )。结论 抑癌基因蛋白P33ING1在大肠癌中表达水平降低 ,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素 ,可作为判断肿瘤恶性程度的重要指标。

脑胶质瘤中p53抑癌基因蛋白表达的研究

目的 观察不同类型胶质瘤中 p5 3抑癌基因蛋白的表达及其意义。 方法 应用LSAB免疫组织化学技术对 5 0例不同类型脑胶质瘤石蜡组织中 p5 3蛋白的表达进行研究。 结果 18例胶质瘤中呈现p5 3蛋白表达 ,阳性率为 36 % ,并随星形细胞瘤的恶性程度而升高 (P <0 .0 5 ) ;其中星形细胞瘤I级 p5 3蛋白阳性表达率为 0 ,Ⅱ级阳性率为 2 7.2 % ,Ⅲ级为 4 7.1% ,Ⅳ级为 77.8% ,四组间的阳性率有显著差异。结论 p5 3蛋白的表达与胶质瘤的病理类型、恶性程度相关。因此检测该基因蛋白的表达情况 ,对胶质瘤生物性行为的判断及预后估价具有积极的参考价值。

诱导抑癌蛋白产生的特殊分子

近日，来自肯塔基大学的研究人员通过研究发现了一种名为Arylquin1的新型分子，其可以作为正常细胞分泌Par-4的诱导子，Par-4是一种抑制肿瘤的蛋白质，在正常细胞未受伤害时其可以有效杀灭癌细胞。

E2F:Rb抑癌蛋白与病毒癌蛋白间的纽带

细胞转录因子E2F,以前确认为早期腺病毒的转录成分,现在展示了它在细胞增殖控制中起着重要作用。E2F看来是Rb抑癌蛋白作用的一种功能性靶,就象破坏E2F与细胞调控cyclinAedk2激酶复合物一样。破坏E2F-Rb相互作用,可能是DNA肿瘤病毒癌蛋白共同的作用机制。