8种抗精神病药、13种抗抑郁药及9种活性代谢物在人血清中的稳定性研究

目的研究8种抗精神病药(阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪)、13种抗抑郁药(阿米替林、安非他酮、度洛西汀、多虑平、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明、米氮平、帕罗西汀、曲唑酮、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰)及9种活性代谢物(脱氢阿立哌唑、脱烷基喹硫平、去甲氯氮平、去甲替林、羟安非他酮、去甲多虑平、去甲氟西汀、去甲氯米帕明、O-去甲文拉法辛)在人血清中的稳定性,为这些药物在实施治疗药物监测过程中的样本传输、检测、存储条件的确定以及质控血清、标准曲线校准血清保存条件和保存期限的确定提供参考数据。方法以混合健康人血清为基质配制质控血清,进行稳定性考察,分别考察目标药物及活性代谢产物在室温(12 h、24 h、72 h)、2~8℃冷藏(2 d、5 d、7 d)、-80℃超低温(14个月)保存及3次反复冻融的稳定性。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测被分析物的血清浓度。结果安非他酮在室温、2~8℃冷藏保存条件下质控血清测得浓度的负偏倚>40%,但在-80℃超低温保存14个月及3次反复冻融条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。其他药物及代谢物在各考察条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。但在室温条件下,随着放置时间延长,脱烷基喹硫平、度洛西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀、去甲替林、阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明及去甲氯米帕明测得浓度的负偏倚逐渐增加。结论在人血清基质中,安非他酮在室温和2~8℃冷藏的条件下不稳定。其余8种抗精神病药、12种抗抑郁药及9种活性代谢物在室温下可稳定72 h,但在室温下存放超24 h后,部分药物存在降解趋势,建议放入2~8℃的冰箱中保存,在此条件下可稳定至少7 d。本文所研究的所有药物及活性代谢物的质控血清可在-80℃冰箱中保存至少14个月,3次反复冻融不影响其稳定性。

CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4、HTR2A基因型和5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药:2023年CPIC指南解读

2023年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了2015年CYP2D6和CYP2C19基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺2A受体HTR2A以及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议。本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考。

抗抑郁药预防治疗慢性偏头痛的研究进展

慢性偏头痛是一种神经系统疾病,易与焦虑抑郁等共病,造成严重经济负担,需积极开展预防及治疗。本文概述了近5年来抗抑郁药物预防治疗慢性偏头痛的现状,总结了这些药物的有效性和安全性。认为文拉法辛优于阿米替林,A型肉毒毒素可以作为潜在的预防治疗慢性偏头痛药物。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血中12种抗抑郁药

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血中吗氯贝胺、安非他酮等12种抗抑郁药的分析方法。方法 血液样品经乙腈(含内标普罗地芬)沉淀蛋白后进样测定。采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱性(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离,以2 mmol/mL甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液-2 mmol/mL甲酸铵和0.1%甲酸的乙腈溶液体系进行梯度洗脱,流速0.35 mL/min。以电喷雾离子源正离子和多反应监测模式进行检测,内标法定量。结果 在相应质量浓度范围内,12种抗抑郁药的相关系数均大于0.999,检出限为0.05~0.2 ng/mL,定量限为0.5~1 ng/mL;在低、中、高不同添加浓度条件下,准确度为-7.1%~11.7%,日内精密度为0.1%~11.5%,日间精密度为1.9%~9.4%,提取回收率为85.7%~113.5%,基质效应为-18.2%~10.2%;各成分在不同添加水平和不同环境下的稳定性为-9.30%~11.30%。综上均符合生物样品分析及法医毒物分析要求。结论 该方法选择性强、重现性好、精密度高,可同时检测人血中12种抗抑郁药,可适用于法医毒物检验鉴定,对非正常死亡案(事)件中死者死因分析具有重要意义。

轻中度抑郁障碍患者抗抑郁药物使用情况分析

目的分析轻中度抑郁障碍患者抗抑郁药物使用情况。方法回顾性分析统计2021年1月至12月无锡市精神卫生中心及宜兴市第五人民医院两所精神病专科医院门诊就诊的562例轻中度抑郁障碍患者,采用限定日剂量(DDD)、药物使用频率(DDDs)、药物利用指数(DUI)分析抗抑郁药物使用情况,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分评估疗效,观察用药期间不良反应发生情况。结果门诊治疗轻中度抑郁障碍所使用的9种抗抑郁药物中有5种药物(舍曲林、度洛西汀、氯米帕明、西酞普兰、文拉法辛)超DDD使用,其中抗抑郁药合并镇静催眠药物治疗最常见(346例,61.57%)。单药或联合、合并用药治疗后疗效较明显,各组不良反应总发生率分别为13.11%、20.69%、13.01%、25.51%、28.57%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论轻中度抑郁障碍患者门诊使用抗抑郁药治疗效果较好,以抗抑郁药合并镇静催眠药物治疗最常见,存在一定超DDD使用药物情况,联合及合并用药需注意药物副反应,保证用药安全。

羟考酮联用抗抑郁药治疗癌性疼痛:有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛的有效性和安全性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,收集有关羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛的随机对照试验研究,检索时间均限定为建库至2023年7月。由2名研究人员根据纳入与排除标准进行独立的文献筛选、资料提取及质量评价。运用RevMan 5.4进行数据合并与分析。结果最终纳入18项研究,共1399例癌痛患者。Meta分析结果显示,对比单药治疗,羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛在临床治疗总有效率[RR=1.28,95%CI(1.17,1.41),P<0.001]、疼痛程度评分[MD=-0.92,95%CI(-1.10,-0.74),P<0.001]、羟考酮日均用量[MD=-15.64,95%CI(-23.91,-7.37),P<0.001]、爆发性痛发生次数[MD=-0.60,95%CI(-0.68,-0.52),P<0.001]、抑郁[SMD=-2.99,95%CI(-3.91,-2.07),P<0.001]、焦虑评分[SMD=-2.26,95%CI(-3.42,-1.10),P<0.001]方面更具优势。在不良反应发生方面,羟考酮联用抗抑郁药物能显著减少便秘的发生率[RR=0.81,95%CI(0.70,0.93),P<0.001],且不增加恶心呕吐、头晕嗜睡、排尿障碍、皮肤瘙痒、食欲不振的发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。羟考酮联合抗抑郁药物可能增加口干的发生风险[RR=2.30,95%CI(1.19,4.45),P=0.01],但该项Meta分析结果敏感性较高,缺乏稳健性。按抗抑郁药物类别进行亚组分析,结果与上述Meta分析结果一致。结论当前证据表明,羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌痛的临床疗效较好,安全性较高。但由于其可能增加口干的风险,临床运用时在临床应用中应权衡利弊,使癌症患者获得更优的镇痛方案。因所纳文献的数量与质量的局限性,上述结论有待进一步验证。

抑郁症病人抗抑郁药物治疗中2次发生肺栓塞:2例报道

肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)由来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致,以肺循环和呼吸功能障碍为主要病理生理特征和临床表现^([1]),多继发在既往有长期卧床、骨折、恶性肿瘤、下肢深静脉血栓等基础疾病的病人中^([2])。目前抗抑郁药与PTE的关系鲜有报道。现将2例长期服用抗抑郁药、既往无PTE典型高危因素、第一次发生PTE后给予抗凝治疗好转,停抗凝药后再次复发PTE的病例报道如下。

儿童青少年抗抑郁药超说明书用药情况及影响因素

目的:了解精神病专科医院的儿童青少年抗抑郁药门诊使用现状、超说明书用药情况及影响因素。方法:采用自编临床用药情况调查表,通过门诊电子处方系统,调查近4年在某精神病专科医院门诊就诊的儿童青少年精神障碍患者的抗抑郁药使用现况,并进行超说明书用药情况及影响因素分析。结果:儿童青少年的门诊抗抑郁药处方占门诊总抗抑郁药处方的2.0%,其中SSRIs的处方占比为84.7%,抗抑郁药使用频率前三位为艾司西酞普兰(41.5%)、氟伏沙明(20.8%)、舍曲林(18.0%);儿童青少年抗抑郁药超说明书用药处方占比为70.30%,是否超说明书用药在年龄、医生职称、疾病诊断、联合用药方面差异无统计学意义(P均<0.01);儿童青少年超说明书用药的影响因素有年龄、医师职称、疾病诊断和联合用药(分别Wald=13.728,Wald=13.332,Wald=18.224,Wald=13.484,P均<0.01)。结论:儿童青少年门诊抗抑郁药使用占门诊总抗抑郁药使用的比例较小,以SS-RIs类为主,超说明书用药现象较常见,受多种因素的影响。

门诊抑郁症患者应用抗抑郁药的安全性与合理应用分析

目的 分析门诊抑郁症患者应用抗抑郁药的安全性与合理应用情况。方法 100例药房管理信息系统中被诊断为“抑郁症”、“抑郁障碍”的患者作为研究对象。分析抑郁症患者抗抑郁药用药情况、联合用药情况、合并用药类型、用药合理性、不良反应发生情况。结果 抑郁症患者抗抑郁药用药占比从高到低依次为文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀、舍曲林、奥氮平、多虑平,占比分别为27.00%、16.00%、15.00%、13.00%、10.00%、8.00%,其他占比为11.00%。抑郁症患者单用药占比为79.00%(79/100),二联用药占比为16.00%(16/100),三联用药占比为5.00%(5/100)。抑郁症患者应用抗抑郁药时,合并镇静催眠类使用占比22.00%(22/100),合并心境稳定剂使用占比2.00%(2/100),合并中成药/维生素使用占比2.00%(2/100)。抑郁症患者应用抗抑郁药的用药不合理占9.00%(9/100),主要包括联合用药不当、用法用量不当、超适应证用药、药物选择不当、用药疗程不足。抑郁症患者应用抗抑郁药不良反应发生率从高到低分别为帕罗西汀、舍曲林、度洛西汀、多虑平、文拉法辛、奥氮平。结论 本院抑郁症患者应用抗抑郁药中新型抑郁药成为首选,但药物应用存在不合理的情况,仍需要持续进行抗抑郁药的管理,促进合理用药;不同抗抑郁药的不良反应存在差异,临床上应综合评估患者的状况选择适宜的药物,提高用药安全性。

浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识

目的引导和推动浙江省精神专科医院规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作。方法浙江大学医学院附属精神卫生中心联合杭州市药事管理质量控制中心及浙江省内7家精神专科医院,广泛征求临床专家和药学专家的意见与建议,撰写了《浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识》,并以13种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)为例进行试点评价。结果该共识从药学特性、安全性、有效性、经济性、创新性和其他属性6个维度对纳入的抗抑郁药进行了系统评价,并在每个维度下进行二级赋分。结论该共识的制订为抗抑郁药的快速临床综合评价与遴选提供了参考依据,同时引导和推动了相关医疗机构规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作,以满足多元化的临床用药需求,促进临床合理用药。

抗抑郁药,不可擅自停用

刘阿姨的老伴早逝,她一个人拉扯女儿长大很是不容易。今年上半年,女儿嫁了一个“老外”,婚后不久就跟着丈夫去了国外生活。女儿离开后,不适应是自然的。可刘阿姨的情况却有些特殊,她不止是想女儿,而且渐渐发现自己开始出现一些“躯体不适”--白天吃不下、晚上睡不着,每天早上三四点就醒了,白天精神状况很差,什么家务活都干不了,明明疲惫得不行,可躺在床上又翻来覆去睡不着,人眼看着往下瘦。

抗抑郁药治疗功能性消化不良的临床研究

探讨应用抗抑郁药物对胃肠动力障碍患者的临床疗效。方法 选取我院2020年1月-2022年8月72例功能性消化不良患者,将其分为2组各36例。对照组采用常规疗法,观察组采用抗抑郁药物,并进行疗效比较。结果 治疗后观察组疗效明显好于对照组,其临床疗效明显好于对照组;实验组与对照组相比,其焦虑、抑郁得分均明显降低, P<0.05,有显著性差异。结论 对功能性消化不良病人进行抗抑郁治疗,可使其不良反应得到缓解,提高生存质量,对病人的康复起到积极作用。

以5-羟色胺2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展

抑郁症的发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。大量临床及临床前研究表明,5-羟色胺(5-HT)能神经功能障碍可能是导致抑郁症的关键因素之一。在5-HT神经系统中,除5-羟色胺转运体(SERT)外,有多种5-HT受体亚型与抑郁症有关,尤以5-HT 1A及5-HT 2A受体与抑郁症关系最为密切。5-HT 2A受体在大脑中广泛分布,是调节情绪的重要物质基础,对情绪、感知的调控具有重要作用。5-HT 2A受体可以直接或间接调节单胺类递质释放,调节脑中单胺类递质水平,参与抑郁症发病过程。5-HT 2A受体拮抗剂可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药对难治性抑郁症的治疗效果并减少性功能障碍及睡眠障碍等不良反应。目前有不少以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药应用于临床,也有大量化合物处于临床及临床前研究。该文对5-HT 2 A受体与抑郁症的关系及以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展进行简要综述,以期为新型抗抑郁药物的研发提供参考。

抗抑郁药对他莫昔芬及其代谢物在大鼠体内外代谢的影响

目的研究不同抗抑郁药物在大鼠体内外对他莫昔芬(TAM)和N-去甲基他莫昔芬(NDT)的影响。方法将20只雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成四组:A组对照组、B组帕罗西汀组(6.25 mg/kg)、C组度洛西汀组(12.5 mg/kg)、D组氟伏沙明组(12.5 mg/kg)。30 min后给予10 mg/kg TAM,通过尾静脉采血收集各时间点大鼠血浆样本,建立UPLC-MS/MS法测定样本中TAM和NDT血药浓度。另外,建立以抗抑郁药物为抑制剂,TAM为底物的大鼠肝微粒体体外孵育体系,在体外评估不同抗抑郁药物对TAM体外代谢的影响。结果体内研究结果显示,B组与A组比较,TAM的AUC增加84.0%(P<0.01),Vz/F减少46.6%(P<0.05),另外NDT的AUC和Cmax分别增加45.3%(P<0.01)和89.1%(P<0.05),CLz/F降低37.5%(P<0.05)。C组与A组相比,TAM的Vz/F减少48.3%(P<0.05),其余药动学参数均有明显变化但无显著差异。氟伏沙明对TAM和NDT的药动学参数均无显著性影响。体外研究中,100μmol/L浓度的帕罗西汀、度洛西汀和氟伏沙明在大鼠肝微粒体中对TAM代谢的抑制率分别为62.00%、69.67%、79.00%。结论帕罗西汀和度洛西汀对大鼠体内外TAM及其代谢产物的代谢过程均有不同程度的抑制作用。提示临床使用TAM的乳腺癌患者需谨慎联用帕罗西汀和度洛西汀。

抗抑郁药物的常见误区

抑郁症是一种常见疾病,2008年世界卫生组织(WHO)将抑郁症列为全球疾病负担的第三大原因,并预计到2030年,该疾病将排在第一位。目前,药物仍是治疗抑郁症的主要手段,但仍有许多患者因对抗抑郁药物的认识存在误区,导致未规律、规范用药,下面介绍一下抗抑郁药物的常见误区。误区一:抗抑郁药物副作用特别大早期使用的三环类抗抑郁药确实有心脏及肝脏毒性,亦有抗胆碱能的不良反应,如口干、便秘、视物模糊、尿潴留、嗜睡、体重增加等。但目前三环类抗抑郁药物已不常用.

妊娠期使用抗抑郁药物的安全性评价

探讨妊娠期使用抗抑郁药物的安全性,为临床用药提供参考。结合指南、文献及数据库检索等循证证据,对抗抑郁药物在妊娠期使用的致畸性、母婴妊娠结局、子代远期影响进行综述以评价安全性。妊娠期使用抗抑郁药物可能存在致畸、自然流产、新生儿戒断综合征、子痫前期和产后出血等风险,且会对后代产生一定远期影响。5-羟色胺再摄取抑制药在妊娠期使用安全性较高,其中舍曲林和西酞普兰推荐为一线用药。有必要开展妊娠期用药研究以获得更多循证证据支持。

阿立哌唑治疗抗抑郁药所致高催乳素血症的临床研究

目的:探讨阿立哌唑治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)类抗抑郁药所致高催乳素血症的疗效及安全性。方法:2020年1月至2021年12月宝山区精神卫生中心治疗的54例由SSRIs或SNRIs类抗抑郁药所致高催乳素血症患者随机分为两组,阿立哌唑组在原有抗抑郁药物基础上服用阿立哌唑片5 mg/d治疗,对照组只服用原有抗抑郁药物,无其他干预措施,观察12周。在基线和第4、8、12周末测定血清催乳素,予17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抗抑郁疗效。分析比较两组血清催乳素变化及HAMD-17评分差异。结果:治疗第4、8、12周末,阿立哌唑组血清催乳素水平均低于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。阿立哌唑组治疗第4、8、12周末血清催乳素水平较基线处下降,差异均有统计学意义(P均<0.05),对照组治疗后各时点血清催乳素水平较基线处均无明显变化(P均>0.05)。治疗第12周末,阿立哌唑组HAMD-17评分低于对照组(P<0.05),药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿立哌唑能有效降低SSRIs或SNRIs类抗抑郁药所致高催乳素血症患者的血清催乳素水平,同时对抗抑郁药治疗有一定增效作用。

我院门诊药房抗抑郁药物联用调查分析

目的分析华北石油管理局总医院门诊药房抗抑郁药处方,了解抗抑郁药物的联用情况以指导临床合理用药。方法应用回顾性调查方法,收集华北石油管理局总医院睡眠与心理门诊、神经内科门诊、便民门诊2020年和2021年第一季度(1—3月份)门诊抑郁症患者的用药处方3265张,其中2020年第一季度1141张,2021年第一季度2124张。分析患者的性别、年龄及用药情况,用药情况包括单一用药、两种或三种抗抑郁药物联合用药。结果3265张处方中,男女比例为1∶1.47;年龄11~90(43.42±9.63)岁,低龄化患者增加显著;2021年第一季度门诊抗抑郁用药频度和销售金额较2020年同期增加86.15%和106.27%,处方中使用抗抑郁药物8种,药物利用指数(DUI)均<1。联合用药情况:两种抗抑郁药物联用占比为28.51%,三种药物联用占比为8.51%。结论抗抑郁用药有逐年上升的趋势,门诊用药基本合理,首选一线药物以去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRI)为主。

典型抗抑郁药对人乳腺癌SKBR3/MCF-7细胞的生物学效应

新型选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类药物氟西汀、三环类药物阿米替林和多虑平以及选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药物米安色林等是目前常用的抗抑郁药,但目前对这类药物的非靶点毒性研究较少.选取雌激素敏感型人乳腺癌细胞SKBR3和MCF-7为研究对象,检测了以上4种抗抑郁药对细胞的增殖能力、氧化应激能力、胞内Ca^(2+)浓度变化及DNA损伤等生物学效应终点的影响,并评估其综合毒性效应.对SKBR3细胞的研究结果表明,在低浓度(0.001~10μmol/L)暴露24 h后,仅氟西汀明显促进了SKBR3细胞增殖,但当浓度高于10μmol/L时,氟西汀、阿米替林和米安色林均对细胞活性产生了抑制作用.低浓度下,氟西汀和阿米替林暴露24 h后,可诱导细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平显著升高;而米安色林和多虑平在暴露3 h时,即可提高细胞内ROS水平.4种抗抑郁药在低浓度(0.001~1μmol/L)暴露24 h时对细胞内Ca^(2+)水平均没有显著影响,但当浓度大于1μmol/L时,细胞内Ca^(2+)水平显著升高.彗星实验表明,氟西汀在0.1和1μmol/L时促进了细胞内DNA损伤.作为对比研究,采用MCF-7细胞进一步评估了氟西汀和阿米替林对细胞增殖能力、氧化应激能力、胞内Ca^(2+)浓度变化等生物学效应终点的影响.发现类似于SKBR3细胞,低浓度下仅氟西汀对MCF-7细胞的增殖产生了促进作用.在较高的浓度下氟西汀和阿米替林均诱导了细胞内Ca^(2+)水平显著升高.而氟西汀和阿米替林仅在两个最高的暴露浓度25和50μmol/L导致了细胞内ROS水平的显著升高,这与它们在低浓度下即可诱导SKBR3细胞内ROS水平的升高的结果是不同的.这些研究结果能为评估抗抑郁药化合物的非靶点毒性效应危害提供实验数据.

抗抑郁药在炎症性肠病中的应用进展

炎症性肠病(IBD)是一种慢性、复发性、非特异性肠道炎性疾病,其发病率逐年升高且病因不明,目前尚无治愈方法。该疾病具有反复发作及迁延不愈的特点,给患者带来了极大的心理负担,患抑郁、焦虑症的风险大大增加。近年来研究显示,抗抑郁药物可以改变IBD患者的病程,改善预后,其作用机制可能是通过脑-肠轴达到抗炎、改善微生物群结构。本文就抗抑郁药与IBD作一综述,以推动抗抑郁药在IBD中的研究。