原花青素A1抑制NLRP3信号通路缓解抑郁症大鼠海马神经元损伤的研究

目的:探究原青花素A1(PCA1)是否能通过抑制海马神经细胞凋亡而改善抑郁症大鼠疾病进展。方法:将40只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为正常对照组、慢性不可预测轻度应激(CUMS)组、PCA1治疗组、PCA1+BMS-986299组。实验期间每天观察大鼠一般情况;给药结束后用糖水偏好实验测试快感缺失症状,用旷场实验评估大鼠自发活动行为;取海马组织切片做尼氏染色分析神经细胞状态,蛋白质印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关蛋白x(Bax)、胱天蛋白酶-8(Caspase-8)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素18β(IL-18β)的表达。结果:PCA1能够有效提高抑郁症大鼠的糖水偏好和活动兴趣,修复细胞超显微结构,有效降低CUMS大鼠海马中上调的Bax、Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平,提高CUMS大鼠海马中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平。然而,与PCA1组相比,给药BMS-986299后大鼠抑郁症行为恶化,细胞超显微结构排列紊乱,大鼠海马中Caspase-8、NLRP3、ASC和IL-18β蛋白水平再次上调同时Bcl-2蛋白水平再次下调。结论:PCA1通过抑制细胞凋亡通路中NLRP3炎症小体途径发挥治疗效果,可能是其干预抑郁症的分子依据。

对CUS抑郁症大鼠模型海马齿状回突触改变的体视学研究

目的运用无偏体视学方法定量研究慢性不可预知应激(chronic unpredictable stress,CUS)模型大鼠海马DG体积、DG突触密度、突触总数的改变情况。方法筛选4~5周龄雄性SD大鼠分为对照组(n=15)和CUS组(n=23)。CUS组大鼠通过孤养并结合慢性不可预知应激方式建立模型,对照组每5只为1笼,正常喂养。建模期间,每周进行糖水偏好试验。建模4周后,结合糖水偏好试验、旷场实验、高架十字迷宫实验对两组大鼠行为学表现进行评估。随后运用现代体视学与免疫组织化学相结合的方法测量两组大鼠海马DG体积、DG突触密度和突触总数。结果经过4周CUS干预后,CUS组大鼠与对照组相比,体质量显著降低(P<0.05),糖水偏好显著下降(P<0.05);旷场实验中央区域路程、中央路程比和中央时间比显著降低(P<0.05)。CUS组大鼠海马DG突触密度[(0.48±0.13)/μm^3]和突触总数(6.713 5×10~8)较对照组大鼠[突触密度(0.15±0.03)/μm^3,突触总数(2.103 3×10~9)]显著下降(P<0.05)。结论抑郁症模型大鼠海马DG的突触总数减少、突触密度减小,表明海马齿状回突触改变可能是抑郁症发病的重要神经结构基础之一。

有氧运动干预对抑郁症大鼠HPA轴激活状态的影响及其上游调控机制

探讨有氧运动干预对抑郁症大鼠HPA轴激活状态的影响及其上游调控机制。以WKY抑郁大鼠作为动物模型,进行8周有氧运动干预,以下丘脑CRH分泌情况反映HPA轴激活状态,通过海马Glu和GABA以及下丘脑中这两种神经递质受体表达探讨HPA轴激活的上游调控机制。结果发现:(1)抑郁大鼠CRH显著升高,表明其HPA轴过度激活,其机理应该与海马Glu和下丘脑Glu受体高表达、海马GABA和下丘脑GABA受体低表达直接相关。(2)运动干预可以显著降低CRH的分泌从而改善HPA轴的过度激活状态,其机理在于运动干预可下调海马Glu和下丘脑Glu受体的表达,同时上调海马GABA和下丘脑GABA受体的表达。(3)运动干预可以取得与氟西汀干预相似的改善效应,表明有氧运动干预可以作为药物治疗抑郁症的良好替代手段。

一解合方对更年期抑郁症大鼠海马、皮质5-HTR1A表达的影响

目的:探讨一解合方治疗更年期抑郁症的作用机制。方法:对雌性成年大鼠采用去势+孤养+改良的慢性不可预见应激建立更年期抑郁症模型;将去势大鼠随机分为更年期组、模型组、西药组(百优解联用雌激素)、中药组(一解合方),并以假手术组作对照。采用免疫组化法检测海马、皮质5-HTR1A的蛋白表达;采用放射免疫分析法(RIA)测定血清CORT,观察对比分析各组大鼠上述指标的变化。结果:中药组大鼠海马、皮质的5-HTR1A蛋白表达水平显著高于模型组、西药组(P<0.01);中药组大鼠血清CORT含量低于模型组,差异极显著(P<0.01),高于假手术组,但无显著性差异(P>0.05),低于西药组,差异显著(P<0.05)。结论:应激后5-HT1A受体结合下降可能是由于糖皮质激素增高所致,一解合方可通过影响海马、皮质突触后5-HTR1A的蛋白表达水平调节HPA轴而发挥抗抑郁作用,海马、皮质突触后5-HTR1A作为药物治疗的新靶点成为可能。

解肝煎加味对更年期抑郁症大鼠神经递质5-HT及血脂水平的影响

目的:探讨解肝煎加味对更年期抑郁症大鼠神经递质5-羟色胺(5-HT)及血脂水平的影响,进而明确其作用机理。方法:建立更年期抑郁症模型,将去势大鼠随机分为更年期组、模型组、西药组(百优解联用雌激素)、中药组(解肝煎加味),并以假手术组为对照。21d的应激+给药结束后,测定下丘脑5-HT、5羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,血清TC、TG、HDL、LDL的数值。结果:模型组下丘脑5-HT、5-HIAA含量,血清HDL值低于假手术组(P<0.05),血清TC值显著低于假手术组(P<0.01);中药组5-HT、5-HIAA含量,血清HDL值高于模型组(P<0.05),血清TC值显著高于模型组(P<0.01),与假手术组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:解肝煎加味通过影响神经递质5-HT含量及血脂水平,发挥其抗抑郁作用。

神经生长因子对抑郁症大鼠模型认知行为的影响研究

目的:探讨神经生长因子(NGF)对实验性抑郁症大鼠模型的认知行为的影响及其机制。方法:32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、NGF低剂量组及NGF高剂量组,采用孤养及长期不可预见性刺激法建立抑郁症大鼠模型,NGF低剂量组及NGF高剂量组分别给予不同剂量NGF干预,采用T迷宫实验观察4组大鼠认知行为变化及海马区神经元数目变化。结果:模型组大鼠T迷宫实验错误次数增多,海马区神经元数目降低,NGF干预组T迷宫实验错误次数减少,海马神经元数目较模型组增多,并呈现剂量相关性。结论:NGF能够改善抑郁症大鼠模型认知行为障碍,其可能通过保护海马区神经元发挥作用。

自拟解郁方对CUMS致抑郁症大鼠HPT轴的影响

目的:研究自拟解郁方对慢性不可预知温和应激(CUMS)致抑郁症大鼠下丘脑—垂体—甲状腺(HPT)轴的影响。方法:40只健康成年SD大鼠随机分为四组(每组10只),分别为对照组、模型组、氟西汀组、解郁方组。采用CUMS构建抑郁模型,同时每日分别用生理盐水、氟西汀、自拟解郁方灌胃,持续21d。用药结束后,检测大鼠的体重增加、糖水偏好,评估大鼠的抑郁情况,测定血清中的T_3、T_4、促甲状腺激素(TSH)含量。结果:氟西汀和解郁方能明显改善抑郁症状,血清T_3含量升高、T_4、TSH含量降低(P<0.01)。结论:自拟解郁方可以通过调节HPT轴产生抗抑郁作用。

自拟解郁方对CUMS致抑郁症大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响

目的探讨自拟解郁方对慢性不可预知温和应激(CUMS)致抑郁症大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响。方法 SD大鼠随机分为四组,分别为对照组、模型组、氟西汀组和解郁方组(每组10只)。采用CUMS构建抑郁症大鼠模型,同时每天分别用生理盐水、氟西汀、自拟解郁方灌胃,连续治疗21天。用糖水偏好实验评价大鼠抑郁状况,并检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α的含量。结果氟西汀和解郁方明显改善了大鼠的抑郁症状,降低了海马IL-1β、IL-6、TNF-α的含量(P<0.01)。结论自拟解郁方提高了抑郁症大鼠的学习记忆能力,其机制可能与降低抑郁症大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α细胞因子的含量有关。

“通督调气法”麦粒灸对抑郁症大鼠炎症小体NLRP3含量及海马神经元结构影响

目的观察"通督调气法"麦粒灸对抑郁症大鼠炎症小体NLRP3含量及海马神经元结构改变的影响。方法将32只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、氟西汀组、麦粒灸组,每组8只(雌雄各半);采用不可预见温和刺激模型构建抑郁症大鼠模型(空白组除外);模型组造模后不予处理;氟西汀组造模后每天给予药物灌胃治疗(1.8 mg/kg)1次,连续给予10 d;麦粒灸组造模后灸百会、大椎、至阳、合谷双、太冲双,每穴3壮,每日1次。采用透射电子显微镜检、WB法检测观察大鼠海马神经元的结构变化及海马组织炎症小体NLRP3的蛋白含量。结果 (1)造模后,空白组大鼠体质量、敞箱试验得分及糖水偏爱度均显著高于其他3组(P<0.05);干预后,相较于空白组,模型组体质量、敞箱试验得分及糖水偏爱度均显著下降;相较于模型组,氟西汀组和麦粒灸组大鼠体质量、敞箱试验得分及糖水偏爱度均上升(P<0.05)。(2)干预后,相较于空白组,模型组NLRP3炎症小体的表达显著升高,相较于模型组,麦粒灸组及氟西汀组NLRP3炎症小体的表达显著降低。(3)相较于空白组,模型组海马组织神经元细胞核发生明显改变(P<0.05);相较于模型组,麦粒灸组及氟西汀组海马组织神经元细胞核存在细微改变(P<0.05);相较于空白组,模型组、麦粒灸组、氟西汀组大鼠海马神经元结构在细胞核、核仁、核膜、线粒体发生显著改变(P<0.05)。结论"通督调气法"麦粒灸对抑郁模型大鼠有显著的抗抑郁作用,其作用机制可能与降低炎症小体NLRP3含量,减少对海马神经元结构破坏有关。

电针与假针刺对抑郁症大鼠模型行为学及学习记忆能力的影响

目的观察电针与假针刺对抑郁症大鼠模型行为学及学习记忆能力的影响。方法 SD大鼠48只,雌雄各半,随机分为空白组、模型组、电针组、假针刺组,每组12只。应用21天不可预见的中等强度刺激结合孤养应激造成抑郁症大鼠模型。同时开始干预治疗。电针组电针"百会"和"印堂"穴,每天1次,每次15min,共21天。假针刺组假针刺"百会"和"印堂",每天1次,每次15min,共21天。空白组不作任何处理,模型组只造模,不做任何干预。通过Open-Field和糖水消耗实验进行大鼠行为学检测,Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力。结果模型组与空白组相比,模型组大鼠行为学测试其直立及水平活动得分均减少、糖水摄入百分比减少及学习记忆能力下降;电针组与模型组相比,电针组的行为学得分升高,糖水消耗量显著性增加(P<0.05);假针刺组与模型组相比,假针刺组的行为学得分及糖水消耗量无显著性增加(P>0.05)。结论电针治疗可以改变21天不可预见的中等强度刺激结合孤养应激造成抑郁症大鼠模型的行为学异常,假针刺则不能改变。

薰衣草精油对抑郁症大鼠海马、杏仁核pCREB及c-fos表达影响的研究

目的探讨薰衣草精油对抑郁大鼠海马及杏仁核pCREB及c-fos的表达的影响及其对抑郁行为及学习记忆能力的改善作用。方法24只SD大鼠随机分为空白对照组(n=8)、抑郁对照组(n=8)、抑郁香薰组(n=8)。抑郁对照组和抑郁香薰组采用孤养加慢性不可预见性的温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)诱导抑郁症模型,造模后抑郁香薰组给持续吸入雾化薰衣草精油水溶液1 h,每天3次,持续28 d;抑郁对照组及空白对照组给吸入雾化的蒸馏水1 h,每天3次,持续28 d。采用旷场实验、糖水偏爱百分比及体质量及摄食量测定大鼠抑郁行为,采用Morris水迷宫测试记录大鼠学习记忆能力。采用免疫组化检测脑组织c-fos和pCREB的表达。结果(1)各组大鼠造模前糖水消耗百分比、水平运动及垂直活动得分差异无统计学意义(P>0.05)。造模后,抑郁对照组和抑郁香薰组大鼠糖水消耗百分比、水平活动得分和垂直活动得分均明显降低(P<0.05),各组大鼠造模前摄食量差异无统计学意义(P>0.05),造模后抑郁对照组及抑郁香薰组摄食量低于造模前(P<0.05),雾化后4周抑郁对照组摄食量同造模后比较差异无统计学意义(P>0.05),雾化后第3周及第4周抑郁香薰组摄食量高于造模后(P<0.05),但仍低于造模前(P<0.05)。雾化后第3周及第4周抑郁香薰组大鼠摄食量高于抑郁对照组(P<0.05)。各组造模前定位巡航潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),造模后抑郁对照组及香薰对照组潜伏期延长(P<0.05),雾化吸入后4周抑郁香薰组级抑郁对照组潜伏期较造模后减少(P<0.05),但仍长于造模前(P<0.05),且抑郁对照组长于抑郁香薰组(P<0.05)。抑郁对照组及抑郁香薰组造模后第三象限路程百分比、第三象限时间百分比及穿越平台次数均减少(P<0.05),抑郁对照组及抑郁香薰组间差异无统计学意义(P>0.05),雾化吸入4周后抑郁对照组及抑郁香薰组第三象限路程百分比、第三象限时间百分比及穿越平台次数较造模后均有提高(P<0.05),且抑郁香薰组高于抑郁对照组(P<0.05)。(2)与空白对照组相比,抑郁对照组海马及杏仁核区pCREB表达均明显减弱,差异有显著统计学意义(P<0.01);与抑郁对照组相比,抑郁香薰组海马及杏仁核区pCREB的表达均明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.05);与空白对照组相比,抑郁对照组海马及杏仁核区c-fos表达均明显减弱差异有统计学意义(P<0.05);与抑郁对照组相比,抑郁香薰组杏仁核区c-fos表达高于抑郁对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论薰衣草精油芳香疗法能够上调抑郁症模型大鼠海马和杏仁体pCREB及c-fos的表达,并改善大鼠学习记忆能力。

组胺对抑郁症大鼠运动欲望与空间记忆能力的影响

目的以SD大鼠为研究对象,探索组胺对海马C1区神经元的效应以及对抑郁症大鼠行为学的影响。方法通过离体脑片细胞外记录的方法,观察在体外组胺对海马C1区神经元放电频率的直接影响。通过在体细胞外记录的方法,电刺激下丘脑,观察内源性组胺对海马神经元放电频率的影响。通过旷场实验和Morris水迷宫实验,观察抑郁症模型大鼠在海马C1区微量注射组胺后运动欲望以及空间记忆能力的变化。结果离体脑片细胞外记录数据显示,组胺通过H1受体对海马神经元产生浓度依赖的兴奋性效应;在体细胞外记录发现内源性组胺对海马神经元表现出先短期兴奋后长期抑制的双向效应。行为学实验中,海马C1区注射组胺,使抑郁症大鼠在旷场实验中运动欲望明显降低,在Morris水迷宫实验中空间记忆能力明显削弱,而注射组胺H3受体阻断剂clobenpropit则能明显改善抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆能力。结论在细胞和整体水平,从体外和在体不同角度分析表明,组胺对海马C1区神经元表现出先兴奋后抑制的双向作用,综合表现出抑制效应,能够使抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆减弱,而组胺H3受体阻断剂clobenpropit能改善抑郁症大鼠运动欲望和空间记忆。

巴戟天多糖对抑郁症大鼠氧化应激及认知行为的影响

目的探讨巴戟天多糖对实验性抑郁症大鼠模型氧化应激损伤及认知行为的影响。方法采用水沉纯提法提取巴戟天多糖,选择24只SD大鼠随机分为对照组、模型组及干预组,模型组及干预组建立实验性抑郁症大鼠模型,干预组给予巴戟天多糖干预,采用T迷宫实验观察三组大鼠认知行为变化,采用比色法检测三组大鼠血清MDA及SOD水平,采用荧光免疫法检测三组大鼠脑组织海马区神经元数目,比较三组大鼠T迷宫实验错误次数、血清MDA及SOD水平以及海马区神经元数目差异。结果 干预组T迷宫错误次数低于模型组、高于对照组,海马区神经元数目低于模型组,高于对照组,血清MDA水平低于模型组,高于对照组,血清SOD水平高于模型组及对照组。结论 巴戟天多糖能够减轻抑郁症大鼠体内氧化应激反应,减轻海马区神经元损伤,改善实验性抑郁症大鼠认知行为障碍。

帕罗西汀片对抑郁症大鼠模型抑郁行为的改善效果及相关作用机制分析

目的分析帕罗西汀片对改善抑郁症大鼠模型抑郁行为的效果,同时对相关作用机制进行探讨。方法选取健康雄性SD大鼠63只,并随机分为参照组(n=21)、试验组(n=21)及模型组(n=21)。正常饲养参照组大鼠,试验组大鼠及模型组大鼠在孤养及慢性轻度不可预见刺激条件下进行抑郁症大鼠模型构建,模型建立期间对试验组大鼠实施帕罗西汀灌胃操作,对模型组及参照组大鼠实施0.9%NaCl灌胃操作,分析帕罗西汀片对抑郁症大鼠自主活动次数、不动时间、记忆能力及学习能力大鼠海马CA3区TrkB、BDNF蛋白表达产生的影响。结果试验组大鼠自主活动次数明显较模型组多,试验组及模型组大鼠自主活动次数均明显少于参照组大鼠,差异有统计学意义(P<0.05)。Morris水迷宫定位航行实验结果显示,试验组大鼠潜伏期第1~4天均明显短于模型组,试验组、模型组Morris水迷宫空间探索实验穿台次数明显多于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果表明大鼠海马CA3区BDNF蛋白阳性着色为棕褐色,TrkB着色亦为棕褐色,与参照组及试验组相比,模型组阳性着色明显减少且染色强度明显下降。模型组大鼠TrkB及BDNF蛋白阳性细胞占比均显著低于参照组及试验组(P<0.05);试验组大鼠TrkB及BDNF蛋白阳性细胞占比较参照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕罗西汀片能够使抑郁症大鼠抑郁症状得到明显改善,同时还能使大鼠记忆能力以及学习能力得到提高,作用机制与海马CA3区TrkB及BDNF蛋白表达获得上调存在一定的相关性。

自拟解郁方对抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴相关激素的影响

目的探讨自拟解郁方对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)致抑郁症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴相关激素的影响。方法 2014年12月—2015年3月,选择40只大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组、解郁方组各10只。模型组、氟西汀组、解郁方组采用CUMS构建抑郁模型,对照组及模型组给予生理盐水灌胃,氟西汀组给予氟西汀灌胃,解郁方组给予自拟解郁方灌胃,持续21 d。用药结束后,进行敞箱实验、糖水偏好实验;检测大鼠血清促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)的含量。计量资料采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果模型组水平穿越格数、竖立次数和糖水偏好水平分别为(44.18±2.60)个、(13.24±2.05)次、(0.549±0.019),明显降低对照组的(91.89±2.37)个、(23.46±2.13)次、(0.735±0.021),差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组CRH、ACTH、CORT水平分别为(72.62±7.98)pg/ml、(54.34±3.97)、(36.26±6.96)ng/ml,均高于对照组的(51.15±5.67)pg/ml、(40.27±3.16)、(23.75±6.34)ng/ml,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组相比,氟西汀组、解郁方组水平穿越格数、竖立次数和糖水偏好[(73.09±2.84)个、(19.26±2.14)次、(0.656±0.021)、(72.29±1.59)个、(19.19±2.17)次、(0.661±0.017)]明显增高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。氟西汀组和解郁方组CRH、ACTH、CORT水平分别为(62.37±6.17)pg/ml、(45.61±3.25)、(25.61±5.35)ng/ml、(61.89±6.03)pg/ml、(45.31±3.34)、(25.37±5.26)ng/ml,均低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论自拟解郁方对CUMS诱导的抑郁症大鼠HPA轴相关激素具有调节作用。

加味甘麦大枣汤对抑郁症模型大鼠行为学及单氨类神经递质的影响

目的 :探讨甘麦大枣汤及其加味方对抑郁症大鼠行为学及皮层单胺类神经递质的影响。方法 :以孤养加慢性不可预见性中等刺激进行抑郁症大鼠造模 ,分别灌服甘麦大枣汤及其加味方 ,并进行旷场行为测定、糖水消耗试验以及皮层单胺类递质及代谢物含量测定。结果 :模型组大鼠垂直活动、水平运动及糖水消耗显著减少 ,皮层NE、DA含量下降。各用药组垂直活动、水平运动较模型组显著增加 ,糖水消耗接近正常。疏肝组NE含量显著减少 ,同时MHPG含量较模型组显著减少 ;化痰组DA含量较模型组显著增加。结论 :甘麦大枣汤及其加味方能够纠正抑郁症模型大鼠行为学变化 ,但不同加味药在作用方式上可能不同。

推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的:探讨推拿对慢性应激大鼠抑郁行为的影响及其作用机制。方法:制备慢性轻度不可预见性的应激大鼠模型[1-2],造模21 d后,进行推拿治疗14 d。分组:空白对照组、模型组、推拿组、氟西汀组,每组10只。每日推拿膀胱经重要穴位10 min(间隔2 min,共2次)。通过体质量检测、旷场、糖水消耗实验和水迷宫实验评价抑郁模型大鼠行为学改变情况;蛋白质免疫印迹法(Western blot)法检测大鼠海马及前额叶皮质组织中ERK/P-ERK、BDNF蛋白表达情况。结果:模型组与空白组比较,大鼠的体质量、旷场、糖水消耗实验和水迷宫数据均显著下降(P<0.01),P-ERK、BDNF蛋白含量均显著降低(P<0.01);推拿组和氟西汀组与模型组比较,大鼠的体质量、旷场实验、糖水消耗实验和水迷宫实验数据均显著上升(P<0.01),推拿组和氟西汀组大鼠海马及前额叶皮质组织中P-ERK、BDNF蛋白含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),氟西汀组升高更为显著(P<0.01)。结论:推拿可上调大鼠海马及前额叶皮质组织中ERK蛋白的磷酸化水平,激活ERK信号通路,促进效应蛋白BDNF的表达,改善慢性应激大鼠的抑郁行为。

慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与上调GSK-3β表达及氧化/抗氧化应激失衡密切相关

目的:研究慢性不可预见刺激诱导大鼠抑郁行为与糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)的表达及氧化应激损伤之间的关系。方法:采用慢性不可预见刺激(chronically unpredicted stress,CUS)诱导大鼠建立抑郁症模型。30只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和模型组各15只,以旷场实验和被动游泳实验评价大鼠焦虑、绝望样抑郁行为;以大鼠海马过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量评价海马氧化应激和抗氧化应激水平;以q RT-PCR和Western blot分别检测并评价海马GSK-3βm RNA及蛋白表达变化。结果:与对照组相比,模型组旷场实验水平运动和垂直运动明显减少(P=0.000)、被动游泳实验不动时间明显延长(P=0.000)、CAT及SOD活力明显降低(P=0.000)、MDA含量明显升高(P=0.014)、GSK-3βm RNA和蛋白表达明显增加(P=0.000;P=0.028)。结论:CUS诱导大鼠出现明显焦虑、绝望样抑郁行为,其机制可能与上调GSK-3β表达及氧化应激系统功能失衡有关。

β-细辛醚对抑郁模型大鼠海马神经突触可塑性功能因子GAP-43的影响

目的认识抑郁症海马结构各亚区的改变以及β-细辛醚治疗抑郁症的结构基础,并进一步阐明其抗抑郁作用的机制,以探寻合适的治疗手段。方法采用计算机软件(SPSS19.0)将清洁级级的SD雄性大鼠30只进行随机分组,分为药物治疗组和空白对照组,药物治疗组的大鼠给予β-细辛醚治疗,空白对照组的大鼠给予等量的生理盐水。实验过程中进行体质量、糖水消耗测定、旷场试验以及、实验结束后分组进行免疫组化染色及大鼠海马结构内树突棘数目的体视学定量分析。研究抑郁症CUMS模型大鼠海马CA1区、CA3区及DG的总面积和各亚区内树突棘密度、树突棘总数的改变,以及β-细辛醚对以上各结构的影响,并且分析β-细辛醚对CMUS大鼠行为学的影响以及对大鼠突触可塑性相关蛋白GAP-43表达的影响。结果药物治疗组的大鼠海马CA1区、CA3区及DG的总面积大于对照组的大鼠,各亚区内树突棘密度大于对照组大鼠,树突棘总数也明显多于对照组大鼠,GAP-43的表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论β-细辛醚能够明显改善大鼠海马结构各亚区的形态结构,影响海马神经元的突触可塑性,对治疗大鼠的抑郁症具有积极的作用,能够为临床治疗慢性应激性抑郁症提供新策略。

自拟解郁方抗抑郁作用的实验研究

目的:探讨自拟解郁方对慢性不可预知温和应激(CUMS)致抑郁症大鼠行为学及脑组织单胺类神经递质的影响。方法:将SD大鼠随机分为四组,分别为对照组、模型组、氟西汀组和解郁方组,每组10只。采用CUMS构建抑郁症大鼠模型,同时每天分别用生理盐水、氟西汀、自拟解郁方灌胃,连续治疗21天。用敞箱实验及糖水偏好实验评价大鼠抑郁状况,并检测脑组织单胺类神经递质的含量。结果:氟西汀和解郁方明显改善了大鼠的抑郁症状,增高了脑组织单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)的含量(P<0.01)。结论:自拟解郁方可通过增高脑组织单胺类神经递质的含量产生抗抑郁作用。