抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体对系统性红斑狼疮患者发生血栓并发症的预测价值

目的观察抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(Anti-β2-GPI)对系统性红斑狼疮(SLE)患者发生血栓并发症的预测价值。方法随机选择2016年1月-2017年12月至我院进行系统性红斑狼疮活动期治疗的患者80例进行临床研究。根据患者是否出现血栓并发症分为血栓组22例,非血栓组58例,所有患者给予ACA及Anti-β2-GPI检测。观察两组患者ACA、Anti-β2-GPI水平和阳性率。观察ACA、Anti-β2-GPI阳性患者出现血栓并发症患者的比例。结果血栓组患者ACA、Anti-β2-GPI水平均明显高于非血栓组,且具有统计学差异(P<0.05),血栓组患者ACA阳性率为63.64%,明显高于非血栓组6.9%;Anti-β2-GPI阳性率为59.09%,明显高于非血栓组5.17%,且均具有统计学差异(P<0.05),ACA阳性患者血栓形成率为77.78%,明显高于ACA阴性患者9.68%(P<0.05),Anti-β2-GPI阳性患者血栓形成率为81.25%,明显高于ACA阴性患者14.06%(P<0.05)。结论ACA及Anti-β2-GPI对SLE患者发生血栓并发症具有良好的预测价值,两种指标升高的患者更容易并发血栓。

抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体的检测对不明原因流产妇女的的诊断价值

目的观察抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(Anti-β2-GPI)对不明原因流产妇女的诊断价值。方法采取2016年1月-2018年12月至我院进行不明原因流产妇女100(观察组)进行临床研究。并设对照组100例,所有患者均行aPTT、ACA及Anti-β2-GPI检测。观察两组患者aPTT、ACA、Anti-β2-GPI水平和阳性率。结果观察组患者aPTT、ACA、Anti-β2-GPI水平均明显高于对照组(P<0.05)。结论本文不明原因流产妇女ACA及Anti-β2-GPI升高,表明其流产与抗磷脂综合征相关。

氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞活性氧生成并诱导其凋亡

目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/aβ2GPI)复合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的影响以及ROS活性氧(ROS)在其中的作用。方法分别用β2GPI、 aβ2GPI、β2GPI/aβ2GPI复合物、 oxLDL、 oxLDL/β2GPI复合物、 oxLDL/β2GPI/兔IgG(R-IgG)复合物、 oxLDL/β2GPI/aβ2GPI复合物刺激HUVEC,利用Western blot法检测凋亡相关蛋白BAX、 Bcl2和裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)的蛋白水平;异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测细胞凋亡率、二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)标记结合流式细胞术检测细胞ROS水平; CCK-8法检测各处理组对HUVEC活力的影响;采用抗氧化剂罗布麻宁(apocynin)或二苯基碘氯化物(DPI)预处理后观察ROS水平的改变以及对oxLDL/β2GPI/aβ2GPI复合物诱导的HUVEC凋亡的影响。结果 oxLDL/β2GPI/aβ2GPI复合物能显著降低HUVEC的活力,增加细胞BAX、 c-caspase-3蛋白水平,降低Bcl2蛋白水平,促进HUVEC凋亡; oxLDL/β2GPI/aβ2GPI复合物引起细胞ROS水平升高,抗氧化剂处理后,细胞内ROS水平降低,细胞凋亡减少。结论 oxLDL/β2GPI/aβ2GPI复合物可以通过提高ROS来诱导HUVEC凋亡。

抗β_2糖蛋白I抗体在SLE血栓形成中的临床意义

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫介导的弥漫性结缔组织病,是继发性的抗磷脂综合征(APS)的典型代表。抗β2糖蛋白I(β2-GPI)抗体是APS的一种主要抗体,是沟通免疫和凝血两大生理系统的桥梁之一。但β2-GPI抗体阳性的SLE患者中,只有部分发生血栓/栓塞。人群中抗β2-GPI抗体不仅可分为不同的亚型,更存在不同的亚群,可识别抗原不同的功能区,并与血栓事件之间存在不同的关联性。该文就β2-GPI抗体的研究进展予以综述。

抗β_2糖蛋白Ⅰ抗体在系统性红斑狼疮和梅毒患者血清中的水平及关系

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者及梅毒患者血清抗心磷脂抗体(ACA)、抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体水平及其相互关系。方法 随机采集35例SLE活动期患者血液标本及70例梅毒患者血液标本,采用EUSA法测定血清中ACA及抗β2GPI抗体水平。结果 SLE患者ACA及抗β2GPI抗体水平均明显升高,ACA阳性率为57.1％(20/35),抗β2GPI抗体阳性率为94.3％(33/35)。梅毒患者ACA水平明显升高,抗β2GPI抗体水平无明显变化,ACA阳性率为88.6％(62/70),抗β2GPI抗体阳性率为4.3％(3/70)。结论 抗β2GPI抗体有助于区分自身免疫型ACA和非自身免疫型ACA,可能成为SLE诊断及研究分析的重要实验室指标。

不明原因不孕患者血清中抗核抗体、抗心磷脂抗体和抗β_2糖蛋白I抗体的检测价值

目的 探讨抗核抗体（ANA）谱、抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白I抗体（aβ_2-GPI）是否可作为不明原因不孕（UI）患者行体外IVF-ET前病因筛查的检测指标。方法 收集2015年1月～4月在本院生殖医学中心接受IVF-ET标准方案的UI患者（UI组,108例）和正常已孕妇女（对照组,24例）为研究对象,收集血清,采用多重微珠免疫法检测ANA谱,酶联免疫吸附法检测aCL和aβ_2-GPI抗体。结果 UI组ANA总阳性率为14.8%（16/108）,而对照组无一例阳性,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;UI组aCL总阳性率为38.0%（41/108）,显著高于对照组[8.3%（2/24）],差异有统计学意义（P〈0.05）;UI组aβ2-GPI总阳性率为9.3%（10/108）,高于对照组[8.3%（2/24）],但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论ANA和aCL阳性可能是引起不明原因不孕的重要因素,检测两者水平将有助于分析其病因并给予恰当的治疗。

抗β2糖蛋白I抗体在系统性红斑狼疮患者中的表达及与实验室指标的关系

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清抗β2糖蛋白I(anti-β2 Glycoprotein I,anti-β2GPI)抗体的表达及与实验室指标的关系。方法选取2018年1月至2018年8月中国医科大学附属第一医院风湿免疫科收治的SLE患者119例为SLE组,选取同期类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者43例为对照组。检测两组患者血清抗β2GPI抗体,比较该抗体阳性率和表达水平的差异,分析该抗体与SLE患者其他实验室指标的关系。结果两组患者抗β2GPI抗体阳性率的差异无统计学意义(P>0.05),SLE组患者该抗体的表达水平高于对照组RA患者[(10.77±13.80)U/mL比(7.10±5.37)U/mL,P<0.05]。抗β2GPI抗体阳性的SLE患者中出现补体C3降低、免疫球蛋白G升高、抗核小体抗体阳性的情况多于抗β2GPI抗体阴性的SLE患者(29/39比44/80,21/39比27/80,22/39比21/80,P值均<0.05)。结论部分SLE患者血清抗β2GPI抗体水平升高,该抗体阳性与患者补体C3降低、免疫球蛋白G升高、抗核小体抗体阳性等检测结果有关。

血清抗β2糖蛋白I抗体与系统性红斑狼疮患者心血管病变的关系

目的探讨血清抗β2糖蛋白I（β2GPI）抗体与系统性红斑狼疮（SLE）患者心血管病变（CVD）的关系。方法酶联免疫吸附试验（ELISA）检测8l例SLE患者血清抗B2糖蛋白I抗体水平，分析其与CVD相关指标、既往CVD病史的关系。采用t检验、r检验、Spearman相关分析、Logistic多元回归分析进行统计学分析。结果SLE患者的血清抗B2糖蛋白I抗体水平较对照组显著升高[（29±19）和（14±8）U／ml，t=2．035，P〈0．05]。81例患者中有27例（33％）既往发生CVD，而对照组仅1例（5％）。SLE患者的血清抗β2糖蛋白I抗体水平与甘油三酯（r=0．337，P〈0．05）、肾脏病变（r=0．489，P〈0．01）呈正相关；与高密度脂蛋白（r=-0．385，P〈0．05）、补体C3（r=-0．497，P〈0．05）呈负相关。既往有CVD史者血清抗B2糖蛋白I抗体水平较既往无CVD史者显著升高[（41±25）和（18±12）U／ml，t=2．038，P〈0．05]。Logistic回归分析显示血清抗β2糖蛋白I抗体（／3=0．675，95％C10．507。0．816，P〈0．05）是SLE合并CVD的独立危险因素。结论SLE患者CVD发生率高，抗β2糖蛋白I抗体可能参与了SLE患者CVD的发生发展。

稽留流产患者抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I抗体的检测及临床意义

目的探讨抗心磷脂抗体（aCL）和抗β2糖蛋白I抗体（anti-β2GPI）与稽留流产之间的关系。方法选取14例稽留流产患者为试验组，20例自愿终止妊娠的正常早孕患者为对照组，采用化学发光免疫分析法（CLIA）定量检测两组患者血清IgG／IgM抗心磷脂抗体和IgG／IgM抗β2糖蛋白I抗体水平。结果试验组血清IgMaCL中位水平及血清IgManti-β2GPI中位水平与对照组比较差异均有统计学意义[IgMaCL中位水平：21．3（2．2～39．4）KU／L与6．0（1．5～10．7）KU／L，IgManti-β2GPI中位水平：11．9（1．2～25．4）KU／L与1．9（1．1—4．0）KU／L；U值分别为2．031、2．912，P均〈0．05]。两组血清IgGaCL水平及血清IgGanti-β2GPI水平比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论IgM抗心磷脂抗体和IgM抗β2糖蛋白I抗体与稽留流产有相关性，提示育龄期妇女，早期和动态检测抗心磷脂抗体和抗β2糖蛋白I抗体对降低稽留流产的发生率有一定临床意义。

抗β2糖蛋白I抗体阳性的抗磷脂综合征伴卵圆孔未闭的青年卒中1例

患者男,28岁,急性意识障碍起病,外院磁共振显示急性多发性脑梗死后转入宣武医院。入院经过一系列卒中血管危险因素、自身免疫、心血管及心脏节律和结构、下肢动静脉等筛查发现其为抗β2糖蛋白I(aβ2GPI)抗体阳性的抗磷脂综合征(APS)与卵圆孔未闭(PFO)共存。通过鉴别分析优先考虑APS高凝状态继发的动脉血栓栓塞为此次卒中病因。经阿司匹林及羟氯喹治疗未再发生血管事件,且随访14个月时aβ2GPI抗体转阴。提示抗血小板治疗对于APS导致的动脉血栓/栓塞事件的二级预防可能有效,且羟氯喹可能在一定程度上发挥降低抗体滴度的作用。

抗β2糖蛋白I抗体与脑梗死关系的研究进展

β2糖蛋白I(β2 glycoprotein I,β2 GPI)是一种能与带负电荷磷脂相结合的血浆蛋白,病理状态下免疫耐受被打破,产生针对β2 GPI的自身抗体,即抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2 glycoprotein I,anti-β2 GPI).大量研究表明anti-β2 GPI与脑梗死发生、发展及预后关系密切.深入研究两者关系对于探究脑梗死发生机制及寻找新的治疗靶点具有重要意义.了解anti-β2 GPI相关脑梗死的发病机制,预后判断、治疗等方面的最新研究进展,可为anti-β2 GPI相关脑梗死的预防、治疗等提供新的思路.

抗β2-糖蛋白I抗体和复发性流产的关系

目的 探讨抗β2-糖蛋白I抗体和复发性流产的关系.方法 选取我院2015年1月~2016年12月接收的120例抗心磷脂抗体阴性的复发性流产患者以及50例正常的经产妇的临床资料,分析这两者治疗后的抗β2-糖蛋白I抗体水平.结果 复发性流产患者中有32例为抗β2-糖蛋白I抗体阳性,两组患者抗β2-糖蛋白I抗体IgM在〈15RU/ml（A1组）、15-20RU/ml（A2组）以及〉20RU/ml（A3组）上存在明显差异,（P〈0.05）,有统计学意义;研究组中A2组和A3组接受抗凝治疗后妊娠成功率之间存在差异性（P〈0.05）;研究组A2组中接受抗凝治疗和没有接受抗凝治疗的妊娠成功率之间存在明显差异（P〈0.05）;研究组中A2组和A3组中接受抗凝治疗和没有接受抗凝治疗的妊娠成功之间存在差异性（P〈0.05）,有统计学意义.结论 复发性流产和抗β2-糖蛋白I抗体IgM有关,当其≥15RU/ml时可进行抗凝治疗.

2种不同方法检测抗磷脂抗体的结果比较

目的比较化学发光法(CLIA)与ELISA检测抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies,aPLs)的结果。方法收集86例抗磷脂综合征(APS)患者、50例健康人对照共136份血清,分别用ELISA和CLIA法检测抗心磷脂抗体(aCL)IgG/IgM/IgA和抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)IgG/IgM/IgA。对比分析2种方法学试剂检测结果的一致性。结果ELISA法与CLIA法检测aCL IgM/IgG和aβ2GPⅠIgM/IgG/IgA的总符合率均超过85%,仅aCL IgA符合率稍差,为77.9%;除aCL IgA项目Kappa值为0.198外,其他项目符合率Kappa值范围为0.434~0.787。在APS组中,CLIA法检测aCL(IgG/IgM/IgA)和aβ2GPⅠ抗体(IgG/IgM/IgA)的检出率均高于ELISA法(86.0%vs 62.8%,91.9%vs 81.4%),差异有统计学意义(χ^2分别为6.7、10.5,P<0.05)。结论CLIA法与ELISA法检测aPLs的结果符合率较高,而CLIA法检测可提高对APS患者的检出率,为临床诊断提供更好的实验室诊断依据。

血清双酚A及anti-β2GPI抗体联合检测预测宫内妊娠结局的临床价值

目的:明确血清双酚A(BPA)水平及抗β2糖蛋白I抗体(anti-β2GPI抗体,抗β2-GPI抗体)表达与不良妊娠结局的关系,探索联合诊断预测模型的有效性。方法:回顾性分析80名先兆流产或先兆早产孕妇血清BPA水平及anti-β2GPI抗体表达情况,分析其与不良妊娠结局的相关性,通过ROC曲线分析联合孕妇血清BPA及anti-β2GPI抗体预测妊娠结局的效果及优势。结果:出现不良妊娠结局者33名,正常结局孕妇为47名,分别归类为不良妊娠结局组与对照组;两组孕妇年龄、流产史均无显著差异,不良妊娠结局组孕妇其血清抗β2-GPI抗体阳性者较对照组增多(P=0.000),血清BPA水平(14.16±5.08)ng·ml^(-1)较对照组(9.01±4.28) ng·ml^(-1)增高(P=0.000)。以血清抗β2-GPI抗体阳性、血清BPA浓度>9.33 ng·ml^(-1)为不良妊娠结局的独立预测指标,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.713与0.799;以血清抗β2-GPI抗体阳性且BPA浓度>9.33 ng·ml^(-1)为不良妊娠结局的联合预测指标,ROC曲线下面积为0.842,诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预计值及阴性预计值分别为68.9%、85.7%、76.3%、93.9%、63.8%。结论:血清BPA水平增高或anti-β2GPI抗体阳性与不良妊娠结局具有相关性,联合血清BPA及anti-β2GPI抗体表达对不良妊娠结局进行预测,具有理想的诊断效果,如能应用至临床诊断中,可早期制定有针对性的治疗方案,通过特异性的治疗降低不良妊娠结局的发生率。

2013年全国116家实验室抗磷脂抗体检测比对分析

目的了解全国抗磷脂抗体检测水平现状,发现问题,以改进和提高检测质量。方法由卫生公益性行业科研专项＂风湿免疫病诊疗关键技术临床推广及转化应用研究＂项目组制备比对样品（液体血清）,向全国自愿报名参加抗磷脂抗体检测的实验室发放比对样品。比对样品包括抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin antibodies,ACL）和抗β2糖蛋白I（anti-β2-glycoprotein I,β2GPI）抗体,1组共5支血清,由项目组统一寄送至各实验室。要求各实验室在规定时间内完成检测,并将结果上传至项目组。采用Excel软件对检测结果进行描述性评价及统计分析。结果全国参加APLs比对分析的实验室共116家,进行ACL抗体和抗β2GPI抗体检测实验室分别为107家和63家。样品201、203及204为ACL抗体和抗β2GPI抗体双阳性,样品202和205为双阴性。比对品ACL抗体及抗β2GPI抗体检测结果阳性符合率分别为96.6%和98.4%,阴性符合率分别为99.5%和100%。酶联免疫吸附试验是检测ACL抗体、抗β2GPI抗体的主要方法,不同厂家的ELISA试剂盒检测结果有一定波动（变异系数为31.0%-90.0%）。结论 2013年全国实验室抗磷脂抗体比对品检测正确率高于96%,但抗磷脂抗体检测结果的标准化、统一化还需进一步提高。

oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物通过激活AKT通路抑制小鼠RAW264.7细胞自噬

目的探讨氧化低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对RAW264.7小鼠巨噬细胞自噬的影响及机制。方法分别用培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物和β2GPI/抗β2GPI抗体复合物处理RAW264.7细胞。采用Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、P62的蛋白水平,采用携带双荧光蛋白和LC3基因的腺病毒(mRFP-GFP-LC3)感染巨噬细胞检测自噬体形成以及自噬流情况,采用蛋白激酶B(AKT)通路抑制剂LY294002(50μmol/L)预处理,观察AKT通路在oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物介导的RAW264.7细胞自噬中的作用。结果oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够降低LC3Ⅱ蛋白水平,减少自噬体数量,增加P62蛋白水平,阻断自噬流;LY294002预处理可部分恢复细胞自噬水平,改善自噬流阻断情况。结论oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物可以通过激活AKT通路抑制RAW264.7细胞的自噬。

抗心磷脂抗体和抗β_2糖蛋白I抗体对系统性红斑狼疮血栓并发症的预测价值

目的研究抗心磷脂抗体(ACA)及抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)对系统性红斑狼疮(SLE)患者发生血栓并发症的预测价值。方法对河北医科大学第二医院免疫风湿科2004年10月至2006年10月收治的45例活动期SLE患者用酶联免疫吸附法(ELISA)检测ACA及aβ2GPI水平。分析它们与SLE患者血栓发生率的关系。结果45例SLE患者中27例(60.0%)ACA阳性;其中10例并发血栓;ACA阴性的18例患者中1例并发血栓。ACA阳性与阴性的SLE患者间血栓发生率差异有统计学意义(P<0.05)。ACA对预测SLE患者发生血栓的敏感性为90%,特异性为50%。45例患者中17例(37.8%)aβ2GPI阳性,其中8例并发血栓;aβ2GPI阴性的28例患者中3例并发血栓。aβ2GPI阳性与阴性的SLE患者间的血栓发生率差异有统计学意义(P<0.01)。aβ2GPI预测SLE患者发生血栓的敏感性为72.7%,特异性为73.5%。结论ACA、aβ2GPI均与SLE的血栓形成相关,可用于预测SLE患者的血栓前状态。且aβ2GPI的特异性优于ACA,而敏感性不及ACA。

β2GPI/aβ2GPI通过激活TLR4抑制THP-1巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取

目的探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI)对巨噬细胞脂质摄取功能和B型清道夫受体CD36表达的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用100 ng/mL佛波酯(PMA)将THP-1人单核细胞诱导为THP-1巨噬细胞,通过形态学变化和1,1'-二十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚碳花菁高氯酸盐标记的氧化低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)吞噬试验加以鉴定。用RPMI1640培养液、β2GPI、抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)和β2GPI/aβ2GPI处理THP-1巨噬细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测TLR4 mRNA和蛋白水平。用RPMI1640培养液、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI和oxLDL联合LPS处理THP-1巨噬细胞,油红O染色观察胞内脂质积累,免疫荧光细胞化学染色法检测CD36的表达,实时荧光定量PCR检测CD36 mRNA水平,Western blot法检测CD36蛋白水平。利用TLR4阻断剂TAK-242(1μg/mL)预处理THP-1巨噬细胞,观察抑制TLR4对上述刺激下THP-1巨噬细胞脂质积累和CD36表达的影响。结果PMA处理后,THP-1细胞呈现巨噬细胞形态并具备脂质吞噬能力;与RPMI1640相比,β2GPI/aβ2GPI处理可显著增加THP-1巨噬细胞TLR4表达;与单独oxLDL处理相比,oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI能够抑制THP-1巨噬细胞的脂质积累和CD36表达,阻断TLR4可以部分逆转这一现象。结论β2GPI/aβ2GPI能激活TLR4抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取和CD36表达。

非诊断标准抗磷脂抗体的研究进展

抗磷脂综合征(APS)是系统性自身免疫性疾病,主要表现为血管栓塞和病态妊娠,伴有持续抗磷脂抗体阳性。抗磷脂抗体(aPL)是一类异质程度很高,主要以磷脂或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体,主要包括抗心磷脂抗体(aCL),抗β2糖蛋白I抗体(β2GPI),狼疮抗凝物(LA)等。