蛋白磷酸酶2A抑癌因子在非小细胞肺癌组织中的表达及其对预后的影响

目的探讨蛋白磷酸酶2A抑癌因子(CIP2A)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其对预后的影响.方法选择2010年6月～2011年5月,收治的106例NSCLC患者,均在医院进行手术切除治疗.本方案经新疆医科大学附属肿瘤医院伦理委员会批准,所有患者和家属签署知情同意书.手术切除癌组织和匹配的癌旁无瘤组织.用免疫组织化学和图像分析技术检测上述病理标本中CIP2A蛋白的表达情况.随访3年,生存时间按月计算,总体生存时间计算从手术日期到死亡或未次随访日期;无瘤生存时间的截止点以术后首次CT、超声、核磁等影像学证实肿瘤复发或转移.失访病例和非肿瘤原因死亡病例按统计学要求以截尾数据处理.观察CIP2A蛋白的表达情况与患者生存率的关系,用统计学方法对影响预后的因素进行相关性分析.结果其中男性75例,女性31例,年龄:26～85岁,平均(64.18±10.33)岁,体重指数(22.13±1.35)kg﹒m2.106例患者中,有10例失访,剩余96例患者完成研究,随访率为85.71%.截至末次随访时间,43例(44.79%)患者死于原发性肿瘤,53例(55.21%)继续存活.按TNM分期分期,I期患者43例,II期患者30例,IIIa患者期18例,IIIb患者期13例,IV期患者2例.腺癌45例,鳞癌38例,大细胞癌10例,腺鳞癌13例.在癌组织标本中高表达23例,中表达31例,低表达21例,21例无表达,表达率为78.13%;在癌旁正常组织低表达31例,无表达65例,表达率为32.29%.CIP2A的蛋白表达在癌组织中显著高于相应癌旁组织(P<0.05);CIP2A高表达患者3年总生存率和3年无瘤生存率均显著低于低表达的患者(P<0.05).单因素分析显示,CIP2A蛋白表达与3年总生存率密切相关;多因素分析显示,CIP2A蛋白表达不是3年生存率的独立影响因素.结论 CIP2A蛋白在NSCLC组织中高表达,且阳性表达患者的3年总生存率和3年无瘤生存率均显著低于阴性表达患者,但是多因素分析结果显示,CIP2A不是NSCLC患者预后的独立危险因素,可能与其他因素协同影响NSCLC的预后.

CIP2A在非小细胞肺癌的表达及患者预后分析

目的研究蛋白磷酸酶2A的抑癌因子(cancerous inhibitor ofprotein phosphatase 2A,CIP2A)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的差异表达情况及探讨其临床意义及潜在的预后价值。方法应用免疫组织化学和实时定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测60例NSCLC癌组织及其癌旁正常组织2组中CIP2A表达情况,通过检测CIP2AmRNA及蛋白的表达情况,并分析其与临床病理资料和预后因素的关系。结果 CIP2A mRNA肺癌组织比癌旁组织高表达(P<0.01);CIP2A的蛋白在癌组织中的表达明显高于对应的癌旁组织(P<0.01)。CIP2A的表达水平与非小细胞肺癌组织的分化程度及淋巴转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、组织学分级、肿瘤大小、TNM(tumor node metastasis)分期无关。结论 CIP2A在非小细胞肺癌组织中高表达,且随着非小细胞肺癌组织分化程度的增高及伴有淋巴结转移而增高。CIP2A及淋巴结转移情况是预后的独立危险因素。

可溶性ST2在心力衰竭诊断及预后评估中的作用

心力衰竭（HF）是老年人常见的心血管疾病,已严重影响老年人的身心健康。HF是一种多种原因所致的心脏收缩与舒张功能受损,心输出量不能满足机体代谢需要的临床综合征,临床诊断主要依据病史、临床症状、超声检查、血中标记物脑利钠肽（BNP）等综合分析判断。而射血分数正常的HF患者病情更隐匿,临床诊断更需要有价值的生物标记物提供帮助。近年研究发现,

可溶性ST2对心力衰竭诊断价值的Meta分析

目的:通过Meta分析评价可溶性抑癌蛋白2(sST2)对心力衰竭(HF)的诊断价值。方法:对Pubmed、Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和维普数据库进行检索,检索起止日期为建库至2018年3月。筛选出与sST2评估HF诊断价值相关的队列研究或病例对照研究。从纳入文献中提取数据,用Revman 5.3、Stata 12.0和Meta-Disc 14.0软件进行统计分析。结果:共纳入15篇文献进行Meta分析,合并敏感性为0.74(95%CI:0.71～0.76)、特异性为0.78(95%CI:0.76～0.80)、诊断比值比为10.06(95%CI:6.33～15.99)、综合受试者工作特征曲线下面积为0.814 1。Spearman相关系数为0.356,P=0.193,提示存在阈值效应。敏感度的I2=88.6%(P<0.000 1),特异度的I2=95.9%(P<0.000 1),表明各研究间存在显著异质性。亚组分析提示异质性除了与文章发表语言、研究类型、sST2试剂盒、研究人群有关外,还可能与不可分析因素、未知因素及混合偏倚有关。Deeks散点图提示所纳入研究不存在明显发表偏倚(P=0.365)。结论:sST对HF有一定的诊断价值,但仍需更多设计严谨、同质性高的研究对sST2的HF诊断价值进行评估。

CIP2A在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术前睡眠剥夺+腹部手术组(D+O组)、CIP2A shRNA+腹部手术组(CS+O组)和CIP2A shRNA+术前睡眠剥夺+腹部手术组(CS+D+O组)。术前14 d时,S组、O组和CS+O组海马注射对照shRNA慢病毒,D+O组和CS+D+O组海马注射CIP2A shRNA慢病毒。术前连续3 d行睡眠剥夺。术后7~11 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。术后3 d时深麻醉下处死小鼠取海马,采用Western blot法测定CIP2A、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子化钙结合适配蛋白-1(Iba-1)、蛋白磷酸酶2A的α亚单位(PP2Aa)、蛋白磷酸酶2A的催化亚单位(PP2Ac)、磷酸化tau蛋白(p-tau)(S396)和p-tau(S404)表达,检测海马ROS、MDA和SOD的水平,免疫荧光染色法计数海马CA1区Iba-1阳性细胞。结果与S组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD活性降低(P<0.05);与O组比较,D+O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD水平降低,CS+O组逃避潜伏期缩短,穿越平台位置次数增加,目标象限停留时间延长,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调,PP2Ac表达上调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低,SOD活性升高(P<0.05);与D+O组比较,CS+D+O组逃避潜伏期缩短,穿越平台位置次数增加,目标象限停留时间延长,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调,PP2Ac表达上调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低,SOD水平升高(P<0.05)。5组海马PP2Aa表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与上调CIP2A的表达,促进氧化应激反应、神经炎症反应以及tau蛋白磷酸化有关。

非小细胞肺癌患者中IL-33及其受体ST2对Th1/Th2/Th17型细胞因子的影响

为探究IL-33与受体抑癌蛋白2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)及相关细胞因子在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中的作用,收集30例NSCLC患者样本为病例组,同时收集40例健康者为对照组,采用实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测NSCLC组织中IL-33和ST2的mRNA与蛋白水平;ELISA检测样本血清中IL-33/可溶性ST2(soluble ST2,sST2)、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17A的水平;Pearson法分析NSCLC患者血清中IL-33与IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-17A的相关性。结果显示,与对照组相比,NSCLC患者病灶组织中IL-33和ST2的mRNA与蛋白水平均显著升高(P<0.05);患者血清中IL-33、sST2、IL-10、IL-17A和IL-4的水平显著升高,IFN-γ水平显著降低(P<0.05);患者血清中IL-33与IL-4、IL-10的水平呈显著正相关(r=0.65,P<0.01;r=0.77,P<0.01),与IFN-γ水平呈显著负相关(r=-0.82,P<0.01),而与IL-17A的水平不相关。由此,IL-33与受体ST2在NSCLC患者中表达增高可能引起Th1/Th2细胞因子分泌的免疫失衡。