运动训练对创伤后应激障碍小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

目的:探讨运动缓解创伤后应激障碍(PTSD)焦虑抑郁样行为的作用及促进海马神经再生的中枢调控机制。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Control)、PTSD建模组(PTSD)、建模后低强度运动组(PTSD+LE)和建模后高强度运动组(PTSD+HE)。采用条件性足部电击(CF)和单次-持续应激(SPS)相结合的方法,构建PTSD复合应激模型。利用旷场实验和悬尾实验分别评估小鼠的焦虑和抑郁样行为。通过免疫荧光双标实验观察小鼠海马DG区新生成熟神经元和增殖细胞。采用Western Blot检测小鼠海马脂联素受体1(AdipoR1)的表达情况。结果:旷场实验结果表明PTSD+HE组小鼠在中央区域的活动距离以及逗留时间明显长于PTSD组及PTSD+LE组(P<0.05);悬尾实验结果显示与PTSD组小鼠相比,不同程度运动训练组小鼠的不动时间明显减少(P<0.05),而且PTSD+HE组更显著(P<0.05)。此外,PTSD+HE组小鼠海马DG区的BrdU+、BrdU+/NeuN+与MCM2+细胞密度明显升高(P<0.05)。PTSD+HE组小鼠海马AdipoR1蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论:PTSD小鼠焦虑和抑郁样行为与海马神经再生水平下降有关。运动可改善其焦虑和抑郁样行为,作用机制可能与促进AdipoR1表达、促进海马神经再生有关。

脱氢表雄酮对血管性痴呆小鼠抑郁样行为的影响

目的研究脱氢表雄酮(DHEA)对血管性痴呆(VD)小鼠抑郁样行为的影响及可能机制。方法将小鼠随机分为假手术组、模型组及DHEA低、中、高剂量(20、40和60 mg/kg)组。采用夹闭小鼠双侧颈总动脉20 min再放开的方法,构建VD小鼠模型。通过悬尾实验(TST)和强迫游泳实验(FST)检测DHEA对VD小鼠抑郁样行为的影响;通过筑巢实验(NBT)检测DHEA对VD小鼠自理能力改善作用。采用Western印迹法检测小鼠海马组织神经营养因子(NT)-3、脑源性神经营养因子(BDNF)和生长相关蛋白(GAP)-43的含量。结果行为学结果表明,与假手术组相比较,模型组TST和FST的静止时间明显增加,筑巢能力明显降低(P<0.01);与模型组相比,DHEA各剂量组TST和FST的静止时间显著减少,筑巢能力显著增高(P<0.05,P<0.01)。Western印迹实验结果显示,与假手术组相比,模型组海马组织NT-3、BDNF和GAP-43的表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);DHEA高剂量组海马组织NT-3、BDNF和GAP-43蛋白的表达较模型组显著增多(P<0.05)。结论DHEA具有改善VD小鼠抑郁样行为的作用,其机制可能与增加NT表达和改善突触的可塑性有关。

逍遥丸改善产前应激子代大鼠焦虑样行为的作用机制

目的探讨逍遥丸改善产前应激子代大鼠焦虑样行为的作用机制。方法采用随机数字表法选择28只SD子代大鼠,根据是否应激、灌胃不同药物,将大鼠分为对照组、产前应激组、产前应激+逍遥丸组和产前应激+氯化钠组,每组7只。然后通过旷场实验和高架十字实验观察各组子代大鼠的焦虑样行为,随后提取海马组织,分别采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western blot法观察谷氨酸受体A1亚基(GluA1)信使RNA(mRNA)和蛋白表达的变化。结果在旷场实验中,与对照组相比,产前应激组潜伏期明显延长,中央区时间百分比和运动距离明显减少(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组子代大鼠潜伏期明显缩短,中央区时间百分比和运动距离明显增加[(55±14)s比(108±10)s、(14.8±2.4)%比(6.6±1.8)%、(2673±296)cm比(1747±353)cm](P<0.01);但各组子代大鼠运动速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。在高架十字迷宫实验中,与对照组相比,产前应激组子代大鼠开放臂运动距离和开放臂时间百分比明显减少(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组开放臂运动距离和开放臂时间百分比明显增加[(157±20)cm比(21±3)cm、(0.74±0.14)%比(0.50±0.15)%](P<0.01);但各组子代大鼠运动速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。荧光定量PCR和Western blot法结果显示,与对照组相比,产前应激组子代大鼠海马中GluA1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01);与产前应激+氯化钠组相比,产前应激+逍遥丸组子代大鼠海马中GluA1 mRNA和蛋白表达显著升高(0.950±0.199 vs 0.491±0.181,0.663±0.047 vs 0.464±0.074)(P<0.01)。结论逍遥丸可明显改善产前应激子代大鼠焦虑样行为,其作用机制可能与提高海马区GluA1的表达有关。

羧甲基茯苓多糖阻遏亚慢性应激诱发的抑郁样行为

探讨羧甲基茯苓多糖在缓解亚慢性应激诱发的抑郁样行为中的作用。通过连续2周温和不可预知应激,在造模的后7 d,每日分别用0.1、0.2、0.4 g/kg羧甲基茯苓多糖干预模型小鼠。采用16S rRNA高通量测序法分析小鼠肠道菌群组成,ELISA法测定血清中炎性因子水平,分别用LC-MS和GC-MS法测定粪便中神经递质和短链脂肪酸含量,并通过强迫游泳、高架十字迷宫和旷场实验测定小鼠抑郁样行为。结果表明,与模型组相比,低、中剂量的羧甲基茯苓多糖均能不同程度改善抑郁样行为,并改变肠道菌群的组成,降低革兰氏阴性菌的相对丰度(P<0.05);中剂量能够显著降低血清中IL-6 (P<0.01)和IL-2 (P<0.05)的水平;各剂量可通过调节Lactobacillus和Parabacteroides的丰度,显著下调异戊酸、NE、5-HT以及Ach的含量,从而减少IL-6的过量释放。综上,羧甲基茯苓多糖可通过调节肠道菌群组成,抑制肠源性异戊酸、NE、5-HT以及Ach的释放,降低抑郁症相关的炎性因子IL-6和IL-2的水平,从而有效阻遏亚慢性应激诱发的抑郁样行为。

自愿转轮运动对慢性应激大鼠焦虑及抑郁样行为、前额叶皮质炎症因子及NGF/TrkA信号通路的影响

目的:通过测量自愿转轮运动对慢性不可预知应激(CUS)大鼠前额叶皮质(PFC)炎症因子(IL-6、TNF-a及IL-10)水平及NGF和TrkA表达的变化,探讨自愿转轮运动改善CUS大鼠焦虑及抑郁样行为的可能机制。方法:将44只大鼠随机分为安静对照组(C)、运动组(E)、慢性应激组(CUS)和应激运动组(CUS+E)。随后,CUS组及CUS+E组大鼠建立CUS抑郁模型,同时,E组及CUS+E组大鼠进行4周自愿转轮运动。自愿运动及应激结束后,采用高架迷宫(EPM)及开场实验(OFT)评估大鼠焦虑及抑郁样行为;除外,PFC炎症因子和NGF及TrkA表达被测量。结果:(1)与C组比较,EPM实验中CUS组大鼠OE%(P<0.01)和OA%减少(P<0.05),焦虑指数增加(P<0.05);OFT实验中,中央格时间(P<0.05)及粪便颗粒(P<0.01)均显著增多,跨格次数减少(P<0.01);PFC促炎因子IL-6及TNF-a水平增加(P<0.01),抗炎因子IL-10水平下降(P<0.01),NGF及TrkA表达均显著降低(P<0.01)。(2)4周自愿转轮运动显著削弱了大鼠焦虑及抑郁样行为;PFC促炎因子TNF-a水平下降(P<0.05),抗炎因子IL-10水平增加(P<0.05),而IL-6水平无显著改变(P>0.05);PFC NGF及Trk A表达均增强(P<0.05,P<0.01)。结论:自愿转轮运动可削弱CUS大鼠焦虑及抑郁样行为,可能与此运动增强PFC抗炎能力激活NGF-TrkA信号通路,从而纠正CUS诱导的PFC功能紊乱起到脑保护作用有关。

青少年多发骨折1例术后顽固性疼痛与焦虑样行为的叙事护理

创伤性多发骨折围手术期剧烈疼痛易使患者产生负性情绪,治疗与护理配合度下降,严重影响患者康复。快速康复外科指通过系列优化围术期护理,最大化减少机体各系统直接或潜在伤害性刺激,贯穿术前、术中、术后的有效循证护理。基于快速康复外科理念,护理人员采用有效多模式镇痛方式积极控制,缓解患者疼痛程度。

茯苓多糖通过NF-κB和NLRP3信号通路调节脂多糖引起的焦虑和抑郁样行为

目的:探讨茯苓多糖(Poria cocos polysaccharide,PPS)对脂多糖(LPS)引起的焦虑和抑郁样行为的影响,并分析其机制。方法:BV-2细胞分成对照组、LPS组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS(PPS分别为4、8、16μmol/L),处理24 h,二氯二氢荧光素二氢乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,Griess法检测培养上清液NO水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清液中TNF-α、IL-1β水平,Western blot实验检测CD206、CD16/32、NF-κB p65水平。动物实验将小鼠分为对照组、模型组、LPS+氟西汀组、LPS+PPS低剂量组(20 mg/kg)、LPS+PPS高剂量组(80 mg/kg),每组10只,测试抑郁样行为,检测海马组织TNF-α、IL-1β、IL-18的浓度,分析海马组织CD206、CD16/32、NF-κB p65、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1蛋白水平。结果:与LPS组比较,4、8、16μmol/L PPS能极显著降低ROS荧光相对强度(P<0.01),下调NO、TNF-α、IL-1β水平,降低CD16/32、NF-κB p65水平,增加CD206水平(P<0.05);与模型组比较,LPS+PPS低剂量组、LPS+PPS高剂量组蔗糖偏爱率极显著增加(P<0.01),旷场穿越次数、修饰次数极显著上调(P<0.01),悬尾不动时间、强迫游泳不动时间极显著降低(P<0.01);与模型组比较,LPS+PPS低剂量组、LPS+PPS高剂量组IL-1β、IL-18、TNF-α水平极显著降低(P<0.01),CD16/32、NF-κB p65水平显著下调(P<0.05),CD206显著上调(P<0.05),NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1水平极显著降低(P<0.01)。结论:茯苓多糖能通过抑制NF-κB和NLRP3信号通路减轻LPS诱导的焦虑和抑郁样行为。

氢自由基水对慢性应激诱导的抑郁样行为的改善作用研究

目的:观察氢自由基水的安全性及其对大鼠抑郁样行为的改善效果。方法:将20只雌雄各半的6周龄Sprague-Dawley(SD)大鼠基于体重随机分为实验组和对照组,实验期间分别给予高浓度氢自由基水和等量蒸馏水灌胃,观察并记录各组大鼠的一般情况、体重变化并进行相关病理学检查。将32只雄性4周龄SD大鼠基于体重随机分为正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组,对模型组、低浓度组、高浓度组大鼠进行慢性不可预测轻度应激干预6周,构建慢性不可预测轻度应激大鼠抑郁模型,通过观察各组大鼠行为学指标、血清皮质酮水平评估氢自由基水对抑郁大鼠的影响;通过比较各组大鼠血常规、血生化及病理切片结果初步评价氢自由基水的短期安全性。结果:相同性别时,实验组与对照组同期体重增长率、重要器官脏器指数比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。为期6周的慢性不可预测轻度应激干预大鼠呈现了抑郁样行为,低浓度组、高浓度组能有效缓解;各组血常规结果均在正常范围内;低浓度组、高浓度组碱性磷酸酶水平虽低于正常对照组(均P<0.05),但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);正常对照组、模型组、低浓度组、高浓度组γ-谷氨酰氨基转移酶、尿素、肌酐、天门冬氨酸氨基转移酶、血清白蛋白比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);镜下发现,模型组肾小管上皮细胞变性坏死程度较高浓度组更严重,模型组膀胱黏膜下层局部可见轻微炎症细胞浸润,而高浓度组未见,其余脏器组织高浓度组与正常对照组比较均未见明显异常。结论:在本实验条件下,实验结果未显示出氢自由基水有急性和短期毒性效应及毒作用特征,并发现其对慢性不可预测轻度应激诱导的抑郁样行为有一定保护作用,可能具有剂量效应。

抗抑郁样及焦虑样行为乳酸菌的筛选

越来越多的证据表明益生菌可以通过微生物-肠-脑轴来调节大脑功能和行为。本试验利用行为模型从益生菌库中初筛选出7株具有抗抑郁样/焦虑样行为潜能的乳酸菌菌株。进一步采用明暗箱和高架十字迷宫实验研究乳酸菌对健康小鼠焦虑样行为的影响;利用悬尾实验和强迫游泳实验研究乳酸菌对健康小鼠抑郁样行为的影响。研究显示补充马乳酒样乳杆菌ZW3,植物乳杆菌MA2和植物乳杆菌299(10~8CFU)4周后,与空白对照小鼠相比,可以增加小鼠在明暗箱中亮箱的停留时间和高架十字迷宫实验中开臂的停留时间,改善小鼠的焦虑样行为;此外这3株菌还可以降低小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间,改善小鼠的抑郁样行为;并且它们可以降低小鼠脑区生物标记物5-羟色胺含量以及血清皮质酮水平。这些结果表明马乳酒样乳杆菌ZW3,植物乳杆菌MA2和植物乳杆菌299作为益生菌,具有改善焦虑样和抑郁样行为的潜能。

血清连蛋白和闭合蛋白5水平与卒中后抑郁大鼠抑郁样行为的相关性

目的:探究卒中后抑郁大鼠血清连蛋白(Zonulin)和闭合蛋白5(Claudin-5)水平与抑郁样行为之间的相关性,为卒中后抑郁的诊疗和疗效评估提供依据。方法:通过MCAO手术结合CUMS的方法,建立卒中后抑郁SD大鼠模型。采用蔗糖水偏好实验和强迫游泳实验测试两组大鼠的快感缺失症状和抑郁症状。采用旷场实验观察两组大鼠的自主运动能力、焦虑和抑郁行为。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定大鼠血清Zonulin和Claudin-5水平。采用Logistic回归分析血清Zonulin、Claudin-5水平与卒中后抑郁大鼠抑郁样行为的相关性。评价血清Zonulin和Claudin-5水平对卒中后抑郁的早期诊断以及疗效评估价值。结果:相对于对照组,卒中后抑郁组大鼠表现出蔗糖水偏好率显著下降,强迫游泳不同时间显著延长等抑郁样行为,且其血清中Zonulin、Claudin-5水平均显著升高。Logistic回归分析显示,血清中Zonulin、Claudin-5水平与大鼠的蔗糖水偏好率负相关,与大鼠的强迫游泳不动时间正相关。结论:血清Zonulin、Claudin-5水平能够在一定程度上反映大鼠卒中后抑郁样行为严重程度,对卒中后抑郁的早期诊断和和疗效评估可能具有一定的潜在价值。

不同年龄段小鼠抑郁及焦虑样行为的比较

目的观察和比较不同年龄段实验小鼠的抑郁及焦虑样行为。方法将27只雄性C57BL/6小鼠按年龄分为青年组(3月龄,n=9)、中年组(10月龄,n=9)、老年组(18月龄,n=9),分别进行悬尾测试、强迫游泳测试、高架十字迷宫测试、开放旷场测试和糖水偏好测试,观察小鼠抑郁及焦虑样行为,并用液质联用(LC-MS/MS)法检测C57BL/6小鼠血清5-羟色胺含量。结果中年组小鼠比老年组小鼠的悬尾不动时间长(P<0.05);青年组、中年组、老年组小鼠强迫游泳不动时间显著递减,青年组小鼠游泳不动时间显著大于中年组小鼠(P<0.001)和老年组小鼠(P<0.001),中年组小鼠游泳不动时间显著大于老年组小鼠(P<0.01);中年组小鼠比老年组小鼠12小时糖水偏好率高(P<0.05),青年组小鼠比老年组小鼠12、36、48、60小时糖水偏好率高(P<0.05);老年组小鼠比中年组和青年组小鼠开臂时间长(P<0.05),青年组小鼠比中年组小鼠探头次数多(P<0.01);青年组小鼠比老年组小鼠在旷场中的移动总距离长(P<0.05);老年组、中年组、青年组小鼠血清5-HT含量呈递减趋势,青年组小鼠血清5-HT显著低于中年组(P<0.05)和老年组(P<0.01)。结论整体而言,同一刺激下,小鼠的年龄越小,越易表现出抑郁及焦虑样行为,血清中5-HT水平越低。

有氧训练对CUMS模型大鼠抑郁样行为干预效果的Meta分析

抑郁症(depression)是精神科常见疾病。运动不仅可以减轻抑郁症患者的症状,而且可以缓解药物治疗所带来的副作用,其中有氧运动能很好地预防抑郁症的发生,并且缓解和改善抑郁症的病情。本研究运用meta分析的方法,系统评价有氧运动对CUMS模型大鼠抑郁样行为的干预效果。通过计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库中关于有氧训练对CUMS大鼠干预效果的文献,对文献进行筛选、数据提取和质量评估,并使用Review Manager 5.3软件对纳入的26组随机对照试验进行分析。结果显示,在强迫悬尾实验中实验组大鼠的不动时间低于对照组[MD=-47.54,95%CI(-63.12,-31.95),P<0.01];在强迫游泳实验中实验组大鼠不动时间高于对照组[MD=-45.23,95%CI(-51.28,-39.17),P<0.001];实验组大鼠旷场实验中央格停留时间高于对照组[MD=4.21,95%CI(-0.23,8.56), P<0.01];在糖水偏爱实验中,实验组大鼠糖水偏爱指数低于对照组[MD=15.16,95%CI(7.89,22.43),P<0.01]。综上所述,有氧训练可以使CUMS模型大鼠的抑郁样行为得到明显改善。

电针对便秘型肠易激综合征模型大鼠抑郁样行为及血清IL-4的影响

目的:观察电针对便秘型肠易激综合征(IBS-C)模型大鼠抑郁样行为及血清IL-4的影响,探讨电针改善便秘型肠易激综合征抑郁样行为的机制。方法:采用冰水灌胃法制备IBS-C模型大鼠,造模成功后随机分为模型对照组、电针干预组、手针干预组、温针干预组,另设空白对照组,每组5只。电针干预组、手针干预组、温针干预组分别给予“足三里”、“天枢”、“三阴交”组合电针、手针、温针等干预措施,持续7天,干预结束后评估各组大鼠的一般情况和体重变化,利用强迫游泳实验(FST)和糖水偏好实验(SPT)检测各组大鼠抑郁行为学表现,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清中IL-4含量。结果:与空白对照组相比,模型组大鼠AWR评分显著升高(P P P P < 0.05),以电针组为著。结论:电针治疗可以显著改善IBS-C大鼠抑郁行为学表现,对于IBS-C康复治疗具有重要的临床意义,其作用机制可能与调节IBS-C模型大鼠炎症因子IL-4的水平有关。

慢性不可预见性应激和氟西汀治疗对雌鼠类抑郁样和焦虑样行为的影响

目的:研究慢性不可预见性应激(CUS)和氟西汀(Flu)治疗对雌鼠类抑郁样和焦虑样行为的影响。方法:成年雌性SD大鼠随机分为NS组、Flu组、CUS+NS组和CUS+Flu组,每组6只。CUS+NS和CUS+Flu组每日CUS前30 min分别注射2.5 mL/kg NS或10 mg/kg Flu;NS和Flu组仅给予相同剂量的NS或Flu。最后一次应激注射后第2 d用糖水消耗实验和强迫游泳评估类抑郁行为,开场试验评估类焦虑行为。结果:糖水消耗实验示糖水消耗百分比无组间差异,但CUS+NS组糖水消耗量明显低于其它3组;强迫游泳示CUS+NS组的不动时间显著长于其它各组,而NS、Flu和CUS+Flu组间无统计学意义;开场实验示CUS和CUS+Flu组中央/总路程低于NS和Flu组(P<0.05),CUS+NS组的中央活动时间少于Flu组,CUS+Flu组的中央活动时间少于NS和Flu组。结论:CUS大鼠具有类抑郁样行为,同时伴类焦虑样行为,Flu治疗可以逆转类抑郁样行为,但对类焦虑样行为无效;Flu对正常大鼠无情绪改变作用。

中缝背核GABA能神经元通过外侧缰核投射调控小鼠焦虑样行为

目的:结合神经环路示踪及光遗传调控技术探讨中缝背核(DRN)中GABA能神经元投射至外侧缰核(LHb)神经末梢在焦虑行为中的调控作用。方法:将特异性逆向示踪病毒AAV retro-Ef1α-DIO-mCherry注射到Vgat-Cre小鼠LHb脑区,病毒表达后,采用多脑片玻片扫描显微镜成像,观察全脑范围LHb脑区接收GABA能神经投射的上游脑区分布情况。通过逆向示踪结果,将光遗传激活病毒AAV_(2/9)-Ef1a-DIO-ChR2-mCherry(ChR2组)和对照病毒AAV 2/9-Ef1a-DIO-mCherry(mCherry组)分别注射到Vgat-cre小鼠DRN核团,病毒表达后,使用光遗传激活DRN GABA神经元以及DRN GABA-LHb神经投射,观察其在焦虑样行为中的作用。结果:根据逆向示踪结果显示,中脑DRN脑区是LHb核团的GABA能神经投射上游脑区之一。光遗传刺激DRN^(GABA)神经元,与mCherry组相比,ChR2组在旷场(OFT)中的总距离以及在中央区运动时间、距离均显著增加;在高架十字迷宫(EPM)的开放臂停留时间和距离明显增加。与mCherry组相比,兴奋DRN GABA-LHb神经末梢,小鼠在OFT的中央区运动时间、距离和总运动距离显著增加;在EPM的开放臂停留时间显著延长。结论:特异性光激活DRN GABA神经元及DR^(GABA)-LHb神经末梢,均可显著改善小鼠焦虑样行为,为治疗焦虑、抑郁等精神疾病提供了新的思路和证据。

土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响

目的探讨土大黄对银屑病模型小鼠焦虑样行为学的影响。方法多次刺激复制焦虑小鼠模型,成功后用咪喹莫特乳膏涂抹小鼠背部脱毛区,以复制焦虑复合银屑病小鼠模型。将90只建模成功小鼠分为模型组(等体积生理盐水)、甲氨蝶呤组(1.3 mg/kg)、阿瑞匹坦组(5 mg/kg)及土大黄低、中、高剂量组(1,2,4 g/kg),各15只。各组小鼠灌胃相应药物或生理盐水,每天1次,连续15 d;另取15只小鼠设为正常对照组,无刺激,背部脱毛区涂抹凡士林,灌胃等体积生理盐水。取小鼠脑、心脏、肝脏、肾上腺、脾脏、胸腺,称定质量,并计算脏器系数;进行行为学实验;观察小鼠背部皮肤病理形态学,并进行评分。结果与模型组比较,阿瑞匹坦组、土大黄高剂量组小鼠肝脏系数及土大黄中剂量组小鼠肾脏系数均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠的中央区运动距离均显著延长,中央区/边缘区平均速率均显著提升,进入中央区次数均显著增加、潜伏期均显著延长(P<0.05);甲氨蝶呤组、阿瑞匹坦组及土大黄中、高剂量组小鼠新异臂、起始臂停留时间百分比均显著升高,其他臂停留时间百分比均显著降低(P<0.05);土大黄各剂量组小鼠真皮层及Baker评分,土大黄中、高剂量组小鼠表皮层评分,以及土大黄低、高剂量组小鼠角质层评分均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠背部皮肤棘层增厚、角化不全及角化过度程度均减轻,未见明显表皮突延长及真皮乳头上移,且皮下炎性细胞浸润减少。结论土大黄不仅能缓解银屑病模型小鼠皮肤角质层、表皮层、真皮层损伤,同时能改善其焦虑、认知能力受损状态。

上海交通大学医学院徐天乐课题组在慢性瘙痒诱导焦虑样行为神经环路机制研究取得新成果

2024年8月16日,上海交通大学医学院徐天乐课题组在Science Advances发表题目为A thalamic nucleus reuniens-lateral septum-lateral hypothalamus circuit for comorbid anxiety-like behaviors in chronic itch的新成果。该研究借助神经元、突触和环路等不同层面的前沿技术手段,结合课题组建立的各种慢性瘙痒模型和转基因小鼠资源,系统研究了外侧隔区(lateral septum,LS)中的GABA能神经元在调控慢性瘙痒诱导焦虑样行为中的作用及其上下游投射环路机制,阐明了LS调控慢性瘙痒导致焦虑的细胞类型和环路特异性。

甘氨酸对睡眠剥夺小鼠痛阈值及抑郁样行为的影响

目的采用行为学实验探究甘氨酸对睡眠剥夺小鼠痛阈值及抑郁样行为的影响。方法将40只小鼠随机分为4组(n=10):对照+生理盐水组(Control+NS组)、对照+甘氨酸组(Control+Gly组)、睡眠剥夺+生理盐水组(SD+NS组)、睡眠剥夺+甘氨酸组(SD+Gly组)。采用改良多平台法建立睡眠剥夺模型。测定各组小鼠的体重;采用热板法测定各组小鼠的痛阈值;采用强迫游泳实验测定各组小鼠的抑郁样行为。结果①与Control+NS组比较,SD+NS组在第3—5天体重明显下降;SD+Gly组在第3—4天体重明显下降;②与Control+NS组比较,Control+Gly组在第5天痛阈值明显增高,SD+NS组在第5天痛阈值显著降低;与SD+NS组比较,SD+Gly组第5天痛阈值明显增高;③与Control+NS组比较,SD+NS组在第5天漂浮不动时间占总时长的百分比显著增加,SD+Gly组在第5天漂浮不动时间占总时长的百分比显著增加;与SD+NS组比较,SD+Gly组在第5天漂浮不动时间占总时长的百分比明显减少。结论甘氨酸可以提高睡眠剥夺小鼠的痛阈值,并可以缓解睡眠剥夺引起的抑郁样行为。

汉黄芩素调节AMPK/mTOR信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用研究

目的:探究汉黄芩素(Wog)调节AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对抑郁症大鼠抑郁样行为的改善作用及机制。方法:建立抑郁症大鼠模型,实验分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、汉黄芩素低、中、高剂量组(Wog-L、Wog-M、Wog-H组,7mg·kg^(-1)·d^(-1)、14mg·kg^(-1)·d^(-1)、28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog)和汉黄芩素高剂量+AMPK抑制剂Compound C组(Wog-H+Compound C组,28mg·kg^(-1)·d^(-1)Wog+0.14mg·kg^(-1)·d^(-1)Compound C)。采用蔗糖偏好、旷场实验和强制游泳实验观察大鼠抑郁样行为;ELISA测定DA、5-HT水平;透射电镜观察海马组织超微结构及自噬变化;Nissl染色观察海马CA1区神经元形态变化;免疫组化检测BDNF表达;Western blot检测AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、P62和Beclin-1表达。结果:与Control组相比,Model组神经元排列稀疏,伴有神经元丢失及炎性细胞浸润,细胞间隙增宽,尼氏体颗粒减少,着色变浅,线粒体及神经元胞质肿胀严重,线粒体边界模糊,内质网和高尔基体扩张,自噬囊泡数量减少,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著减少,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著增加(P<0.05);与Model组相比,Wog-L组、Wog-M组和Wog-H组神经元形态明显改善,糖水偏好、站立时间、移动距离、DA和5-HT水平、BDNF光密度值及Beclin-1和p-AMPK/AMPK表达显著增加,静止时间及P62和p-mTOR/mTOR表达显著减少(P<0.05)。Compound C逆转了汉黄芩素对抑郁症大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:汉黄芩素能改善抑郁症大鼠抑郁样行为,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路,增强自噬有关。

有氧匀速运动和高强度间歇性运动对雄性小鼠抑郁样行为及脑内神经肽相关基因表达的影响

目的:探讨有氧匀速运动和高强度间歇性运动对雄性小鼠抑郁样行为和脑内神经肽相关基因表达的影响。方法:将18只小鼠随机分为对照组、匀速运动组和高强度间歇性运动组,每组6只,除对照组外其余小鼠连续运动8周。运动干预后,采用强迫游泳实验检测小鼠不动时间,实时荧光定量PCR检测小鼠脑组织不同部位(前额皮层、纹状体、海马、下丘脑)神经肽相关基因的表达,即脑源性神经营养因子(Bdnf)、饥饿激素(Ghrelin)、神经肽Y(Npy)、刺鼠关联蛋白(Agrp)、可卡因-苯丙胺调节转录肽(Cart)、前阿黑皮素原(Pomc)、促肾上腺皮质激素释放激素(Crh)、爱帕琳肽(Apelin)和黑色素聚集激素(Mch)。结果:与对照组相比,两种运动组小鼠的不动时间均显著降低(P<0.05),高强度间歇性运动组小鼠不动时间降低更多;匀速运动组小鼠下丘脑Apelin基因的表达水平显著升高(P<0.01);高强度间歇性运动组小鼠纹状体Apelin基因的表达水平显著降低(P<0.05),下丘脑Crh基因(P<0.05)和Cart基因的表达水平(P<0.01)均显著降低。结论:有氧匀速运动和高强度间歇性运动均在一定程度上改善小鼠抑郁样行为,后者效果更好。两种运动方式均可影响小鼠纹状体和下丘脑Apelin基因表达,高强度间歇性运动还影响小鼠下丘脑Crh和Cart基因表达。