抗β1肾上腺素受体自身抗体的致心律失常效应

目的:观察抗β1肾上腺素受体自身抗体(β1AA)在心律失常患者血清中的分布特征并探究该抗体是否具有致心律失常作用。方法:选择临床各型心律失常、冠心病患者和正常健康体检者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中β1AA的滴度;提纯抗体阳性患者血清中的IgG抗体,给予正常大鼠,动态监测心电图的变化,观察心律失常发生频率。结果:β1AA在心律失常患者血清中的阳性率为52.8%,明显高于冠心病对照组(24.0%,P<0.01)与正常对照组(5.0%,P<0.01);β1AA可引发正常大鼠发生心律失常,其中以室性心律失常多见。结论:β1AA在心律失常患者血清中的分布呈高阳性率,并可致大鼠发生心律失常。

抗β1肾上腺素受体自身抗体在心衰患者血清中的分布及其对不同亚型T淋巴细胞增殖能力的影响研究

目的探讨抗β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AA)在心衰(HF)患者血清中的分布,及其对不同亚型T淋巴细胞增殖能力的影响研究。方法选取2010年12月至2013年12月赤峰市医院收治的符合纳入标准的HF患者70例,作为试验组;选取同时间段我院无HF、无肝肾功能异常的其他疾病患者70例,作为对照组;并选择若干只健康、β1-AA阴性的雄性c型小鼠,体质量约20g。对照组和试验组均应用ELISA检测β1-AA滴度;将检测β1-AA呈阳性的患者的β1-AA提纯,按照不同质量浓度梯度注入到雄性c型小鼠淋巴细胞中,并利用CCK8试剂盒检测不同亚型T淋巴细胞增殖能力,应用AnnexinV/PI双染法检测不同亚型T淋巴细胞凋亡情况。结果与对照组相比,试验组β1-AA滴度较高(t=15.216,P<0.001),β1-AA阳性检出率高(x^2=53.178,P<0.001)。β1-AA按照不同质量浓度梯度注射到c型小鼠淋巴细胞后,未激活小鼠淋巴细胞差异无统计学意义(t=1.408,P=0.161);CD3/CD28激活后差异有统计学意义(t=10.161,P<0.001;t=18.084,P<0.001;t=20.187,P<0.001;t=27.525,P<0.001);β1-AA促进了不同亚型T淋巴细胞乳酸脱氢酶(LDH)的释放(t=18.891,P<0.001;t=15.162,P<0.001;t=16.192,P<0.001;t=17.991,P<0.001)。结论β1-AA可以损害不同亚型T淋巴细胞,加重HF患者病情。

吡格列酮治疗β1肾上腺素能受体自身抗体诱导的大鼠室性心律失常的作用和电生理机制研究

目的:探讨吡格列酮对β1肾上腺素能受体自身抗体(β1AAb)诱导的大鼠室性心律失常治疗作用及电生理机制。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法等分为四组:对照组(佐剂注射)、β1AAb组[β1肾上腺素能受体细胞外第二环功能表位肽段(β1AR-ECLⅡ)配以佐剂背部多点注射进行主动免疫,2 mg/(kg·次)]、吡格列酮组[与β1AAb组同等主动免疫8周后,吡格列酮灌胃2周,4 mg/(kg·d)]、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ特异性抑制剂GW9662组[与β1AAb组同等主动免疫8周后吡格列酮灌胃+GW9662腹腔注射2周,其中吡格列酮予以4 mg/(kg·d),GW9662予以1 mg/(kg·d)]。每2周Powerlab多通道生理仪记录心电图,取血。基线和第10周记录超声心动图,10周后进行心电生理、组织病理、免疫组化染色及电镜检查。结果:相较于对照组,β1AAb组室性心律失常诱发率较高、心室有效不应期(VERP)缩短、激动-恢复间期(ARI)延长;左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)低;葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和肉碱棕榈酰转移酶1a(CPT1a)阳性染色面积占比较低;线粒体形态异常及网络损伤明显,P均<0.05。而吡格列酮组较β1AAb组,室性心律失常诱发率降低、VERP延长、ARI缩短;LVEF和LVFS恢复;GLUT1和CPT1a阳性染色面积占比增加;线粒体形态异常及网络损伤改善,P均<0.05。GW9662组较吡格列酮组室性心律失常诱发率较高、VERP缩短、ARI延长;LVEF和LVFS较低;GLUT1和CPT1a阳性染色面积占比低;线粒体形态异常及网络损伤未恢复,P均<0.05。结论:吡格列酮可降低β1AAb诱导的室性心律失常,改善心室电传导和激动恢复时间异质性;并可在组织病理水平缓解β1AAb所致心室重塑,并伴随心室肌糖脂转运通道蛋白的上调和受损线粒体网络的修复。

β_(1)肾上腺素受体自身抗体激活对心室空间电生理特性的影响及其干预研究

目的室性心律失常的发生与β_(1)肾上腺素受体自身抗体(β_(1)AAbs)有关。本研究旨在探讨β_(1)AAbs对大鼠心室空间电生理特性的作用及干预效果。方法将30只6~8周龄雄性SD大鼠(体重180~220 g)随机分为3组(每组n=10):对照组、β_(1)AAbs组和比索洛尔组。在0、2、4、6周经背部多点注射β_(1)肾上腺素受体第二细胞外环抗原肽建立主动免疫室性心律失常易感模型。测定不同时间节点的血清β_(1)AAbs水平验证模型。在心室不同区域测量电生理参数心室有效不应期、有效不应期离散度、传导速度和传导异质性。马松染色检测心室组织不同区域的纤维化水平。结果与对照组相比,β_(1)AAbs组与比索洛尔组自第2~8周β_(1)AAbs水平显著增高(P<0.05)。与对照组和比索洛尔组相比,β_(1)AAbs组的心率显著增加,RR间期、QT间期和QTc间期明显缩短(P<0.05);不同区域心室有效不应期均明显缩短,有效不应期离散度显著增加(P<0.05),不同区域传导速度减慢、传导异质性增加(P<0.05),不同部位胶原容积百分比明显升高(P<0.05),以上参数改变在中间部最为明显,均可被比索洛尔逆转(P<0.05)。结论β_(1)AAbs可增加心室空间电生理特性改变,其潜在机制可能与不同区域纤维化程度有关,比索洛尔具有潜在治疗价值。

抗β1肾上腺素受体自身抗体在高血压并左室舒张功能不全中的临床研究

目的探讨抗β1肾上腺素受体自身抗体(β1-AR-Ab)在高血压并左室舒张功能不全中的表达及临床意义。方法选取2018年4月~2018年12月就诊的原发性高血压患者及体检健康者作为研究对象,入院后行超声心动图检查,将原发性高血压合并左心室舒张功能不全并左房扩大的49例患者作为研究组,95例体检健康者作为对照组;比较2组左心室射血分数(LVEF)、左心室后壁厚度(LVPW)、室间隔厚度(IVS)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心房舒张末期内径(LAEDd)、二尖瓣口舒张早期血流峰速/二尖瓣口舒张晚期血流峰速值(E/A比值)、二尖瓣口舒张早期血流峰速/二尖瓣环舒张早期运动速度值(E/e'比值)、血清β1-AR-Ab(OD值);比较2组血清β1-AR-Ab阳性(OD值>2.1)发生率,比较2组间血清β1-AR-Ab的OD值水平;计算2组E/A比值及E/e'比值,采用Logistic多元回归分析进行血清β1-AR-Ab水平与年龄、性别、血压、心率的相关性分析,利用ROC曲线评估血清β1-AR-Ab水平对高血压伴左室舒张功能不全的预测价值。结果经检测,研究组血清β1-AR-Ab阳性率显著高于对照组(P<0.05);研究组血清β1-AR-Ab水平(OD值)显著高于对照组(P<0.001);经Logistic多因素回归分析结果显示,血清β1-AR-Ab水平与年龄、性别、血压等因素无显著相关性;以E/A及E/e'比值为金标准,分析血清β1-AR-Ab水平对高血压患者左室舒张功能不全的预测价值:敏感度69.4%,特异度81.1%,AUC=0.788,与Az=0.5相比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论血清β1-AR-Ab水平在高血压并左室舒张功能不全患者中明显升高,敏感性及特异性较高,对该类患者具有很好的临床预测价值。

不同浓度β_(1)肾上腺素能受体自身抗体对大鼠心电指标和心肌病理的早期影响

目的探讨不同浓度β_(1)肾上腺素能受体自身抗体(β_(1)-adrenergic receptor autoantibodies,β_(1)AAbs)对大鼠心电指标及心肌细胞病理的早期影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为对照组,免疫组(低浓度组、中浓度组、高浓度组),免疫组经尾静脉注射β_(1)AAbs建立被动免疫β_(1)AAbs升高模型,通过酶联免疫吸附试验测定大鼠心肌组织中环磷酸腺苷(cAMP)含量,验证造模是否成功。各组大鼠均佩戴穿戴式心电传感器在自然状态下连续监测5 d,分析心率,昼夜节律;使用LEAD-7000心电生理仪记录大鼠基线、免疫第一天、第三天、第五天的6导心电图,免疫5 d后行大鼠心肌细胞HE染色。结果(1)各组大鼠夜间心率均高于白天,各免疫组5 d内平均心率较对照组增快(P<0.05);(2)免疫低浓度组在免疫第四天达到心率高峰;中浓度组在免疫5 d内心率持续增快;高浓度组在免疫第二天达到心率高峰,第三天开始下降(P<0.05);(3)各免疫组P波时限延长,免疫中、高浓度组P波振幅增高,免疫低浓度组QTc间期延长,免疫低、中浓度组QRS波振幅增高(P<0.05);(4)免疫低、中浓度组心肌细胞完整性降低,免疫高浓度组心肌细胞明显碎裂,细胞核空泡状。结论β_(1)AAbs增高早期可增加大鼠心率,延长P波时限;低浓度β_(1)AAbs延长QTc间期;低、中浓度β_(1)AAbs可使心肌细胞完整性降低,高浓度使心肌细胞碎裂。

扩张型心肌病患者血清抗β_1肾上腺素受体自身抗体生物学效应

目的研究扩张型心肌病(DCM)患者血清中抗β1肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体的生物学效应及其作用机制。方法采用酶联免疫吸附测定(SA-ELISA)技术,检测39例DCM患者和97例正常人血清标本中的抗β1-AR自身抗体;利用亲和层析法纯化抗体阳性和阴性血清中的IgG,观察抗β1-AR自身抗体对乳鼠心肌细胞搏动频率和成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。结果DCM患者血清中抗β1-AR自身抗体的阳性率和抗体滴度明显高于正常人;纯化的抗β1-AR自身抗体IgG既可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率,又可增强成鼠心肌细胞腺苷酸环化酶的活性,使cAMP产生量增加。结论DCM患者血清中的抗β1-AR自身抗体对心脏的β1-AR具有激动剂样正性变时效应,该自身抗体可能通过β1AR-Gs-AC-cAMP-PKA信号通路起作用。

心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对心肌细胞L-型钙通道的影响

目的探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体(Abs)阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上L型钙电流(ICa-L)的影响。方法应用全细胞钳制技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素(Iso)和心力衰竭患者Abs阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的ICa-L电流强度的影响。结果β1肾上腺素能受体激动剂Iso可使基础ICa-L峰值电流强度和标准电流密度从(997.09±227.5)pA和(8.20±0.86)pA/pF增大到(2241.01±348.5)pA和(18.98±1.18)pA/pF(P<0.01),而β1肾上腺素能受体阻滞剂艾司洛尔(Esm)可以阻断这一作用。同样,心力衰竭患者Abs阳性血清可使基础ICa-L峰值电流强度从(963.57±207.56)pA增大到(1382.41±241.36)pA,标准电流密度从(8.14±0.72)pA/pF增大到(11.70±1.03)pA/pF(P<0.01),Esm也可阻断此作用。结论人类心脏Abs阳性血清对心肌细胞受体有异丙肾上腺素样激动剂效应,可能参与了心力衰竭时心肌细胞的病理生理过程。

β_1肾上腺素受体自身抗体及其在心力衰竭发生发展中的作用

已知在心力衰竭患者体内存在着高阳性率的针对β1肾上腺素受体(β1-adrenergic receptor,β1-AR)细胞外第二环的自身抗体(β1-adrenoceptor autoantibody,β1-AA),其可通过激活β1-AR-GsAC-cAMP-PKA途径,发挥类受体激动剂样的作用,并导致心肌细胞凋亡;此外它还可以通过激活ERK1/2通路,诱发心肌肥大,参与心血管疾病的发生发展。研究证实,β1-AA的类β1-AR激动剂样作用以及不脱敏性,可加重心脏毒性,导致心功能的恶化,与心力衰竭的发生发展互为因果。本文就β1-AA的发现、研究进展及其参与心衰的机制做一综述,并提出其信号转导通路在心衰发病机制研究中可能的研究靶点。

抗β_1-肾上腺素受体自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用

目的:观察抗β1-肾上腺素受体(β1-AR)自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用,并探讨其可能的信号转导通路,以阐明该抗体参与心衰发生发展的病理机制。方法:用β1-AR细胞外第二环合成肽段免疫抗β1-AR自身抗体阴性大鼠(9周),定期检测大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度、心功能、心肌组织凋亡现象和caspase-3,8,9活性。结果:(1)免疫组大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度逐渐升高并维持于高水平[1∶(1 280±0.07)];对照组始终在1∶10左右;(2)TUNEL和琼脂糖凝胶电泳显示免疫组大鼠在免疫3、4、5周心肌组织发生明显凋亡,caspase-3,8活性增高,免疫7、9周心功能明显下降,对照组未见异常。结论:抗β1-AR自身抗体可能通过激活死亡受体途径促进在体大鼠的心肌细胞发生凋亡,最终引起心功能下降。

氯沙坦对主动脉狭窄大鼠血清β_1肾上腺素受体与M_2毒蕈碱受体自身抗体产生的影响

采用缩窄主动脉复制心功能不全大鼠模型 ,动态观察 (10周 )氯沙坦 (术后第 2周开始 ,5mg·kg- 1·d- 1,ig ,连续 8周 )治疗对模型大鼠血清 β1肾上腺素受体 (β1受体 )与M2 毒蕈碱受体 (M2 受体 )自身抗体产生的影响 .结果表明 ,缩窄主动脉组血清中两种受体自身抗体从术后 1周起阳性率 ,滴度逐渐升高 ;给予氯沙坦治疗不仅可抑制模型大鼠心脏功能和结构的改变 ,而且使两种血清受体自身抗体的阳性率和滴度明显降低。结果提示氯沙坦有抑制心脏 β1与M2 受体自身抗体产生作用 .

β_1-肾上腺素受体自身抗体通过促进肝细胞凋亡参与小鼠肝损伤

目的探讨β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)对小鼠肝功能的影响。方法用杂交瘤细胞株融合的方法产生具有生物活性的β_1-AA;构建β_1-AA长期被动免疫小鼠模型;血清生化仪检测肝脏血清学指标变化;超声检测小鼠肝脏结构和功能的改变;Tunel染色、annexin V/PI染色和caspase 3活性检测肝细胞凋亡水平。结果具有生物活性的β_1-AA和被动免疫模型小鼠建立成功;在被动免疫过程中,免疫组小鼠肝脏谷丙转氨酶ALT(62.00±0.01 vs37.00±0.02)和谷草转氨酶AST(290.00±0.05 vs 205.00±0.02)水平明显升高,白蛋白ALB显著下降(35.00±0.03vs 43.00±0.05);门静脉、肝静脉流速降低;β_1-AA长期存在诱导肝细胞凋亡水平增加(8.00%±0.02%vs 2.30%±0.03%,P<0.05),β_1-肾上腺素受体特异性抑制剂metoprolol可以部分逆转此效应。结论β_1-AA可以通过β_1-肾上腺素受体致肝细胞凋亡,参与肝损伤的发生发展。

风湿性心脏病患者血清抗β_1肾上腺素受体自身抗体的生物学效应

目的探讨风心病患者血清中抗β1肾上腺素能受体(β1AR)自身抗体的生物学效应。方法①应用SA-ELISA方法,检测风心病患者(60例),正常人(97例),以及心衰大鼠(33只)和对照大鼠(20只)血清标本中的抗β1AR自身抗体;②亲和层析法纯化风心病患者、心衰大鼠抗体阳性血清中的IgGs;③观察抗β1AR自身抗体IgGs对乳鼠心肌细胞搏动频率的影响;④测定抗β1AR自身抗体IgGs对成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。结果风心病患者血清中抗β1AR自身抗体的阳性率和抗体滴度分别为43%和1∶(98.3±1.6),均显著高于正常人的4%和1∶(14.6±2.7),P<0.01,类似的结果见于心衰大鼠[85%,1∶(67.3±2.4)]与对照大鼠[5%,1∶(17.3±2.1)](P<0.01)之间;纯化的风心病患者、心衰大鼠抗β1AR抗体IgGs均可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率,且在6 h内不脱敏;还可增强成年大鼠心肌细胞的腺苷酸环化酶活性,使cAMP产生量增加。结论风心病患者血清中的抗β1AR自身抗体具有激动剂样刺激效应,即具有正性变时效应(不易脱敏)、可增强腺苷酸环化酶活性。提示抗β1AR自身抗体可能是风心病患者神经体液调节功能紊乱的原因之一。

抗β_1肾上腺素能受体抗体在鼠巨细胞病毒性心肌炎中的作用

目的探讨抗β1肾上腺素能受体抗体在鼠巨细胞病毒性心肌炎中的作用。方法用酶联免疫吸附试验方法检测巨细胞病毒性心肌炎小鼠血清中抗β1肾上腺素能受体抗体滴度,石蜡病理切片计算心肌病理积分,生物信号采集处理系统记录心电图。结果实验组小鼠心肌炎发病率为69.4%,死亡率为11.11%。实验组小鼠血清抗β1肾上腺素能受体抗体滴度和阳性率比对照组高(P<0.01),小鼠血清抗β1肾上腺素能受体抗体滴度与心肌病变程度和心电图改变密切相关(r分别为0.93、0.90)。结论抗β1肾上腺素能受体抗体可能参与鼠巨细胞病毒性心肌炎的发病过程。

一种新型β_1肾上腺素受体单克隆抗体的制备及其临床应用

目的:采用杂交瘤细胞融合技术构建特异性针对β_1肾上腺素受体(β_1-AR)细胞外第二环的单克隆抗体(β_1-AAmAb)。方法:设计合成两条肽段,偶联后作为免疫原混合免疫小鼠,挑选免疫反应强的小鼠进行细胞融合。筛选杂交瘤细胞、扩大培养,并于接种小鼠,14d后收集腹水,用Protein G对腹水进行纯化以获得单克隆抗体。结果:ELISA结果显示,杂交瘤细胞上清液中β_1-AA的滴度明显高于对照组(2.9896±0.1873)vs.(0.0635±0.0386),差异有统计学意义(P<0.001)。Western bolt分析发现,β_1-AAmAb与商业化抗β_1-AR多克隆抗体阳性对照具有相同分子量的条带。激光共聚焦结果表明,β_1-AAmAb可与天然存在的β_1-AR相结合。Annexin V/PI流式分析发现,β_1-AAmAb可以诱导心肌细胞发生早期凋亡。乳鼠心肌细胞跳动频率实验证实,β_1-AAmAb与心力衰竭患者血清中的β_1-AA均可增加乳鼠心肌细胞跳动频率。结论:本研究成功构建了与心力衰竭患者血清中存在的β_1-AA具有相同生物学效应的单克隆抗体,使用该单克隆抗体进行后续的研究可以使我们对β_1-AA的致病机制有更好的认识。

α_1-肾上腺素受体抗体介导对糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β_1表达的影响

目的:观察α1-肾上腺素受体抗体(简称α1-受体抗体)介导的糖尿病大鼠对肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法:Wistar大鼠64只,分为对照组和糖尿病组。对照组和糖尿病组又分为无介导组与抗α1-受体抗体介导组。用链脲佐菌素复制糖尿病模型。葡萄糖氧化酶法测定血糖,放射免疫法测定尿白蛋白,免疫组化法检测肾小管基质TGF-β1的表达。结果:成功构建糖尿病大鼠模型,α1-受体抗体介导的对照组和糖尿病组肾皮质远端小管均可见TGF-β1表达,且糖尿病组明显高于对照组(P<0.01)。结论:TGF-β1在α1-受体抗体介导大鼠表达增加,即TGF-β1的表达与自身免疫有关。

妊娠高血压综合征与β_1-肾上腺素能受体自身抗体的关系

目的 通过测定妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者和妊高征大鼠血清中抗 β1 肾上腺素能受体自身抗体的水平 ,借以分析该自身抗体与妊高征发病的关系。方法 以 β1 肾上腺素能受体细胞外第二环表位肽段的合成肽作为抗原 ,应用链霉亲合素—酶联免疫吸附测定 (SA ELISA)方法 ,检测了妊高征患者和不同孕期妇女、健康未孕妇女以及妊高征大鼠、正常孕鼠及健康未孕大鼠血清中抗 β1 肾上腺素能受体的自身抗体。结果 以SA ELISA检测的光密度值 (A)作为血清中 β1 肾上腺素能受体自身抗体的浓度 ,结果显示 :妊高征患者血清、妊高征大鼠血清抗 β1 受体自身抗体比相应对照组均明显增高。正常妊娠中、晚期孕妇血清中抗 β1 受体自身抗体的浓度也明显增高。结论 抗 β1 肾上腺素能受体自身抗体可能与妊高征的发生、发展有一定的关系 ,因而提示我们

比索洛尔对抗β_1-肾上腺素能受体自身抗体阳性心衰大鼠心功能的影响

目的探讨比索洛尔对抗β1-肾上腺素能受体(β1-AR)自身抗体阳性心衰大鼠心功能的影响。方法采用缩窄腹主动脉的方法,建立慢性心力衰竭的大鼠模型。将心衰组大鼠(90只最终入组65只)随机分为心衰治疗组(40只)和心衰非治疗组(25只)。心衰治疗组接受比索洛尔4周的治疗。心衰非治疗组接受同剂量的蒸馏水同样时间的治疗。应用ELISA法检测大鼠血清β1-AR自身抗体的阳性率和滴度;应用BL-420E生物机能实验系统于治疗前及治疗后4周检测心功能。结果①治疗组组内抗β1-AR自身抗体阳性者较阴性者左室舒张末压低,左室变化的最大速率升高,但无统计学意义;非治疗组组内抗β1-AR自身抗体阳性者较阴性大鼠的心功能进一步恶化,左室舒张末压明显升高(P<0.01),左室变化的最大速率下降(P<0.05)。②治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者与非治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者比较,前者较后者左室舒张末压明显下降(P<0.01);左室变化的最大速率均显著升高(P<0.05)。结论比索洛尔治疗后,心衰大鼠抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能较非治疗组中抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能明显改善。同为治疗组的抗β1-AR自身抗体阳性者的心功能较阴性者的左室舒张末压低,左室变化的最大速率升高。

心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对豚鼠心功能影响的电生理研究

目的：探讨心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上延迟整流性钾电流及其尾电流的影响。 方法：实验于2002-10／2003-04在首都医科大学心脏病研究所实验室完成。应用链霉亲和素-酶联免疫吸附测定技术检测188例缺血性心肌病、高血压性心脏病、扩张型心肌病心力衰竭患者及与心力衰竭患者年龄、性别匹配的健康者71人的血清中自身抗体。纳入对象均自愿提供血清用于实验。选用24只健康成年豚鼠，断头处死，分离心肌细胞，置于台氏液中，室温保存备用。应用全细胞膜片钳技术，定量观察并比较β_1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素和心力衰竭患者抗β_1肾上腺素能受体自身抗体的阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的延迟整流性钾电流及其尾电流电流强度的影响。①观察抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阴性血清灌流心室肌细胞3～5 min。②异丙肾上腺素对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流电流的影响：另取一组含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→异丙肾上腺素1μmol／L灌流心室肌细胞3～5 min→用β_1受体阻滞剂艾司洛尔0．1μmol／L灌流3～5 min。③抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清对心肌细胞延迟整流钾电流和尾电流的影响：另取一组含Cd^(2+)台氏液灌流心肌细胞，记录基础延迟整流钾电流和尾电流→加入抗β_1肾上腺素能受体的自身抗体阳性血清灌流心室肌细胞3～5 min→用β_1受体阻滞剂艾司洛尔0．1 μmol／L灌流3～5 min。4组间差异用方差分析和两两比较的q检验。 结果：①β_1肾上腺素受体的自身抗体阴性血清对豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电流和其尾电流峰值电流及标准电流密度无影响。②异丙 肾上腺素作用于豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(884．09±346．93)pA增大至异丙肾上腺素组(1423．39±438．68)pA，标准电流密度由(6．86±1．87)pA／pF上升至(11．04±2．00)pA／pF，差异明显(P＜0．01)；尾电流峰值电流由加药前的基础电流(对照组)(229．13±75．76)pA增大至异丙肾上腺素组(449．59±137．38)pA，标准电流密度由(1．84±0．53)pA／pF上升至(3．54±0．78)pA／pF，差异明显(P＜0．01)。艾司洛尔后，峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0．01)。③心力衰竭患者抗β_1肾上腺素受体的自身抗体阳性血清作用于豚鼠心室肌细胞，延迟整流性钾电流峰值电流由(864．56±332．67)pA增大到(1 291．52±365．83)pA，标准电流密度由(6．33±1．45)pA／pF上升至(10．13±1．82)pA／pF，与基础电流(对照组)比较差异明显(P＜0．01)；尾电流峰值电流由(213．45±81．23)pA增大至(416．18±159．00)pA，标准电流密度由(1．54±0．62)pA／pF上升至(3．30±0．94)pA／pF，再次加入艾司洛尔后，峰值电流及标准电流密度均下降(P＜0．01)。 结论：①不同心脏病心力衰竭患者抗β_1受体的自身抗体对自身受体有异丙肾上腺素激动剂样效应，可以使心肌细胞延迟整流性钾电流和尾电流增大。长期钾电流活化，导致心肌细胞损伤，引起心力衰竭时心肌细胞发生电重构，推测抗β_1受体的自身抗体对心肌细胞钾电流的影响与心力衰竭时心律失常有关。从离子水平证实人抗β_1受体的自身抗体参与心力衰竭发生、发展的病理生理过程。②β_1受体阻滞剂可以阻断自身抗体与受体的结合，从离子水平为临床应用β_1受体阻滞剂治疗心力衰竭提供有利的实验依据。

检测β_1-肾上腺素能受体自身抗体及抗体滴度对顽固性心衰患者的作用

目的通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,以探讨β受体阻滞剂治疗顽固性心衰患者对β1-肾上腺素能受体自身抗体、抗体滴度及心功能的影响。方法随机选取120例心力衰竭NYHA分级Ⅱ-Ⅲ级患者,分为两组,A组:比索洛尔首剂1.25mg qd,每两周逐渐加量,直至10mg qd;B组:比索洛尔首剂1.25mg qd,4周后逐渐加至5mgqd。比较两组β1-肾上腺素能受体自身抗体及心功能各项指标的变化。结果 A组β1-肾上腺素能受体自身抗体及滴度较B组明显降低,心功能各项指标有改善的趋势。结论通过检测β1-肾上腺素能受体自身抗体,发现比索洛尔剂量的增加使β1-肾上腺素能受体自身抗体阳性率及抗体滴度明显降低,并改善了顽固性心力衰竭患者的心功能。