抑胃肽与食物依赖性库欣综合征

食物依赖性库欣综合征是近年新发现的库欣综合征的一种罕见类型。其病因为肾上腺组织中过度表达 (或异位表达 )抑胃肽受体 ,对进食后生理性分泌的抑胃肽产生异常反应。肾上腺病理变化多为双侧大结节性增生 ,也可为单侧腺瘤。药物 (奥曲肽 )治疗难以获得满意疗效。手术切除双侧或单侧肾上腺可使病情缓解。

阿卡波糖治疗2型糖尿病及对血清炎性因子、抑胃肽、胰升血糖素样肽-1、空腹C肽的影响

目的研究阿卡波糖治疗2型糖尿病(T2DM)及对血清炎性因子、抑胃肽(GIP)、胰升血糖素样肽-1(GLP-1)、空腹C肽(C-P)的影响。方法选择郑州市第一人民医院2014年7月至2018年6月收治的T2DM病人238例,按照随机数字表法分为阿卡波糖组与对照组,各119例。对照组给予甘精胰岛素治疗,阿卡波糖组在对照组基础上给予阿卡波糖治疗。观察两组血清空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及糖化血红蛋白(HbA1c)等指标治疗前后的差异,观察GIP、GLP-1、C-P、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)等治疗前后水平的变化及两组间的不良反应。结果治疗后,阿卡波糖组FPG(5.07±0.52)mmol/L、2 h PG(7.58±0.77)mmol/L、HbA1c(6.07±0.62)%、GIP(1203.58±123.83)μg/L、IL-6(2.08±0.22)ng/L水平低于对照组(6.22±0.63)mmol/L、(9.71±0.99)mmol/L、(7.18±0.73)%、(1394.38±142.55)μg/L、(2.67±0.28)ng/L水平,IL-4(4.60±0.48)ng/L、IL-10(1.43±0.16)ng/L、GLP-1(26.85±2.67)pmol/L、C-P(2.48±0.26)μg/L水平均高于对照组(4.14±0.44)ng/L、(1.18±0.13)ng/L、(23.64±2.46)pmol/L、(2.21±0.24)μg/L(P<0.05)。阿卡波糖组不良反应发生率(10.92%)与对照组(5.04%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿卡波糖可有效降低T2DM病人血糖水平,抑制炎症反应,改善GIP、GLP-1、C-P水平,安全可靠。

抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎中的变化和意义

目的:探讨抑胃肽、胆囊收缩素在非酒精脂肪性肝炎患者中的变化和意义。方法:按照非酒精性脂肪肝防治指南选择脂肪性肝炎60例,并根据饮食习惯不同分成规律饮食组(NASH1组)和不规律饮食组(NASH2组),选择体检正常者60例作为对照组。观察空腹血清胰岛素、肝功生化、血脂成分以及肠道内分泌肽胆囊收缩素和抑胃肽含量,动态检查餐后0.5、1、2、4 h血清中上述指标的变化情况,并进行相关性分析。结果:脂肪肝炎患者血清中三酰甘油和胆固醇、空腹血糖和餐后动态血糖、ALT明显升高,以NASH2组表现更为明显。脂肪肝患者的血清胰岛素高于正常,分泌峰值在餐后1 h,较正常组胰岛素分泌峰值在餐后0.5 h明显滞后。NASH1组抑胃肽和胆囊收缩素水平在各个时间点均较正常组明显增高,NASH2组的抑胃肽和胆囊收缩素较NASH1组明显增高。脂肪肝炎组抑胃肽分泌峰值明显早于正常组,胆囊收缩素分泌峰值晚于正常组。NASH组胰岛素分泌峰值与抑胃肽分泌峰值一致。在脂肪肝的患者中,伴随着胆囊收缩素和抑胃肽的升高,胰腺明显增厚。结论:抑胃肽、胆囊收缩素参与NASH的胰岛素抵抗和炎症发生。

糖尿病大鼠胃旁路手术前后抑胃肽水平的检测及其意义

目的:检测糖尿病大鼠胃旁路手术(GBP)前后抑胃肽(GIP)水平的变化,探讨GBP治疗2型糖尿病的可能机制。方法:将40只8周龄的Wistar大鼠腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,并随机分为对照组、饮食控制组、假手术组和手术组,每组10只。对照组大鼠自由进食,饮食控制组控制大鼠进食量为15g.d-1,假手术组大鼠行GBP后行原位端端吻合,手术组大鼠行GBP;分别于术前及术后1、2、4、8周检测各组大鼠空腹、餐后血糖和胰岛素及GIP水平。结果:与术前比较,手术组大鼠术后空腹和餐后血糖显著下降并低于其他各组的相应时间点(P<0.01);空腹和餐后血清胰岛素水平显著升高,且明显高于其他各组的相应时间点(P<0.01);术后第4和8周手术组大鼠空腹、餐后血清GIP水平明显低于其他各组相应时间点(P<0.01);术后1周,手术组及假手术组大鼠平均进食量均减少,之后均逐渐增加。手术组大鼠平均进食量自术后第2周起再次减少,术后第3周至实验结束少于假手术组和对照组(P<0.05)。与术前比较,术后1周内手术组、假手术组、饮食控制组大鼠体质量均明显下降(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠施行GBP后血糖及血清GIP水平下降,其机制可能与GIP分泌减少和解除周围组织胰岛素抵抗有关。

人抑胃肽溶液构象的荧光光谱学研究

运用荧光光谱方法研究了用固相合成法得到的人抑胃肽 (GIP- 4 2 )及其类似物的内源荧光特性、I-动态荧光淬灭以及与 bis- ANS结合的荧光。结果表明 :GIP- 4 2在溶液中具有一定的构象 ,其 Trp残基荧光被 I-淬灭的结果表现为双相 ,淬灭常数分别为 11.5L/ mol和 1.2 L/ mol;GIP-4 2肽中有一疏水区能与探针 bis- ANS结合 ;在 N-端 17个残基除去后所得到的 2 5肽 (GIP- 2 5)分子中 ,Trp残基更多地暴露在水溶液中 ,更易被 I-淬灭。同时其分子中 bis- ANS结合区的疏水性很弱 ,提示 N-端 17肽对于维持人 GIP- 4 2具有活力必需的构象十分重要。此外 ,人 GIP- 4 2中的 His残基被修饰后并不改变肽中色氨酸残基的微环境的极性 ,但降低

抑胃肽的研究进展

抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)是动物体内一种重要的代谢激素,具有特殊的分子结构,在动物机体中发挥着重要的生理作用。本文主要就GIP的分子结构、生理作用、对疾病的影响及其防治进行了综述。

^（125）I－酰化剂联结法标记人抑胃肽

实验证明，酰化剂联结法标记人抑胃肽（ＧＩＰ）能成功地保护ＧＩＰ免疫活性，其ＧＩＰ标记物与抗体５０％结合率时的效价为１：３×１０４，这为进一步建立ＧＩｐ的放免方法提供了条件。

抑胃肽的放射免疫分析及其临床应用

采用Ｉｏｄｏｇｅｎ标记法及高压液相色谱仪纯化技术，建立了具有高灵敏度、高特异性的（ｇａｓｔｒｉｃｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｐｏｌｙｐｅｐｉｄｅ，ＧＩＰ）放射免疫测定法，并用该方法分析测定了１０名正常人及２５例糖尿病患者和２９例肝硬化患者的血浆ＧＩＰ水平，结果表明：肝硬化患者血浆ＧＩＰ水平显著升高，并与糖耐量损害程度相关。

慢性肝病患者血浆抑胃肽水平改变

对22例慢性肝病患者进行葡萄糖耐量试验并同时测定GIP、胰高糖素(IRG)、胰岛素(IRI)。结果表明,慢性肝病患者大多数有明显的糖代谢紊乱及高GIP、高IRG和高IRI血症。GIP的基础值升高;葡萄糖刺激3h不能恢复正常;糖耐量异常组GIP分泌高峰延缓。糖摄入过多,会加重高GIP血症,使糖代谢更为紊乱。

运脾颗粒对功能性消化不良小鼠胃肠运动和胃泌素、抑胃肽的影响

目的:探讨运脾颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)小鼠胃肠动力和胃泌素(gastrin,GAS)、抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)的影响。方法:将SPF级KM种雄性小鼠100只随机抽取25只作为空白对照组,正常饲养,其余小鼠混合饲养,采取饥饱失常和夹尾激怒法造模。将造模成功后的75只小鼠恢复正常喂食,并随机分为模型对照组、运脾颗粒组和吗丁啉组。空白对照组和模型对照组用生理盐水灌胃14天,运脾颗粒组和吗丁啉组分别灌胃相应药物14天,4组小鼠在最后1次灌胃后禁食12 h,于第2日灌活性碳半固体营养糊1 mL,30 min后断头取血,取出小鼠胃和小肠,计算胃内残留率和小肠推进率,并用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血清GAS和GIP含量。结果:1)运脾颗粒能明显改善FD小鼠皮毛、饮食、精神、活动等一般情况。2)与空白对照组相比,模型对照组小鼠胃内残留率较高,小肠推进减弱,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,运脾颗粒组和吗丁啉组小鼠胃内残留率降低,小肠推进率增大,差异有统计学意义(P<0.05);运脾颗粒组和吗丁啉组相比,胃内残留率和小肠推进率差异无统计学意义(P>0.05)。3)与空白对照组对比,模型对照组血清胃泌素减少,抑胃肽升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,运脾颗粒组和吗丁啉组血清胃泌素增高,抑胃肽降低,差异有统计学意义(P<0.05);运脾颗粒组和吗丁啉组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:运脾颗粒可以促进胃排空和加快小肠运动,作用机制可能与增加胃泌素和降低抑胃肽有关。

携带抑胃多肽序列的HBc病毒样颗粒蛋白疫苗的制备及其免疫效果

目的：设计及制备携带抑胃多肽（GIP）抗原序列的HBc病毒样颗粒（VLP）蛋白疫苗,并研究其免疫效果,为肥胖免疫干预治疗提供新的策略。方法：克隆GIP cDNA序列,并与HBc VLP（1-144aa）cDNA序列进行融合,通过原核表达及纯化,制备携带GIP序列的HBc VLP疫苗（HBc-GIP）;同时将该融合基因的cDNA序列克隆入pVAX1真核表达载体,制备GIP核酸疫苗。用2种疫苗免疫大鼠并进行免疫学指标评价。结果：成功制备了携带GIP抗原序列的HBc-GIP,并同时制备了编码该融合蛋白序列的核酸疫苗pVAX1-HBc-GIP。经过两种疫苗的联合免疫,可以获得高滴度的GIP特异性抗体IgG,显示了良好的免疫效果。结论：采用HBc（1-144aa）作为GIP的载体,制备VLP蛋白疫苗,联合核酸疫苗免疫可以有效地诱导靶向大鼠GIP的特异性体液免疫反应,打破大鼠自身抗原耐受。该疫苗可以作为一种新的控制肥胖的免疫干预药物来进一步深入研究。

抑胃多肽主动免疫治疗对大鼠行为活动的影响

目的:观察抑胃多肽(GIP)靶向的主动免疫干预治疗对大鼠行为学的影响。方法:高脂喂养的SD大鼠分为实验组及对照组。实验组如期皮下多点注射GIP靶向的人工抗原(GIP-KLH);对照组如期皮下多点注射KLH。检测血清中GIP抗体滴度水平,观察疫苗诱生抗体对GIP促进胰岛β细胞MIN6细胞分泌胰岛素的影响及两组在行为学方面存在的差异。结果:实验组首次免疫接种后4周,即产生了高滴度GIP特异性抗体,如期继续免疫接种,抗体水平进一步增高;实验组血清较对照组可以显著抑制GIP的促MIN6细胞胰岛素分泌作用(P<0.01);行为学实验中,自发活动测试实验组总路程(P<0.01)、平均速度(P<0.01)、活动时间(P<0.05)、活动次数(P<0.01)均明显低于对照组,休息时间明显高于对照组(P<0.05),有统计学差异,Morris水迷宫测试两组无明显统计学差异(P>0.05)。结论:人工抗原GIP-KLH能打破机体免疫耐受,诱生GIP特异性抗体;GIP靶向的主动免疫干预治疗使大鼠自发活动性下降。

脾虚大鼠胃肠道SEC和GIP mRNA表达差异及其对胰腺外分泌的影响

以利血平大鼠脾虚模型为研究对象,采用RT-PCR技术,研究脾虚大鼠胃肠道不同组织中促胰液素和抑胃肽mR-NA表达变化及其对胰腺外分泌的影响。结果显示,与各自对照组相比,脾虚大鼠SECmRNA表达在十二指肠和回肠都显著降低(P<0.05);GIP mRNA表达在胃窦显著降低(P<0.05)。表明,SEC和GIP mRNA下调是引起脾虚的重要原因。

脑肠肽与胰岛素分泌

脑肠肽是胃肠道和神经系统双重分布的一些肽类的统称,它们生理作用广泛,其中多体现在对胃肠功能的调节上。已有的诸多研究表明脑肠肽可以影响胰岛素的分泌,如ghrelin具有抑制胰岛素释放的功能,obestatin、肽YY对胰岛素的分泌有调节作用,但作用效果尚不明确,而胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide,GIP)可以促进胰岛素的分泌。

GIPR与SSTR2在胃肠道神经内分泌肿瘤中的表达

目的比较胃抑肽受体（GIPR）与生长抑素受体2（SSTR2）在胃肠道神经内分泌瘤中的表达。方法收集60例胃肠道神经内分泌瘤患者手术切除肿瘤组织及癌旁正常组织标本，用qPCR方法检测以上组织中GIPR及SSTR2的表达水平；采用t检验和Wilcoxon秩和检验法进行统计学分析。首先比较GIPR与SSTR2在GINEN肿瘤组织的表达，然后对比GINEN肿瘤组织和正常组织中GIPR与SSTR2的表达，最后分析了NET与NEC患者肿瘤组织相对于正常组织中GIPR相对表达量。结果60例GINEN肿瘤组织样本中GIPR与SSTR2的表达量对比，差异没有统计学意义（P=0．97）。60例GINEN肿瘤组织中GIPR和SSTR2的表达显著高于正常对照组织（P〈0．01）。GINEN与正常组织中GIPR表达量的比值即GIPR相对表达量显著高于SSTR2相对表达量（P〈0．01）。NET中GIPR相对表达量高于NEC相对表达量（P〈0．01）。结论与SSTR2相比，GIPR可以作为一个更好的胃肠道神经内分泌瘤临床诊断新的参考标记物。

胃肠道激素

胃肠道不仅是人体内重要的消化器官,也是人体内最大最复杂的内分泌器官。到目前为止,已被完全确认的胃肠道激素有:胃泌素、促胰激素、胆囊收缩素——促胰酶素和抑胃肽。它们有调节消化器官活动的作用以及促激素和促生长的机能。 早在1902年,Baliss和Starling就发现了第一个胃肠激素—一促胰液素（secretin）,并提出了“激素”这一术语。

GLP-1/GIP双靶点受体激动剂DA5-CH对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的作用及其机制研究

目的研究胰高血糖素样肽-1/抑胃肽(GLP-1/GIP)双靶点受体激动剂DA5-CH对脑缺血再灌注损伤(I/R)大鼠脑组织的作用及其可能机制。方法将30只脑I/R大鼠随机分为模型组、DA5-CH组、DA5-CH+SB431542组,每组10只。另取10只大鼠仅做假手术(假手术组)。DA5-CH组腹腔注射10 nmol/kg DA5-CH;DA5-CH+SB431542组腹腔注射10 nmol/kg DA5-CH和5 mg/kg SB431542,假手术组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。检测各组大鼠脑组织含水量;免疫组织化学染色检测海马CA1区神经核抗原(NeuN)阳性细胞数;Western blotting检测脑组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad3蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组脑组织含水量增加,海马CA1区每个视野NeuN阳性细胞数减少,脑组织TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,DA5-CH组脑组织含水量降低,海马CA1区NeuN阳性细胞数增加,脑组织TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达降低(P<0.05);与DA5-CH组比较,DA5-CH+SB431542组脑组织含水量增加,海马CA1区NeuN阳性细胞数减少,脑组织TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达升高(P<0.05)。结论GLP-1/GIP双靶点受体激动剂DA5-CH可保护脑I/R大鼠神经功能,减少脑组织含水量及神经元坏死,减轻海马区病理改变,其作用机制可能与激活TGF-β1/Smads通路有关。

抑胃多肽受体蛋白表达在阑尾神经内分泌肿瘤患者预后评估中的价值

目的探讨抑胃多肽受体（gastric inhibitory polypeptide receptor，GIPR）蛋白在阑尾神经内分泌肿瘤患者预后评估中的价值。方法回顾性分析2007年6月至2017年6月天津市公安医院收治的40例阑尾神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料，采用免疫组织化学方法检测阑尾神经内分泌肿瘤组织中GIPR蛋白表达情况。结果40例阑尾神经内分泌肿瘤患者GIPR蛋白表达阳性18例，阴性22例：免疫组化分级G116例，G220例，G34例。患者的性别、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移与预后均无关（均P〉0．05）；GIPR蛋白表达和肿瘤分级与患者的预后均有关（均P〈0．05）。结论阑尾神经内分泌肿瘤患者的临床表现无特异性，确诊依赖于病理学和免疫组化检查．GIPR蛋白阳性表达患者较阴性表达患者的预后差。