慢性铅中毒小鼠抑郁样症状与脑额叶中5-HT含量的关系研究

目的探讨小鼠慢性铅中毒是否通过影响脑额叶中5-羟色胺(5-HT)含量来诱发抑郁样症状。方法5周龄健康雄性小鼠分为对照组和实验组适应性喂养1周后,实验组的3组实验亚组分别腹腔注射醋酸铅5、7、12mg/kg,对照组注射等量的生理盐水,连续2周,建立慢性铅中毒小鼠模型。用蔗糖水偏好实验、旷场实验来评估抑郁样症状。采用ELISA试剂盒法、原子吸收光谱法分别测定额叶组织5-HT含量、全血标本铅含量。结果偏好测试、旷场测试结果显示,实验组小鼠出现抑郁样症状,偏好测试结果各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低、中、高实验组血铅含量依次升高,额叶5-HT含量依次减低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论慢性铅中毒小鼠存在抑郁样症状,且这种抑郁样症状可能是由5-HT的表达失衡引起的。

多柔比星对大鼠抑郁样行为及海马内NRG1/ErbB信号通路的影响

目的考察多柔比星对中枢神经系统的致抑郁作用,并探究其潜在的毒性作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、多柔比星短期给药组(DoxS)、多柔比星长期给药组(DoxL)。DoxS组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg^(-1)),2 d 1次,共3次;DoxL组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg^(-1)),2 d 1次,共7次;对照组给予相同体积的生理盐水。同时检测给药前后体重变化、糖水偏好度,考察强迫游泳行为学,PCR和免疫印迹方法对NRG1/ErbB通路mRNA及相关蛋白水平,及下游信号通路Akt、ERK蛋白水平进行检测。结果 DoxS组大鼠糖水偏好度及强迫游泳不动时间与对照组相比无明显差别,短期给予多柔比星增加了NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化的表达;DoxL组大鼠表现出较低的糖水偏好度及增加的强迫游泳不动时间,长期给予多柔比星降低NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化水平。结论短期给予多柔比星代偿性的激活了NRG1/ErbB通路,而长期给予多柔比星则会抑制该通路并诱导大鼠抑郁样行为,这些证据表明多柔比星对NRG1/ErbB通路的抑制作用与其神经毒性有关。

原花青素对DSS诱导的结肠炎小鼠抑郁样行为的保护作用及机制

目的研究原花青素(PCA)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠抑郁样症状的作用及相关机制。方法24只清洁级雄性小鼠随机分为对照(NS)组、模型(UC)组和PCA组,UC组和PCA组给予5%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用水7 d,而NS组给予正常饮用水对照,造模的同时,PCA组给予75 mg/kg PCA灌胃,1次/d,连续7 d,其他各组给予等体积生理盐水代替,并记录疾病活动指数(DAI)评分。在最后一次灌胃后对各组小鼠进行行为学考察,处死动物取大脑海马组织,Western印迹测定海马组织白细胞介素(IL)-6、核因子(NF)-κB蛋白表达量。尼氏染色观察小鼠海马神经元损伤变化。结果与NS组相比,UC组悬尾和强迫游泳的不动时间明显减少(P<0.05),海马组织中IL-6、NF-κB蛋白表达量显著增多(P<0.05),海马CA3区神经元损伤明显;PCA组与UC组比较,可明显提高小鼠悬尾和强迫游泳的不动时间(P<0.05),增加海马组织中IL-6、NF-κB蛋白表达量(P<0.05),减少海马神经元损伤。结论PCA对UC小鼠的抑郁样行为具有保护作用,这种保护作用可能与抑制小鼠大脑海马组织中NF-κB的活化,降低IL-6等炎性细胞因子的表达,从而改善海马神经元损伤有关。

雌激素对大鼠脑缺血后自发抑郁行为及缺血半暗带纹状体内脑源性神经生长因子的影响

目的:探讨雌激素对大鼠脑缺血后自发性抑郁行为的作用及对缺血半暗带纹状体内脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。方法:应用大脑中动脉线栓术建立大鼠脑缺血模型。脑缺血模型大鼠随机分为对照组,脑卒中组,雌激素干预(皮下注射17β-雌二醇大豆油0.1 mL,×2周)组。观察脑缺血后及雌激素干预后抑郁行为学改变,检测缺血半暗带纹状体内BDNF表达。结果:脑缺血后,大鼠强迫游泳不动时间延长。雌激素组不动时间缩短,缺血半暗带BDNF阳性细胞数明显高于脑卒中组。结论:大鼠脑缺血后可以自发产生抑郁样症状,雌激素治疗可以改善这些症状,提高缺血半暗带BDNF表达可能为其治疗机制之一。