抑郁儿童·愚昧恶母·短制长篇——论超超的长篇小说《小雪》

超超的长篇小说《小雪》在主题开掘、人物塑造及结构艺术等方面,对萌芽期的新文学长篇小说建设做出了突出贡献。小说选择以如何做合格的父母、如何构建现代人生的人学立场作为主题,这些发见仅在当时就已显出深度,相应力度自是不弱,并且超越时代至今仍意义不凡;在人物形象塑造上,小说刻画了新文学史上第一个抑郁型的儿童形象、第一个"恶母"形象;在结构上,小说情节紧凑自然,故事有始有终,布局匀称合理,结构井然有序,其形式虽似短制,颇同长篇,堪称新文学萌芽期(1922-1926)最优秀的长篇小说。

基于社区的儿童抑郁情绪管理家庭医生制度模式对抑郁儿童干预效果探讨

目的探讨基于社区的儿童抑郁情绪管理家庭医生制度模式对抑郁儿童的干预效果。方法 42例不同程度抑郁的儿童作为研究对象,采用简单随机分组方式分为研究组和对照组,各21例。对照组接受常规药物治疗,研究组在对照组基础上实施基于社区的儿童抑郁情绪管理家庭医生制度模式。比较两组治疗前后流调中心抑郁量表(CES-D)评分和儿童抑郁障碍自评量表(DSRS)评分。结果治疗前,两组CES-D评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组CES-D评分均低于治疗前,且研究组CES-D评分(25.31±3.49)分低于对照组的(34.78±4.87)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组DSRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组DSRS评分低于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组DSRS评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论针对抑郁儿童实施基于社区的儿童抑郁管理家庭医生制度模式可以明显改善患儿抑郁情绪,且治疗效果明显,在促进患儿身心健康上有着重要作用,值得广泛。

音乐疗法在抑郁儿童情绪自愈中的作用

音乐疗法(music therapy),是通过生理和心理两个方面的途径来治疗疾病。音乐声波的频率和声压会引起心理上的反应,提高大脑皮层的兴奋性,可以改善人的情绪,激发人的感情,振奋人的精神,使人达到情绪自愈的作用。因此,音乐疗法的应用能对抑郁儿童情绪自愈起到积极的作用。

淫羊藿苷对抑郁症模型小胶质细胞表型转化的调控作用

探索淫羊藿苷抗抑郁的作用机制,将SPF级KM小鼠分为空白组、模型组、盐酸氟西汀组(10 mg/kg)、淫羊藿苷高(50 mg/kg)、低(25 mg/kg)剂量组。除空白组外,其余各组小鼠采用56 d慢性不可预知温和应激建立抑郁症模型。造模第1 d开始灌胃给予各组小鼠相应药物,连续56 d。于给药后第53~56 d,进行行为学测试。末次给药后,取材。酶联免疫吸附剂实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测脑组织匀浆白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)检测脑组织中IL-6、IL-10、诱导性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、分化簇206(cluster of differentiation 206,CD206)mRNA表达;蛋白免疫印迹(Western blot)检测脑组织iNOS、CD206蛋白表达。体外培养小鼠小胶质细胞(BV-2),采用细胞增殖与毒性检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK-8)法检测淫羊藿苷的细胞毒性。BV-2细胞暴露于100μg/mL脂多糖及15μg/mL、25μg/mL的淫羊藿苷24 h后,收集细胞。免疫荧光技术检测细胞iNOS、CD206蛋白表达。研究结果表明,慢性不可预知温和应激致抑郁症模型制备成功,淫羊藿苷可降低抑郁症小鼠脑组织IL-6水平及IL-6、iNOS mRNA表达,升高脑组织IL-10、5-HT、DA、NE水平及IL-10、CD206 mRNA表达;降低脑组织iNOS蛋白,升高CD206蛋白表达;改善模型小鼠抑郁症样行为。淫羊藿苷可降低LPS刺激的BV-2细胞iNOS蛋白表达,升高CD206蛋白表达。结果表明,淫羊藿苷抑制小胶质细胞M1表型转化,促进M2表型转化,从而改善模型小鼠抑郁样行为。

知觉压力与大学生自杀意念:心理复原力和抑郁的链式中介作用

目的探讨知觉压力与自杀意念的关系,并探究心理复原力和抑郁在其中的中介作用。方法采用知觉压力量表、大学生复原力量表、贝克抑郁量表和自杀意念量表对875名大学生进行调查。结果①知觉压力与抑郁、自杀意念呈显著正相关,与心理复原力呈显著负相关;②知觉压力不能直接影响大学生自杀意念,但能通过3条间接路径对自杀意念产生影响:心理复原力的单独中介作用、抑郁的单独中介作用以及心理复原力和抑郁的链式中介作用。结论心理复原力和抑郁在知觉压力与大学生自杀意念的关系中间起链式中介作用。

经典名方小柴胡汤抗抑郁研究进展

抑郁症属于中医“郁证”范畴,在新冠疫情背景下的抑郁症发病更是呈逐年上升趋势,中医药因其多途径、多层次、多靶点、多机制的作用方式在治疗抑郁症方面发挥着独特优势。小柴胡汤为治疗少阳证的经典名方,出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》,其和解少阳且长于疏肝理气解郁,现代药理学研究也验证了其抗抑郁作用且临床应用广泛,但是关于小柴胡汤抗抑郁的机制还尚未有定论,因此作者基于临床应用、作用机制和化学成分对近十年来现有小柴胡汤抗抑郁的研究进行综述,探究小柴胡汤抗抑郁的机制,发现小柴胡汤抗抑郁的机制与单胺类神经递质及受体、HPA轴、脑源性神经营养因子(BDNF)及炎症反应等密切相关,且可能是协同作用的结果,为深入研究小柴胡汤治疗神经系统疾病及其机制提供理论依据。

抑郁症患者自杀观念与血清炎症因子和代谢指标的相关性

目的:探索抑郁症患者自杀观念与血清代谢指标及炎症因子的相关性。方法:纳入2020年5月至2022年8月在我院精神心理科住院的首发抑郁症患者119例,根据汉密尔顿抑郁量表(Hamil-ton depression scale,HAMD)条目3“自杀”(H3)的评分进行分组,H3≥1分为有自杀观念组(74例),H3<1分为无自杀观念组(45例)。比较两组血清中代谢指标和炎症因子差异。采用相关性分析的方法分析抑郁症患者自杀观念与血清中代谢指标和炎症因子的相关性。结果:两组的炎症因子和代谢指标差异均有统计学意义,伴有自杀观念组患者血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)水平均较无自杀观念组高(P均<0.05),代谢指标的比较发现有自杀观念组的肌酐水平低于无自杀观念组(P<0.05);相关分析发现IL-2(r=0.29,P<0.01)、IL-4(r=0.20,P=0.03)和IL-17(r=0.21,P=0.02)水平与H3的评分呈正相关,肌酐水平与H3的评分呈负相关(r=-0.22,P=0.02)。结论:伴有自杀观念的抑郁症患者肌酐代谢和血清炎症因子与无自杀观念者存在差异,且与自杀风险存在一定关联。

首发的精神分裂症和抑郁症及双相障碍的治疗延迟(综述)

本文旨在综述首发的精神分裂症、抑郁症、双相障碍治疗延迟的相关研究,对3类首发精神障碍治疗延迟的影响因素进行比较,发现患者责任感提高、家庭凝聚力降低、病耻感、疾病相关知识匮乏、就医资源匮乏、医疗支持不足会导致治疗延迟,使患者病程更长,症状更重,影响其社会功能。

miR-421靶向调控Menin/Caspase-3影响抑郁症的机制

目的探讨miR-421影响抑郁症发生发展的作用机制。方法采取单次腹腔注射脂多糖(LPS)方法建立抑郁大鼠模型,采用糖水偏好度测试和旷场实验进行抑郁行为检测。通过miRNA微阵列芯片和RT-PCR分析miR-421在抑郁大鼠海马组织中的表达量,运用TargetScan数据库和mi RDB数据库进行预测miR-421的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验观察其与靶基因的结合情况,观察过表达和抑制miR-421对靶基因的影响,随后过表达和抑制靶基因,观察其对下游因子的影响,最终探究miR-421影响抑郁症的相关机制。结果miRNA微阵列芯片和RT-PCR检测表明miR-421在抑郁大鼠海马组织中呈高表达(P<0.001),抑制miR-421的表达可显著恢复抑郁大鼠的体重和运动能力(P<0.001)。TargetScan数据库预测得到Menin与miR-421存在结合靶点,双荧光素酶报告基因实验表明Menin与miR-421具有相互作用;当miR-421过表达时,Menin表达量会下调(P<0.001),相反,当抑制miR-421表达时,Menin表达量会上调(P<0.001)。qPCR检测提示,Menin下游因子Caspase-3、NF-κB在抑郁大鼠模型海马组织中的表达显著提高(P<0.001),IL-1β在抑郁大鼠模型海马组织中的表达明显提高(P<0.01),当抑制Menin表达时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量会升高(P<0.001),当过表达Menin时,Caspase-3、NF-κB、IL-1β表达量则降低(P<0.001)。结论抑制miR-421表达可升高Menin表达,降低Caspase-3含量,减少神经炎症反应,从而改善抑郁症状。

基于肝脏蛋白质组学探讨加味丹栀逍遥散的抗抑郁作用及机制

[目的]探讨加味丹栀逍遥散对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁小鼠模型的干预作用及可能机制.[方法]C57BL/6N小鼠分为正常组、模型组、加味丹栀逍遥散组和氟西汀组.采用CUMS复制抑郁模型,模型成功后灌胃给药4周.末次给药后进行行为学测试,采用串联质谱标签法(TMT)蛋白质组学分析小鼠肝脏差异蛋白的表达谱,通过Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路富集加味丹栀逍遥散抗抑郁的相关通路和蛋白;血液生化检测总胆固醇及总胆汁酸含量.[结果]与正常组相比,模型组小鼠糖水偏好率下降,自主活动次数减少,加味丹栀逍遥散给药后上调小鼠糖水偏好率及自主活动次数.蛋白组学结果显示模型组与加味丹栀逍遥散给药组之间肝脏差异表达蛋白20个,其中上调11个,下调9个.KEGG通路富集分析发现差异表达蛋白主要参与了胆固醇代谢、初级胆汁酸的合成等.生化检测发现,与正常组相比,模型组总胆固醇含量下降而胆汁酸含量升高,加味丹栀逍遥散给药能显著增加总胆固醇含量而减少总胆汁酸含量.[结论]加味丹栀逍遥散具有良好的抗抑郁效应,其机制可能与调节肝脏胆固醇异常代谢、降低血液总胆汁酸有关.

艾司氯胺酮通过激活CREB/BDNF信号通路减轻抑郁症大鼠海马神经元损伤

目的探究艾司氯胺酮基于环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路对抑郁症大鼠海马神经元损伤的影响。方法72只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、帕罗西汀组(10 mg/kg腹腔注射)、艾司氯胺酮组(15 mg/kg腹腔注射)、k252a组(CREB抑制剂,20μl/kg脑内注射)、艾司氯胺酮+k252a组。通过旷场实验、糖水消耗试验对大鼠行为学进行观察;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马组织5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)表达水平;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色法观测大鼠海马神经元损伤情况;免疫组化法观察大鼠海马组织BDNF表达情况;Western印迹检测大鼠海马组织CREB、BDNF通路表达情况。结果与空白组相比,模型组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显下降,停留不动时间明显增长(均P<0.05);与模型组相比,帕罗西汀组、艾司氯胺酮组神经元损伤减轻,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显升高,停留不动时间明显缩短(P<0.05),k252a组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显降低,停留不动时间明显增长(P<0.05);与艾司氯胺酮组相比,艾司氯胺酮+k252a组神经元损伤加重,水平运动得分、垂直运动得分、糖水偏好率,海马组织匀浆5-HT、DA、NE水平,海马组织CREB、p-CREB、BDNF水平明显降低,停留不动时间明显增长(P<0.05)。结论艾司氯胺酮通过激活CREB/BDNF通路,降低抑郁症大鼠海马神经元损伤,改善大鼠抑郁症状。

艾司氯胺酮联合纳布啡用于剖宫产术后的镇痛效果及其对产后抑郁的影响

目的探讨艾司氯胺酮联合纳布啡用于择期剖宫产术后镇痛效果,及其对产后抑郁(PPD)发生率的影响,评价联合用药的有效性和安全性。方法选择我院择期行剖宫产术的产妇60例,随机分为艾司氯胺酮+纳布啡组(EN组)和纳布啡组(N组),每组30例。所有产妇均采用腰-硬联合麻醉,术后均给予自控静脉镇痛(PCIA)。EN组镇痛方案:艾司氯胺酮0.5 mg/kg+纳布啡1.5 mg/kg,用生理盐水稀释至150 ml;N组镇痛方案:纳布啡2.0 mg/kg用生理盐水稀释至150 ml。记录两组患者术后4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h的静息、运动视觉模拟评分法(VAS)评分,记录PCIA总用量;记录产前1 d以及术后第3天、第5天、第14天、第28天爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)得分和产后抑郁发生率;记录其他情况和不良反应。结果EN组术后8 h、12 h、24 h、36 h的静息和运动VAS评分低于N组(P<0.05),PCIA总用量少于N组(P<0.05);EN组术后第3天、第5天、第14天EPDS得分以及产后抑郁发生率低于N组(P<0.05);EN组术后首次下床活动时间、首次肛门排气时间和首次哺乳时间较N组缩短,48 h哺乳总次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05);两组满意度和不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾司氯胺酮联合纳布啡用于剖宫产术后镇痛,可明显减轻产妇静息和运动时疼痛,降低术后14 d内产后抑郁的发生率,利于产妇早期康复和母乳喂养,且无明显不良反应。

帕罗西汀联合共情技术对不同年龄高血压合并焦虑抑郁患者身心的影响

目的观察帕罗西汀联合共情技术对不同年龄高血压合并焦虑抑郁患者身心状态的影响。方法选取高血压合并焦虑抑郁患者120例,根据年龄分为中青年组与老年组,每组60例。2组均采用帕罗西汀联合共情技术干预,比较2组治疗依从性、干预前后血压[收缩压(special boiling point,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)]、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)评分、汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分、共情能力、生活质量和满意度。结果中青年组的治疗总依从性(95.00%)与老年组(91.67%)比较差异无统计学意义(P>0.05);与干预前比较,干预后2组的SBP、DBP均显著降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后2组的HAMA、HAMD评分均显著降低,且中青年组的HAMA、HAMD评分均低于老年组(P<0.05);干预后2组的共情能力、生活质量评分均显著升高,且中青年组的评分高于老年组(P<0.05);中青年组的满意度(93.33%)与老年组(86.67%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕罗西汀联合共情技术应用于高血压合并焦虑抑郁患者,可促使患者积极配合治疗,有效控制血压,改善患者的焦虑抑郁情绪,提高患者的共情能力及生活质量,且患者满意度良好。中青年患者焦虑抑郁、共情能力及生活质量的改善情况优于老年患者。

乐眠操对抑郁伴失眠患者睡眠质量的效果观察

目的探讨乐眠操对抑郁伴失眠患者睡眠质量的影响。方法选取2022年2至8月在北京大学第六医院住院的抑郁伴失眠患者79例,根据是否进行乐眠操干预分为对照组(n=40)和试验组(n=39)。试验组患者除常规治疗、护理外,每天早晚各1次乐眠操干预,对照组患者进行常规治疗和护理。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重程度指数(ISI)、健康调查量表36(SF-36)评估患者在干预前、后的相应指标。结果试验组和对照组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。乐眠操干预2周后,与对照组比较,试验组患者PSQI、ISI总分明显减少,SF-36总分明显增加(P均<0.001)。结论乐眠操可以改善抑郁伴失眠患者的睡眠质量。

体育锻炼与中国老年人生活满意度的倒U型关系:抑郁的中介作用

目的:探究体育锻炼与中国老年人生活满意度的关系以及抑郁的中介作用。方法:采用STATA 15.1软件对2018年中国健康与养老追踪调查数据中的60岁以上老年人生活满意度等基本情况进行描述性统计分析,运用基准回归模型与PSM(倾向得分匹配法)分析体育锻炼与老年人生活满意度的关系,通过建立中介模型考察抑郁在体育锻炼与生活满意度间的中介作用。结果:体育锻炼与老年人生活满意度呈倒U型关系(P<0.001),与抑郁呈U型关系(P<0.001),抑郁负向预测生活满意度(P<0.001),农村与城市老年人倒U型曲线出现拐点的阈值分别为3.133、3.455,在男女老年群体中倒U型曲线出现拐点的阈值分别为3.231、2.938,抑郁在体育锻炼与生活满意度间起中介作用。结论:体育锻炼在提升老年人生活满意度的过程中存在一定的剂量效应,体育锻炼对老年人生活满意度的影响具有异质性,老年人体育锻炼既可直接影响生活满意度,也可通过抑郁间接影响生活满意度。

艾司氯胺酮丙泊酚复合麻醉下电休克治疗伴有自杀意念重度抑郁障碍患者的效果分析

目的比较通过不同剂量艾司氯胺酮联合电休克治疗伴有自杀意念重度抑郁障碍患者的效果,分析艾司氯胺酮作为具有抗抑郁作用特点的电休克麻醉剂,针对伴有自杀意念的重度抑郁障碍患者治疗时的优点和不足,为艾司氯胺酮在临床工作中更好地应用提供参考。方法120名患者通过随机数字表法分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各40例(n=40)。对照组予以丙泊酚1.2~1.5 mg/kg缓慢推注麻醉,低剂量组予以0.3 mg/kg艾司氯胺酮加1.0 mg/kg丙泊酚缓慢推注麻醉,高剂量组予以0.6 mg/kg艾司氯胺酮加0.5~0.8 mg/kg丙泊酚缓慢推注麻醉,后行无抽搐电休克治疗(MECT),治疗过程中评价疗效、安全性指标和对认知功能的影响。结果对照组、低剂量组和高剂量组患者的HAMD-24评分治疗前无明显差异,经MECT治疗后评分值逐组递减,低剂量组、高剂量组各项观察指标较对照组有差异(均P<0.05),低剂量组与高剂量组各项观察指标有差异(均P<0.05);重复性成套神经心理状态测验(RBANS)对三组患者行认知功能评估,结果显示三组患者治疗后高剂量组的RBANS评分分值明显高于低剂量组、对照组(均P<0.05);三组120例患者中没有出现严重的不良反应,三组不良反应发生率相比较,差异均无统计学意义(P>0.05);利用Beck自杀意念量表对三组患者接受治疗后自杀意念的疗效进行评估,结果显示治疗后高剂量组的Beck自杀意念量表评分分值明显低于低剂量组、对照组(均P<0.05)。结论三组患者的重度抑郁症状及自杀意念均得到改善,使用不同麻醉剂及不同剂量对伴有自杀意念的重度抑郁患者疗效随着剂量的变化呈现显著差异,且均未出现严重的不良反应,其应用到临床的安全性已得到验证,值得临床进一步推广。

当我笑时,我在哭——微笑型抑郁儿童心理援助报告

微笑型抑郁学生戴着微笑假面,内心抑郁痛苦。他们容易被身边的人忽视,却是心理危机易感人群。一个微笑型抑郁儿童被诊断为情绪障碍后,学校采取家校医协同心理干预策略,心理教师建立动态心理监测机制,充分发挥班主任和班级心理委员等心育力量,并利用沙盘开展亲子辅导,缓解家庭关系,使该学生重新融入学校生活。

姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及机制

目的基于环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路,研究姜黄素对糖尿病并发抑郁症模型大鼠的改善作用及潜在机制。方法采用高脂高糖饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素+慢性不可预测性应激致郁的方法构建糖尿病并发抑郁症模型大鼠。将造模成功的大鼠随机分成模型组,阳性对照组(0.18g/kg二甲双胍和1.8mg/kg氟西汀,灌胃),姜黄素低、高剂量组(30、60mg/kg,灌胃)和姜黄素高剂量+CREB抑制剂组[60mg/kg姜黄素(灌胃)+5mg/kgCREB抑制剂666-15(腹腔注射)],每组12只。另选取12只健康大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应干预4周后,检测大鼠空腹血糖并对其抑郁症状进行评估;检测大鼠血清中皮质酮(CORT)、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6]水平和海马组织中去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平;观察大鼠海马组织病理学变化并检测神经元凋亡情况;检测大鼠海马组织中CREB、BDNFmRNA及蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠海马组织损伤严重,神经元分散;空腹血糖,强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,血清中CORT、TNF-α、IL-1β和IL-6水平,神经元凋亡指数均显著升高或延长(P<0.05);海马组织中NE、5-HT水平,存活神经元数以及CREB、BDNFmRNA及蛋白表达水平均显著降低或减少(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组和姜黄素各剂量组大鼠海马组织损伤有所减轻,各定量指标均显著改善(P<0.05),且姜黄素高剂量组的改善效果显著优于低剂量组(P<0.05);CREB抑制剂可显著逆转高剂量姜黄素对模型大鼠的改善作用(P<0.05)。结论姜黄素可改善糖尿病并发抑郁症模型大鼠的抑郁症状,减轻神经元损伤和炎症反应,其作用可能与激活CREB/BDNF信号通路有关。

“调枢启神”治疗抑郁共病的理论内涵与临床应用

抑郁症是严重威胁人类健康的全身性疾病,往往与疼痛、失眠、功能性胃肠病、糖尿病等疾病伴随发生,抑郁共病发病率高、机制复杂、疾病负担重、治疗手段有限。现阶段临床实践和科学研究多数是围绕单一疾病或系统展开,以单病为导向的临床诊疗模式亟须突破。本文原创性提出“调枢启神”治疗抑郁共病的中西医结合创新理论,形成耳穴电刺激经迷走神经异病同治创新治法,并获得其治疗疼痛/抑郁共病、失眠/抑郁共病、功能性胃肠病/抑郁共病、糖尿病/抑郁共病的神经生物学基础及循证医学证据,以期为临床治疗提供新思路、新方法。

钩藤降压解郁方抑制TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症大鼠海马小胶质细胞极化的影响

目的探讨钩藤降压解郁方(钩藤、天麻、地龙、葛根等)调控TLR4/NF-кB信号通路对高血压并发抑郁症(HD)大鼠海马小胶质细胞极化的影响。方法将40只原发性高血压大鼠随机分为5组:模型组、阳性药组及中药(钩藤降压解郁方)高、中、低剂量组,每组8只;另取8只SD大鼠作为对照组。采用连续42 d慢性应激(CUMS)结合孤养的方式复制HD模型。造模同时给药干预,中药高、中、低剂量组分别给予钩藤降压解郁方29.61、14.81、7.40 g·kg^(-1)灌胃给药;阳性药组给予左旋氨氯地平0.45 mg·kg^(-1)+氟西汀1.8 mg·kg^(-1)灌胃给药;灌胃体积10 mL·kg^(-1),每天1次,连续42 d。采用无创血压计于给药前及每周最末日上午测量大鼠尾动脉收缩压;造模开始后的第2周和最后1周各进行1次糖水偏好行为学检测;造模结束后进行水迷宫实验;ELISA法测定血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10水平;HE染色法及尼氏染色法观察大鼠海马组织神经元病理变化;免疫荧光双染法检测海马区小胶质细胞M1(CD16)、M2(CD206)型表达情况;Western Blot法检测海马组织中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠第1~6周的尾动脉收缩压均显著升高(P<0.01);糖水偏好率显著下降(P<0.01);逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比显著降低(P<0.01);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著上升(P<0.01),IL-10含量显著下降(P<0.01);胞核深染,胞质固缩,细胞凋亡明显;海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显降低(P<0.05);海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.01)。与模型组比较,给药组大鼠第1~6周的尾动脉收缩压均显著降低(P<0.01);糖水偏好率均明显上升(P<0.05);血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著下降(P<0.01),IL-10含量显著上升(P<0.01);尼氏体丰富,细胞凋亡明显减少。阳性药组及钩藤降压解郁方高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间占比明显增加(P<0.05);海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显升高(P<0.05,P<0.01);海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论钩藤降压解郁方可能通过抑制TLR4/NF-кB通路调节HD大鼠海马小胶质细胞极化状态,调控炎症因子分泌,减轻海马神经元损伤。