抑郁动物模型的研究进展及评价

世界卫生组织预测到2020年抑郁症（MDD）将会成为世界第一大疾病负担[1]。尽管单胺类抗抑郁药彻底改变了抑郁症治疗,但目前的抗抑郁药仍然没有符合预期标准。相当大比例的患者使用一线抗抑郁药治疗效果不佳[2]。对于使用一线抗抑郁药有效的患者,往往需要几周甚至几个月才出现效果。因此,目前迫切需要新的作用机制和更短起效时间的有效抗抑郁药。尽管目前有一些抑郁症模型,但没有一个能完全包括抑郁症的所有特点。

针刺抗抑郁动物模型使用规律探讨

目的:对近20年(2000~2020年)使用动物抑郁模型的针刺抗抑郁文献进行总结,探讨针刺抗抑郁相关研究中动物模型使用的规律。方法:采用计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、Pubmed数据库,对符合要求的文献建立数据库,进行统计分析。结果:在针刺抗抑郁的研究中,较为常用的动物模型有慢性不可预测温和应激(CUMS)抑郁模型、慢性不可预测应激(CUS)抑郁模型、慢性束缚应激(CRS)抑郁模型、强迫游泳(FST)应激模型等,其中CUMS抑郁模型、CUS抑郁模型、CRS抑郁模型造模时间较长,FST应激模型造模时间较短;在动物种属的选择上,大鼠、小鼠最为常用;造模方法上,CUMS因其造模方法复杂,具体操作上存在较多变异。结论:在针刺抗抑郁的研究中,动物模型的使用多种多样,但是针刺抗抑郁的效果仍需在更多的模型中得以验证,在模型的使用上应根据研究目的及实验室的客观条件选择合适的模型。

大鼠嗅球切除抑郁症动物模型的改进与评价

目的改进大鼠嗅球切除(olfactory bulbectomy,OB)抑郁症动物模型的建立方法并评价模型的可行性。方法应用探针捣毁嗅球与负压吸引相结合的方法进行嗅球切除,恢复2周后分组:假手术组、嗅球切除模型组、氟西汀(10 mg.kg-1,ig,每天1次,14 d)治疗组。给药2周后通过开场实验、蔗糖饮水实验和逃避实验检测各组大鼠的行为学。结果与假手术组比较,嗅球切除模型组大鼠开场实验水平运动得分和垂直运动得分明显增多,蔗糖偏嗜度明显降低,逃避失败次数明显增多,长期氟西汀治疗能够逆转嗅球切除引起的行为学改变。结论大鼠嗅球切除后出现抑郁样行为学改变,经典抗抑郁药物治疗有效,通过改进建立了稳定的大鼠嗅球切除抑郁症动物模型及可靠的评价方法。

淫羊藿苷通过调控中枢CRF和HPA轴影响抑郁动物模型神经内分泌系统功能

目的分析淫羊藿苷影响抑郁动物模型神经内分泌系统功能及其相关机制。方法选择清洁级SD小鼠80只,分为对照组、模型组、低剂量组及高剂量组,其中模型组、低剂量组及高剂量组建立社交应激抑郁模型,对照组不予处理。观察并比较各组小鼠社区区域停留时间、体质量及水平穿越格数,于心脏采血,采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。取下丘脑,按照促肾上腺皮质激素释放激素(CRF)放免试剂盒说明书检测各组小鼠CRF水平,取垂体及肾上腺,按照促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质肌动蛋白(CORT)试剂盒说明书检测各组小鼠ACTH、CORT水平。放射性配基检测糖皮质激素受体(GR)最大结合容量,Western blot检测GR蛋白表达。结果模型组、低剂量组、高剂量组小鼠水平穿越格数、社区区域停留时间及体质量明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠水平穿越格数、社区区域停留时间及体质量明显高于模型组,且上述指标随剂量的增加而升高(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠IL-6、TNF-α水平明显高于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠IL-6、TNF-α水平明显低于模型组,且随剂量的增加而降低(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠CRF、ACTH、CORT水平明显高于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠CRF、ACTH、CORT水平明显低于模型组,且随剂量的增加而降低(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠GR结合力明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠GR结合力明显高于模型组,且随剂量的增加而升高(P<0.05)。模型组、低剂量组、高剂量组小鼠GR蛋白水平明显低于对照组,低剂量组和高剂量组小鼠GR蛋白水平明显高于模型组,且随剂量的增加而升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷可良性调整抑郁小鼠社交行为及神经内分泌功能,降低小鼠慢性炎性反应,其机制可能与淫羊藿苷通过调控GR蛋白水平调节CRF及下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关激素表达有关。

嗅球切除大鼠抑郁动物模型的研究进展

寻找有效的抗抑郁药是医药研究人员的迫切任务，而建立有效的抑郁动物模型是筛选新型抗抑郁药的前提。在已建立的抑郁动物模型中，以应激为基础的动物模型较为普遍，包括习得无助型、行为绝望型、慢性不可预见应激型以及慢性轻度不可预见应激型；此外还有孤养型、药物诱发型及遗传选择型等。虽然建立在应激基础上的抑郁动物模型能较好地模拟抑郁症患者发病的社会心理因素，但这些模型制作起来较为繁琐。Caimcross等（1978年）观察到长期抗抑郁药治疗能使切除双侧嗅球大鼠的易激行为恢复正常，进而提出并建立了切除双侧嗅球（olfactory bulbectomized，OB）的大鼠抑郁模型。

抑郁症动物模型的评价及认知行为变化

目的研究抑郁症动物模型的评价方法及认知行为变化。方法造模前后分别测量摄食量和体重,使用Y型电迷宫评价抑郁症动物模型的认知,强迫游泳试验评价抗抑郁药物作用后动物行为的变化。结果造模前后动物的体重增加量,造模后的动物摄食量,药物干预后动物强迫游泳实验中的静止时间在两组之间有显著差异。结论体重增加量,摄食量,电迷宫实验可以作为抑郁症动物模型的评价方法。强迫游泳试验可以评价抗抑郁药物干预后动物行为的变化。慢性应激抑郁动物模型存在认知行为的变化。

医学心理学研究中实验动物模型及应用概述

目的 为认识和应用心理学实验动物模型提供一定的参考。方法 介绍了在医学心理学研究中常用的实验动物模型及其应用。主要包括有焦虑动物模型、抑郁动物模型、创伤后应激障碍 ( PTSD)模型、大鼠吗啡成瘾及戒断模型、睡眠剥夺动物模型及社会应激动物模型等。结果 了解医学心理学研究中的动物模型制作和使用方法。

电针抗抑郁研究的模型探讨

目的:探讨电针抗抑郁研究适宜模型的选择。方法:选用药物实验方法,观察去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率、5 羟色胺酸甩头实验小鼠甩头次数。用改变环境条件的方法,观察悬尾实验小鼠悬尾的不动时间和通过慢性应激模型观察开野实验大鼠的活动性及检测糖水实验糖水的摄入量。结果:与空白对照组相比,电针不能降低去甲肾上腺素毒性实验小鼠的死亡率,不能减少5 羟色胺酸甩头实验小鼠的甩头次数;但能减少悬尾实验小鼠悬尾的不动时间;慢性应激模型中,与模型组及模型束缚组相比,电针组和百优解组可明显增加开野实验的垂直运动次数及糖水的摄入量。结论:针刺对抑郁症的实验研究应选择改变环境条件诱发的抑郁动物模型进行,药物诱发的抑郁模型可能是不适宜的。

解郁口服液对抑郁模型大鼠脑内神经递质的影响

目的:考察解郁口服液对抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质、胆碱酯酶的影响。方法:将90只大鼠分为空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低剂量组。除空白组外,其余均按Porsolt方法强迫大鼠游泳建立抑郁动物模型。中药组以解郁口服液药液,西药组以阿米替林水溶液,灌胃15天,取大鼠脑组织分,测量单胺类神经递质和胆碱酯酶的变化。结果:解郁口服液高、中剂量组改善抑郁模型大鼠的行为学,提高大脑边缘系统单胺类神经递质多巴胺(P<0.01)和去甲肾上腺素(P<0.05)的含量,降低胆碱酯酶(P<0.05)的活力。结论:解郁口服液可以明显改善大鼠的抑郁行为。

抑郁模型的选择策略和优缺点分析

抑郁症是全球的高发病,发病率逐年增加,但相关的发病机制尚未完全清楚,成为迫切需要解决的关键问题。抑郁动物模型的建立对其分子机制的研究和药物开发、筛选有着重大的意义。如何合理选择最适合的动物模型,决定了实验的成败和研究的科学性和客观性。该综述对最新和最常用的抑郁动物模型进行了系统的阐述,并分析各自的优缺点,旨在给抑郁模型的选择和建立提供直接的参考。

异常黑胆质成熟剂对抑郁症大鼠模型支配器官(脑、心、肝)组织细胞超微结构的影响

目的探讨异常黑胆质成熟剂(ASMq)对抑郁症大鼠模型支配器官(脑、心、肝)组织细胞超微结构的影响。方法将雄性抑郁症模型大鼠60只随机分为ASMq高、中、低剂量组(ASMq给药剂量分别为6.0、3.0、1.5 g/kg体质量)及阳性对照组(氟西汀,3.5g/kg体质量)、抑郁模型对照组(模型对照组)5组,每组12只,另设正常对照组(12只)。ASMq各剂量组和阳性对照组连续灌胃给药21 d,1次/d,末次给药1h后颈椎脱臼处死动物,取出支配器官并固定,铅铀染色,制作常规电镜标本,扫描电镜观察支配器官超微结构改变。结果模型对照组支配器官超微结构中除了脑组织神经元细胞外,其余组织细胞均有不同程度的细胞水肿、基质密度明显降低和细胞变质等超微结构的损伤。ASMq干预后,脑神经胶质细胞水肿明显降低,细胞基质密度、细胞器稀疏明显恢复,神经细胞突触部脑水肿明显降低并可见轻微空泡样变;心肌细胞水肿明显消退,基质密度明显恢复,未见肌原纤维局灶性肌丝溶解,而心肌细胞内线粒体水肿明显消退,未见局部有异常收缩带;肝细胞水肿明显消退,基质密度明显恢复,细胞内可见轻微空泡,肝细胞内脂滴减小,肝细胞间隙增宽恢复明显,毛细胆管未扩张,肝细胞间未见胶原纤维增生。结论 ASMq能够改善抑郁症大鼠模型动物支配器官超微结构的改变。

抗抑郁剂对慢性应激抑郁大鼠脑内β肾上腺素受体作用机制研究

目的观察慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层总β肾上腺素受体及亚型功能改变,研究抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对中枢β肾上腺素受体的影响。探讨抑郁症发病机制及抗抑郁剂治疗的中枢作用机制。方法采用放射性配体受体分析法,测定慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层总β肾上腺素受体及β肾上腺素受体亚型功能改变;并测定抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀对皮层总β肾上腺素受体及β肾上腺素受体亚型功能的影响。结果抑郁大鼠额叶皮层总β受体、β1受体明显上调,阿米替林、氟西汀、帕罗西汀长期治疗均可明显下调额叶皮层β受体及β1受体发挥抗抑郁作用。结论慢性应激抑郁大鼠大脑额叶皮层β受体明显上调是由于β1受体亚型上调所致。长期应用抗抑郁剂阿米替林、氟西汀、帕罗西汀治疗可能是通过下调β受体主要是β1受体亚型而发挥抗抑郁作用。

异常黑胆质成熟剂抗抑郁作用研究

目的:观察异常黑胆质成熟剂(ASMq)对不同抑郁动物模型行为学的影响,探讨ASMq的抗抑郁作用。方法:采用小鼠强迫游泳、悬尾应激、利血平拮抗实验以及大鼠慢性应激抑郁模型实验,分别用ASMq低、中、高剂量(小鼠2.0、4.0、8.0 g·kg-1;大鼠1.5、3.0、6.0 g·kg-1)对上述模型进行全程干预,观察ASMq的抗抑郁作用效果。结果:ASMq能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间(P<0.01)、悬尾不动时间(P<0.01);具有拮抗利血平所致的体温下降(P<0.01)、眼睑下垂(P<0.01)及运动不能(P<0.01)作用,并呈明显的剂量依赖关系(P<0.05);与正常组相比,慢性应激抑郁模型组大鼠糖水摄入量减少,敞箱实验中水平运动、站立次数明显下降,处于抑郁状态。ASMq干预组能够增加糖水摄入量、水平运动及站立次数(P<0.01)。结论:ASMq能够改善不同抑郁动物模型的行为学缺损,具有明显的抗抑郁作用。

基于数据挖掘的慢性不可预知温和刺激抑郁症动物模型特点分析

抑郁症是目前精神疾病的研究热点,其病因较多,机制较复杂。建立可靠、易复制且重复性较好的抑郁症动物模型是研究抑郁症机制的关键要素,现有的抑郁症动物模型主要有慢性刺激、药物诱导、嗅球切除三类,其中慢性不可预知温和刺激(Chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)抑郁模型更符合临床抑郁症动物模型制备特点,且与临床病症具有较好的吻合度。基于此,通过数据挖掘的方式探讨CUMS抑郁模型的特点,分析实验动物的选择以及各项指标的检测特点,为抑郁症动物模型的制备以及药物研究提供参考。

氟西汀对脑卒中后抑郁大鼠海马区c-Fos、c-Jun蛋白的影响

目的 建立脑卒中后抑郁 (post strokedepression ,PSD)的大鼠模型 ,研究氟西汀对脑卒中后抑郁大鼠自发行为和海马区c fos、c jun的影响。方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎 (2VO)造成PSD大鼠模型 ,治疗后观察大鼠自发性行为改变 ,海马区的c fos和c jun蛋白表达变化 ,用图像分析方法对大鼠海马区c fos和c jun阳性细胞的相对切面面积比和平均目标灰度值进行分析。结果 氟西汀可增加大鼠水平自发行为 (P <0 .0 5 ) ,降低海马区c fos、c jun蛋白表达。 结论 大鼠双侧颈总动脉结扎可以为PSD的临床研究提供理想的动物模型。氟西汀可以改善脑卒中后抑郁大鼠的行为及分子生物学异常。

中药对抑郁症模型动物作用的研究近况

动物抑郁症模型的建立是研究中药治疗抑郁症疗效、机理的前提和基础,许多中药在用于治疗抑郁症模型小鼠的实验研究中表现出较好的抗抑郁作用,因此近年来越来越受重视.本文对中药用于抑郁症动物模型的实验研究现状做一归纳.

小鼠获得性无助抑郁模型的优化与评价

目的利用ICR小鼠改进获得性无助抑郁动物模型并对其进行评价。方法采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,每天360次、连续4 d给予ICR小鼠不可逃避性足底电击(IS)诱导训练,每次电击持续2 s,平均间歇8 s,电流强度0.3 mA。经过穿梭箱回避程序筛选,将电击诱导组小鼠分为模型组(IS组,灌胃给予溶剂,连续5 d,1次/d)和氟西汀治疗组(FLU组,灌胃剂量10 mg/kg,连续5 d,1次/d)。诱导训练后,连续4 d采用延迟的逃避行为测试程序测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期。结果诱导训练后第2、4、8天,与非电击(NIS)组比较,IS组逃避失败次数均显著增加。在诱导训练后第2～5天,与IS组比较,FLU组逃避失败次数显著减少,逃避潜伏期显著缩短。结论通过改进措施,利用ICR小鼠可建立稳定的获得性无助抑郁动物模型,为抗抑郁药物药效学研究提供可靠的行为学方法。