早期误诊为癫痫的抗γ氨基丁酸B型受体脑炎1例

自身免疫性脑炎(AE)是指免疫系统产生针对神经元抗原自身抗体而引起的一类脑炎,临床中部分癫痫发作、精神行为异常、认知功能障碍均与其相关,在疾病的早期可表现为单一症状,抗γ-氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎是神经元表面抗体相关AE的一种,临床较为少见且易误诊。该文报道1例早期误诊为癫痫的抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎。

关于中国抗γ-氨基丁酸B受体脑炎患者叠加多种自身抗体的临床分析

目的探讨中国抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎患者合并多种抗神经元抗体及系统性自身抗体的临床意义。方法分析本院2015年1月-2019年1月诊断的抗GABA-B受体脑炎患者情况,并系统性检索同时期已发表的关于我国抗GABA-B受体脑炎患者临床研究文献,对其合并抗神经元抗体及系统性自身抗体情况及临床意义进行荟萃分析。结果4年期间,本院共确诊4例抗GABA-B受体脑炎患者;对全国所有已发表的关于抗GABA-B受体脑炎患者的荟萃分析,共纳入确诊92例,中位年龄数为57岁(18~79岁),男性68例(73.9%),女性24例(26.1%);共29例(31.5%)患者检测到一种或多种叠加抗体,其中神经元抗体以抗Hu抗体最常见,11例(37.93%),其次为抗NMDAR抗体5例(17.24%),抗Ma2、Yo、CV2、CASPR2抗体各1例,系统性自身抗体以甲状腺相关抗体最为常见,占7例(24.14%)。叠加抗体组患者合并肿瘤占16例(55.2%),高于无叠加抗体组33.3%(P=0.04),其中以抗Hu抗体组合并肿瘤占比最高8/11例(72.7%)。所有入组患者随访时间为0.5~33个月,中位时间8个月,共死亡23例(25.56%),抗神经元抗体组病死率7/18,高于系统性自身抗体组2/11(P=0.036)。结论中国抗GABA-B受体脑炎患者合并其他自身抗体较常见,其中叠加抗神经元抗体提示合并恶性肿瘤可能性大,预后较差,病死率高;而合并的系统性自身抗体未发现与病情及预后的相关性。

抗γ-氨基丁酸B受体抗体脑炎5例报道并文献复习

目的探讨抗γ-氨基丁酸B受体(GABA BR)抗体脑炎的临床特点、影像学特征及可行的治疗方法。方法回顾性分析2015年5月—2017年2月第三军医大学第一附属医院神经内科住院血清及脑脊液抗GABA BR抗体阳性患者5例的临床表现、脑脊液、脑电图及影像学特点及治疗效果。结果 5例患者均亚急性起病,伴发热2例5例均出现癫痫发作,首发症状抽搐3例、记忆减退2例;脑脊液(CSF)白细胞升高3例,颅内压增高2例,CSF蛋白增高1例,糖、氯化物均在正常范围,5例患者血清及脑脊液抗GABAB BR抗体均为阳性;5例患者均出现不同程度脑电图异常;头部MR显示边缘系统异常信号,其中1例PET-CT扫描提示左侧海马区FDG摄取增高5例均给予激素联合抗癫痫治疗,4例症状好转,1例症状无明显改善。结论抗GABA BR脑炎是以癫痫发作为特点的脑炎,免疫治疗有效。

伴小细胞肺癌的抗γ氨基丁酸B受体脑炎1例报告及文献复习

自身免疫性突触脑炎（autoimmune synaptic encephali-tis,ASE）是近年来发现的由抗神经元表面或突触蛋白抗体所致的一组特殊脑炎,典型表现为精神行为异常、记忆障碍以及癫痫发作。抗GABAB受体脑炎（anti-γ-amino-butyric acid B receptor encephalitis）约占ASE的5%,相对罕见,临床表现与病毒性脑炎类似,易被误诊。现报道我科近期收治的一例抗GABAB受体脑炎,并复习相关文献,以期提高临床医生对其认识。

小细胞肺癌合并抗γ-氨基丁酸B受体脑炎1例报道

0引言小细胞肺癌（small cel llung cancer,SCLC）占肺癌比例约15％，其特点为高侵袭性、生长迅猛、早期转移、对放化疗较为敏感、但预后差。小细胞肺癌相关边缘性脑炎（limbic encephalitis，LE）最常见的是抗γ-氨基丁酸B（GABA—B）受体脑炎。抗GABA—B受体脑炎是一种非常少见的自身免疫性脑炎，国内外报道的病例不到百例。

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎2例报道

抗γ-氨基丁酸B（γ-aminobutyric acid B,GABA-B）受体脑炎属于边缘叶脑炎的一种,是指GABA受体抗体侵犯海马、杏仁核、岛叶及扣带回皮质等脑边缘结构引起的脑炎,以急性或亚急性起病,临床表现以近记忆缺失、精神行为异常和癫痫发作为特点,多数患者合并肿瘤[1]。现将我科收治的2例抗GABA-B受体脑炎患者报道如下。

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎1例

1例63岁男性患者因“发作性四肢抽搐伴意识丧失3 d”收入院治疗。入院后患者频发四肢抽搐,抗癫痫药物效果不佳,双侧病理征未引出。入院头颅磁共振成像(MRI)示脑白质缺血脱髓鞘改变;1周后复查,双侧颞叶内侧T;加权成像低信号、T;加权成像液体衰减反转恢复序列高信号、弥散加权成像高信号、表观扩散系数低信号。血清及脑脊液抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA;R)抗体阳性,诊断考虑抗GABA;R脑炎。给予丙种球蛋白、丙戊酸钠、营养支持等治疗,治疗后患者未再发作癫痫,意识状态及认知较前好转。抗GABA;R脑炎临床少见,临床表现符合边缘性脑炎,发病早期通常头颅磁共振成像正常,临床工作中需注意。

1例抗γ-氨基丁酸B受体脑炎伴聋哑患者的护理

以2020年1月6日安徽医科大学第一附属医院神经内科收治的1例抗γ-氨基丁酸B受体脑炎伴聋哑患者为研究对象,观察并回顾性分析其临床护理效果.在护理过程中,对患者采取呼吸支持、用药、营养支持及心理干预等护理措施,并观察患者有无其他异常情况出现.结合患者临床表现给予特殊护理,其不良情绪及临床症状得到了有效缓解,利于预后,为患者的生命安全及心理健康提供了有力保障,也为后续临床护理工作提供了更多的参考依据.

1例抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎引发癫痫持续状态患者的病例分析

为探讨1例抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎引发癫痫持续状态患者药物治疗的合理性,临床药师参与其治疗过程,协助临床医师优化治疗方案,并对该患者进行疗效和不良反应的观察。临床药师为患者提供药学服务,控制患者的癫痫症状,进一步防止不良反应的发生,提高了临床药物治疗的疗效和安全性。

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎的临床特征

目的分析抗GABA B型受体(GABA;R)脑炎的临床特征,血清和CSF抗体敏感度、滴度变化以及癫痫的治疗。方法回顾性分析13例抗GABA;R脑炎患者的临床资料。结果本组男性8例(61.5%),女性5例(38.5%);中位年龄52岁(41~61岁)。10例(76.9%)首发症状为癫痫。所有患者均出现痫性发作,10例(76.9%)记忆力下降,10例(76.9%)精神行为异常,3例(23.1%)合并肺癌。血清和CSF抗GABA;R抗体敏感度为90.9%。6例患者行免疫治疗后复查抗GABA;R抗体,4例症状好转后抗体滴度明显下降,2例症状加重后抗体滴度升高。经过免疫治疗和抗癫痫药物治疗,6个月后,72.7%的患者癫痫无发作,36.4%的患者需抗癫痫药物治疗;24个月时,100%的患者癫痫无发作,仅10%的患者仍需抗癫痫药物治疗。结论抗GABA;R脑炎多见于中老年男性,常合并肿瘤,主要表现为癫痫发作、记忆力下降、精神行为异常等。为了避免漏诊,建议同时送检血清和CSF检测抗体。大多数抗GABA;R脑炎患者不需要长期使用抗癫痫药物。

抗γ-氨基丁酸B受体脑炎伴小细胞肺癌临床分析及文献复习

目的:通过报道一例早期MRI阴性的伴小细胞肺癌抗γ-氨基丁酸B受体脑炎,探讨抗γ-氨基丁酸B(GABAB)受体脑炎的临床特点。方法:报道1例抗GABAB受体脑炎并文献复习。结果:患者以发作性意识障碍入院,表现为全身强直阵挛发作,逐渐出现定向力、近期记忆力、计算力障碍,及精神行为异常。颅脑MRI提示左侧海马异常信号(T2WI、FLAIR高信号),脑脊液抗GABAB受体抗体阳性,PET-CT及淋巴结穿刺明确非小细胞肺癌并淋巴结转移。经免疫调节、放化疗等治疗后症状有所改善。笔者通过查阅、分析文献发现既往抗GABAB受体脑炎134例,多数呈癫痫起病,伴有精神行为异常以及意识改变。颅脑MRI常表现为单侧或双侧颞叶内侧、海马区异常信号,常伴小细胞肺癌,早期免疫治疗可缓解临床症状及改善预后。结论:抗GABAB受体脑炎有其独特的临床特点,免疫治疗可缓解临床症状及改善预后。

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎患者的临床特征及预后

目的分析抗γ-氨基丁酸B型(GABA-B)受体脑炎患者的临床特征、治疗及预后情况。方法回顾性分析本院确诊的10例抗GABA-B受体脑炎患者的一般资料、临床表现、辅助检查(脑脊液检查、抗体检测、脑电图、头颅MRI检查)结果、治疗及预后情况。结果共纳入10例患者,其中男7例。首发症状多为癫痫发作,病程中的临床症状包括癫痫发作10例,认知功能下降8例,精神行为异常7例,言语功能障碍5例。8例脑电图检查异常,4例合并肿瘤,2例头颅MRI检查异常。出院时预后良好2例。结论抗GABA-B受体脑炎以中老年男性多见,首发症状主要表现为癫痫发作、认知功能下降及精神行为异常,部分患者头颅MRI检查可正常,合并肿瘤比例较高,容易误诊,总体预后欠佳,需引起临床重视。

继发于单纯疱疹病毒脑炎的抗NMDAR和抗GABA_(BR)双阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习

目的:分析1例单纯疱疹病毒性脑炎(HSVE)继发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)和抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA_(BR))双阳性自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现及诊疗经过,以提高临床医生对该类病的认识。方法:收集1例HSVE继发抗NMDAR和抗GABA_(BR)双阳性AE患者的临床资料,对其诊断和治疗经过进行总结,并结合相关文献进行复习。结果:患者,男性,36岁,以头痛起病,随后出现肢体抽搐,并进展为意识障碍。入院后脑脊液常规生化检测异常,脑脊液单纯疱疹病毒1型(HSV-1) IgG抗体阳性,脑脊液和血清NMDAR抗体检测阳性,头部磁共振成像(MRI)检查提示右侧枕叶白质异常信号,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎。数月后患者出现精神行为异常、认知障碍和睡眠障碍等症状,血清NMDAR抗体和GABA_(BR)抗体均阳性,诊断为HSVE继发抗NMDAR脑炎和抗GABA_(BR)脑炎。给予激素冲击和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗后,患者病情好转出院。随访1年,患者精神症状完全消失,遗留轻度认知功能障碍。结论:HSVE抗病毒治疗有效的恢复期患者临床症状再度恶化时,应高度怀疑继发AE的可能,应尽快完善自身免疫性抗体检测,以期早期诊断,早期治疗,以改善患者预后。

抗GABABR脑炎四例

目的抗γ氨基丁酸B型受体(GABABR)脑炎四例,以减少临床误诊误治。方法收集4例曾初诊为其他疾病的抗GABABR脑炎的临床资料,并分析其临床特征及误诊原因。结果4例患者均有癫痫发作及认知障碍,2例(例2、例4)伴发精神症状。4例颅脑MRI均发现单侧或双侧颞叶病变。初步诊断分别为胶质瘤3例和短暂性脑缺血发作1例(例4)。误诊时间为12~68d。结论抗GABABR脑炎的临床特征与其他疾病存在交叉,提高对该疾病的认识、尽早完善特异性抗体检查是明确诊断的关键,从而减少临床误诊误治。

抗NMDAR脑炎中B细胞相关免疫病理机制与治疗进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是自身免疫性脑炎中最常见的类型之一,其发病机制与B细胞介导的体液免疫反应产生的抗NMDAR抗体有关。抗NMDAR脑炎患者B细胞表面受体互补决定区3存在特异性核酸排列顺序。CXC趋化因子配体13、白细胞介素-6、白细胞介素-17在B细胞迁移和浸润过程中起重要作用。目前,临床已开始使用利妥昔单抗和托珠单抗治疗抗NMDAR脑炎。未来,深入研究抗NMDAR脑炎中B细胞成熟和克隆分化的分子机制,有助于寻找抗NMDAR脑炎的生物标志物,为疾病的早期诊断和靶向治疗提供理论支持。

局部注射不同剂量抗RANKL抗体对大鼠牙槽骨骨质疏松的影响

目的:探究局部注射抗核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)抗体对大鼠牙槽骨骨质疏松的影响及不同剂量间的比较研究。方法:采用SD大鼠30只(对照组9只,实验组21只),通过皮下注射地塞米松建立大鼠牙槽骨骨质疏松模型,建模5周后进行模型验证,模型验证成功后,将实验组随机分为3组;实验组Ⅱ、Ⅲ于1、3、7 d在大鼠右上第一磨牙腭侧黏骨膜下注射兔抗大鼠RANKL抗体0.1μg/位点和1μg/位点,实验组Ⅰ注射等体积生理盐水。1周后处死取材,采用微计算机断层扫描技术(micro computed tomography,Micro-CT)测量右上第一磨牙区牙槽骨骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume fraction,BV/TV);牙槽骨组织病理学染色观察组织形态学改变及破骨细胞数目变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测牙龈中RANKL/骨保护素(osteoprotegerin,OPG)比值变化。结果:成功建立大鼠牙槽骨骨质疏松模型。Micro-CT和组织病理学结果显示,注射RANKL抗体后,牙槽骨BMD、BV/TV增加,破骨细胞数目减少,成骨细胞活跃,骨髓腔减小,但高、低剂量抗体相比变化不显著;ELISA结果显示,注射高剂量抗体后牙龈中RANKL/OPG比值显著降低,注射低剂量抗体后RANKL/OPG比值虽降低,但变化不显著。结论:局部注射抗RANKL抗体可以改善大鼠牙槽骨骨质疏松,低剂量即可达到改善效果。

罕见抗GABA-B受体脑炎一例误诊分析

目的探讨抗γ-氨基丁酸B(GABA-B)受体脑炎的误诊原因及防范措施。方法对抗GABA-B受体脑炎1例的临床资料进行回顾性分析。结果本例因间断抽搐10 h入院。有脑梗死病史2年,心房颤动病史10年。行头颅CT、脑电图、腰椎穿刺及头颅MRI等检查,初步诊断为继发性癫痫、癫痫持续状态、颅内感染?脑梗死?予镇静、止抽、活血及抗血小板聚集等对症治疗1个月,效果欠佳。随着病情进展,临床表现逐渐加重且出现行为异常、胡言乱语等症状,查血和脑脊液GABAB-R-Ab均阳性,确诊为抗GABA-B受体脑炎,予免疫治疗后病情好转出院。出院后继续口服糖皮质激素并逐渐减量,现正在随访中。结论抗GABA-B受体脑炎临床少见,且早期表现无特异性,是导致误诊的主要原因。提高对该病的认识,尽早行血和脑脊液抗体检测可避免或减少误诊。

骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体调节骨代谢及其靶向治疗在口腔领域的应用

背景:骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体是偶联破骨细胞、成骨细胞分化和活化的重要细胞因子,是调节骨代谢的关键因子,影响着免疫系统、骨的再生和重塑,与牙槽骨的生理性及病理性改建密切相关。目的:分析总结骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体信号通路对牙槽骨改建的影响及其靶向治疗在口腔领域应用研究中的进展。方法:检索中国知网及PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“骨保护素,抗RANKL抗体,核因子κB受体活化因子配体,牙周炎,正畸牙移动,种植,牙齿萌出,根尖周病变,牙槽骨吸收”,英文检索词为“OPG,anti-RANKL antibody,RANKL,periodontitis,orthodontic tooth movement,implant,tooth eruption,periapical lesion,alveolar bone resorption”,最终纳入63篇文献进行归纳总结。结果与结论:①抗核因子κB受体活化因子配体通过靶向抑制破骨细胞形成和牙槽骨吸收来治疗口腔疾病;②局部和全身抗核因子κB受体活化因子配体治疗可以抑制牙周炎、种植体周围炎、根尖周病变的进展,且其在预防正畸后复发、增强正畸支抗和种植体骨结合方面也发挥重要作用;③核因子κB受体活化因子配体通过靶向促进破骨细胞分化来治疗口腔疾病;④核因子κB受体活化因子配体治疗可以加速正畸牙移动、缩短治疗周期、减少正畸并发症的发生;⑤虽然抗核因子κB受体活化因子配体治疗存在局限性,但是可以通过合理应用如应用前排除危险因素,应用期间定期口腔维护、避免创伤性牙槽手术等措施来规避。

小剂量利妥昔单抗改善早期中高风险膜性肾病疾病进展:一项探索性研究

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是成人原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)最常见的病因,近年来研究发现PLA2R是MN的关键致病靶抗原,且其发现给利妥昔单抗(rituximab,RTX)等靶向B细胞的治疗提供了理论基础,然而针对抗体的早期干预是否能有效地阻止MN的进展仍有待进一步探索。我们系统分析了2019年10月至2023年3月在我中心接受RTX治疗的13例PLA2R抗体相关早期中高危MN患者的临床特征和随访。早期中高危MN定义为基线或入院时抗PLA2R抗体滴度超过50 RU/mL,但尚未出现NS状态。患者在基线评估中位时间4.1个月(IQR 1-7.7)启动RTX治疗,此后中位随访时间为27个月(IQR 23-45),期间均未发展至NS,12例(92.3%)在随访2年或末次随访时评估为完全或部分缓解。随访期间未发生死亡、严重感染或其他严重不良反应。RTX对早期中高危MN患者具有良好的疗效和安全性,适时启动抗体清除治疗可能有利于长期疾病控制和远期肾脏预后。

抗GABA B型受体脑炎38例临床分析

目的探讨抗GABA B型受体(GABABR)脑炎患者临床特征、治疗及预后。方法对2015年6月至2020年4月郑州大学第一附属医院神经内科收治的38例抗GABABR脑炎患者临床资料进行回顾性分析,采用mRS进行预后评估。结果38例患者中位发病年龄为62岁(15~84岁),男女比例26∶12。主要的临床表现包括痫性发作(33例,86.8%)、认知功能障碍(24例,63.1%)、精神行为异常(22例,57.8%)、意识障碍(12例,31.5%)。头颅MRI发现异常14例,13例累及单侧或双侧颞叶内侧。16例发现肿瘤,15例胸部CT提示肺癌,8例病理活检证实为小细胞肺癌。32例患者接受免疫治疗,26例(81.3%)对免疫治疗有反应,获得部分或完全神经功能改善。最后随访时,中位随访时间7个月(1~50个月),16例预后良好,18例预后不良,其中17例死亡,4例失访。结论抗GABABR脑炎多见于中老年男性患者,新发难治性痫性发作为其突出的临床特点,易合并肿瘤,应积极行肿瘤筛查,大多数患者对免疫治疗有反应。